@ugcfarmaciagr #SAFH16 Congreso de la Sociedad Andaluza de Farmacéuticos de Hospitales. Granada 20-22 de mayo 2016. Mesa 2: Investigación e Innovación en Farmacia Hospitalaria. Ponencia 3

1. UGCFARMACIAGRANADA
DESARROLLAR UN PERFIL INVESTIGADOR EN LA
FORMACIÓN DEL FARMACÉUTICO DE HOSPITAL
www.ugcfarmaciagranada.es
CRISTINA LUCÍA DÁVILA FAJARDO
FEA FARMACIA HOSPITALARIA
HUSC

2. UGCFARMACIAGRANADA La investigación clínica ¿Por qué?
1 -Necesidad de evaluar resultados para mejorar atención al paciente
Objetivo: generación de conocimientos que ayuden a resolver problemas que
supongan mejorar las expectativas y calidad de vida de la población. Constituye
la herramienta clave para incorporar el desarrollo tecnológico y las innovaciones
a los cuidados de salud de la ciudadanía
2- Consejería: especial protagonismo: Estrategia de investigación
e innovación en salud 2014-2020:
- Contrato programa: desde 2010 todos los Centros Sanitarios
tienen, en su Contrato Programa anual, objetivos de investigación
- Acuerdos de gestión de las UGC: han de contemplar
objetivos de investigación acordes a los de sus centros respectivos
- Consolidar el desarrollo de las líneas de investigación en todas las UGC

3. UGCFARMACIAGRANADA
- 4 institutos de investigación sanitaria: objetivo de potenciar la
traslación de los avances científicos a la práctica clínica y mejorar
de la salud de la ciudadanía: Instituto de Córdoba (IMIBIC), Sevilla
(IBiS), Málaga (IBIMA) y Granada (Ibs.GRANADA)
- Centros de investigación referentes de los principales programas
de investigación en Salud:
-Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa
(Cabimer)
-Laboratorio de Reprogramación Celular (LARCEL),
-Centro Pfizer Universidad de Granada-Junta de Andalucía de
Genómica e Investigación Oncológica (Genyo),
-Centro Andaluz de Nanomedicina y Biotecnología (BIONAND),
-Centro de Excelencia en investigación de medicamentos
innovadores en Andalucía (MEDINA)
Estructura centros investigación, plataformas y FPyS

4. UGCFARMACIAGRANADA
-Plataformas tecnológicas: Biobanco del SSPA que integra, la
Plataforma de Genómica y Bioinformática de Andalucía (GBPA) y una
red de laboratorios GMP públicos para la fabricación de
medicamentos de terapias avanzadas con los estándares
farmacéuticos.
La Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud tiene un papel
central facilitador, de apoyo, soporte, y puesta en común de
servicios a los centros y grupos de investigación a lo largo de todo
el proceso científico. Coordina una Red de seis Fundaciones
Gestoras de la Investigación (FISEVI, FIMABIS, FIBICO, FIBAO,
FADIZ y FABIS) de ámbito provincial o multiprovincial, que abarcan
todo el ámbito de la Comunidad Autónoma de Andalucía.

5. UGCFARMACIAGRANADA
Financiación personal: Programa de Desarrollo de Capital Humano
Investigador
Financiación proyectos: convocatorias
Convocatorias

6. UGCFARMACIAGRANADA
NUESTRA EXPERIENCIA:
ESTRATEGIA SEGUIDA PARA LA IMPLEMENTACIÓN DE
LA
MEDICINA PERSONALIZADA:
RESULTADOS EN FARMACOGENÉTICA

7. UGCFARMACIAGRANADA
Formación:
Tesis doctoral: Año 2006 (CIB Madrid-CSIC. UCM)
Posdoctoral: Año 2006 Imperial College London
Residencia Farmacia Hospitalaria: FIR: 2007-2011
- La variabilidad en la respuesta a fármacos en los pacientes
es muy elevada.
- Conocer las bases moleculares de la acción farmacológica o
tóxica de los fármacos y las bases genéticas que pueden
modificarlas es lo que se conoce como
MEDICINA PERSONALIZADA

8. UGCFARMACIAGRANADA
R3 (2010): Rotación PGx en Servicio Farmacia en
Leiden University Medical Center, Leiden, Países Bajos
Carrera:
6 años
-Farmacia comunitaria: 2 años
-Farmacia clínica: 4 años (en hospital público/privado)
Entrevista personal.
-Si además tesis: 2 años más

9. UGCFARMACIAGRANADA
Estudia la variabilidad interindividual en la secuencia de ADN
(polimorfismos genéticos, SNP) en respuesta a un fármaco y la utilización
de esta información para optimizar la terapia farmacológica (EMA)
EMEA CPMP Committe 21 Nov 2002
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pp/307001en.pdf
Farmacología
tradicional
Bioquímica
Proyecto Genoma Humano
(secuenciación de todo el genoma)
DEFINICIÓN FARMACOGENÉTICA

10. UGCFARMACIAGRANADA
Farmacogenética
Diagnóstico:
Práctica clínica diaria
Investigación
Psiquiatría
Trasplantes
Otros: Azatioprina
Cancer (Cairo1,
Cairo2,
Cairo 3,
Kras)
Reumatología
Trasplantes

11. UGCFARMACIAGRANADA
1- Médico ve que paciente no presenta buena respuesta a un fármaco
Decide test farmacogenética
2- Genotipado
2.1- AmpliChip CYP450 (diagnóstico): test para genotipar a paciente según metabolismo de
CYP450: 2D6 y 2C19: responsables de las variaciones interindividuales de la mayoría de
fármacos.
2.2- Cómo detectar SNP’s (genotipado): diagnóstico e investigación
2.2.1- Pyrosequencing
2.2.2-Taqman:
Proceso:
3- Informe a los médicos : en historia electrónica se informa

12. UGCFARMACIAGRANADA
Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008 Vol 83(5)
Guías de práctica clínica

13. UGCFARMACIAGRANADA

14. UGCFARMACIAGRANADA
R4 (2011): volví 2 semanas a Farmacia LUMC (estudio pendiente)
Mayo 2011 Finalicé mi residencia…
…En Junio 2011 solicité Contrato post-FSE: Río-Hortega: 2 años,
desarrollo de un plan de formación en investigación en ciencias
y tecnologías de la salud.
Baremo: CV candidato, proyecto investigación y CV IP del proyecto
Puntúa en bolsa
Concesión Río Hortega años 2012-2013: proyectos (5):
Proyecto 1: Colaboración Farmacia-IPBLN (CSIC)-Enf sistémicas,
incluyendo estancia de 3 meses en Farmacia LUMC (Sept-Nov 2013).
Objetivo: -búsqueda de marcadores genéticos que se relacionaban con
respuesta a rituximab en AR (España)
-estancia: búsqueda de marcadores genéticos que se
relacionaban con respuesta a adalimumab AR (cohorte pacientes
Países Bajos)

15. UGCFARMACIAGRANADA
1- Associationbetween -174 interleukin-6 gene polymorphism and biological response to rituximab in several systemic
autoimmune diseases. Robledo G, Dávila-Fajardo CL, Márquez A et al. DNA Cell Biol. 2012 Sep;31(9):1486-91
2-Association of the FCGR3A-158F/V gene polymorphism withthe response to rituximab treatment in Spanishsystemic
autoimmune disease patients. Robledo G, Márquez A, Dávila-Fajardo CL, Ortego-Centeno N et al. DNA Cell Biol. 2012
Dec;31(12):1671-7.
3- Genetic risk factors for drug-induced liver injury in rheumatoid arthritis patients using low-dose methotrexate.
Dávila-Fajardo CL, SwenJJ, Cabeza Barrera J, Guchelaar HJ. Pharmacogenomics. 2013 Jan;14(1):63-73.
4- IL2/IL21 region polymorphism influences response to rituximabin systemic lupus erythematosus patients.
Márquez A, Dávila-Fajardo CL, Robledo G et al. Mol Biol Rep. 2013 Aug;40(8):4851-6.
5- Confirmationof -174G/C interleukin-6 gene promoter polymorphism as a genetic marker predicting antitumor necrosis factor
treatment outcome. Dávila-Fajardo CL, Márquez A, Pascual-Salcedo D et al. Pharmacogenet Genomics. 2014 Jan;24(1):1-5.
6- Lack of validation of genetic variants associatedwith anti-tumor necrosis factor therapy response in rheumatoid arthritis: a
genome-wide associationstudy replication and meta-analysis. Márquez A, Ferreiro-Iglesias A, Dávila-Fajardo CL et al. Arthritis Res
Ther. 2014 Mar 11;16(2):R66.
7- FcGR genetic polymorphisms and the response to adalimumabin patients withrheumatoid arthritis. Dávila-Fajardo CL, van der
StraatenT, Baak-Pablo R, Medarde Caballero C, Cabeza Barrera J, Huizinga TW, Guchelaar HJ, SwenJJ. Pharmacogenomics.
2015;16(4):373-81.
Artículos publicados con este contrato
European Society Clinical Pharmacy (ESCP) 2014 Congress:
Oral communication: FcGR genetic polymorphisms are associated
with the response to adalimumab in patients with rheumatoid arthritis

16. UGCFARMACIAGRANADA
PROYECTO 2: Abril 2012: DETERMINACIÓN DEL BENEFICIO DEL
GENOTIPADO DE LOS POLIMORFISMOS CYP2C19 y ABCB1 EN LA
ELECCIÓN DEL TRATAMIENTO ANTIAGREGANTE
(CLOPIDOGREL/PRASUGREL) EN PACIENTES CON SCA SOMETIDOS A
ICP EN LA POBLACIÓN ANDALUZA
OBJETIVOS:
-Evaluar la utilidad del genotipado en la elección del tratamiento
antiagregante en el paciente con SCA sometido a ICP con stent.
-Comparar la eficacia del clopidogrel: genotipado (clopidogrel+prasugrel) y
no genotipado (clopidogrel)
Colaboración
Farmacia/Cardiología/UCI
Genyo
Contrato Río Hortega proyectos 2012-2013
(Cont.):

17. UGCFARMACIAGRANADA
-Financiación: Consejería de salud PI-057/2012. (3 años duración)
PRESUPUESTO CONCEDIDO 25.000 euros
-Premio Best in Class en Medicina Personalizada 2012
-Comunicación oral internacional:
European Society Clinical Pharmacy (ESCP) 2012 Congress:
“Influence of CYP2C19 and ABCB1 polymorphisms in antiplatelet
treatment”
Contrato Río Hortega proyectos 2012-2013
(Cont.):

18. UGCFARMACIAGRANADA
RESULTADOS
1.595 PACIENTES HAN SIDO GENOTIPADOS PARA
EL CLOPIDOGREL EN SCA
Contrato Río Hortega proyectos 2012-2013
(Cont.):

19. UGCFARMACIAGRANADA
OBJETIVOS:
Evaluar la relación entre la evolución postoperatoria (evento
primario) de los pacientes que han sido sometidos a
revascularización de MMII con ATP con/sin implante de stent con los
polimorfismos CYP2C19 y ABCB1
PROYECTO 3: ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DE LA
RESISTENCIA AL CLOPIDOGREL EN LA EVOLUCIÓN EN
PACIENTES CON PATOLOGÍA VASCULAR PERIFÉRICA CON ATP
Contrato Río Hortega
proyectos 2012-2013 (Cont.):
Colaboración Farmacia/Cir. Vascular/Genyo

20. UGCFARMACIAGRANADA
LOF non-LOF OR (95% CI) P-value
Primary endpoint
(n=25, 34.7%) 17 (68%) 8 (32%)
5.00
(1.75-14.27) 0.003
Non-primary endpoint
(n=47, 66.3%) 14 (30%) 33 (70%)
Fontaine/Routherford degree worse
evolution (n=30, 41.6%)
23 (76.6%) 7 (23.4%)
13.96
(4.44-43.8)
P<0.0001
Fontaine/Routherford degree non-
worse evolution (n=42, 58.4%)
8 (19%) 34 (81%)
Relación entre CYP2C19 y ABCB1 (LOF and non-LOF) con resultado
primario y grado de evolución Fontaine/Routherford
- Se encontró asociación estadísticamente significativa entre LOF y la
aparición del evento primario.
RESULTADOS
Se muestran los valores de p obtenidos por regresión logística binaria

21. UGCFARMACIAGRANADA

22. UGCFARMACIAGRANADA
Comunicaciones orales:
-internacionales: European Society of Clinical Pharmacy,
Congreso 2015
-nacionales: Sociedad Española de Farmacogenética y
Farmacogenómica, Congreso 2015: 1er premio

23. UGCFARMACIAGRANADA
PROYECTO 4: DOSIFICACIÓN DE ACENOCUMAROL MEDIANTE
UN ALGORITMO FARMACOGENÉTICO: VALIDACIÓN EN
PACIENTES ANDALUCES QUE PRECISAN ANTICOAGULACIÓN
ORAL Y PROGRAMA DE IMPLEMENTACIÓN EN LA CLÍNICA
Objetivo: Diseñar un algoritmo farmacogenético de dosificación de
acenocumarol, para su uso en pacientes andaluces con enfermedad
tromboembólica (ETEV), fibrilación auricular (FA) y/o prótesis
cardiacas valvulares mecánicas
Colaboración Farmacia/Cardiología/Hematología/H la Paz/Genyo
Contrato Río Hortega proyectos 2012-2013
(Cont.):

24. UGCFARMACIAGRANADA
-Financiación: Consejería de salud PI-0717/2013 (2 años
duración).
PRESUPUESTO CONCEDIDO 43.265,75 euros

25. UGCFARMACIAGRANADA
n=685 pacientes

26. UGCFARMACIAGRANADA

27. UGCFARMACIAGRANADA

28. UGCFARMACIAGRANADA
A New Pharmacogenetic Algorithm to Predict the Most Appropriate Dosage of Acenocoumarol for
Stable Anticoagulation in a Mixed Spanish Population. Tong HY, Dávila-Fajardo CL, Borobia AM, Martínez-
González LJ, Lubomirov R, Perea León LM, Blanco Bañares MJ, Díaz-Villamarín X, Fernández-Capitán C, Cabeza
Barrera J, Carcas AJ; PGX-ACE InvestigatorsGroup. PLoS One. 2016 Mar 15;11(3):e0150456.doi:10.137
Artículo publicado

29. UGCFARMACIAGRANADA
El objetivo de este estudio es evaluar el posible efecto del polmorfismo
en el codón 655 (ATC/Isoleucina por GTC/Valina) (rs1136201) del gen
HER-2/neu en la toxicidad cardíaca producida por trastuzumab en
mujeres con cáncer de mama HER2 positivo.
PROYECTO 5: INFLUENCIA DEL POLIMORFISMO HER2 Ile655Val EN LA
CARDIOTOXICIDAD INDUCIDA POR TRASTUZUMAB EN PACIENTES CON
CANCER DE MAMA HER2 POSITIVO
Colaboración Farmacia/Oncología/H Torrecárdenas/Genyo

30. UGCFARMACIAGRANADA
Parámetro N (%)
Edad al diagnóstico (media, SD) 51.72 (12.2)
Estadío menopáusico Pre
Post
34 (44.7)
42 (55.3)
Estadío tumoral I
IIa
IIb
IIIa
IIIb
IV
25 (33.8)
14 (18.9)
11 (14.86)
12 (16.21)
1 (1.3)
11 (14.8)
Grado histológico 1
2
3
4 (6.9)
33 (56.9)
21 (36.2)
Receptores estrogénicos Positivos
Negativos
48 (61.5)
30(38.5)
Receptores de progesterona Positivos
Negativos
41 (52.6)
37 (47.4)
Afectación ganglionar Sí
No
36 (47.4)
40 (52.6)
Antraciclinas en neodayuvancia Sí
No
32 (41)
46 (59)
Antraciclinas en adyuvancia Sí
No
30 (38.5)
48 (61.5)
Taxanos en neoadyuvancia Sí
No
27 (34.6)
51 (65.4)
Taxanos adyuvancia Sí
No
33 (42.3)
45 (57.5)
Se incluyeron un total
de 78 pacientes en
tratamiento con
trastuzumab
CARÁCTERÍSTICAS
CLÍNICAS Y
DEMOGRÁFICAS

31. UGCFARMACIAGRANADA

32. UGCFARMACIAGRANADA

33. UGCFARMACIAGRANADA
Comunicaciones orales:
-internacionales: -European Association of Hospital Pharmacist,
congreso 2014: 1er premio
-European Society of Cardiology, congreso
2014: top score ICC
- regional: premio Sociedad Andaluza de Farmacéuticos de Hospital,
congreso 2014
Influence of the HER2 Ile655Val polymorphism on trastuzumab-induced cardiotoxicity in HER2-
positive breast cancer patients: a meta-analysis. Gómez Peña C, Dávila-Fajardo CL, Martínez-
González LJ, Carmona-Sáez P, Soto Pino MJ, Sánchez Ramos J, Moreno Escobar E, Blancas I,
Fernández JJ, Fernández D, Correa C, Cabeza Barrera J. Pharmacogenet Genomics. 2015
Aug;25(8):388-93.
Artículo publicado

34. UGCFARMACIAGRANADA
Proyecto 6: Polimorfismo genéticos asociados a la respuesta de
inhibidores del factor de crecimiento endotelial (VEGF) en
neovascularización coroidea asociada a miopía patológica y variaciones
genéticas asociadas a la enfermedad
Proyecto 7: Estudio de la influencia de polimorfismos genéticos
en la respuesta a Tocilizumab en AR. Colaboración con 8 hospitales SAS
Tesis doctorales en desarrollo desde 2012: 7

35. UGCFARMACIAGRANADA
Solicitudes de estudios farmacogenéticos desde abril 2012 hasta
septiembre 2015: 1.971 análisis farmacogenéticos.
Los principales servicios solicitantes fueros: reumatología (4.36%),
oncología (3.96%), cardiología/UCI (74.98%), cirugía vascular
(4.97%), neurología (4.87%) y oftalmología (4.16%).
Los fármacos implicados fueron: clopidogrel (89.9%), trastuzumab
(3.96%), ranibizumab (4.16%) y azatioprina (2%).

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39. UGCFARMACIAGRANADA
MUCHAS GRACIAS
cldf28@hotmail.com
cristinal.davila.sspa@juntadeandalucia.es