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62 CONGRESO SEEN 2021 SEVILLA
MAFLD:
ENF HEPÁTICA METABÓLICA
Cristóbal Morales
62 CONGRESO SEEN 2021 SEVILLA
Título
Nombre Ponente
CONFLICTO DE INTERESES
Ensayos clínicos
Novonordisk, Sanofi, Astra Zeneca, Pzifer, Lilly,
Merck, Lexicon, FPS,Hanmi, Janssen Boehringer,
Takeda, Roche, Theracos, LeeGanz
Advisory board
Novonordisk, Lilly, MSD, Boehringuer, Astra, Sanofi,
Abbot
Ponente
Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca, Roche, Lilly,
Boehringher, MSD, Ferrer, Janssen, Abbot
@CristobMorales
Conferencia patrocinada por laboratorio
Rubio
Complicaciones de la diabetes
Nefropatia
Diabética
1ª causa
de insuficiencia
renal terminal.3,4
Retinopatía
Diabética
1ª causa
de ceguera en
Adultos1,2
Enfermedad
Coronaria
2/3
de las muertes son atribuibles
a la ECV 4+
2–6x mayor riesgo
de mortalidad por causa CV
2.5x
Mayor riesgo de IAM.5+
Enfermedad
arterial
periférica
CV: cardiovascular; HbA1c: hemoglobina glucosilada; EEII: extremidades inferiores
1. Brownrigg JR et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:588–597; 2. Ross S et al. Eur Heart J 2015;36:1454–1462; 3. Mannucci E et al. Diabetes Care 2013;36(Suppl 2):S259–S263; 4+. Lüscher TF et al. Circulation
2003;108:1655–1661; 5+. Chen Y et al. PLoS One 2015;10:1–12; 6. Diabetes UK website. Available at: https://www.diabetes.co.uk/diabetes-complications/peripheral-arterial-disease.html Accessed October 2019; 7. Low
Wang CC et al. Circulation 2016;133:2459–2502; 8. Fihn SD et al. J Am Coll Cardiol 2012;60:e44–e164; 9. Nichols GA et al. Diabetes Care 2004;27:1879–1884
Ictus
Incremento de la
mortaildad
2-4 veces
por enfermedad
CV e ictus5
Neuropatía
diabética
1ª causa de
Amputación no
traumática
de EEII4
¿Tenemos pacientes con MAFLD en nuestras consultas?
Epidemiología global de MAFLD /EHMG
• Afecta a ¼ parte de la población1.
• Condición progresiva, su prevalencia es paralela a las tendencias en obesidad y diabetes2.
 Prevalencia global de MAFLD se estima en
24%3
 Afecta a casi 1 billion de personas en todo
el mundo2
1. Eslam M, et al. Gastroenterology. 2020;158(7):19
2.
3.
4.
99-2014.e1
Tilg H & Effenberger M. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2020;17(7):387-388
Younossi Z, et al. Nature Rev Gastro and Hep 2018; 15: 11-20
Younossi Z, et al Hepatol. 2019;71(4):793-801
 Prevalencia global de MAFLD entre pacientes con DM2 es del 55,5%4
 Prevalencia global de esteatohepatitis entre pacientes con DM2 es del
37,3%4
 17% de fibrosis avanzada en pacientes con MAFLD y DM2 sometidos
a biopsia4
 El cambio de nombre de NAFLD a MAFLD devuelve esta enfermedad a la realidad y la acerca no solo a su
fisiopatología, sino también a la DM21
 Se debe intensificar las acciones de colaboración y priorizar aumentar la conciencia sobre la importancia de
es ecialistas y res on ables d p lí ca
MAFLD: metabolic dysfunction-associated fatty liver
disease
1.Tilg H & Effenberger M. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2020;17(7):387-388
2. Eslam M, et al. Gastroenterology. 2020;158(7):1999-2014.e1
3. Eslam M, et al. J Hepatol. 2020;73(1):202
4.Romero-Gómez M & Ampuero J. Rev Esp Enferm Dig, 2021. doi: 10.17235/reed.2021.7862/2021. 5.
Sheka AC et al. JAMA, 2020, 323(12), 1175
MAFLD/ EHMG:
una nueva “vieja” enfermedad
NAFLD: non-alcoholic fatty liver disease
MAFLD: metabolic dysfunction-associated fatty liver
disease
DM2: diabetes mellitus tipo 2
MAFLD es una enfermedad metabólica que representa la manifestación
hepática de un trastorno metabólico sistémico1.
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devttlo:,-men.L
T H E L A N C E T
G a s t r o e n t e r o l o g y & H e p a t o l o g y L o g i n
Targher G, et al. Lancet Gastroenterol Hepato. 2021;6(7):578-588.
Targher G, et al. Lancet Gastroenterol Hepato. 2021;6(7):578-588.
1. Kasper P, et al. Clin Res Cardiol. 2020. doi: 10.1007/s00392-020-01709-7.
2. Aller R, et al. Gastroenterología y Hepatología. 2018; 41(5): 328–349
Seguimiento e intervención terapéutica en MAFLD
Dado que no existen terapias
farmacológicas específicas
aprobadas para el MAFLD, un
manejo óptimo de los
factores de riesgo
metabólico es fundamental
para reducir el riesgo
cardiovascular asociado1:
• Programas cambios estilo
de vida
(medidas higiénico-
dietéticas)1,2
• Vitamina E / Pioglitazona2
• Antidiabéticos orales1
• Hipolipemiantes1
• Antihipertensivos1
Mechanisms, screening modalitiesand treatment optionsfor individualswith non-alcoholicfatty liver diseaseand
type 2diabetes
T.J. Hydes,N. S
ummers,E. Brown,U. Alam,H. Thomaides-Brears,J
. P. H. Wilding,D. J. Cuthbertson,
First published: 03 July 2020
https://doi.org/10.1111/dme.14356
Targher G, et al. Lancet Gastroenterol Hepato. 2021;6(7):578-588.
Targher G, et al. Lancet Gastroenterol Hepato. 2021;6(7):578-588.
El diagnóstico precoz reduce los costes sanitarios
• Estudio observacional, multicéntrico, longitudinal,
retrospectivo con 8,151 pacientes, 2017 a 20182 :
1. Romero-Gomez M, et al. Medicine 2020;99:50(e23506).
2. Sicras-Mainar A, et al. Rev Esp Enferm Dig 2020. doi: 10.17235/reed.2020.7238/2020.
La progresión de NAFLD / NASH se asoció
con costes significativamente más altos y
la duración de la estancia hospitalaria
(Lenght of stay, LOS) más prolongadas1.
Coste medio mayor (paciente-año) en fibrosis
avanzada 1.812 € frente a 1.128 €, p <0,001 (12,6%
fibrosis avanzada vs 87,4% fibrosis moderada,
respectivamente)2 .
Costes de atención médica por todas las causas según la gravedad de la enfermedad hepática (sin
ajustar)1
• Un estudio de cohorte longitudinal, retrospectivo
utilizando datos SNS (01/01/2006-30/04/20171:
progresión de NAFLD / NASH hacia CC, cirrosis compensada; DCC, cirrosis descompensada; HCC, carcinoma
hepatocelular; LT, trasplante de hígado
El incremento de costes derivados a la
progresión de MAFLD subraya la
importancia de mejorar la gestión
general del paciente, garantizar una
asignación óptima de los recursos
En la práctica clínica es necesario un enfoque menos invasivo y
más pragmático, especialmente dada la creciente prevalencia y
debido a la necesidad de monitorear los cambios en la
condición
Algoritmo propuesto por el Consenso AEEH 2021
Jornada de Consenso de la AEEH: “Consenso sobre Métodos de Detección y Derivación de Enfermedades Hepáticas Prevalentes Ocultas”, 27 Mayo 2021
Hígado
Sano
Esteatosis
hepática
Esteatohepatitis
sin/con
Fibrosis (F1-F3)
25 % 20 - 30 %
5 %
Regresión
espontánea
Cirrosis (F4)
Progresión lenta > 7 años
20 %
4 %
Progresión rápida 5-6 años
Diagnóstico de todas las fases lesivas del NAFLD
Drew L. Nature. 2017;550:S102
Sheka AC et al. JAMA, 2020, 323(12), 1175
Guerra-Ruiz AR, et al. Adv Lab Med / Av en Med Lab. 2021; 20200062
Barr J, et al. J Proteome Res. 2012;11(4):2521–32
Mayo R, et al. Hepatol Commun. 2018;2(7):807–20
Martínez‐Arranz I, et al. Hepatol. 2019; 70(1):1030A
Mincholé I, et al. Asbtract accepted in EASL 2021
Noureddin AM, et al. J Hepatol. 2020; 73(1): S136 (LBP21)
F2+
DM2
PANEL COMPLETO
OWLiver®
ALGORITMOS del
PANEL
Panel completo actual
IMC: índice de masa corporal
ALT: alanina aminotransferasa
AST: aspartato aminotransferasa
OWLiver
®
DM2
C
onfirma la existencia de unahuella
metabolómicadistintaenfuncióndel grado
deenfermedad
Parámetros necesarios (variables contínuas)
 IMC
 Transaminasas: ALT, AST
40 metabolitos
 Paciente adulto multiétnico
 Sobrepeso u Obesidad (IMC≥25)
 Síndrome metabólico
 Diabetes Mellitus tipo II
(controlada o no controlada) o
resistencia a la insulina
 Dislipemia
 Valores elevados de
transaminasas en las pruebas de
función hepática
1. Barr J, et al. J Proteome Res. 2012;11(4):2521–32 & Expediente técnico OWLiver® Care
2. Mayo R, et al. Hepatol Commun. 2018;2(7):807–20
3. Mincholé I, et al. Asbtract accepted in EASL 2021 & Expediente técnico OWLiver® DM2
4. Noureddin AM, et al. J Hepatol. 2020; 73(1): S136 (LBP21) & Expediente técnico OWLiver® F2+
N AUC Specificit
y
Sensitivit
y
PPV NPV
OWLiver®
Care
OWLiver®
Discover
y1 467 (90
No
NAFLD)
0,95 0,83 0,94 0,89 0,90
Validatio
n2 192 0,90 0,98 0,78 0,89 0,88
OWLiver®
DM2
Discover
y3 682 0,80 0,73 0,74 0,71 0,77
Validatio
n3 202 0,81 0,76 0,78 0,66 0,85
OWLiver®
F2+
Discover
y4 790 0,81 0,36 0,96 0,86 0,62
Validatio
n4 118 0,82 0,20 0,95 0,62 0,75
¿Qué información proporciona el
informe de resultados de OWLiver®?
1
2
I
n troduc c ión
>El rugado graso no al
cohó lco (HGNA} e-stá presentehasta en
un 70% de personas con OM2. i¡u n q con frecuencia es1
é
i
nfradi
agnosticado. El objetivo d e es te estudi
o es eval
uarl
a utilidad de
un test no invas
i
vo paral
a detección de h
í
gado graso no akohól
k:o y
esteatohepatitis en pacientes con DM2 oon sobrepeso u obesidad.
Resultados
>Se locluyeron 97 pacientes, de los cuales se
elm
i
naron det anitlisis 23 (8.sin F ibroScan"
y 15 con ecografia negat iva pero Fib r o S c a
alterado). En bese a l
os re6tlttados d e a
ecograria y el A broScan• , os pacientes fueron
divididos en cuatro grupos (T
ablas 1 y 2).
>Laprevalencia de HGNA y e&teatohepa1
itis
fue del 86 4 % y 3 1,1% raspectivamente. Se
enc0'1tróflbrools severo (F2-F4) en el 22,9%
y ci
rrosi
s {F4) en el 12,2% . Los pacientes del
grupo de estaatohepalitis presentaban mayor
c ircunferenci
a de c intura. No se encontraron
diferencias significativas en él restode
vrulables esbJdladas (IMC, ALT. AST. portl
glucámlco nJp.:,l'nl li
pídi
co).
>l.a pr u - OWLlver' Cero clasificó
co,rectamec'lte aJ 95% de los paci
entes con
HGNA (AUC 0
,
929} (Figura ?). Mos ró a ta
sensibilidad (95%) y precisión (80%).
>La pruebaOWLI mostró alta cons s-tencla
conl
os rosuttados de la ecogratfa y del
Flb<oScar'I". cl
asificando correctamente al
90% de las muestras de los pac entes con
esteato h ti
tis (T
abl$ 3).
Material y métod os
> Estud o transvecsaJ descriptivo multicént.rico {Figura 1) en
ef que se
l
ncfvyeron pacien1
e s con OM'2 con HbA1c < 7% e
MC > 25 kg /m l. A todos ellos se les realizó anali
ti
ca
y ecografía abdomi
nal y a 87 paci
entes un FibroScan *.
Ademas. se
l
es realizaron as pruebas OWLi
v Care y
OW Li
vet+ (dos pruebas lipi
d6mi
cas en sueco depood
i
entes
del MC que di
SCfl:minan entte hígado fOtm.é'lf e HGNA y entre
8$tealosi
s aJstada y estéálohepatitis respectivamente).
I O > IW U )
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Arranz 1, Oomínguez-Oiez.A.
Alonso C, M untanéJ, et al .
Obeslty-dependent m etabolic
signaturas associated with
nonalcoholic fatty llver dl
sease
progression. J Proteome Res
2012: 11(4): 2521 32. https://
doi org/10 .10211p,201223p
>Mayo A. Cresp o J , Mart lleZ
Arranz.1
. Banalé$ J. M,
Arlas M, Mlncholé 1
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M etabolom c ba.SédnOtll
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Resul
ts from d scovery and
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Comm un ications 2018; 2(7):
807- 20. https://dol.org/ 10.1002/
hep4.1188
Contacto
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origen
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1. Eslam M, et al. J Hepatol. 2020;73(1):202
2. Caballeria L, et al. Med Clin (Barc). 2019;153(4):169–177
3. Guerra-Ruiz AR, et al.Adv Lab Med / Av en Med Lab. 2021; 20200062
Manejo específico y
monitorización
Hepatología
1,4 y/o FIB-4 ≥
I1
N
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TERMEDIO / ALTO2,3
y/o FIB-4 >3,25-2,67
BAJO2,3
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Posible incorporación en el algoritmo de cribado
Derivar a
Alto Riesgo de
Fibrosis
NO Fibrosis avanzada2,3
Esteatosis y/o
Esteatohepatitis y/o Alto
Riesgo de Fibrosis
OWLiver®
< 65años NFS ≥ -
Mohammed Eslam, et al.. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(9):743-753.
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  • 2. 62 CONGRESO SEEN 2021 SEVILLA Título Nombre Ponente
  • 3. CONFLICTO DE INTERESES Ensayos clínicos Novonordisk, Sanofi, Astra Zeneca, Pzifer, Lilly, Merck, Lexicon, FPS,Hanmi, Janssen Boehringer, Takeda, Roche, Theracos, LeeGanz Advisory board Novonordisk, Lilly, MSD, Boehringuer, Astra, Sanofi, Abbot Ponente Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca, Roche, Lilly, Boehringher, MSD, Ferrer, Janssen, Abbot @CristobMorales Conferencia patrocinada por laboratorio Rubio
  • 4. Complicaciones de la diabetes Nefropatia Diabética 1ª causa de insuficiencia renal terminal.3,4 Retinopatía Diabética 1ª causa de ceguera en Adultos1,2 Enfermedad Coronaria 2/3 de las muertes son atribuibles a la ECV 4+ 2–6x mayor riesgo de mortalidad por causa CV 2.5x Mayor riesgo de IAM.5+ Enfermedad arterial periférica CV: cardiovascular; HbA1c: hemoglobina glucosilada; EEII: extremidades inferiores 1. Brownrigg JR et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:588–597; 2. Ross S et al. Eur Heart J 2015;36:1454–1462; 3. Mannucci E et al. Diabetes Care 2013;36(Suppl 2):S259–S263; 4+. Lüscher TF et al. Circulation 2003;108:1655–1661; 5+. Chen Y et al. PLoS One 2015;10:1–12; 6. Diabetes UK website. Available at: https://www.diabetes.co.uk/diabetes-complications/peripheral-arterial-disease.html Accessed October 2019; 7. Low Wang CC et al. Circulation 2016;133:2459–2502; 8. Fihn SD et al. J Am Coll Cardiol 2012;60:e44–e164; 9. Nichols GA et al. Diabetes Care 2004;27:1879–1884 Ictus Incremento de la mortaildad 2-4 veces por enfermedad CV e ictus5 Neuropatía diabética 1ª causa de Amputación no traumática de EEII4
  • 5. ¿Tenemos pacientes con MAFLD en nuestras consultas?
  • 6. Epidemiología global de MAFLD /EHMG • Afecta a ¼ parte de la población1. • Condición progresiva, su prevalencia es paralela a las tendencias en obesidad y diabetes2.  Prevalencia global de MAFLD se estima en 24%3  Afecta a casi 1 billion de personas en todo el mundo2 1. Eslam M, et al. Gastroenterology. 2020;158(7):19 2. 3. 4. 99-2014.e1 Tilg H & Effenberger M. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2020;17(7):387-388 Younossi Z, et al. Nature Rev Gastro and Hep 2018; 15: 11-20 Younossi Z, et al Hepatol. 2019;71(4):793-801  Prevalencia global de MAFLD entre pacientes con DM2 es del 55,5%4  Prevalencia global de esteatohepatitis entre pacientes con DM2 es del 37,3%4  17% de fibrosis avanzada en pacientes con MAFLD y DM2 sometidos a biopsia4  El cambio de nombre de NAFLD a MAFLD devuelve esta enfermedad a la realidad y la acerca no solo a su fisiopatología, sino también a la DM21  Se debe intensificar las acciones de colaboración y priorizar aumentar la conciencia sobre la importancia de es ecialistas y res on ables d p lí ca MAFLD: metabolic dysfunction-associated fatty liver disease
  • 7. 1.Tilg H & Effenberger M. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2020;17(7):387-388 2. Eslam M, et al. Gastroenterology. 2020;158(7):1999-2014.e1 3. Eslam M, et al. J Hepatol. 2020;73(1):202 4.Romero-Gómez M & Ampuero J. Rev Esp Enferm Dig, 2021. doi: 10.17235/reed.2021.7862/2021. 5. Sheka AC et al. JAMA, 2020, 323(12), 1175 MAFLD/ EHMG: una nueva “vieja” enfermedad NAFLD: non-alcoholic fatty liver disease MAFLD: metabolic dysfunction-associated fatty liver disease DM2: diabetes mellitus tipo 2 MAFLD es una enfermedad metabólica que representa la manifestación hepática de un trastorno metabólico sistémico1.
  • 8. •m n f j1 1 1FATIYLIVERDISEASE FIG H TIN GT H EF A T TYL IV ER , ; ; : : : WA TCH A N ANllllllON Al. ::.J G ONATUIE.COM'2fS886T lncrecised levels of obesity are driving cm epidem ic of 11 011-alcoholic fatty L iver disease. Understanding . diagn. osing and treating 1hi s progressive condirion are now prioriries. By Ll a m Dr ew ; illustrarion by L uc y Rea di ng - I k k a n d a C A L O R IE S N O TA L C O H O L An ,actva,noed $1.a¡.• of n o ohc fatty IN...- diwase (NAFLD) 'IQ ; S , t rsi <MSCr-, 1.n 19SO. con-fi,-m,na &.a: ....... d . . . . , . . c ; h . t O(I b y . , . a«vrnulahon of W t:•n d e p ,n peop.e wbo d o not GOOM n . °ne exc1HS atcohol 1.As.soc.1.ated 'Wlth o t y ano type 2 d•abetH,, h.i.Ft..O •s s e 1 to t>ecom• the mo-"I; eom.mon eaus.c-os senou!I. t,ve..r d o . ea . u 1n man>' n.. t•Qnj,, O HCALTHY UVER T M '"" 'e1'e a r r t out rnany t n k s . . 1ndudina pr oc ei,. 11u-1, c4ftU abicw'bed ttom 1M gut. • n d coriu · o11ng t l cYels of g l t a t & n d Ot'O:e:1n u , th e bklod. lt $ t o f H c:a,oon}'dr-"e:J ;1.1d "lorrut.ed am,ot,1n, OI t.rl. Most li, , , . ceib M I r,.e-pa:cq1.tt:.'fthiC.h C - m e tb o l t a a m o,.t • • fyp,O',. o, nUb'W!nt. A r.,ga_<thytwpatocyte cooütlo•nsa nudaus a t , s oet r t r M)(S l y drstnbutec ó-.-o:kts-oi Q t . @ NAJ'LD In NAf"L.0. MpA.tocyte.s " um..-t.ro:e oxceu 1 11t..• k n o * " I a $ steatosrS. Suett f.iit cain cot ' l e f r o m trie d..e.t.. b e m.ac! e 11' t.ne I OC'" bit rcleol'Wd b y IMUtit1---ff1i.lS1 a "t f.a1ty (a d pO'U) hS,.'-ue 8 N A S H tr c:cunruiaited t t u s. W t t s andl ftJury to l'epatoc)'tes. n o n-McOllObc: stea.i.Obep,at,. --Us { NAS H ) d •ft t . op s . A ; r y,, b4oa.t.ct h ep. atoQ'ta swotl turthe-r and stan: o d..e.. cau-Slng 1nr1amrnat1on Scarr1ng (f l b t o s ) -s • cona.se" f1.b1" ,e:o.co c k a d o r lb. O c tRRHosts o . e , the years °'dec.ades. oeaa t w a ,e t>rt:,keo CbWtl • n<I - u s u • acc:umubte-, ,-ru,g1 1trtlc.ns l M ,ver !,}Od llT1),lllrS ltS futCUOn Kno......... " C:U''f't'IOStS, t.1'1-,S--C .f 'I lebd to li'Ytr t . llu , . an d • n 1nc,eased r-isto:o tl ,11er B l o o c lTi:ª r o u ¡, " ."' ht-p.1tte q . n 1 , to ,ritenor •en.a ca...a To1 u 1 Bd • s . K . e<t tt:1,ou-¡11ttci>.a1•c Cfuets m t o 1mest1nfl 01rect.1y or &-'' blMioer r o r stor.iee / F'"r o i n hear1 , 81000 ct'l1f f S throug.h hep..,tic .artery r,om cu• S:tood c . M t y ) ftl fó!!lt .a.tkl n u t f fts. e n t rs. throu-¡. MP.ltke POl'1'.al v-e1n Smau °d '. to .,p cts I REVERSIBLE . 1 0 1 , A T U R E O L J . 5 0 l "l O C T O B F t,t 2 0 1 7 C ) 2017, .,. . , , . . _ , l,.,t,feshen t.,.,n t . N f 1 o ! 5,otfr:¡t..- N J A l r·;!:ht> ''CW"'t'd RIS KF A C T O R S Age. g e n d u and genebics a11contnbt.ite to a C)e1"S()n's t1sk of d e v e g NAFLO and NAS.H. Bt,t the ma,n riSk factors a ,e obes1ty and d 1 ..1bet.es.. a $ we-lJ as other featu es o t m e !abollC syndrom.e., 1nctud1.nghtgh b!Ood pr,es.s.u,-e and ns.uttn f'MfStance. FATTYUVERDISEASE •• i't•mjj OBESITY As le •e-ls. c,f obesity h-a-..,e i n u ea se-d so tao h H ·t h t preva lt nc• os NAfLD ". • 1..1-s c i J , .., y,,,:,, •t" tv (r : C1,c, , L drl.el''l>C US c..tus.ed b,- NAJ:LO C") NAF'LD i n c ,eases I n p ,e...-a.ertee w it h body Massi ndex, an.d I s more.commc,n n me-n"'. 1>,!ll",.,-, nce 1n US nop t l ' I • M • 'llomen 1 1 1988 199-' l 9'l,> . 2 0 ( ) 4 200s 2008 1 8 . > 2 • 9 2S 29.9 3 0 -J 4 9 H Sody f'T'IA.S$ n 06 J DIABETES ANO INSULINRESISTANCE In t1e,a.1ti,y · • · mw11n ,nt11t,its.the tue.a1<.dow:1and r t i e a w of fat by tat oelts (ad1pocytn}. In p eo p l e .....tll 1ns.uhn res..sanci!,, ta.t i secrell!d ,n.to t M bloods.tream. from ""'""e;e ,, 11t:tken up b ) ' hitpatocytes. D I A G N O S IS To Of"te.tffnne th e c.•tfl'nt Of N.A.f'LO . t n d tod hb1 0$1S. and to m o n to, p a b e . n · responses t o tn:iatment - wtthOtlt us,ng a n nvas1...• t1verb1opsy - btomarlt- . « d.tseovery an.d advanCA:S . , m.a:g1ng technotoe;y a.A!' ne-@ded.. IN THC BLOOD .Afthau-ah cu-rrent Dtood teus. tr:w t,,,,.e, d•-seascc.1t1 he-lp t o •$$("$$ lh• wv ority of NAF'LO. rfl.t!41rehc-ts. are sel!"km1 new b.omarke.rs. .,....lb. concentralio;")s 11'Y1 , e h a b l y c.orn late "Wrtn d sease actwdy. U lTRASOU NO 0 1 .b¡.net$1>C tool:s ttuat us.e vltr.,sound lbchnol can he:lp o a $SeS.S l f i• h.N.,.th of t h • hvetf, bvl 1tle frnt!' reso.lubon and sens.1.IV'lt)' of s-uch techn,,Ques needs. lfflpt0 Vefl'l"'n1 f"aUy Si'ler ll.bsorbs a Lu ge ptopottion 01 u l irasound w,r.e$ H A L T I N GN A F L D btr h'.Hd. NAS-H . . now-c o n s . , d to b4t $.:;,IIOU$ cond1t1on th.t1 teQ LO nO•f, u , dev•k>PM"'' Of UW8c!bd d ,u " ' A$ .a l"Cl$.1dl., h U f l d r t , d t , ot t.nals of pott>nt1al ttea..lment t r a le;g,-e-sare undt>r way c u• Th• eorn-01"stones 01 NAFLD trea-trr<e-ttt *'•wel¡t)t l<>$$ nd 1nc:rta'I-Od am ount:s or e x e bi..t m¡,u"lta:in1 nc; thesc 1,t0 $ t ) ' c N t 1 g t t c.tn rat fnh,01t,,...1en: ym c s 1nl l'le 8,11 in. u bre.:,lc d own l.'tt, (hp.,u:s) to '1m1t tho 11bsorot.to11of t b y b l.ood. as w-ei1 as D.art.aLr1C surgety. may a1d . .rugh1 !OSS to rto.p tnolve:NAFLD Gut--fin· r l.rueractlons Mod,ty,nt :he gut mrc:rotull)me w,1b p.tob10tiC baeten.l m.ay f)'omoto 1nltt-t•OAl•waU 1nte_ar1ty , p<e.venung nff.il:mrnatl0n4 caUS1ng: bactenal products frOff'I ,e-ach1r,g tbe t1 Y e r Mehbol i c stress 1.tny c:tru'S' ,1,m to reVet'$ lhe ceumuuon 01 1o, ts da ma ¡p n ¡ e . ts Sorne , m m , h ormorn!'s; oth•r'S Olocl( oatPlOgenlGs.,gnau ng pathways a1ter fat proc.-ssir,.g dtrecdy lnllammation O r u p th.lit t»oek receptor, ,o, chemoiw'les. r leaS,ed b y wtTJtC l:>1000 celfS 11, tho 11ver (KupNer c:•Us). i nh1b11 pro-1nnamma¡ory enzymes. o , ,educe Oltlela.t i v e s t s. are bein.g tf!stt'd Fibrosis Ht,-p.ait1c stt-ll• t e C:tll$ 1 n t h c bVff med,ate r,br'QSIS. C>rue$ that t>loc:k rtreépto*"S o n t surlK•s of t"h..w u lls • n d amtooores m.at lrtacttvate- ite-y flbf-obc mo<ecuk!s are n devttlo:,-men.L
  • 9. T H E L A N C E T G a s t r o e n t e r o l o g y & H e p a t o l o g y L o g i n
  • 10. Targher G, et al. Lancet Gastroenterol Hepato. 2021;6(7):578-588.
  • 11. Targher G, et al. Lancet Gastroenterol Hepato. 2021;6(7):578-588.
  • 12. 1. Kasper P, et al. Clin Res Cardiol. 2020. doi: 10.1007/s00392-020-01709-7. 2. Aller R, et al. Gastroenterología y Hepatología. 2018; 41(5): 328–349 Seguimiento e intervención terapéutica en MAFLD Dado que no existen terapias farmacológicas específicas aprobadas para el MAFLD, un manejo óptimo de los factores de riesgo metabólico es fundamental para reducir el riesgo cardiovascular asociado1: • Programas cambios estilo de vida (medidas higiénico- dietéticas)1,2 • Vitamina E / Pioglitazona2 • Antidiabéticos orales1 • Hipolipemiantes1 • Antihipertensivos1
  • 13. Mechanisms, screening modalitiesand treatment optionsfor individualswith non-alcoholicfatty liver diseaseand type 2diabetes T.J. Hydes,N. S ummers,E. Brown,U. Alam,H. Thomaides-Brears,J . P. H. Wilding,D. J. Cuthbertson, First published: 03 July 2020 https://doi.org/10.1111/dme.14356 Targher G, et al. Lancet Gastroenterol Hepato. 2021;6(7):578-588.
  • 14. Targher G, et al. Lancet Gastroenterol Hepato. 2021;6(7):578-588.
  • 15. El diagnóstico precoz reduce los costes sanitarios • Estudio observacional, multicéntrico, longitudinal, retrospectivo con 8,151 pacientes, 2017 a 20182 : 1. Romero-Gomez M, et al. Medicine 2020;99:50(e23506). 2. Sicras-Mainar A, et al. Rev Esp Enferm Dig 2020. doi: 10.17235/reed.2020.7238/2020. La progresión de NAFLD / NASH se asoció con costes significativamente más altos y la duración de la estancia hospitalaria (Lenght of stay, LOS) más prolongadas1. Coste medio mayor (paciente-año) en fibrosis avanzada 1.812 € frente a 1.128 €, p <0,001 (12,6% fibrosis avanzada vs 87,4% fibrosis moderada, respectivamente)2 . Costes de atención médica por todas las causas según la gravedad de la enfermedad hepática (sin ajustar)1 • Un estudio de cohorte longitudinal, retrospectivo utilizando datos SNS (01/01/2006-30/04/20171: progresión de NAFLD / NASH hacia CC, cirrosis compensada; DCC, cirrosis descompensada; HCC, carcinoma hepatocelular; LT, trasplante de hígado El incremento de costes derivados a la progresión de MAFLD subraya la importancia de mejorar la gestión general del paciente, garantizar una asignación óptima de los recursos En la práctica clínica es necesario un enfoque menos invasivo y más pragmático, especialmente dada la creciente prevalencia y debido a la necesidad de monitorear los cambios en la condición
  • 16. Algoritmo propuesto por el Consenso AEEH 2021 Jornada de Consenso de la AEEH: “Consenso sobre Métodos de Detección y Derivación de Enfermedades Hepáticas Prevalentes Ocultas”, 27 Mayo 2021
  • 17. Hígado Sano Esteatosis hepática Esteatohepatitis sin/con Fibrosis (F1-F3) 25 % 20 - 30 % 5 % Regresión espontánea Cirrosis (F4) Progresión lenta > 7 años 20 % 4 % Progresión rápida 5-6 años Diagnóstico de todas las fases lesivas del NAFLD Drew L. Nature. 2017;550:S102 Sheka AC et al. JAMA, 2020, 323(12), 1175 Guerra-Ruiz AR, et al. Adv Lab Med / Av en Med Lab. 2021; 20200062 Barr J, et al. J Proteome Res. 2012;11(4):2521–32 Mayo R, et al. Hepatol Commun. 2018;2(7):807–20 Martínez‐Arranz I, et al. Hepatol. 2019; 70(1):1030A Mincholé I, et al. Asbtract accepted in EASL 2021 Noureddin AM, et al. J Hepatol. 2020; 73(1): S136 (LBP21) F2+ DM2 PANEL COMPLETO OWLiver® ALGORITMOS del PANEL
  • 18. Panel completo actual IMC: índice de masa corporal ALT: alanina aminotransferasa AST: aspartato aminotransferasa OWLiver ® DM2 C onfirma la existencia de unahuella metabolómicadistintaenfuncióndel grado deenfermedad Parámetros necesarios (variables contínuas)  IMC  Transaminasas: ALT, AST 40 metabolitos  Paciente adulto multiétnico  Sobrepeso u Obesidad (IMC≥25)  Síndrome metabólico  Diabetes Mellitus tipo II (controlada o no controlada) o resistencia a la insulina  Dislipemia  Valores elevados de transaminasas en las pruebas de función hepática 1. Barr J, et al. J Proteome Res. 2012;11(4):2521–32 & Expediente técnico OWLiver® Care 2. Mayo R, et al. Hepatol Commun. 2018;2(7):807–20 3. Mincholé I, et al. Asbtract accepted in EASL 2021 & Expediente técnico OWLiver® DM2 4. Noureddin AM, et al. J Hepatol. 2020; 73(1): S136 (LBP21) & Expediente técnico OWLiver® F2+ N AUC Specificit y Sensitivit y PPV NPV OWLiver® Care OWLiver® Discover y1 467 (90 No NAFLD) 0,95 0,83 0,94 0,89 0,90 Validatio n2 192 0,90 0,98 0,78 0,89 0,88 OWLiver® DM2 Discover y3 682 0,80 0,73 0,74 0,71 0,77 Validatio n3 202 0,81 0,76 0,78 0,66 0,85 OWLiver® F2+ Discover y4 790 0,81 0,36 0,96 0,86 0,62 Validatio n4 118 0,82 0,20 0,95 0,62 0,75
  • 19. ¿Qué información proporciona el informe de resultados de OWLiver®? 1 2
  • 20. I n troduc c ión >El rugado graso no al cohó lco (HGNA} e-stá presentehasta en un 70% de personas con OM2. i¡u n q con frecuencia es1 é i nfradi agnosticado. El objetivo d e es te estudi o es eval uarl a utilidad de un test no invas i vo paral a detección de h í gado graso no akohól k:o y esteatohepatitis en pacientes con DM2 oon sobrepeso u obesidad. Resultados >Se locluyeron 97 pacientes, de los cuales se elm i naron det anitlisis 23 (8.sin F ibroScan" y 15 con ecografia negat iva pero Fib r o S c a alterado). En bese a l os re6tlttados d e a ecograria y el A broScan• , os pacientes fueron divididos en cuatro grupos (T ablas 1 y 2). >Laprevalencia de HGNA y e&teatohepa1 itis fue del 86 4 % y 3 1,1% raspectivamente. Se enc0'1tróflbrools severo (F2-F4) en el 22,9% y ci rrosi s {F4) en el 12,2% . Los pacientes del grupo de estaatohepalitis presentaban mayor c ircunferenci a de c intura. No se encontraron diferencias significativas en él restode vrulables esbJdladas (IMC, ALT. AST. portl glucámlco nJp.:,l'nl li pídi co). >l.a pr u - OWLlver' Cero clasificó co,rectamec'lte aJ 95% de los paci entes con HGNA (AUC 0 , 929} (Figura ?). Mos ró a ta sensibilidad (95%) y precisión (80%). >La pruebaOWLI mostró alta cons s-tencla conl os rosuttados de la ecogratfa y del Flb<oScar'I". cl asificando correctamente al 90% de las muestras de los pac entes con esteato h ti tis (T abl$ 3). Material y métod os > Estud o transvecsaJ descriptivo multicént.rico {Figura 1) en ef que se l ncfvyeron pacien1 e s con OM'2 con HbA1c < 7% e MC > 25 kg /m l. A todos ellos se les realizó anali ti ca y ecografía abdomi nal y a 87 paci entes un FibroScan *. Ademas. se l es realizaron as pruebas OWLi v Care y OW Li vet+ (dos pruebas lipi d6mi cas en sueco depood i entes del MC que di SCfl:minan entte hígado fOtm.é'lf e HGNA y entre 8$tealosi s aJstada y estéálohepatitis respectivamente). I O > IW U ) C N• 10J ,,..... HO C . . L 1,01..n19/dl,.. Ccog,rlffllil Ab•- .4{í ' 11 48 • ,o ..... . ., ., '_ "' FO N ,g ,,,., FO • I N • l 8t I N• .... ..... , "'..'º • &1 17 º· ""' .,. ..... ., .. Post;.. Post;.. " ...... AlfoSc.on o ..,.,. - / NASH ..... · - - - - - - - - - - -- ·- - - - -- ·- - - - - · : f"bl.li 3, 011KiflO'lclon d"I iotJp;ad,ei-r!QS oor i : una saa PtQbabil!Clldde NASH(flbta Fa- : • : y ecograria poeltlva) por etOWLIW!r' LA ctu atih.1 estl tl B7tf. c:l.u.1 r!Cffld0cx,rnl) NASHa 'ºd • os 2:J :,qfflos. Tlibla2 .Claslric9ciól'Iele lespaeientet en!uacl6n deJt t iUltttdO l b ecog;arJay el FI . NO .. " F2 ' . .. . ·.. 2 Agura 1• Ol&b"lbuc i ón e»l)e(:iente& por ceftto e»prooedencia. EMudlo 11 11Ak:.,..rlco - - - =- - - - - - - - - - --, , 1 _- ·----- -· ... ..... - - - . - . - .. . - . - .. - .. . - . . - . - . . - .--- · --i-- ----------- Aguta 2. Eláreab a p la curvade la pruebaO W U Careea 0,929 r o.o,e.La prueba muestra olla w t g (ldad (Meuperaeión> y IIIIA p,ocl: &i6n Ión). La si:insbllld.c;t (IOCYO'dO o intogridad',l dolaprooi¡a• óol 96%(37do 39NAFU)J. op 1 1 J O l1 1 1 0 no el lvo89del 80% 13'7de 4G,l valor o - .. " ...... Biblio grafía >Sarr J . Cabaltetfa J . Martíooz Arranz 1, Oomínguez-Oiez.A. Alonso C, M untanéJ, et al . Obeslty-dependent m etabolic signaturas associated with nonalcoholic fatty llver dl sease progression. J Proteome Res 2012: 11(4): 2521 32. https:// doi org/10 .10211p,201223p >Mayo A. Cresp o J , Mart lleZ Arranz.1 . Banalé$ J. M, Arlas M, Mlncholé 1 , et al. M etabolom c ba.SédnOtll nvas-ive serum test to d agflOSe nonolcoholk:$teatohepatitls: Resul ts from d scovery and vatidation cohorts. Hepatology Comm un ications 2018; 2(7): 807- 20. https://dol.org/ 10.1002/ hep4.1188 Contacto >Vlrglnia Smlído (virginiabellidoOgmailcom} d Rubió !d.xt..:wlos IMC, 5r.;/nP Cir'14.,.( it eo..o ,._ .t.9 2J.J.:a1 ,oe,9i:.6,4 m..9: 1, 4 l/9,!J s4,3 ,00,7:.9,6 00,9,. 1 , 4 30, 0:s 3.tl , 03,0 1 0.9 1$4,tl:.a.e 32.G s 3 1119te 1 0,7 "o".o" u ", Q.011 Glueosa tn¡¡k:14 , 21... 1 20 .a.:bt lllle: 2& 121: n HbAlo, 1' 6.2,.Cl.4 113 s0 .4 G.2 "a.es CIA:Ob 0.151 M, 1 ,U/1. i1.6•7 /J ?f.1.6,t 1 4 4 24.4 a.• 2aS Ji tt,8 C>,00 MT ,UIL 2l.fl:,u, 28.1;,c 14,1 28.5 s 1 11.2 3,4.6:.11 ,6 0.1 :ld 1G..mD(dL 1 !53.8.#.73.1 1 1d,l ,a. 1 1 1Ul 163. -) ,1:&l.8 l6t22- 11'9 . 4
  • 21. U t ilid a d clínica de un método n o invasivo para el diagnóstic o de hígado graso n o a lc o h ó lic o y esteatohepatit is e n d iabetes tip o 2 VIRGINIA BELU D O ', 1a ON HARTIN I Z -AA-RANZ ', ANTO NIO J. Af"40R1, JO SE JAVIER PI•, P EDJ:>O GIL. . OLOA G O N Z Á U Z AL ARIÚ.N'', S ONIA li' IC dtt t - f "'""":,ti", llc,cp+t•• i . . a , , _ . ,IO e .... · --I t a ,_ , . . , ,'O W iw:.--ic..-._ :>_,...' > = " " ' . , " " l o. , . i o, l · r. .....w: . c . . l""ltc'l<:1 ,. . . e:,......: l.. I I M T - ,_ _ I. ',, • ...,...di' ,,.....,...., 1 - ""II•• C . 0 1 ,._,o " """1- . . , u.....-not..,..r., c;.o 11Wf'9M, n. .. . , . ., 1 ·,w.ohl ' $ , , o º " J . DIJI• too.;l<liol º" 1,...._,... c""'1 , r.,,.-c .....,.,......,._l)-.¡ . .,._ ... . ..,rv,o_.,d • r -ii:icwrrclog,., .,.°""'""'"'r.r,...,....,,e"' C : , - o o r - i """.-NI". " ' - l n ' I . l • , .. ........_ " ' - . P0STI.R llN 11. XXXI C O G R "O NACIONAL D f LA SOCl@..DAD SPAftOLA. DE OtABETU (S'l:D). . . . , _ . . .1,.,oei-J t ·JS . . . . . ;Kl>O.. y,;oP,S PAUINTACH:>N OA.AL EN &Ont !.Cl!.H1-lllltC !.! !tSIOHS AME.RlCAN O I A K H S ASSOC1ATIO ........._._,,.... . . . , . M U O N (AD.A). 1 , - - - - - - - -- - - - - - - - - - - - - - - - -- - - - - - - - , T abla3. Clasificaciónde lospacientes con unaalta probabilidad de NASH(Fibra F2- F3 yecografía positiva) por el OWLiver® . Laexactitud esdel 87%, clasificando como NASHa20de los23 sujetos. T abla2. Clasificaciónde lospacientes enfunción del resultado dela ecografíayel FibroScan® . F 4 o 4 2 No NAFLD Esteatosis EsteatosisI N ASH NASH . .. . 1 1 3 Esteatosis 3 20 0,87 ' -- - - - - - - - - - - - - - - - -- - - - - - - - - - - - - - ' OWLiver® Accuracy FibroScan® o 1 2 3 NO 1 1 2 4 FO 10 15 7 3 F1 10 13 3 o F2 4 3 2 1 1 F3 1 3 2 3 OAZTAM QI D -noiDQ• ' '1.,1 -
  • 22. Pacientes con de alto riesgo con sospecha de MAFLD1: presencia de esteatosis y/o DM2, y/o Obesidad, y/o peso normal + ≥2 anomalías de riesgo metabólico FIB-4 NFS y/o HFS < 8.0 kPa > 8.0 KPa Control por su MAP o Especialista de origen Cambios en estilo de vida Repetir los índices cada 2-3 años 1. Eslam M, et al. J Hepatol. 2020;73(1):202 2. Caballeria L, et al. Med Clin (Barc). 2019;153(4):169–177 3. Guerra-Ruiz AR, et al.Adv Lab Med / Av en Med Lab. 2021; 20200062 Manejo específico y monitorización Hepatología 1,4 y/o FIB-4 ≥ I1 N .3 TERMEDIO / ALTO2,3 y/o FIB-4 >3,25-2,67 BAJO2,3 ≥ 65años NFS < 0,12 y/o FIB-4 <2.0 < 65años NFS < -1,4 y/o FIB-4 <1.3 Elastrografía Bajo Riesgo de Fibrosis Avanzada < 65años NFS > 0,672 Sugiere fibrosis avanzada Posible incorporación en el algoritmo de cribado Derivar a Alto Riesgo de Fibrosis NO Fibrosis avanzada2,3 Esteatosis y/o Esteatohepatitis y/o Alto Riesgo de Fibrosis OWLiver® < 65años NFS ≥ -
  • 23. Mohammed Eslam, et al.. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(9):743-753.
  • 24. 62 CONGRESO SEEN 2021 SEVILLA 24 MUCHAS GRACIAS
  • 25. 62 CONGRESO SEEN 2021 SEVILLA