1. A posteriori del Zika en
las Américas
Revisión preparada para:
“Pasado, presente y futuro de la epidemia de Zika en América latina”
en:
Taller internacional sobre fortalecimiento de los servicios de salud
para enfrentar al Zika
Santo Domingo, 28 de noviembre de 2017
2. Contenido
1. Vigilancia general y de las posibles complicaciones.
2. Distribución de las complicaciones.
3. Diagnóstico y vigilancia de laboratorio.
4. Mecanismos de transmisión y recomendaciones.
5. Asociación o causación en las posibles complicaciones.
6. RSI y emergencia de salud pública.
7. Diagnóstico y tratamiento.
8. Comunicación de riesgo.
9. Lucha antivectorial.
10. Estrategias técnicas y de gestión.
11. Consideraciones éticas.
12. Investigación.
4. Zika
• Virus Zika, familia
Flaviviride.Agente
• Demostrado transmisión
en África, Asia, el Pacífico,
América y el Caribe.
Distribución
• Monos, roedores y
humanos, sigue en
estudio.
Reservorio
• Aedes, intrauterina, sexual,
sangre.
Modo de
Transmision
• 3-14 días, ¿más largo en
transmisión sexual?
Período de
Incubación
• Fiebre de baja intensidad
• Artralgia en articulaciones
pequeñas (manos y pies)
• Mialgias
• Cefalea
• Conjuntivitis 50%-90%
• Erupción maculo-papular, prurito
• Síntomas digestivos (dolor
abdominal, diarrea,
estreñimiento)
• Ulceración de las mucosas
(aftas)
• Astenia post-infección
(frecuente)
• En ocasiones complicaciones
neurológicas o autoinmunes
Manifestación y complicaciones
5. Antes: Situación global (2007-2016)
• Transmisión autóctona en AFRO (Cabo Verde), SEARO
(Maldivas y Tailandia), WPRO (Samoa Americana, Islas
Marshall, Samoa, Islas Solomón, Tonga, Vanuatu)
• Circulación viral y brotes: Gabón (AFRO), Indonesia
(SEARO), Camboya, Fio, Filipinas, Malasia (WPRO)
• Brotes finalizados: Isla de Pascua-Chile (AMRO), Islas
Cook, Polinesia Francesa, Nueva Caledonia, Yap-
Micronesia (WPRO)
6. Clasificación OMS categorías 2017
• Categoría 1: área con nueva introducción o reintroducción con
transmisión en curso
• Categoría 2: Área con evidencia de circulación de virus antes de
2015 o área con transmisión continua que ya no está en la fase
nueva o de reintroducción, pero donde no hay evidencia de
interrupción
• Categoría 3: Área con transmisión interrumpida y con potencial para
transmisión futura
• Categoría 4: Área con un vector competente establecido pero sin
transmisión documentada pasada o actual documentada
7. Variable Valor Nota
Casos autóctonos sospechosos 580.349
Casos autóctonos confirmados 220.842
Tasa de incidencia por 100.000
habitantes
79,84 Sospechosos y confirmados
Número de muertes 20 No incluyen relacionadas con
SGB
Síndrome congénito asociado
con virus Zika
3.686 Recién nacido vivo que
cumple los criterios para un
caso sospechoso y se detectó
infección por el virus Zika en
muestras del recién nacido,
independientemente de la
detección de otros patógenos
48 países/territorios de las Américas confirmaron casos autóctonos de enfermedad por virus del Zika.
No casos autóctonos en Bermuda, Canadá, Chile Uruguay
Situación Zika. Casos y defunciones en las Américas
2015-2017 (agosto)
8. Vigilancia de
síndrome congénito
asociado a la
infección por el virus
del Zika
• Monitorear la prevalencia al nacimiento del
síndrome congénito por infección del virus
del Zika y su tendencia, con la microcefalia
como evento trazador.
• Investigar cualquier aumento de la
prevalencia al nacimiento de casos de
microcefalia u otras condiciones asociadas.
• Detectar e investigar todos los casos
nuevos de malformaciones congénitas
(incluida la microcefalia) que no se
expliquen por otras causas conocidas.
• Detectar la presencia de infección en los
recién nacidos de embarazadas que hayan
sido incorporadas al seguimiento por
detección del virus del Zika.
Objetivos de la vigilancia:
9. Definiciones de caso
• Caso de síndrome congénito sospechoso de estar asociado a la infección por
el virus del Zika
Recién nacido vivo que presente
• microcefalia (medida de circunferencia craneal occipitofrontal por debajo de -2
desviaciones estándar a las 24 horas después de nacer, según referencias
estandarizadas de acuerdo a edad gestacional y sexo), o
• alguna malformación congénita del sistema nervioso central;
y cuya madre, durante el embarazo,
• haya tenido antecedente de residencia o viaje a un área con presencia de vectores
del virus del Zika, o
• haya tenido relaciones sexuales sin protección con una pareja con antecedente de
residencia o viaje a un área con presencia de vectores del virus del Zika.
10. Estudio de incidencia de paráisis flácida y
vigilancia de virus Zika
• Cambios relevantes Sólo se encontró un ejemplo (Islas Salomón en 2015) de
un aumento significativo en los casos de PFA informados que se correlacionan
con la aparición del virus del Zika.
• Lecciones aprendidas No se encontraron pruebas concluyentes de que los
datos de incidencia de AFP informados rutinariamente en niños fueran útiles
para detectar la aparición del virus del Zika en este contexto. Es posible que
se necesiten más pruebas de las poblaciones adultas, que tienen más
probabilidades de verse afectadas por el síndrome de Guillain-Barré. La
notificación de AFP puede ser deficiente en regiones certificadas como libres
de polio.
Acute flaccid paralysis incidence and Zika virus surveillance, Pacific Islands. Bulletin of the World Health OrganizationVolume 95, Number 1, January 2017, 69-75
Adam T Craig, Michelle T Butler, Roberta Pastore, Beverley J Paterson & David N Durrheim
12. Casos de ZIKV, Sindrome de Guillian Barre
(GBS) y Malformaciones Congénitas
Polinesia Francesa 2013-2014
Casos clinicos de Zika: ~28,000
Casos GBS : 42 (aumento de 20 veces de la media)
Zika cases/GBS= 666 casos de Zika por GBS
Fuente: Departmento de salud, Polinesia Francesa
Recién nacidos
con
malformaciones
neurologicas
congénitas
14. 3. Diagnóstico y vigilancia de
laboratorio
Antes:
Serología
Cultivo
PCR
Después
Específicamente:
Biología molecular
Nuevas disponibles
Serología.
Algoritmos
15. 4. Mecanismos de transmisión
y recomendaciones
Madre hijo: por
trimestres
Sexual
Recomendaciones
• Comentarios
Vectorial
indirecta
Horizontal
vertical
Directa
16. 5. Asociación o causación en
posibles complicaciones
Declaración de
causalidad Zika
7 de septiembre
de 2016
(72 estudios)
En microcefalia
En SGB
Criterios
17. Original Article: Brief Report
Zika Virus Associated with Microcephaly
Jernej Mlakar, M.D., Misa Korva, Ph.D., Nataša Tul, M.D., Ph.D., Mara
Popović, M.D., Ph.D., Mateja Poljšak-Prijatelj, Ph.D., Jerica Mraz, M.Sc., Marko
Kolenc, M.Sc., Katarina Resman Rus, M.Sc., Tina Vesnaver Vipotnik, M.D., Vesna
Fabjan Vodušek, M.D., Alenka Vizjak, Ph.D., Jože Pižem, M.D., Ph.D., Miroslav
Petrovec, M.D., Ph.D., and Tatjana Avšič Županc, Ph.D.
N Engl J Med
Volume 374(10):951-958
March 10, 2016
20. Electron Microscopy of Ultrathin Sections of Fetal Brain and Staining of a Flavivirus-like Particle.
Mlakar J et al. N Engl J Med 2016;374:951-958
21. Phylogenetic Analysis of the Complete Genome of Zika Virus.
Mlakar J et al. N Engl J Med 2016;374:951-958
22. Special Report
Zika Virus and Birth Defects — Reviewing the
Evidence for Causality
Sonja A. Rasmussen, M.D., Denise J. Jamieson, M.D., M.P.H., Margaret A.
Honein, Ph.D., M.P.H., and Lyle R. Petersen, M.D., M.P.H.
N Engl J Med
Volume 374(20):1981-1987
May 19, 2016
25. Instrumento de decisión circulación
autóctona y embarazada sin sospecha de
infección
Ultrasonografía
morfológica a las 18-
22 semanas de edad
gestacional
Anatómicamente
normal
Continúa control
antenatal de rutina
(al menos nuevo eco
entre 28-30
semanas) Control
ecográfico según
normas nacionales
Microcefalia,
microcalcificaciones, dilatación
ventricular, otros defectos
congénitos
Orientación y consejería
continúa control en servicio
especializado
Estudios para determinar
etiología (Zika, STORCH,
otras)
En caso de
microcefalia,
microcalcificaciones
, dilatación
ventricular, otros
defectos congénitos
26. Ultrasonografía
(local)
Normal Test para Zika Negativo
Continúa control antenatal de
rutina Ecografía de control según
normas nacionales
Positivo
Continúa control antenatal
mensual con ecografía
morfológica a las 18-20 semanas
y nuevo control ecográfico entre
las 28-30 semanas
Microcefalia, microcalcificaciones,
dilatación ventricular, otros
defectos congénitos
Orientación y consejería continúa
control en servicio especializado
Estudios para determinar
etiología (Zika, STORCH, otras)
En caso
microcefalia,
calcificacion
es,
dilatación
ventricular
Instrumento de decisión circulación
autóctona y embarazada con sospecha de
infección
29. Control microbiano de patógenos humanos en
vectores adultos
Wolbachia
Reducción de población de mosquitos mediante
manipulación genética.
Gen letal
OX513A
Producción en masa, separación sexual y
esterilización de mosquitos machos
Insectos estériles
(FAO/OIEA)
30. Enfermedades transmitidas por vectores
“Pequeñas picaduras grandes amenazas”
en ocasión del Dia mundial de la salud 2014
31. 10. Estrategias
• Antes dengue
• Desde 2016 con cambios en componentesGestión de arbovirosis
• Reducir la mortalidad por enfermedades de
transmisión vectorial, la incidencia de las
enfermedades de transmisión vectorial y prevenir
las epidemias de enfermedades de transmisión
vectorial
El marco de la respuesta
global mundial para el
control de vectores 2017-
2030 está dado por:
• Eliminación de enfermedades
• Saneamiento
• Desarrollo sostenible
Otras: Estrategia Técnica
Mundial contra malaria y
de eliminación de
enfermedades
desatendidas.
32. ODS 6 Disponibilidad de agua, gestión
sostenible y saneamiento porque:
2.600 millones de
personas carecen de
acceso a servicios de
saneamiento básicos,
como retretes o letrinas.
Cada día, un promedio
de 5.000 niños mueren a
causa de enfermedades
evitables causadas por
el agua y el
saneamiento.
la rápida urbanización
ejerce presión sobre
abastecimiento de agua
dulce, residual, medios
de vida y salud pública
Exclusión social y brechas en:
Seguro de
salud
Acceso a
fuente
mejorada de
disposición
de excretas
Acceso a
los servicios
de salud por
razones
económicas
Acceso a
fuentes de
agua
mejorada
Nacimientos
sin atención
calificada
Acceso a
servicios de
salud por
razones
geográficas
33. Pruebas de
vacunas
Candidata
Fase Edad Tamaño Lugar Fecha Patrocinio
GLS-5700 1 Adult 40 USA 2017 Industria
GLS-5701 1 Adulto 160 PR 2018 Industria
AGS-v 1 Adulto 60 USA 2019 Gobierno
MV-Zika 1 Adulto 48 Austria 2017 Industria
mRNA-1325 2 Adulto 90 USA 2018 Industria
VRC-ZKADNA085-00-
VP 1 Adulto 120 USA 2018
Gobierno
VRC-ZKADNA085-00-
VP 1 Adulto 50 USA 2018
Gobierno
VRC-ZKADNA085-00-
VP 1 Adulto/Niño 2500 USA 2020
Gobierno
ZIKV PIV 1 Adulto 75 USA 2019 Gobierno
ZIKV PIV 1 Adulto 90 USA 2018 Gobierno
ZIKV PIV
1 Adulto 48 USA 2018
Academia
ZIKV PIV 1 Adulto 90 PR 2020 Gobierno
PIZV or TAK-426 1 Adulto 240 USA 2019 Industria
En 2017
• 45 Candidatas sector
público y privado
• 7 han entrado ensayos
• Factores fases
siguientes
• Incidencia
• Lucha vectorial nuevas
tecnologías
• Otros
35. 12.Investigación
A partir de la Quinta reunión del Comité de Emergencia establecido en virtud del
Reglamento Sanitario Internacional (2005) sobre la microcefalia, otros trastornos
neurológicos y el virus de Zika Declaración de la OMS 18 de noviembre de 2016 .
“… En consecuencia, el Comité ha considerado que el virus de Zika y las
consecuencias conexas siguen suponiendo un importante y duradero
problema de salud pública que exige una intensa actuación, pero que ya no
constituyen una ESPII según se define en el RSI. Siguen sin conocerse
muchos aspectos de la enfermedad y de las consecuencias conexas, pero el
mejor modo de lograrlo es mediante investigaciones sostenidas. El Comité
recomendó que las investigaciones se intensificaran en el marco de un
programa de trabajo duradero que contara con recursos para abordar a largo
plazo la enfermedad y sus consecuencias conexas..”
Notas del editor
Figure 1 Prenatal Ultrasonographic Images and Photographs of Coronal Slices of Brain. Panel A shows numerous calcifications in various parts of the brain (some marked with arrows) and the dilated occipital horn of the lateral ventricle (Vp, marked with a measurement bar) as seen on transverse ultrasonography. Panel B shows numerous calcifications in the placenta. Panel C shows multifocal cortical and subcortical white calcifications (arrows) and almost complete loss of gyration of the cortex. The basal ganglia are developed but poorly delineated (black asterisks), and the sylvian fissures are widely open on both sides (arrowheads on the left). The third ventricle is not dilated (white asterisk). Panel D shows dilated body of the lateral ventricles (white arrowheads); the left is collapsed. Temporal horns of the lateral ventricles (black arrowheads) are also dilated. The thalami (black asterisks) and the left hippocampus (white asterisk) are well developed, whereas the contralateral structure is not recognizable owing to autolysis.
Figure 2 Microscopic Analysis of Brain Tissue. Panel A shows thickened leptomeninges (black arrowhead) and irregular cortical and subcortical calcifications (asterisks) associated with cortical displacement (arrows), with preserved germinative matrix (white arrowhead); gyration is absent. Panel B shows higher magnification of calcifications with filamentous structures (arrow), possibly representing encrusted, damaged axons and dendrites, and oval and polygonal structures (arrowheads), possibly representing encrusted, damaged neuronal-cell bodies (hematoxylin and eosin staining in Panels A and B). Panel C shows immunohistochemical labeling of proliferated reactive astrocytes that extend into the subarachnoid space (asterisk) (glial fibrillary acid protein, clone 6F2 [Dako]). Panel D shows immunohistochemical labeling of numerous activated microglial cells and macrophages in the cortex (full thickness marked with a line) and subcortical white matter (lower part of the figure). Nonspecific staining of the calcifications is present (arrow). Focal leptomeningeal infiltrates of macrophages are seen (arrowhead) (HLA-DR, clone TAL 1B5 [Dako]). Panel E shows neurofilament immunohistochemical staining of axons in a cross-section of the lumbar spinal cord with severe Wallerian degeneration of the lateral corticospinal tracts (black asterisks), moderate involvement of other descending tracts (arrows), and well-preserved ascending tracts in the dorsal columns (white asterisk) (neurofilament, clone 2F11 [Dako]). Panel F shows indirect immunofluorescence of fetal brain tissue, revealing a green granular intracytoplasmic reaction (see also inset). The yellow signals adjacent to the green granules indicate autofluorescence of lipofuscin, suggesting that viral particles are located in the cytoplasm of neurons.
Figure 3 Electron Microscopy of Ultrathin Sections of Fetal Brain and Staining of a Flavivirus-like Particle. Panel A shows a damaged brain cell with a cluster of dense virions located in the disrupted endoplasmic reticulum. Remains of membranes derived from different cellular compartments and filamentous structures are also seen. A magnified view of the boxed area with virions clearly visible (arrows) is shown in Panel B. Panel C shows a group of enveloped structures with a bright interior, presumably indicating viral replication (arrow). Panel D shows a negatively stained viral particle with morphologic characteristics consistent with those of Flaviviridae viruses (arrow).
Figure 4 Phylogenetic Analysis of the Complete Genome of Zika Virus. The evolutionary history was inferred by means of the neighbor-joining method under a GTR+G+I substitution model. The percentage of replicate trees in which the associated taxa clustered together in the bootstrap test (2000 replicates) is shown next to the branches. The GenBank accession number, year of isolation, and country of origin are indicated on the ZIKV branches for all strains except for those identified in 2015 and 2016. ZIKV strain Bahia, Brazil (KU527068), was obtained in this study. The complete genome sequence was recovered from fetal brain tissue. The 0.01 scale bar denotes the genetic distance in nucleotide substitutions per site.