Genotipaje

1. Farmacorresistencia del VIHFarmacorresistencia del VIH
Criterios para GenotipajeCriterios para Genotipaje
Farmacorresistencia del VIHFarmacorresistencia del VIH
Criterios para GenotipajeCriterios para Genotipaje

2. • La Resistencia se produce por mutación del
Virus. La mutación no es un proceso
inteligente, es un proceso de error.
• La Mutación puede ser Principal o Primaria y
Accesoria o Secundaria.
• La Resistencia puede ser Primaria
(Transmitida) o Secundaria (Propia del
Paciente)

3. • Existen dos mecanismos para la generación de
resistencia en los análogos de nucleósido:
• 1º Una mutación que causa impedimento en
la incorporación del Análogo de Nucleósido
• 2º Remoción del medicamento mediante
fosforilación por ATP

9. Sub Unidades
Idénticas
Sitio de
Actividad
Segmentación de Cadenas
Proteicas Virales
Inhibidor de
la Proteasa
MECANISMO DE ACCION DEL IP

10. El Inhibidor de la Proteasa
Evita la Segmentación
Virus Sensible
Continúa la Segmentación
y Replicación Viral
Virus Resistente
No Permite la
Unión del IP

11. Menor Replicación
= Menor Riesgo
Replicación en
Presencia de ARV
= Mayor Riesgo
Elaboración Propia

12. P. Richard Harrigan, Predictors of HIV Drug-Resistance Mutations in a Large Antiretroviral-Naive Cohort Initiating Triple
Antiretroviral Therapy J Infect Dis. (2005) 191(3): 339-347 doi:10.1086/427192

13. La Droga Detiene la Replicación de
las Variantes Susceptibles
Variantes del
VIH
Susceptibles a
la Droga
Variantes del VIH
Resistentes a la
Droga
La Variante Resistente
Crece y se vuelve
Dominante

14. Como se produce la ResistenciaComo se produce la Resistencia

15. Tipo de
Estudio
Ventajas Desventajas
Genotipaje
- Poco Tiempo
- Económico
- Uso comprobado para
predecir el resultado
virológico a corto plazo
- Habilidad de detectar la
mutación emergente
antes del inicio de la
resistencia fenotípica
- Indirecta
- Solo cuasiespecie
dominante
- La relevancia clínica de
muchas mutaciones
todavía no es clara
- No llega a los
reservorios
- Múltiples mutaciones
difícil interpretación

16. Tipo de
Estudio
Ventajas Desventajas
Fenotipaje
- Directa
- Útil para probar la
susceptibilidad viral a
cualquier droga
- Provee información
directa en resistencia
cruzada y multidroga
- Prueba el efecto “neto”
de todas las mutaciones
- Valores de cut off no
estándar.
- Solo cuasiespecie
dominante
- No determina la
respuesta a largo plazo
- No toma en cuenta la
combinación
- Tiempo
- Costo

17. La primera letra
corresponde al
aminoácido
normalmente
encontrado en esa
posición
El número refleja la
posición de la
mutación
La última letra se
refiere al aminoácido
encontrado en la
mutación de este
virus

18. Criterios Para Genotipaje
Situación/País
Renageno –
Brasil
IAS-USA DHHS Europa Bolivia
Infección Aguda No Indicada Indicada Indicada Indicada No indicada
Profilaxis Post
Exposición
No Indicada --- --- Indicada No indicada
Infección Crónica No Indicada Considerar Indicada Considerar No indicada
Falla Terapéutica Indicada Indicada Indicada Indicada Indicada*
Pediatría Indicada --- --- Indicada Indicada*
Fuente: Elaboración Propia en base a guías de cada país
*A Ser determinado en esta reunión

19. Criterios para Genotipaje
• Adultos: Todo paciente con falla terapéutica,
definida como:
• Nuevo incremento de la carga viral a niveles
mayores a 1.000 copias/ml, confirmado por lo
menos por 2 cargas virales, después al menos
24 semanas con TARGA de 2ª Línea.

20. Criterios de Genotipaje
• Niños: A realizarse en todo niño con VIH en
quien se sospecha transmisión vertical y cuya
madre recibió profilaxis o estaba en
tratamiento con ARVs durante el embarazo.
• No se recomienda en niños victimas de
violencia sexual, o casos de transmisión
vertical sin profilaxis.

21. Otras Consideraciones
• Se debe descartar casos de mala adherencia.
• La solicitud de genotipaje debe ser de parte
del comité farmacoterapeútico.
• El paciente debe estar en tratamiento al
momento de la toma de la muestra, en ningún
momento se debe descontinuar el esquema
de tratamiento con el que se presenta el
fracaso, hasta tener los resultados y la
recomendación de cambio.

22. Otras Consideraciones
• Al momento de la solicitud se debe adjuntar
“El expediente clínico completo” para su
análisis y recomendación de esquemas
alternativos.

23. Muchas Gracias por suMuchas Gracias por su
AtenciónAtención
Programa Nacional
ITS/VIH/SIDA