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A posteriori del Zika en
las Américas
Revisión preparada para:
“Pasado, presente y futuro de la epidemia de Zika en América latina”
en:
Taller internacional sobre fortalecimiento de los servicios de salud
para enfrentar al Zika
Santo Domingo, 28 de noviembre de 2017
Contenido
1. Vigilancia general y de las posibles complicaciones.
2. Distribución de las complicaciones.
3. Diagnóstico y vigilancia de laboratorio.
4. Mecanismos de transmisión y recomendaciones.
5. Asociación o causación en las posibles complicaciones.
6. RSI y emergencia de salud pública.
7. Diagnóstico y tratamiento.
8. Comunicación de riesgo.
9. Lucha antivectorial.
10. Estrategias técnicas y de gestión.
11. Consideraciones éticas.
12. Investigación.
1. Vigilancia general
y de las posibles
complicaciones
Zika
• Virus Zika, familia
Flaviviride.Agente
• Demostrado transmisión
en África, Asia, el Pacífico,
América y el Caribe.
Distribución
• Monos, roedores y
humanos, sigue en
estudio.
Reservorio
• Aedes, intrauterina, sexual,
sangre.
Modo de
Transmision
• 3-14 días, ¿más largo en
transmisión sexual?
Período de
Incubación
• Fiebre de baja intensidad
• Artralgia en articulaciones
pequeñas (manos y pies)
• Mialgias
• Cefalea
• Conjuntivitis 50%-90%
• Erupción maculo-papular, prurito
• Síntomas digestivos (dolor
abdominal, diarrea,
estreñimiento)
• Ulceración de las mucosas
(aftas)
• Astenia post-infección
(frecuente)
• En ocasiones complicaciones
neurológicas o autoinmunes
Manifestación y complicaciones
Antes: Situación global (2007-2016)
• Transmisión autóctona en AFRO (Cabo Verde), SEARO
(Maldivas y Tailandia), WPRO (Samoa Americana, Islas
Marshall, Samoa, Islas Solomón, Tonga, Vanuatu)
• Circulación viral y brotes: Gabón (AFRO), Indonesia
(SEARO), Camboya, Fio, Filipinas, Malasia (WPRO)
• Brotes finalizados: Isla de Pascua-Chile (AMRO), Islas
Cook, Polinesia Francesa, Nueva Caledonia, Yap-
Micronesia (WPRO)
Clasificación OMS categorías 2017
• Categoría 1: área con nueva introducción o reintroducción con
transmisión en curso
• Categoría 2: Área con evidencia de circulación de virus antes de
2015 o área con transmisión continua que ya no está en la fase
nueva o de reintroducción, pero donde no hay evidencia de
interrupción
• Categoría 3: Área con transmisión interrumpida y con potencial para
transmisión futura
• Categoría 4: Área con un vector competente establecido pero sin
transmisión documentada pasada o actual documentada
Variable Valor Nota
Casos autóctonos sospechosos 580.349
Casos autóctonos confirmados 220.842
Tasa de incidencia por 100.000
habitantes
79,84 Sospechosos y confirmados
Número de muertes 20 No incluyen relacionadas con
SGB
Síndrome congénito asociado
con virus Zika
3.686 Recién nacido vivo que
cumple los criterios para un
caso sospechoso y se detectó
infección por el virus Zika en
muestras del recién nacido,
independientemente de la
detección de otros patógenos
48 países/territorios de las Américas confirmaron casos autóctonos de enfermedad por virus del Zika.
No casos autóctonos en Bermuda, Canadá, Chile Uruguay
Situación Zika. Casos y defunciones en las Américas
2015-2017 (agosto)
Vigilancia de
síndrome congénito
asociado a la
infección por el virus
del Zika
• Monitorear la prevalencia al nacimiento del
síndrome congénito por infección del virus
del Zika y su tendencia, con la microcefalia
como evento trazador.
• Investigar cualquier aumento de la
prevalencia al nacimiento de casos de
microcefalia u otras condiciones asociadas.
• Detectar e investigar todos los casos
nuevos de malformaciones congénitas
(incluida la microcefalia) que no se
expliquen por otras causas conocidas.
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recién nacidos de embarazadas que hayan
sido incorporadas al seguimiento por
detección del virus del Zika.
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Definiciones de caso
• Caso de síndrome congénito sospechoso de estar asociado a la infección por
el virus del Zika
Recién nacido vivo que presente
• microcefalia (medida de circunferencia craneal occipitofrontal por debajo de -2
desviaciones estándar a las 24 horas después de nacer, según referencias
estandarizadas de acuerdo a edad gestacional y sexo), o
• alguna malformación congénita del sistema nervioso central;
y cuya madre, durante el embarazo,
• haya tenido antecedente de residencia o viaje a un área con presencia de vectores
del virus del Zika, o
• haya tenido relaciones sexuales sin protección con una pareja con antecedente de
residencia o viaje a un área con presencia de vectores del virus del Zika.
Estudio de incidencia de paráisis flácida y
vigilancia de virus Zika
• Cambios relevantes Sólo se encontró un ejemplo (Islas Salomón en 2015) de
un aumento significativo en los casos de PFA informados que se correlacionan
con la aparición del virus del Zika.
• Lecciones aprendidas No se encontraron pruebas concluyentes de que los
datos de incidencia de AFP informados rutinariamente en niños fueran útiles
para detectar la aparición del virus del Zika en este contexto. Es posible que
se necesiten más pruebas de las poblaciones adultas, que tienen más
probabilidades de verse afectadas por el síndrome de Guillain-Barré. La
notificación de AFP puede ser deficiente en regiones certificadas como libres
de polio.
Acute flaccid paralysis incidence and Zika virus surveillance, Pacific Islands. Bulletin of the World Health OrganizationVolume 95, Number 1, January 2017, 69-75
Adam T Craig, Michelle T Butler, Roberta Pastore, Beverley J Paterson & David N Durrheim
2. Distribución de las
complicaciones
Casos de ZIKV, Sindrome de Guillian Barre
(GBS) y Malformaciones Congénitas
Polinesia Francesa 2013-2014
Casos clinicos de Zika: ~28,000
Casos GBS : 42 (aumento de 20 veces de la media)
Zika cases/GBS= 666 casos de Zika por GBS
Fuente: Departmento de salud, Polinesia Francesa
Recién nacidos
con
malformaciones
neurologicas
congénitas
Situación Regional
Las complicaciones se distribuyen diferente. (29 marzo 2016)
3. Diagnóstico y vigilancia de
laboratorio
Antes:
Serología
Cultivo
PCR
Después
Específicamente:
Biología molecular
Nuevas disponibles
Serología.
Algoritmos
4. Mecanismos de transmisión
y recomendaciones
Madre hijo: por
trimestres
Sexual
Recomendaciones
• Comentarios
Vectorial
indirecta
Horizontal
vertical
Directa
5. Asociación o causación en
posibles complicaciones
Declaración de
causalidad Zika
7 de septiembre
de 2016
(72 estudios)
En microcefalia
En SGB
Criterios
Original Article: Brief Report
Zika Virus Associated with Microcephaly
Jernej Mlakar, M.D., Misa Korva, Ph.D., Nataša Tul, M.D., Ph.D., Mara
Popović, M.D., Ph.D., Mateja Poljšak-Prijatelj, Ph.D., Jerica Mraz, M.Sc., Marko
Kolenc, M.Sc., Katarina Resman Rus, M.Sc., Tina Vesnaver Vipotnik, M.D., Vesna
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May 19, 2016
RSI 2005
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ZIKV
6. RSI y emergencias de salud
pública
7. Diagnóstico y
tratamiento
Instrumento de decisión circulación
autóctona y embarazada sin sospecha de
infección
Ultrasonografía
morfológica a las 18-
22 semanas de edad
gestacional
Anatómicamente
normal
Continúa control
antenatal de rutina
(al menos nuevo eco
entre 28-30
semanas) Control
ecográfico según
normas nacionales
Microcefalia,
microcalcificaciones, dilatación
ventricular, otros defectos
congénitos
Orientación y consejería
continúa control en servicio
especializado
Estudios para determinar
etiología (Zika, STORCH,
otras)
En caso de
microcefalia,
microcalcificaciones
, dilatación
ventricular, otros
defectos congénitos
Ultrasonografía
(local)
Normal Test para Zika Negativo
Continúa control antenatal de
rutina Ecografía de control según
normas nacionales
Positivo
Continúa control antenatal
mensual con ecografía
morfológica a las 18-20 semanas
y nuevo control ecográfico entre
las 28-30 semanas
Microcefalia, microcalcificaciones,
dilatación ventricular, otros
defectos congénitos
Orientación y consejería continúa
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etiología (Zika, STORCH, otras)
En caso
microcefalia,
calcificacion
es,
dilatación
ventricular
Instrumento de decisión circulación
autóctona y embarazada con sospecha de
infección
Estrategias
nacionales
previas
Durante y
después
8. Comunicación de riesgo
9. Lucha
antivectorial
Control microbiano de patógenos humanos en
vectores adultos
Wolbachia
Reducción de población de mosquitos mediante
manipulación genética.
Gen letal
OX513A
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esterilización de mosquitos machos
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Enfermedades transmitidas por vectores
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10. Estrategias
• Antes dengue
• Desde 2016 con cambios en componentesGestión de arbovirosis
• Reducir la mortalidad por enfermedades de
transmisión vectorial, la incidencia de las
enfermedades de transmisión vectorial y prevenir
las epidemias de enfermedades de transmisión
vectorial
El marco de la respuesta
global mundial para el
control de vectores 2017-
2030 está dado por:
• Eliminación de enfermedades
• Saneamiento
• Desarrollo sostenible
Otras: Estrategia Técnica
Mundial contra malaria y
de eliminación de
enfermedades
desatendidas.
ODS 6 Disponibilidad de agua, gestión
sostenible y saneamiento porque:
2.600 millones de
personas carecen de
acceso a servicios de
saneamiento básicos,
como retretes o letrinas.
Cada día, un promedio
de 5.000 niños mueren a
causa de enfermedades
evitables causadas por
el agua y el
saneamiento.
la rápida urbanización
ejerce presión sobre
abastecimiento de agua
dulce, residual, medios
de vida y salud pública
Exclusión social y brechas en:
Seguro de
salud
Acceso a
fuente
mejorada de
disposición
de excretas
Acceso a
los servicios
de salud por
razones
económicas
Acceso a
fuentes de
agua
mejorada
Nacimientos
sin atención
calificada
Acceso a
servicios de
salud por
razones
geográficas
Pruebas de
vacunas
Candidata
Fase Edad Tamaño Lugar Fecha Patrocinio
GLS-5700 1 Adult 40 USA 2017 Industria
GLS-5701 1 Adulto 160 PR 2018 Industria
AGS-v 1 Adulto 60 USA 2019 Gobierno
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ZIKV PIV 1 Adulto 90 PR 2020 Gobierno
PIZV or TAK-426 1 Adulto 240 USA 2019 Industria
En 2017
• 45 Candidatas sector
público y privado
• 7 han entrado ensayos
• Factores fases
siguientes
• Incidencia
• Lucha vectorial nuevas
tecnologías
• Otros
11.Consideraciones
éticas
Ambitos
Atención a la
salud
Salud
Pública
Investigación
12.Investigación
A partir de la Quinta reunión del Comité de Emergencia establecido en virtud del
Reglamento Sanitario Internacional (2005) sobre la microcefalia, otros trastornos
neurológicos y el virus de Zika Declaración de la OMS 18 de noviembre de 2016 .
“… En consecuencia, el Comité ha considerado que el virus de Zika y las
consecuencias conexas siguen suponiendo un importante y duradero
problema de salud pública que exige una intensa actuación, pero que ya no
constituyen una ESPII según se define en el RSI. Siguen sin conocerse
muchos aspectos de la enfermedad y de las consecuencias conexas, pero el
mejor modo de lograrlo es mediante investigaciones sostenidas. El Comité
recomendó que las investigaciones se intensificaran en el marco de un
programa de trabajo duradero que contara con recursos para abordar a largo
plazo la enfermedad y sus consecuencias conexas..”

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Zika 281117

  • 1. A posteriori del Zika en las Américas Revisión preparada para: “Pasado, presente y futuro de la epidemia de Zika en América latina” en: Taller internacional sobre fortalecimiento de los servicios de salud para enfrentar al Zika Santo Domingo, 28 de noviembre de 2017
  • 2. Contenido 1. Vigilancia general y de las posibles complicaciones. 2. Distribución de las complicaciones. 3. Diagnóstico y vigilancia de laboratorio. 4. Mecanismos de transmisión y recomendaciones. 5. Asociación o causación en las posibles complicaciones. 6. RSI y emergencia de salud pública. 7. Diagnóstico y tratamiento. 8. Comunicación de riesgo. 9. Lucha antivectorial. 10. Estrategias técnicas y de gestión. 11. Consideraciones éticas. 12. Investigación.
  • 3. 1. Vigilancia general y de las posibles complicaciones
  • 4. Zika • Virus Zika, familia Flaviviride.Agente • Demostrado transmisión en África, Asia, el Pacífico, América y el Caribe. Distribución • Monos, roedores y humanos, sigue en estudio. Reservorio • Aedes, intrauterina, sexual, sangre. Modo de Transmision • 3-14 días, ¿más largo en transmisión sexual? Período de Incubación • Fiebre de baja intensidad • Artralgia en articulaciones pequeñas (manos y pies) • Mialgias • Cefalea • Conjuntivitis 50%-90% • Erupción maculo-papular, prurito • Síntomas digestivos (dolor abdominal, diarrea, estreñimiento) • Ulceración de las mucosas (aftas) • Astenia post-infección (frecuente) • En ocasiones complicaciones neurológicas o autoinmunes Manifestación y complicaciones
  • 5. Antes: Situación global (2007-2016) • Transmisión autóctona en AFRO (Cabo Verde), SEARO (Maldivas y Tailandia), WPRO (Samoa Americana, Islas Marshall, Samoa, Islas Solomón, Tonga, Vanuatu) • Circulación viral y brotes: Gabón (AFRO), Indonesia (SEARO), Camboya, Fio, Filipinas, Malasia (WPRO) • Brotes finalizados: Isla de Pascua-Chile (AMRO), Islas Cook, Polinesia Francesa, Nueva Caledonia, Yap- Micronesia (WPRO)
  • 6. Clasificación OMS categorías 2017 • Categoría 1: área con nueva introducción o reintroducción con transmisión en curso • Categoría 2: Área con evidencia de circulación de virus antes de 2015 o área con transmisión continua que ya no está en la fase nueva o de reintroducción, pero donde no hay evidencia de interrupción • Categoría 3: Área con transmisión interrumpida y con potencial para transmisión futura • Categoría 4: Área con un vector competente establecido pero sin transmisión documentada pasada o actual documentada
  • 7. Variable Valor Nota Casos autóctonos sospechosos 580.349 Casos autóctonos confirmados 220.842 Tasa de incidencia por 100.000 habitantes 79,84 Sospechosos y confirmados Número de muertes 20 No incluyen relacionadas con SGB Síndrome congénito asociado con virus Zika 3.686 Recién nacido vivo que cumple los criterios para un caso sospechoso y se detectó infección por el virus Zika en muestras del recién nacido, independientemente de la detección de otros patógenos 48 países/territorios de las Américas confirmaron casos autóctonos de enfermedad por virus del Zika. No casos autóctonos en Bermuda, Canadá, Chile Uruguay Situación Zika. Casos y defunciones en las Américas 2015-2017 (agosto)
  • 8. Vigilancia de síndrome congénito asociado a la infección por el virus del Zika • Monitorear la prevalencia al nacimiento del síndrome congénito por infección del virus del Zika y su tendencia, con la microcefalia como evento trazador. • Investigar cualquier aumento de la prevalencia al nacimiento de casos de microcefalia u otras condiciones asociadas. • Detectar e investigar todos los casos nuevos de malformaciones congénitas (incluida la microcefalia) que no se expliquen por otras causas conocidas. • Detectar la presencia de infección en los recién nacidos de embarazadas que hayan sido incorporadas al seguimiento por detección del virus del Zika. Objetivos de la vigilancia:
  • 9. Definiciones de caso • Caso de síndrome congénito sospechoso de estar asociado a la infección por el virus del Zika Recién nacido vivo que presente • microcefalia (medida de circunferencia craneal occipitofrontal por debajo de -2 desviaciones estándar a las 24 horas después de nacer, según referencias estandarizadas de acuerdo a edad gestacional y sexo), o • alguna malformación congénita del sistema nervioso central; y cuya madre, durante el embarazo, • haya tenido antecedente de residencia o viaje a un área con presencia de vectores del virus del Zika, o • haya tenido relaciones sexuales sin protección con una pareja con antecedente de residencia o viaje a un área con presencia de vectores del virus del Zika.
  • 10. Estudio de incidencia de paráisis flácida y vigilancia de virus Zika • Cambios relevantes Sólo se encontró un ejemplo (Islas Salomón en 2015) de un aumento significativo en los casos de PFA informados que se correlacionan con la aparición del virus del Zika. • Lecciones aprendidas No se encontraron pruebas concluyentes de que los datos de incidencia de AFP informados rutinariamente en niños fueran útiles para detectar la aparición del virus del Zika en este contexto. Es posible que se necesiten más pruebas de las poblaciones adultas, que tienen más probabilidades de verse afectadas por el síndrome de Guillain-Barré. La notificación de AFP puede ser deficiente en regiones certificadas como libres de polio. Acute flaccid paralysis incidence and Zika virus surveillance, Pacific Islands. Bulletin of the World Health OrganizationVolume 95, Number 1, January 2017, 69-75 Adam T Craig, Michelle T Butler, Roberta Pastore, Beverley J Paterson & David N Durrheim
  • 11. 2. Distribución de las complicaciones
  • 12. Casos de ZIKV, Sindrome de Guillian Barre (GBS) y Malformaciones Congénitas Polinesia Francesa 2013-2014 Casos clinicos de Zika: ~28,000 Casos GBS : 42 (aumento de 20 veces de la media) Zika cases/GBS= 666 casos de Zika por GBS Fuente: Departmento de salud, Polinesia Francesa Recién nacidos con malformaciones neurologicas congénitas
  • 13. Situación Regional Las complicaciones se distribuyen diferente. (29 marzo 2016)
  • 14. 3. Diagnóstico y vigilancia de laboratorio Antes: Serología Cultivo PCR Después Específicamente: Biología molecular Nuevas disponibles Serología. Algoritmos
  • 15. 4. Mecanismos de transmisión y recomendaciones Madre hijo: por trimestres Sexual Recomendaciones • Comentarios Vectorial indirecta Horizontal vertical Directa
  • 16. 5. Asociación o causación en posibles complicaciones Declaración de causalidad Zika 7 de septiembre de 2016 (72 estudios) En microcefalia En SGB Criterios
  • 17. Original Article: Brief Report Zika Virus Associated with Microcephaly Jernej Mlakar, M.D., Misa Korva, Ph.D., Nataša Tul, M.D., Ph.D., Mara Popović, M.D., Ph.D., Mateja Poljšak-Prijatelj, Ph.D., Jerica Mraz, M.Sc., Marko Kolenc, M.Sc., Katarina Resman Rus, M.Sc., Tina Vesnaver Vipotnik, M.D., Vesna Fabjan Vodušek, M.D., Alenka Vizjak, Ph.D., Jože Pižem, M.D., Ph.D., Miroslav Petrovec, M.D., Ph.D., and Tatjana Avšič Županc, Ph.D. N Engl J Med Volume 374(10):951-958 March 10, 2016
  • 18. Prenatal Ultrasonographic Images and Photographs of Coronal Slices of Brain. Mlakar J et al. N Engl J Med 2016;374:951-958
  • 19. Microscopic Analysis of Brain Tissue. Mlakar J et al. N Engl J Med 2016;374:951-958
  • 20. Electron Microscopy of Ultrathin Sections of Fetal Brain and Staining of a Flavivirus-like Particle. Mlakar J et al. N Engl J Med 2016;374:951-958
  • 21. Phylogenetic Analysis of the Complete Genome of Zika Virus. Mlakar J et al. N Engl J Med 2016;374:951-958
  • 22. Special Report Zika Virus and Birth Defects — Reviewing the Evidence for Causality Sonja A. Rasmussen, M.D., Denise J. Jamieson, M.D., M.P.H., Margaret A. Honein, Ph.D., M.P.H., and Lyle R. Petersen, M.D., M.P.H. N Engl J Med Volume 374(20):1981-1987 May 19, 2016
  • 23. RSI 2005 ESPII 2009 H1N1 ébola poliomielitis ZIKV 6. RSI y emergencias de salud pública
  • 25. Instrumento de decisión circulación autóctona y embarazada sin sospecha de infección Ultrasonografía morfológica a las 18- 22 semanas de edad gestacional Anatómicamente normal Continúa control antenatal de rutina (al menos nuevo eco entre 28-30 semanas) Control ecográfico según normas nacionales Microcefalia, microcalcificaciones, dilatación ventricular, otros defectos congénitos Orientación y consejería continúa control en servicio especializado Estudios para determinar etiología (Zika, STORCH, otras) En caso de microcefalia, microcalcificaciones , dilatación ventricular, otros defectos congénitos
  • 26. Ultrasonografía (local) Normal Test para Zika Negativo Continúa control antenatal de rutina Ecografía de control según normas nacionales Positivo Continúa control antenatal mensual con ecografía morfológica a las 18-20 semanas y nuevo control ecográfico entre las 28-30 semanas Microcefalia, microcalcificaciones, dilatación ventricular, otros defectos congénitos Orientación y consejería continúa control en servicio especializado Estudios para determinar etiología (Zika, STORCH, otras) En caso microcefalia, calcificacion es, dilatación ventricular Instrumento de decisión circulación autóctona y embarazada con sospecha de infección
  • 29. Control microbiano de patógenos humanos en vectores adultos Wolbachia Reducción de población de mosquitos mediante manipulación genética. Gen letal OX513A Producción en masa, separación sexual y esterilización de mosquitos machos Insectos estériles (FAO/OIEA)
  • 30. Enfermedades transmitidas por vectores “Pequeñas picaduras grandes amenazas” en ocasión del Dia mundial de la salud 2014
  • 31. 10. Estrategias • Antes dengue • Desde 2016 con cambios en componentesGestión de arbovirosis • Reducir la mortalidad por enfermedades de transmisión vectorial, la incidencia de las enfermedades de transmisión vectorial y prevenir las epidemias de enfermedades de transmisión vectorial El marco de la respuesta global mundial para el control de vectores 2017- 2030 está dado por: • Eliminación de enfermedades • Saneamiento • Desarrollo sostenible Otras: Estrategia Técnica Mundial contra malaria y de eliminación de enfermedades desatendidas.
  • 32. ODS 6 Disponibilidad de agua, gestión sostenible y saneamiento porque: 2.600 millones de personas carecen de acceso a servicios de saneamiento básicos, como retretes o letrinas. Cada día, un promedio de 5.000 niños mueren a causa de enfermedades evitables causadas por el agua y el saneamiento. la rápida urbanización ejerce presión sobre abastecimiento de agua dulce, residual, medios de vida y salud pública Exclusión social y brechas en: Seguro de salud Acceso a fuente mejorada de disposición de excretas Acceso a los servicios de salud por razones económicas Acceso a fuentes de agua mejorada Nacimientos sin atención calificada Acceso a servicios de salud por razones geográficas
  • 33. Pruebas de vacunas Candidata Fase Edad Tamaño Lugar Fecha Patrocinio GLS-5700 1 Adult 40 USA 2017 Industria GLS-5701 1 Adulto 160 PR 2018 Industria AGS-v 1 Adulto 60 USA 2019 Gobierno MV-Zika 1 Adulto 48 Austria 2017 Industria mRNA-1325 2 Adulto 90 USA 2018 Industria VRC-ZKADNA085-00- VP 1 Adulto 120 USA 2018 Gobierno VRC-ZKADNA085-00- VP 1 Adulto 50 USA 2018 Gobierno VRC-ZKADNA085-00- VP 1 Adulto/Niño 2500 USA 2020 Gobierno ZIKV PIV 1 Adulto 75 USA 2019 Gobierno ZIKV PIV 1 Adulto 90 USA 2018 Gobierno ZIKV PIV 1 Adulto 48 USA 2018 Academia ZIKV PIV 1 Adulto 90 PR 2020 Gobierno PIZV or TAK-426 1 Adulto 240 USA 2019 Industria En 2017 • 45 Candidatas sector público y privado • 7 han entrado ensayos • Factores fases siguientes • Incidencia • Lucha vectorial nuevas tecnologías • Otros
  • 35. 12.Investigación A partir de la Quinta reunión del Comité de Emergencia establecido en virtud del Reglamento Sanitario Internacional (2005) sobre la microcefalia, otros trastornos neurológicos y el virus de Zika Declaración de la OMS 18 de noviembre de 2016 . “… En consecuencia, el Comité ha considerado que el virus de Zika y las consecuencias conexas siguen suponiendo un importante y duradero problema de salud pública que exige una intensa actuación, pero que ya no constituyen una ESPII según se define en el RSI. Siguen sin conocerse muchos aspectos de la enfermedad y de las consecuencias conexas, pero el mejor modo de lograrlo es mediante investigaciones sostenidas. El Comité recomendó que las investigaciones se intensificaran en el marco de un programa de trabajo duradero que contara con recursos para abordar a largo plazo la enfermedad y sus consecuencias conexas..”

Notas del editor

  1. Figure 1 Prenatal Ultrasonographic Images and Photographs of Coronal Slices of Brain. Panel A shows numerous calcifications in various parts of the brain (some marked with arrows) and the dilated occipital horn of the lateral ventricle (Vp, marked with a measurement bar) as seen on transverse ultrasonography. Panel B shows numerous calcifications in the placenta. Panel C shows multifocal cortical and subcortical white calcifications (arrows) and almost complete loss of gyration of the cortex. The basal ganglia are developed but poorly delineated (black asterisks), and the sylvian fissures are widely open on both sides (arrowheads on the left). The third ventricle is not dilated (white asterisk). Panel D shows dilated body of the lateral ventricles (white arrowheads); the left is collapsed. Temporal horns of the lateral ventricles (black arrowheads) are also dilated. The thalami (black asterisks) and the left hippocampus (white asterisk) are well developed, whereas the contralateral structure is not recognizable owing to autolysis.
  2. Figure 2 Microscopic Analysis of Brain Tissue. Panel A shows thickened leptomeninges (black arrowhead) and irregular cortical and subcortical calcifications (asterisks) associated with cortical displacement (arrows), with preserved germinative matrix (white arrowhead); gyration is absent. Panel B shows higher magnification of calcifications with filamentous structures (arrow), possibly representing encrusted, damaged axons and dendrites, and oval and polygonal structures (arrowheads), possibly representing encrusted, damaged neuronal-cell bodies (hematoxylin and eosin staining in Panels A and B). Panel C shows immunohistochemical labeling of proliferated reactive astrocytes that extend into the subarachnoid space (asterisk) (glial fibrillary acid protein, clone 6F2 [Dako]). Panel D shows immunohistochemical labeling of numerous activated microglial cells and macrophages in the cortex (full thickness marked with a line) and subcortical white matter (lower part of the figure). Nonspecific staining of the calcifications is present (arrow). Focal leptomeningeal infiltrates of macrophages are seen (arrowhead) (HLA-DR, clone TAL 1B5 [Dako]). Panel E shows neurofilament immunohistochemical staining of axons in a cross-section of the lumbar spinal cord with severe Wallerian degeneration of the lateral corticospinal tracts (black asterisks), moderate involvement of other descending tracts (arrows), and well-preserved ascending tracts in the dorsal columns (white asterisk) (neurofilament, clone 2F11 [Dako]). Panel F shows indirect immunofluorescence of fetal brain tissue, revealing a green granular intracytoplasmic reaction (see also inset). The yellow signals adjacent to the green granules indicate autofluorescence of lipofuscin, suggesting that viral particles are located in the cytoplasm of neurons.
  3. Figure 3 Electron Microscopy of Ultrathin Sections of Fetal Brain and Staining of a Flavivirus-like Particle. Panel A shows a damaged brain cell with a cluster of dense virions located in the disrupted endoplasmic reticulum. Remains of membranes derived from different cellular compartments and filamentous structures are also seen. A magnified view of the boxed area with virions clearly visible (arrows) is shown in Panel B. Panel C shows a group of enveloped structures with a bright interior, presumably indicating viral replication (arrow). Panel D shows a negatively stained viral particle with morphologic characteristics consistent with those of Flaviviridae viruses (arrow).
  4. Figure 4 Phylogenetic Analysis of the Complete Genome of Zika Virus. The evolutionary history was inferred by means of the neighbor-joining method under a GTR+G+I substitution model. The percentage of replicate trees in which the associated taxa clustered together in the bootstrap test (2000 replicates) is shown next to the branches. The GenBank accession number, year of isolation, and country of origin are indicated on the ZIKV branches for all strains except for those identified in 2015 and 2016. ZIKV strain Bahia, Brazil (KU527068), was obtained in this study. The complete genome sequence was recovered from fetal brain tissue. The 0.01 scale bar denotes the genetic distance in nucleotide substitutions per site.