1. AGOMELATINA:
Nueva alternativa farmacológica en el
tratamiento de la depresión mayor
Oscar Medina Ortiz, MD, PhD.
Colegio Venezolano de Neuropsicofarmacología
Editor de la Revista

2. Introducción
Cuando se intenta definir la
depresión, el síntoma al
cual se le da mayor
importancia es sin duda el
humor triste y deprimido

3. Manifestaciones clínicas
1.- Estado de ánimo
2.- Impulsos y tendencias
3.- Pensamiento
4.- Ritmos vitales
5.- Manifestaciones somáticas

4. TRASTORNOS DE LOS RITMOS VITALES
• Variaciones climáticas
• Empeoramiento matutino
• Ritmo vigilia-sueño alterado

5. TRASTORNOS DE LOS RITMOS VITALES
• Expresión del trastorno afectivo
• Trastornos del sueño
• Fatigabilidad
• Sequedad de boca
• Disfunción sexual
• Anorexia
• Estreñimiento y diarrea
• Meteorismo
• Dolores crónicos

6. Trastornos del sueño
• Menos horas de sueño
• Dificultad para conciliar el sueño
• Despertar precoz
• Sueño superficial y agitado
• Pesadillas
• En alguno casos hipersomnia
• Déficit de los estados 4 y REM
• Latencia REM acortada

7. Bases teóricas
• Existe evidencia de que en
los mamíferos, las
variaciones en los ciclos
circadianos influye en el
estado del humor
• Marcadores para la
depresión
Srinivasan V, y col.: Psychiatry Res 2009; 165(3):201-14
Van Reeth O, y col. Brain Res 1997; 762(1-2):185-94

8. Bases teóricas
• Agomelatina es una
molécula con una
estructura análoga a la
melatonina
• Fue aprobada para su uso
clínico en la Unión Europea
con los nombres de
Valdoxan y Thymanax.

9. Mecanismo de acción
• Agonista de los receptores de
melatonina M1/M2
• Antagonista de los receptores
5HT2c postsinápticos
• Capacidad de “resincronizar” los
ciclos circadianos
• Efecto antidepresivo en humanos
Grassi-Zucconi G, y col. Brain Res Bull 1996; 39(2):63-8
Weibel L, y col. Brain Res 2000; 880(1-2):207-11

10. Mecanismo de acción
• Carece de afinidad por
receptores
– adrenérgicos
– muscarínicos
– histaminérgicos
– dopaminérgicos

11. Eficacia clínica
• Primer estudio para
evaluar la dosis eficaz y la
respuesta clínica
• Multicéntrico, doble ciego,
controlado y paroxetina
como droga comparativa
Loo H, Hale A, D'Haenen H: Determination of the dose of
agomelatine, a melatoninergic agonist and selective 5-HT(2C)
antagonist, in the treatment of major depressive disorder: a
placebo-controlled dose range study. Int Clin Psychopharmacol
2002; 17(5):239-47

12. Eficacia clínica
• La dosis que se diferenció
significativamente de
placebo fue 25 mg al día
• Agomelatina comenzó a
presentar una respuesta
favorable y diferenciarse
de placebo en la segunda
semana del estudio,
mientras que paroxetina lo
hizo a la cuarta semana

13. Eficacia antidepresiva de agomelatina en los síntomas de depresión.
Metaanálisis de Loo et al, 2002; Kennedy y Emsley, 2006, y Olié y Kasper, 2007

14. Kasper S, y col.: Antidepressant efficacy of agomelatine versus SSRI/SNRI:
results from a pooled analysis of head-to-head studies without a placebo
control. Int Clin Psychopharmacol 2012 Sep 26. [Epub ahead of print]
VENLAFAXINA
SERTRALINA
AGOMELATINA FLUOXETINA
PAROXETINA
ESCITALOPRAN
•Escala de Hamilton 17
•6, 8 y 12 semanas
•1001 P con agomelatina y 996 con ISRS o dual
•Hamilton (0,86 contra 0,35) P=0,012. ICG con P=0,032.
•Mejor tolerabilidad
•Resultados similares para las depresiones moderadas y severas.

15. Tolerabilidad
• Mareo (5,9% contra 3,5% P=0,05)
• Otros: molestias
gastrointestinales,
cardiovasculares y aumento de
peso
• Aumento de las transaminasas,
dosis por encima de 50 mg

16. Precauciones
• No debe ser administrada en
pacientes con enfermedades
hepáticas.
• Contraindicada en pacientes
que están recibiendo
medicamentos que son
potentes inhibidores de CYP1A2
(citocromo P450) como la
fluvoxamina (actualmente no
disponible en el país) y el
antibiótico ciprofloxacina.

17. Precauciones
• Debe indicarse con
precaución al ser utilizado
junto con paroxetina que
es un inhibidor moderado
de la fracción 1A2
• fluconazol, inhibidor
potente de la fracción 2C9
del citocromo P450

18. Conclusiones
• Agomelatina es un
antidepresivo con un novel
mecanismo de acción
• Una de sus principales
características es la
resincronización los ciclos
circadianos en el paciente
con depresión

19. Conclusiones
• Sus efectos secundarios
son menores que los de los
antidepresivos
convencionales
• Se considera que un grupo
determinado de pacientes
podría beneficiarse con el
uso de agomelatina

20. Gracias
Oscar Medina Ortiz MD., PhD.
Colegio Venezolano de
Neuorpsicofarmacología