Power de Sindrome de Crigler-Najjar, lo presente en la pasantía periurbana, 7mo año de Medicina. Espero les sirva.

1. Síndrome de Crigler-Najjar
De Glee Romera, Juan Pablo
FM-UNT
2015

2. Síndrome de Crigler-Najjar
• Descripta por John FieldingCrigler Jr. yVictor
Assad Najjaren 1952.

3. DEFINICION
• Se produce por un trastorno de la
conjugación de la bilirrubina debido a
mutaciones en el gen UGT1A1, situado en
el cromosoma 2 y que codifica la UDP-
glucuroniltransferasa.
• Es una forma de ictericia familiar, de
transmisión autosómica recesiva,
producida por un déficit congénito de la
UDP-glucuroniltransferasa.
• Afecta 1/1.000.000 de recién nacidos.

4. CLASIFICACIÓN
1. Síndrome de Crigler-Najjar (Tipo I):
• Ausencia total de UDP-glucuroniltransferasa.
• Aparición temprana.
• Muy mal pronóstico.
2. Síndrome de Arias (Tipo II):
• Déficit parcial de UDP-glucuroniltransferasa.
• Aparición tardía.
• Goza de mejor pronóstico.

5. SÍNDROME DE CRIGLER-NAJJAR
(Tipo I)
• Ictericia: comienza unos pocos días después de nacer y empeora
con el tiempo.
• Bilirrubina indirecta: >20 mg/dl.
• Coluria: ausente.
• Biopsia hepática: normal.
• Actividad enzimática B-UGT en hígado: ausente.
• Respuesta a inductores enzimáticos (fenobarbital o
difenilhidantoína): ausente.
• Sin tratamiento se origina Kernícterus y el fallecimiento en el
primer año de vida.

6. Kernícterus
• Necrosis en los ganglios
de la base, hipocampo,
núcleo cerebeloso y
sustancia gris, por
depósito de BI.
• Clínica: Sordera central,
oftalmoplejia, ataxia,
coreoatetosis, retraso
mental, convulsiones,
espasticidad y muerte.

7. DIAGNOSTICO
• Certeza:
- Detección de las mutaciones del gen UGT1A1, por aislamiento de ADN de
leucocitos del paciente.
• En la práctica se utilizan criterios clínicos:
- Bilirrubina: >4 mg/dl predominio de indirecta.
- Ausencia: hemólisis (reticulocitos, LDH y haptoglobina), hepatopatía
crónica (exploración clínica y ecográfica) y cuando el resto de pruebas
hepáticas, (incluidas transaminasas y enzimas de colestasis) sean normales.

8. TRATAMIENTO
• Objetivos:
- Conseguir concentraciones de BI <20 mg/dl.
- Evitar la muerte por kernícterus o las secuelas permanentes de éste.
• OpcionesTerapeuticas:
1. Fototerapia.
2. Quelantes.
3. Exanguinotransfusión.
4. Plasmaféresis.
5. Transplante Hepatico.

9. Fototerapia con Bililuces
• La fototerapia no es un tratamiento exento de problemas:
- Pierde su eficacia con el tiempo.
- Es incómoda de soportar.
- Con la edad también disminuye su cumplimiento.
- La intensidad favorece la aparición de efectos secundarios.
- La piel es frágil, se lesiona fácilmente y está muy pigmentada.
• Es efectiva porque rompe los
enlaces internos de hidrógeno
de la BI convirtiéndola en un
fotoisómero hidrosoluble que
se excreta en la bilis.
• Son necesarias 12 h diarias (por lo
que se ha propuesto su
administración nocturna).

10. Quelantes
• Colestiramina: reduce su
circulación enterohepática, pero
debido a su mal sabor, junto con
problemas de malabsorción, no se
ha generalizado su uso.
• Fosfato de Calcio: Para prevenir
la reabsorción de bilirrubina a
nivel intestinal, se unen a ella,
con el objetivo de incrementar la
eficacia de la fototerapia.

11. Exanguinotransfusión - Plasmaféresis
• Plasmaferesis:
- Pasado el primer año de vida.
- Durante los episodios de gran elevación de la bilirrubina
para conseguir descensos rápidos de la misma.
- Puede combinarse o no con Fototerapia.
• Exanguinotransfusión:
- En el período neonatal.
- Combinada con Fototerapia.

12. Transplate Hepático
• Tratamiento definitivo en la actualidad.
• Debe realizarse antes de que exista lesión
neurológica.

13. Otros
• Transplante de hepatocitos:
- Menos riesgos que el trasplante hepático.
- Evita la falta de donantes.
- No elimina la necesidad de inmunosupresión.
- Supone una mejoría parcial de la enfermedad.
• Terapia Genética (en fase experimental):
- Basada en el trasplante de hepatocitos genéticamente modificados
(ex vivo).
- Basada en la transferencia de genes in vivo mediante vectores de
adenovirus recombinante y virus de simio 40 (SV40).

15. SÍNDROME DE ARIAS (Tipo II)
• Ictericia de menor intensidad que en el tipo I, con cifras entre
10-20 mg/dl.
• Poco sintomática.
• La mayoría alcanza la edad adulta.
• Infrecuente que se produzca kernícterus.
• Se han descrito encefalopatía reversible o reagudizacion
hiperbilirrubinémica coincidiendo con enfermedades
intercurrentes.
• En ocasiones estos pacientes son clínicamente difíciles de
distinguir de casos de Síndrome de Gilbert.

16. TRATAMIENTO
• Fenobarbital (de elección):
- Dosis de 1-2 mg/kg/día.
- Es un inductor enzimático y mejora también el flujo biliar.
- Puede reducir los valores de bilirrubina en un 25-30%.
- Debe intentar conseguirse cifras de bilirrubinemia en
torno a los 5 mg/dl.
- Totalmente ineficaz en el síndrome de Crigler-Najjar tipo I.

17. TRATAMIENTO
• Fototerapia:
- En los primeros meses de vida.
- De 6 a 12 h diarias, especialmente cuando la
bilirrubinemia es elevada (cercana a 15 mg/dl).
- En situaciones de mala respuesta, intolerancia al
fenobarbital o en reagudizaciones de la enfermedad, se
puede administrar sola o asociada a quelantes.

19. PRONÓSTICO
• Tipo I:
- Los bebés pueden continuar teniendo ictericia hasta la vida adulta y sin
tratamiento llevará a la muerte en la infancia.
- Los que alcancen la edad adulta desarrollarán daño cerebral debido a
ictericia (kernícterus), incluso con tratamiento regular.
- La expectativa de vida es de 30 años.
• Tipo II:
- No causan toxicidad severa, daño hepático ni cambios en el
pensamiento durante la infancia.
- Los individuos afectados aún tienen ictericia, pero presentan menos
síntomas y menos daño a órganos.

20. MUCHAS GRACIAS