El documento resume los principales trastornos del ritmo circadiano, incluyendo el síndrome de retraso y avance de fase del sueño, el trastorno de ciclo libre y el ritmo irregular sueño-vigilia. Describe los síntomas, factores de riesgo y opciones de tratamiento como la cronoterapia, fototerapia y melatonina para cada trastorno.

1. NEUROPSICOFARMACOLOGÍA DE
LOS TRASTORNOS DEL RITMO
CIRCADIANO
SARA OLAVARRIETA BERNARDINO
LABORATORIO DE SUEÑO HUMANO Y CRONOBIOLOGÍA APLICADA
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID
sara.olavarrieta@circadies.com

2. TRC: CLASIFICACIÓN
Implicación de mecanismos del sistema circadiano
Síndrome de retraso de fase de sueño
Síndrome de avance de fase de sueño
Trastorno de ciclo libre (free-running)
Ritmo de sueño-vigilia irregular
Aparecen cuando hay un cambio voluntario o impuesto en el
horario de sueño
Trastorno por trabajo a turnos
Jet lag

3. SÍNDROME DE RETRASO DE FASE DE
SUEÑO (SRFS)
Kryger MH, Roth T, Dement WC, editors. Principles and practice of sleep medicine. 4th edition. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2005

4. SÍNDROME DE RETRASO DE FASE DE SUEÑO
(SRFS)
R. DIAGNÓSTICOS Horario estable de sueño retrasado entre 3-6 h.
SÍNTOMAS • El paciente indica dificultades para iniciar el sueño antes de las
2 o 6 de la madrugada (insomnio de inicio).
• Sueño insuficiente y somnolencia (irritabilidad y bajo
rendimiento)
• Larga historia de uso de hipnóticos, alcohol, psicoterapia…
• Al menos 3 meses
PREVALENCIA General (0.17%); Adolescentes y adultos jóvenes (7%)
PATOGÉNESIS Desconocida
- Factores conductuales: actividades tardías, luz, cafeína…
- Anormalidades en el sistema circadiano (hipersensibilidad a la
luz de la tarde, base genética, periodo circadiano más largo)

5. SRFS: FACTORES DE RIESGO
EDAD Adolescentes y adultos jóvenes
SEXO Pocos datos
Parece que los hombres tienen mayor preferencia vespertina
EXPOSICIÓN A LA REDUCIDA: Duermen demasiado y no se exponen a la luz en el
LUZ momento de avance de fase.
EXCESIVA: Se exponen a la luz por la noche (provoca retrasos
y exacerba el SRFS).
Hay una tendencia en adolescentes y jóvenes adultos a retrasar su horario de sueño, la
contribución de factores endógenos y exógenos no está bien establecida. El problema
aparece cuando son incapaces de adaptarse a horarios impuestos.

6. Kryger MH, Roth T, Dement WC, editors. Principles and practice of sleep medicine. 4th edition. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2005

7. Perfiles DLMO
Inicio de secreción de MT con luz tenue
• La MT se empieza a secretar cuando SRFS
la luz se atenúa.
• Suele ser 2 horas antes del sueño.
• Este marcador se denomina DLMO.
- 19:30-21:30 Adultos
- 19:00-21:00 Niños (6-12 años)
SAFS
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8. SRFS: TRATAMIENTO
CRONOTERAPIA Recomendado (Informes de caso positivos. No estudios
validados). Recaídas
LUMINOTERAPIA Evidencia limitada pero parece efectiva.
Dificultades de cumplimiento: horario (máscaras con luz)
MELATONINA - Tratamiento efectivo: depende del momento de aplicación (5 h
antes del DLMO).
- Eficacia en adelantar el inicio de sueño y mejora calidad de vida
- Dosis (o.3 vs. 5-10 mg). Spill-over.
- Recaídas
- No indicada por la FDA
HIPNÓTICOS No hay evidencia suficiente para medir seguridad y eficacia
ESTIMULANTES No hay evidencia suficiente para medir seguridad y eficacia

9. Dim Light Melatonin Onset 1.18h
Inicio del sueño 0.67h
Hora de despertarse 0.28h
Latencia de sueño 23.27min
Tiempo total de sueño 16.23min

10. SÍNDROME DE AVANCE DE FASE DE
SUEÑO (SAFS)
Kryger MH, Roth T, Dement WC, editors. Principles and practice of sleep medicine. 4th edition. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2005

11. SÍNDROME DE AVANCE DE FASE DE SUEÑO
(SAFS)
R. DIAGNÓSTICOS Horario estable de sueño adelantado más de 3 h.
SÍNTOMAS • El paciente indica somnolencia irresistible al final de la tarde:
dificulta participación social.
•Despertar adelantado (insomnio de mantenimiento /
diagnóstico erróneo de depresión).
• Sueño insuficiente y somnolencia (irritabilidad y bajo
rendimiento)
• Al menos 3 meses
PREVALENCIA Rara. Menos frecuente que SRFS, ¿menor percepción de
patología?
PATOGÉNESIS Desconocida. Anormalidades en el sistema circadiano
(hipersensibilidad a la luz de la tarde, base genética, casos
familiares, periodo circadiano acortado)

12. SAFS: FACTORES DE RIESGO
EDAD Puede ser un factor de riesgo. Poco datos sobre edad y
SAFS
Tendencia a la matutinidad con el envejecimiento.
SEXO No hay datos
EXPOSICIÓN A LA LUZ EXCESIVA O INADECUADA: No hay datos pero podría
afectar

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14. Perfiles DLMO
SRFS
SAFS
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15. SAFS: TRATAMIENTO
CRONOTERAPIA Un informe de caso con éxito de
mantenimiento. Más investigación
LUMINOTERAPIA Luz intensa por la tarde: resultados
controvertidos
MELATONINA No hay estudios sistemáticos que
evalúen seguridad y eficacia.
Podría considerarse dar dosis bajas
a primera hora de la mañana
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16. TRASTORNO DE CICLO LIBRE (TCL)
R. DIAGNÓSTICOS Horario irregular.
Sin limitaciones sociales el inicio y final del sueño se retrasa la
fase sucesivamente.
SÍNTOMAS El paciente indica dificultades para iniciar, mantener y despertar
el sueño.
Al menos 1 mes.
PREVALENCIA Personas totalmente invidentes (18-73%)
Muy raro en no invidentes.
PATOGÉNESIS Fallo en el encarrilamiento.
- Invidentes: ausencia de claves temporales lumínicas (las no
lumínicas son insuficientes).
- No invidentes: desconocida (¿sensibilidad reducida a la luz?)

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18. TCL: FACTORES DE RIESGO
EDAD Invidentes: coincide con la pérdida de visión.
No invidentes: entre adolescencia y los 30 años.
SEXO No hay datos. No parece haber diferencias.
EXPOSICIÓN A LA LUZ Invidentes: La luz es un importante sincronizador, siendo
las claves no lumínicas insuficientes
No invidentes: Ambientes con luz tenue continua (ej.
Submarino) pueden predisponer a TCL.

19. TCL: TRATAMIENTO
CRONOTERAPIA Invidentes: Pocos estudios.
No invidentes: Pocos estudios.
LUMINOTERAPIA No invidentes: Éxito con exposición a la luz por la mañana
en 5 informes de caso. No hay estudios controlados.
MELATONINA Invidentes: La MT administrada en horario y dosis adecuada
puede encarrilar los ritmos. Recaídas.
El efecto puede ocurrir en semanas o meses desde el
comienzo de la administración.
No invidentes: Éxito MT a la hora de acostarse en 4 estudios
de caso
HIPNÓTICOS No hay evidencia suficiente para medir seguridad y eficacia
ESTIMULANTES No hay evidencia suficiente para medir seguridad y eficacia

20. RITMO DE SUEÑO-VIGILIA IRREGULAR
(TSVI)
R. DIAGNÓSTICOS Ausencia de ciclo sueño-vigilia definido.
No hay periodo de sueño principal.
SÍNTOMAS El paciente indica queja de insomnio o excesiva somnolencia.
Múltiples episodios de sueño o siestas a lo largo de las 24h.
PREVALENCIA Desconocida pero rara.
Se asocia a trastornos neurológicos (retraso mental en niños y
demencia en personas mayores)
PATOGÉNESIS Disfunción en los procesos centrales de generación de ritmos.
Exposición reducida a la luz o a horarios sociales regulares

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22. TSVI: FACTORES DE RIESGO
EDAD La edad no es un factor de riesgo independiente.
Es factor de riesgo cuando se asocia con el aumento de
problemas médicos y psiquiátricos, especialmente EA.
SEXO No hay evidencia que sugiera diferencias.
EXPOSICIÓN A LA LUZ Las personas mayores (especialmente los
institucionalizados) están expuestos a menos luz intensa.
Se desconoce si esto puede precipitar el TSVI

23. TSVI: TRATAMIENTO
CRONOTERAPIA No hay estudios.
LUMINOTERAPIA Varios estudios (nivel 2) con EA institucionalizados indican
que la exposición a luz brillante puede mejorar la
consolidación del ciclo sueño-vigilia. Efecto modesto.
MELATONINA DLMO: disminución en la amplitud.
Los datos disponibles no avalan su uso para el tratamiento del
TCVI.
HIPNÓTICOS No hay estudios controlados publicados que evalúen la
eficacia de los hipnóticos en pacientes con EA.
ESTIMULANTES No hay estudios publicados.

24. SÍNDROME DEL TRABAJO A TURNOS (STT)
R. DIAGNÓSTICOS Incapacidad para tolerar el trabajo a turnos
SÍNTOMAS Excesiva somnolencia o insomnio
Fragmentación del sueño, despertar adelantado e incapacidad
para permanecer despiertos a primera hora de la mañana.
Asociado con alteraciones médicas, psicológicas y a nivel social,
laboral y familiar.
PREVALENCIA 14-32% en trabajadores del turno de noche.
8-26% en trabajadores en turnos rotativos.
Limitaciones metodológicas.
PATOGÉNESIS Vulnerabilidad a la falta de sueño: Gen Per3

25. STT: FACTORES DE RIESGO
EDAD Estudios de laboratorio: el aumento de edad es un factor de
riesgo para la intolerancia al trabajo a turnos.
Estudios de caso, datos controvertidos. Early droppers.
Se necesitan más estudios
SEXO- GÉNERO? Poca evidencia. Tendencia en trabajadoras a dormir menos
y tener más somnolencia.
EXPOSICIÓN A LA LUZ La exposición diurna a luz brillante por la mañana puede
facilitar o dificultar el proceso de sincronización.

26. STT: TRATAMIENTO
CRONOTERAPIA Siestas programadas: (trabajo/casa) Poca evidencia sobre
efecto en la somnolencia pero parece que aumentar el nivel de
alerta en el trabajo.
LUMINOTERAPIA En estudios de laboratorio ha demostrado avanzar la fase.
Es difícil aplicarlo en el lugar de trabajo y ajustarlo a los horarios.
¿Efectos de la supresión nocturna continuada de la MT?
MELATONINA Datos controvertidos. Más investigación.
Variabilidad de turnos, dosis y horarios.
Mejora el sueño diurno en turno de noche. Efecto hipnótico.
HIPNÓTICOS Mejora el sueño diurno pero no el nivel de alerta de noche
(rendimiento y seguridad). Más investigación.
ESTIMULANTES Modafinil: aprobado por la FDA para esta indicación. Mejora el
nivel de alerta por las noches.
Cafeína (mejora alerta) y metanfetamina (potencial abuso)

27. JET LAG
R. DIAGNÓSTICOS Síntomas asociados al rápido paso de usos horarios.
SÍNTOMAS Sueño alterado. Fatiga diurna y queja de somnolencia e
insomnio
Alteraciones cognitivas: concentración, toma de decisiones
Problemas gastrointestinales
FACTORES A 1) Nº de zonas horarias cruzadas
TENER EN 2) Dirección del viaje
CUENTA
3) Posibilidad/capacidad de dormir en el viaje
4) Disponibilidad e intensidad de claves temporales en destino
5) Diferencias individuales en tolerancia

28. JET LAG: FACTORES DE RIESGO
EDAD Hay pocos estudios. Indican que las personas de más edad
toleran mejor que los más jóvenes.
Se necesitan más datos para definir la relación entre la
edad y el jet lag.
SEXO No hay evidencia en relación al sexo.

29. JET LAG: TRATAMIENTO
CRONOTERAPIA Preparación del viajes: ¿ajustarse a la hora de destino?
Adelantar-retrasar el horario antes.
El impacto en los síntomas del JL no está claro.
LUMINOTERAPIA En estudios de laboratorio ha demostrado avanzar la fase.
Requiere mucha motivación y cumplimiento estricto.
MELATONINA Datos contradictorios.
Administrada en horarios adecuados puede reducir síntomas y
mejorar el sueño durante el vuelo. Más investigación.
Dosis entre 0.5-5 mg han mostrado eficacia.
HIPNÓTICOS Mejora el sueño pero tiene síntomas diurnos. Más investigación.
Se debe valorar el uso en función de los efectos secundarios.
Consumo de alcohol durante el vuelo. Riesgo de interacción.
ESTIMULANTES Cafeína: mejora alerta pero puede alterar el sueño.

30. TRC: INSTRUMENTOS DE DIAGNÓSTICO
DIARIOS DE SUEÑO Recomendado (necesita estudios de validación)
No en TSVI (dificultad para completarlos)
ACTIGRAFÍA Indicado
HISTORIA DE SUEÑO - Excluir trastornos que puedan provocar alteraciones en el ritmo.
- Considerar factores que predisponen a horarios irregulares de
sueño (abuso de sustancias, demencia o trastornos afectivos).
MARCADORES Protocolo de investigación
FISIOLÓGICOS - DLMO
- Temperatura corporal
POLISOMNOGRAFÍA La evidencia no sugiere su uso clínico.
Protocolo investigación. (€€€€)

31. • Sack RL; Auckley D; Auger RR; Carskadon MA; Wright KP; Vitiello MV;
Zhdanova IV. Circadian rhythm sleep disorders: Part I, basic principles, shift
work and jet lag disorders. SLEEP 2007;30(11):1460-1483.
• Sack R; Auckley D; Auger RR; Carskadon MA; Wright KP; Vitiello MV; Zhdanova
IV. Circadian rhythm sleep disorders: Part II, advanced sleep phase disorder,
delayed sleep phase disorder, free-running disorder, and irregular sleep-wake
rhythm. SLEEP 2007;30(11):1484-1501.