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ANESTÉSICOS
INHALATORIOS:
FARMACODINÁMICA
MR 2 Jonathan Pérez Hurtado
Noviembre 2019
SERVICIO DE ANESTESIOLOGÍA
HOSPITAL NACIONAL ARZOBISPO LOAYZA
ANESTÉSICOS
INHALATORIOS
� TEORIA UNITARIA
� TEORIA VOLUMEN CRITICO
� LEY DE MEYER OVERTON
� MECANISMO DE ACCIÓN
� CAM
� EFECTOS EN: SISTEMA NERVIOSO
CARDIACO
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FLUJO CEREBRAL
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ANESTÉSICOS INHALATORIOS: EFECTOS
CLÍNICOS
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Todos los anestésicos inhalados comparten un mecanismo en común
REGLA DE MEYER – OVERTON (POTENCIA DE LOS ANESTESICOS INHALADOS
DEPENDE DE SU LIPOSOLUBILIDAD)
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ANESTÉSICOS INHALATORIOS: EFECTOS
CLÍNICOS
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CAM: CONCENTRACIÓN ALVEOLAR MÍNIMA
Es la concentración de un agente de inhalación en los alveolos
requerida para evitar el movimiento en respuesta al estímulo
quirúrgico en el 50% de pacientes luego de alcanza un estado
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CLÍNICOS
Ablación de arcos
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Neuronas sensoriales
del ganglio de la raíz
dorsal y de las
neuronas aferentes
motoras
Sin necesidad de
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superiores
Los Valores del CAM
difieren para cada
agente anestésico
por inhalación
ANESTESICOS INHALATORIOS: EFECTOS
CLÍNICOS
Se cree por supresión del tallo encefálico y centros corticales de
la conciencia SRA
o Valor de activación del CAM
INFLUENCIA DE LAS INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
Los efectos anestésicos de los diferentes agentes de inhalación son
aditivos (0.5 CAM N2O +0.5 CAM isoflurano = 1CAM)
El CAM disminuye (SINERGIA) cuando se mezcla con otros
hipnóticos endovenosos, sedantes o analgésico
La sinergia se produce sobre todo cuando actúa sobre los
receptores GABA
El CAM disminuye por uso agudo de alcohol uso crónico de
anfetaminas o agonistas alfa2 que puedan agotar los niveles de
catecolaminas en el SNC
MAC ↑:
Consumo crónico de
alcohol, uso agudo de
anfetas, cocaína efedrina
Al aumentar los niveles
de catecolaminas en el
SNC mejora la
conciencia focalizada
La subunidad α1 del receptor de glicina posible sitio de acción
INFLUENCIA DE LAS INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
•CAM disminuye con la edad
•CAM se reduce en los extremos de la
vida (prematuros y >60 años)
EDAD
•Afecciones agudas (reduce notablemente)
•Hb<5, hipotermina, hipercapnia, hipoxia, acidosis metabólica,
shock, transtorno del medio interno
•CAM disminuye en embarazo, hipotiroidismo clínico
•CAM aumenta hipertermia, hipertiroidismo, ansiedad y otras
afecciones de activación psicomotora.
OTROS
FACTORES
MONITOREO DEL EFECTO ANESTÉSICO
� La ET gas inhalatorio se usa para evitar concentraciones
excesivamente altas, una ET in cercana al valor del CAM es
típicamente dirigida
Evitar
conciencia
intraoperatoria
MÚSCULO ESQUELÉTICO; potencian y reducen las dosis de los BNM
DESFLURANO > SEVOFLORANO > ISOFLORANO > HALOTANO > N2O
MÚSCULO LISO: Puede usarse para la relajación uterina para retención de
restos, pero aumenta la retención urinaria (relajación vesicoureteral) y la
relajación gastrointestinal (nauseas, emesis e ileo PO)
Inhibe
receptores
nicotínicos
de la
acetilcolina
EFECTOS RESPIRATORIOS
•Pueden irritar y producir tos o laringoespasmo (sobre todo en la
inducción) ETAPA II DE LA INDUCCIÓN
•Más probable en pacientes que fuman o con enfermedad
respiratoria no controlada
•DESFLURANO > ISOFLORANO > HALOTANO > SEVOFLORANO >
N2O
En Vías
Respiratorias
•Son BRONCODILATADORES = atenúan BRONCOESPASMO
•Estimulación del receptor “beta” aumentando AMPc,
RELAJANDO AL MÚSCULO LISO BRONQUIAL
•SEVOFLORANO tiene las propiedad broncodilatadoras más
pronunciadas
Efectos
bronquiales
EFECTOS RESPIRATORIOS
Depende de la dosis: desplaza la curva de rpta al CO2 hacia la derecha (atenuación
de la ventilación) revierten la vasoconstricción pulmonar hipóxica (perfunde el pulmón
mal ventilado)
• no irrita las vías respiratorias, pero tampoco es
broncodilatador y tiene poco efecto sobre el
músculo liso
N2O
• La ventilación espontánea se conserva
relativamente en la ETAPA I
• Caótica e impredecible en la ETAPA II
• Taquipneica y con volumen corriente reducido
en la ETAPA III
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VENTILACIÓN
EFECTOS CARDIOVASCULARES
Inducen depresión miocárdica con reducciones
dependientes de la CAM sobre la PA y el gasto cardiaco
A medida que aumenta la profundidad anestésica:
la respuesta al ESTRÉS SIMPÁTICO SE ATENÚA
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Puede haber taquicardia con CAM > 1.0
A pesar de sus diversos
efectos vasculares, a
dosis altas CAM > 1.0
eventualmente inducen
COLAPSO CV
Vasodilatación
progresiva, bradicardia,
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EFECTOS SOBRE LA
FISIOLOGÍA CEREBRAL
•Los halogenados son vasodilatadores
cerebrales, reducen La TMC, pueden
disminuir la autorregulación cerebral
•CAM <1 la respuesta al CO2 se
mantiene
EFECTO
CEREBRAL
•Más frecuente con el uso de
halogenados, sobre todo con el uso
prolongado (por efecto continuo)
DELIRIO
TRANSITORIO Y
EXCITABILIDAD
NAUSEAS Y VÓMITOS
POSOPERATORIOS
Mayor riesgo de NVPO en
comparación con los endovenosos.
Al igual que los opioides, estimulan
el área postrema en la base del IV
ventrículo en la médula (centro
emetógeno)
N2O mayor incidencia de NVPO,
asociado también a factor mecánico
ya que difunde en el gas intestina
(distensión)
REACCIONES CON LOS ABSORBENTES
DE DIÓXIDO DE CARBONO
Los absorbentes contienen
bases fuertes (hidróxido de
calcio, sodio, potasio, bario,
litio)
En especial si el absorbente
se seca; aumenta la
temperatura del
absorbente, altos CAMs o
bajo flujo de gas fresco
NaOH y KOH pueden
inducir la formación de
monóxido de carbono
¡Los de LITIO y BARIO no!
DESFLURANO > ISOFLORANO > HALOTANO > SEVOFLORANO
N2O no induce producción de CO
FORMACIÓN DEL COMPUESTO A
SEVOFLORANO
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bases fuertes en
algunos absorbentes
(NaOH, KOH)
COMPUESTO A:
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difluro-1- vinil eter
Nefrotóxico en ratas,
sin embargo la FDA
recomienda su uso
con flujo
<1L cirugías <1hra
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EFECTOS TERATOGÉNICOS
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  • 1. ANESTÉSICOS INHALATORIOS: FARMACODINÁMICA MR 2 Jonathan Pérez Hurtado Noviembre 2019 SERVICIO DE ANESTESIOLOGÍA HOSPITAL NACIONAL ARZOBISPO LOAYZA
  • 2. ANESTÉSICOS INHALATORIOS � TEORIA UNITARIA � TEORIA VOLUMEN CRITICO � LEY DE MEYER OVERTON � MECANISMO DE ACCIÓN � CAM � EFECTOS EN: SISTEMA NERVIOSO CARDIACO RENAL FLUJO CEREBRAL TASA METABÓLICA � EFECTO DE ESTIMULACIÓN A CATECOLAMINAS � HIPERTERMIA MALIGNA
  • 3. ANESTÉSICOS INHALATORIOS: EFECTOS CLÍNICOS Con anterioridad: HIPOTESIS UNITARIA: Todos los anestésicos inhalados comparten un mecanismo en común REGLA DE MEYER – OVERTON (POTENCIA DE LOS ANESTESICOS INHALADOS DEPENDE DE SU LIPOSOLUBILIDAD) HIPÓTESIS DE VOLUMEN CRÍTICO (Membranas neuronales contienen múltiples sitios hidrófobos en su membrana y la unión en estos sitios podría producir alteración en la función)
  • 4. ANESTÉSICOS INHALATORIOS: EFECTOS CLÍNICOS � SEDACIÓN Y ANESTESIA: Medidas de potencia de inhalación anestésica CAM CAM-AWAKE CAM: CONCENTRACIÓN ALVEOLAR MÍNIMA Es la concentración de un agente de inhalación en los alveolos requerida para evitar el movimiento en respuesta al estímulo quirúrgico en el 50% de pacientes luego de alcanza un estado estable Es la DOSIS EFECTIVA DE50 para la ausencia de movimiento en respuesta al estímulo quirúrgico
  • 5. ANESTESICOS INHALATORIOS: EFECTOS CLÍNICOS Ablación de arcos reflejos en la médula espinal: Neuronas sensoriales del ganglio de la raíz dorsal y de las neuronas aferentes motoras Sin necesidad de entrada a centros superiores Los Valores del CAM difieren para cada agente anestésico por inhalación
  • 6. ANESTESICOS INHALATORIOS: EFECTOS CLÍNICOS Se cree por supresión del tallo encefálico y centros corticales de la conciencia SRA o Valor de activación del CAM
  • 7. INFLUENCIA DE LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Los efectos anestésicos de los diferentes agentes de inhalación son aditivos (0.5 CAM N2O +0.5 CAM isoflurano = 1CAM) El CAM disminuye (SINERGIA) cuando se mezcla con otros hipnóticos endovenosos, sedantes o analgésico La sinergia se produce sobre todo cuando actúa sobre los receptores GABA El CAM disminuye por uso agudo de alcohol uso crónico de anfetaminas o agonistas alfa2 que puedan agotar los niveles de catecolaminas en el SNC MAC ↑: Consumo crónico de alcohol, uso agudo de anfetas, cocaína efedrina Al aumentar los niveles de catecolaminas en el SNC mejora la conciencia focalizada La subunidad α1 del receptor de glicina posible sitio de acción
  • 8. INFLUENCIA DE LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS •CAM disminuye con la edad •CAM se reduce en los extremos de la vida (prematuros y >60 años) EDAD •Afecciones agudas (reduce notablemente) •Hb<5, hipotermina, hipercapnia, hipoxia, acidosis metabólica, shock, transtorno del medio interno •CAM disminuye en embarazo, hipotiroidismo clínico •CAM aumenta hipertermia, hipertiroidismo, ansiedad y otras afecciones de activación psicomotora. OTROS FACTORES
  • 9. MONITOREO DEL EFECTO ANESTÉSICO � La ET gas inhalatorio se usa para evitar concentraciones excesivamente altas, una ET in cercana al valor del CAM es típicamente dirigida Evitar conciencia intraoperatoria MÚSCULO ESQUELÉTICO; potencian y reducen las dosis de los BNM DESFLURANO > SEVOFLORANO > ISOFLORANO > HALOTANO > N2O MÚSCULO LISO: Puede usarse para la relajación uterina para retención de restos, pero aumenta la retención urinaria (relajación vesicoureteral) y la relajación gastrointestinal (nauseas, emesis e ileo PO) Inhibe receptores nicotínicos de la acetilcolina
  • 10. EFECTOS RESPIRATORIOS •Pueden irritar y producir tos o laringoespasmo (sobre todo en la inducción) ETAPA II DE LA INDUCCIÓN •Más probable en pacientes que fuman o con enfermedad respiratoria no controlada •DESFLURANO > ISOFLORANO > HALOTANO > SEVOFLORANO > N2O En Vías Respiratorias •Son BRONCODILATADORES = atenúan BRONCOESPASMO •Estimulación del receptor “beta” aumentando AMPc, RELAJANDO AL MÚSCULO LISO BRONQUIAL •SEVOFLORANO tiene las propiedad broncodilatadoras más pronunciadas Efectos bronquiales
  • 11. EFECTOS RESPIRATORIOS Depende de la dosis: desplaza la curva de rpta al CO2 hacia la derecha (atenuación de la ventilación) revierten la vasoconstricción pulmonar hipóxica (perfunde el pulmón mal ventilado) • no irrita las vías respiratorias, pero tampoco es broncodilatador y tiene poco efecto sobre el músculo liso N2O • La ventilación espontánea se conserva relativamente en la ETAPA I • Caótica e impredecible en la ETAPA II • Taquipneica y con volumen corriente reducido en la ETAPA III • Abolida en la ETAPA IV VENTILACIÓN
  • 12. EFECTOS CARDIOVASCULARES Inducen depresión miocárdica con reducciones dependientes de la CAM sobre la PA y el gasto cardiaco A medida que aumenta la profundidad anestésica: la respuesta al ESTRÉS SIMPÁTICO SE ATENÚA Reducen la resistencia vascular sistémica RVS (vasodilatan) Puede haber taquicardia con CAM > 1.0 A pesar de sus diversos efectos vasculares, a dosis altas CAM > 1.0 eventualmente inducen COLAPSO CV Vasodilatación progresiva, bradicardia, e inotropismo negativo
  • 13. EFECTOS SOBRE LA FISIOLOGÍA CEREBRAL •Los halogenados son vasodilatadores cerebrales, reducen La TMC, pueden disminuir la autorregulación cerebral •CAM <1 la respuesta al CO2 se mantiene EFECTO CEREBRAL •Más frecuente con el uso de halogenados, sobre todo con el uso prolongado (por efecto continuo) DELIRIO TRANSITORIO Y EXCITABILIDAD
  • 14. NAUSEAS Y VÓMITOS POSOPERATORIOS Mayor riesgo de NVPO en comparación con los endovenosos. Al igual que los opioides, estimulan el área postrema en la base del IV ventrículo en la médula (centro emetógeno) N2O mayor incidencia de NVPO, asociado también a factor mecánico ya que difunde en el gas intestina (distensión)
  • 15. REACCIONES CON LOS ABSORBENTES DE DIÓXIDO DE CARBONO Los absorbentes contienen bases fuertes (hidróxido de calcio, sodio, potasio, bario, litio) En especial si el absorbente se seca; aumenta la temperatura del absorbente, altos CAMs o bajo flujo de gas fresco NaOH y KOH pueden inducir la formación de monóxido de carbono ¡Los de LITIO y BARIO no! DESFLURANO > ISOFLORANO > HALOTANO > SEVOFLORANO N2O no induce producción de CO
  • 16. FORMACIÓN DEL COMPUESTO A SEVOFLORANO Interactua con las bases fuertes en algunos absorbentes (NaOH, KOH) COMPUESTO A: Fluorometil-2.2 difluro-1- vinil eter Nefrotóxico en ratas, sin embargo la FDA recomienda su uso con flujo <1L cirugías <1hra >2L cirugías >2hras
  • 17. EFECTOS TERATOGÉNICOS � Hubo preocupación por aumento de abortos en personal de sala. � Datos contradictorios. Y si hay riesgo, no está claro. � ASA recomienda requisitos de eliminación y ventilación adecuada de SOP
  • 18. HIPERTERMIA MALIGNA � TODOS LOS HALOGENADOS PUEDEN INDUCIR HIPERTERMIA MALIGNA EN INDIVIDUOS SUSCEPTIBLES