Revisión profunda del manejo clínico y farmacológico de Hepatitis por Virus B y C

1. HEPATITIS VIRICAS:
VHB, VHC
Joaquín Urda Romacho
FIR Hospital de Poniente
28/5/2015

2. • El grupo de virus que provoca infección e inflamación aguda y/o
crónica del hígado ocasiona importantes problemas de salud pública
en todo el mundo
• Los virus de la hepatitis B y C pueden causar infecciones crónicas
• La hepatitis A y la hepatitis B, se pueden prevenir mediante vacunas

3. La lesión hepática la provoca el
sistema inmunológico al destruir los
hepatocitos infectados como único
modo de erradicar al agente invasor
situado en su interior

4. • Virus DNA.
• Familia Hepadnaviridae
• 2 hebras circulares de DNA, una
incompleta
• 3ª causa muerte por enf.
hepática

5. • 2.000 millones infectados
• 350 millones infección crónica
• Anualmente fallecen entre
500.000 y 700.000.
EPIDEMIOLOGIA

8. Hepatitis B: Disease Progression
Acute
Infection
Chronic
Infection Cirrhosis Death
5%-10%
10-30% 1
23% within 5 years
Liver Cancer
(HCC)
Chronic HBV is the 6th
leading cause of liver
transplantation in the
US4
Liver
Transplantation
Liver Failure
(Decompensation)
2-6%
90% in perinatal
30-90% in children<5yrs old
5% in healthy adults
Higher in HIV, immune suppressed
Torresi J et al. Gastroenterology. 2000.

9. Datos bioquímicos
 Transaminasas
 Hemograma
 Tasa de protrombina
 Bilirrubina
 Albúmina
Datos serológicos
Técnicas de imagen
 Ecografía abdominal
Elastometria hepática
Biopsia hepática
 Su realización es útil en los casos en que los exámenes no
invasivos no proporcionan la información necesaria para adoptar
decisiones clínicas

10. Hbs Ag
Antígeno de
superficie
HbsAc
Anticuerpo de
superficie
HbcAc
Anticuerpo del
core
HbeAg
Antígeno e
HbeAc
Anticuerpo e.
ADN-VHB
- Aparece al final
del periodo de
incubación.
- En caso de
cronificación,
persiste
indefinidamente.
- Útil para
detectar portador
crónico.
- Aparece semanas
después de la
normalización
analítica y de la
desaparición del
HBsAg.
- Hay una fase en la
que no se detecta
“periodo ventana”.
- Su positividad indica
immunocompetencia
e inmunoprotección
frente VH-B.
- Aparece en las
primeras fases de
enfermedad y
persiste
indefinidamente
- Se detecta cuando
existe una elevada
replicación viral,
alta infecciosidad.
-Aparece tras
negativizarse el
HBeAg.
- Su positividad
indica evolución
favorable y baja
infecciosidad.
- En la hepatitis
crónica su
presencia es
paralela al HBsAg.
-Marcador más
directo de la
actividad
replicativa del
virus.
- Su positividad se
asocia con la
inflamación
hepática, aunque
sin correlación con
el grado de lesión
producido.
- Infección actual.
-Portador
(detectable a los
seis meses de la
hepatitis).
- Infección Pasada.
- Inmunización
- IgG indica
infección crónica
o pasada.
- IgM indica
infección aguda
- Replicación activa
e infectividad
- Cese de la
replicación
(excepto en formas
mutantes procore
“e menos”).
- Marcador más
específico de
replicación viral.
Datos serológicos

12. La indicación de tratamiento es la misma para los pacientes HBeAg
positivo y HBeAg negativo, debe basarse en la combinación de 3 criterios:
El tratamiento está indicado si:
-los valores de ALT están elevados,
-los valores de ADN-VHB son superiores a 2.000 U/ml
- y existe al menos actividad necroinflamatoria y/o fibrosis moderadas
(grado A ≥ 2 o estadio F ≥ 2 en la escala Metavir).

13. Fármacos de primera línea y pautas de tratamiento
Recomendación
El interferón pegilado es una buena opción terapéutica en pacientes
HBeAg positivo, jóvenes, infectados por el genotipo A, con valores
elevados de ALT y valores de ADN-VHB moderadamente elevados.
En el resto de pacientes HBeAg positivo y en los pacientes HBeAg
negativo, entecavir o tenofovir se deben considerar los fármacos de
elección (A1).
Los fármacos de elección en el tratamiento de la hepatitis crónica
B son
• PEG-IFN –alfa- 2a
• ETV
• TDF

14. TENOFOVIR
-Infección por VIH-1
-Infección por hepatitis B
Enfermedad hepática compensada
- con evidencia de replicación viral activa,
- con niveles plasmáticos ALT elevados de forma continuada
- evidencia histológica de inflamación activa y/o fibrosis
Enfermedad hepática descompensada
Insuficiencia renal
Tenofovir se elimina principalmente por el riñón. Debido al uso de tenofovir en
la práctica clínica se han notificado casos de fallo renal, insuficiencia renal,
elevación de creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía proximal
Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de uso sistémico;
nucleósidos y nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa,
INDICACIONES:

15. ENTECAVIR
INDICACIONES:
-Enfermedad hepática compensada y evidencia de replicación
vírica activa, niveles de ALT sérica persistentemente elevados y
pruebas histológicas de inflamación activa y/o fibrosis.
- Enfermedad hepática descompensada
Grupo farmacoterapéutico: antivirales para uso sistémico,
nucleósidos y nucleótidos inhibidores de la transcriptasa
inversa
POSOLOGÍA
Pacientes sin tratamiento previo con nucleósidos: La dosis recomendada
en adultos es de 0,5 mg una vez al día, con o sin alimentos. Ajustar en caso
de insuficiencia renal.
Enfermedad hepática descompensada: La dosis recomendada para
pacientes adultos es de 1 mg una vez al día, que debe tomarse con el
estómago vacío

16. PEGINTERFERON
Los principales inconvenientes son
su utilización por vía subcutánea
y los frecuentes efectos secundarios,
Está contraindicado en pacientes con
enfermedades psiquiátricas graves,
enfermedades autoinmunes
o citopenias.
Cirrosis hepática descompensada

17. OTRAS LÍNEAS DE TRATAMIENTO

18.  Al igual que las células cancerosas,
células que están infectadas con ciertos virus
pueden escapar de la apoptosis.
 Birinapant posee capacidad potencial para
inhibir las IAP y bloquear esta supresión
 Birinapant mejora la eficacia de entecavir.

19. • Virus RNA.
• Familia Flavivirus
• 1ª causa de transplante hepático
en España

21. VIAS DE CONTAGIO

23. https://www.youtube.com/watch?v=moLgcmQy-ac

25. Fred Poordad of the Texas Liver Institute presented findings from the C-SWIFT trial at
the European Association for the Study of the Liver (EASL) 50th International Liver
Congress last month in Vienna.

27. SOFOSBUVIR
(INHIBIDOR DE LA POLIMERASA NS5B)
POSOLOGÍA
La dosis recomendada es un comprimido de 400 mg una vez al
día acompañada con alimentos. El comprimido debe tragarse
entero. Intente tomar siempre a la misma hora del día.
EFECTO ADVERSO MÁS FRECUENTE
Dolor de cabeza, óseo y muscular:
Ejercicio suave, masajes,
Baños/ duchas con agua tibia,
Compresas de calor húmedo, etc.
Paracetamol.

28. SIMEPREVIR
(INHIBIDOR DE LA PROTEASA)
POSOLOGÍA
La dosis recomendada es una cápsula de 150 mg una vez al día
durante 12 semanas, tomada con alimentos. La cápsula debe
tragarse entera. Intente tomar siempre a la misma hora del día.
 Aumento de los niveles de
“bilirrubina” en la sangre.
 Sarpullidos y reacciones
cutáneas al sol
EFECTO ADVERSO MÁS FRECUENTE

29. DACLATASVIR
(INHIBIDOR DE LA POLIMERASA
NS5A)
La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día, por vía oral con
o sin alimentos.
El comprimido recubierto con película no se debe masticar ni
machacar debido al sabor desagradable del principio activo.
No se debe utilizar Daklinza durante el embarazo. Se debe
continuar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos
durante 5 semanas después de completar el tratamiento con
Daklinza.
Si olvidó tomar una dosis: tome la dosis lo antes posible si lo
recuerda dentro de las 20 horas siguientes de la hora programada.
EA más frecuentes: astenia, dolor de cabeza, nauseas.

30. LEDISPAVIR +
SOFOSBUVIR
(INHIBIDOR DE LA POLIMERASA NS5A +
INHIBIDOR DE LA POLIMERASA NS5B)
POSOLOGÍA
Los comprimidos se administran por vía oral y no se deben
masticar, machacar o disolver.
Se toma 1 comprimido una vez al día, acompañado o no de
alimentos .
Este medicamento contiene LACTOSA.
¿QUÉ DEBERÍA HACER SI OLVIDO TOMAR UNA DOSIS?
- Si se da cuenta en el plazo de 18 horas desde el momento en
que toma el medicamento habitualmente, debe tomar el
comprimido lo antes posible. A continuación, tome la siguiente
dosis a la hora habitual.
-Si han pasado 18 horas o más espere y tome la siguiente dosis a
la hora habitual.
EFECTOS ADVERSOS Los más frecuentes son:
- astenia (cansancio)
- dolor de cabeza

31. OMBITASVIR +
PARITAPREVIR +
RITONAVIR
(INHIBIDOR DE LA POLIMERASA NS5A +
INHIBIDOR DE LA PROTEASA)
POSOLOGÍA
Los comprimidos se administran por vía oral y no se deben
masticar, machacar o disolver.
Se toma 2 comprimido 1 vez al día (por la mañana)
acompañado CON ALIMENTOS.
¿QUÉ DEBERÍA HACER SI OLVIDO TOMAR UNA DOSIS?
- Debe tomar la dosis omitida en un plazo de 12 horas.
-Si han pasado más de 12 horas después de la hora habitual de la
toma de Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir, NO debe tomar la
dosis omitida y debe reanudar la toma a la hora habitual prevista.
EFECTOS ADVERSOS Los más frecuentes son:
- Cansancio intenso (fatiga)
- Náuseas
- Picor
- Trastornos del sueño (insomnio)
- Sensación de debilidad o falta de energía (astenia).

32. DASABUVIR
(INHIBIDOR DE LA POLIMERASA NS5B)
EXVIERA®
POSOLOGÍA
Los comprimidos se administran por vía oral y no se deben masticar,
machacar o disolver.
Se toma 1 comprimido 2 veces al día (un por la mañana y otro por la
noche) acompañado CON ALIMENTOS.
¿QUÉ DEBERÍA HACER SI OLVIDO TOMAR UNA DOSIS?
- Debe tomar la dosis omitida en un plazo de 6 horas.
- Si han pasado más de 6 horas después de la hora habitual de la toma
de Dasabuvir, NO debe tomar la dosis omitida y debe reanudar la toma
a la hora habitual prevista.
-Recuerde que NUNCA debe tomar dos dosis juntas.
EFECTOS ADVERSOS Los más frecuentes son:
- Cansancio intenso (fatiga)
- Náuseas
- Picor
- Trastornos del sueño (insomnio)
- Sensación de debilidad o falta de energía (astenia).
- Anemia