2. Objetivos en la terapia
El objetivo de los pacientes que padecen cancer
es la cura o , si ello no es posible lograr una
paliacion eficaz.
Los canceres se diseminan como masas
tumorales por razon hay tendencia a incorporar
un tratamiento sistemico junto a lo que se pueda
realizar como radioterapias o cirugias
3. Farmacodinamia general
Los farmacos usados para tratar el cancer
inihiben el mecanismo de proliferacion celular
Por consiguientes son toxicos tanto para las
celulas tumorales como para las celulas normales
La selectividad de los farmacos citostaticos se
debe a que hay una mayor proporcion de celulas
que experimentan division en los tumores
malignos que en tejidos normales
4. Farmacodinamia general
Los farmacos antineoplasicos se clasifican de
acuerdo con sus sitios de accion a lo largo de las
vias de sintesis de las macromoleculas
Otros farmacos son eficaces durante parte del
ciclo celular
Mientras otros son citotoxicos durante todo el
ciclo celular .
5. Anexos : ciclo celular
El ciclo celular , o ciclo de división celular , es la
serie de eventos que tienen lugar en una célula
que conduce a su división y la duplicación
(replicación) que produce dos células hijas
6. Anexos : fase del ciclo celular
fases acciones
Fase G1 Es la primera fase del ciclo celular, en la
que existe crecimiento celular con
síntesis de proteínas y de ARN. Es el
período que trascurre entre el fin de una
mitosis y el inicio de la síntesis de ADN.
Fase S Es la segunda fase del ciclo, en la que
se produce la replicación o síntesis del
ADN, como resultado cada cromosoma
se duplica y queda formado por dos
cromátidas idénticas.
Fase G2 Es la tercera fase de crecimiento del
ciclo celular en la que continúa la
síntesis de proteínas y ARN. Al final de
este período se observa al microscopio
cambios en la estructura celular, que
indican el principio de la división celular
Fase M El estado de división, se divide en
dos células hijas idénticas
7. Agentes Alquilantes
En 1942 goodman y gilman originaron la era
moderna de la quimioterapia del cancer con
estudios clinicos de varias mostazas
nitrogenadas
En la actualidad se utilizan 5 tipos de principales
de farmacos alquilantes : mostazas nitrogenadas
,etileniminas ,alquilsulfonatos, nitrosureas y
triazenos
8. Mostazas nitrogenadas
Fueron los primeros agentes alquilantes
creados y el prototipo de ellos,
en general todos son depresores de la
médula ósea porque es su principal efecto
tóxico. También producen con frecuencia
vómitos y alopecia.
Hay una complicación característica de la
ciclofosfamida y de la ifosfamida, que es la
cistitis hemorrágicas y se debe a la formación
de un metabolito, la acroleína.
MX : ciclofosfamida, ifosfamidas , melafan ,
clorambucilo
9. Nitrosureas
Son mx importantes en el tratamiento de tumores
cerebrales
Son muy lipofilo lo que hace cruzar la barrera
hematoencefalica
En dosis altas pueden producir toxicidad
pulmonar en forma de fibrosis.
MX : carmustina, esptretozicina
10. Farmacodinamia de agentes
alquilantes
Forman uniones covalentes con las bases de
ADN esto causa union cruzdas entre las
cadenas de ADN o ruptura el ADN roto es
incapaz de replicarse normalmente
Los daños de ADN activan la apostosis
11. Platinos
Todos son inyectables, no existen VO. Son complejos de
metales pesados que actúan de forma semejante a los
agentes alquilantes.
Cisplatino Su reacción adversa más llamativa es la
nefrotóxica y produce náuseas y vómitos de gran
intensidad. Se utiliza en cáncer de células microcíticas de
pulmón, estómago, testículo, ovario y linfoma de no
Hodgkin.
Carboplatino= Produce menor nefrotoxicidad que el
cisplatino pero produce mayor mielotoxicidad, lo que va a
limitar su dosis. Se utiliza fundamentalmente en el cáncer
avanzado de ovario.
Oxaliplatino. Produce menor nefrotoxicidad y
hematotoxicidad que los anteriores, sin embargo su
neurotoxicidad, caracterizada por parestesia y disestesia
exacerbada o disparada por exposición a bajas
temperaturas, limita su dosis.
12. farmacodinamia
Se unen de manera covalente a sitios nucleofilos
de ADN
Los complejos de platino pueden reacionar con
ADN y formar enlances cruzados intracadenas
Originando asi codificacione erroneas y roturas
Los complejos de platino no alaquilan
formalmente el ADN y utilizan un medio diferente
para formar uniones covalentes
13. Antibióticos antitumorales
Bleomicina: iny. Produce unas reacciones
características en la piel, como ulceraciones e
hiperpigmentación. Se emplea en cáncer de testículo,
enfermedad de Hodgkin y otros linfomas.
Doxorubicina : iny. Se utiliza asociada con otros
antineoplásicos en leucemias, linfomas de Hodgkin y
no Hodgkin, cáncer de mama metastásico, de pulmón
Epirubicina. iny. Se utiliza en linfomas malignos,
carcinoma de pulmón, mama, gástrico, hígado,
páncreas, etc. El problema es que es todavía más
cardiotóxica que la doxorubicina.5 Tanto es así que
no se deben aplicar dosis superiores a 1000mg/
porque aparece insuficiencia cardiaca congestiva
14. Farmacodinamia
Doxorrubicina : es una antraciclina que se
intercala entre los pares de las bases y bloque la
produccion de RNA
Bleomicina : degrada el adn por formacion de
radicales libres
15. Inhibidores de las
topoisomerasas
Las topoisomerasas son enzimas que controlan las
estructuras del ADN en la replicación.
Irinotecan. (Topoisomerasa I).3 Se emplea en el
cáncer colorrectal avanzado reacción adversa son
las diarreas. También puede producir síndrome
colinérgico con calambres abdominales, bradicardia,
hipersalivación, etc. Este síndrome puede evitarse si
previamente se administra atropina.
Etoposido. (Topoisomerasa II). Se utiliza en tumores
testiculares, leucemias, cáncer microcítico de pulmón
y linfoma tanto Hodgkin como no Hodgkin. Produce
mielodepresión, náuseas y vómitos.
Teniposido. (Topoisomerasa II). Se emplea en
algunos tipos de leucemias y linfomas así como en
los tumores intracraneales malignos.
16. Enzimas
L- ASPARAGINASA. Produce reacciones de
hipersensibilidad, hipoalbuminemia y disminución
de los factores de coagulación. Se utiliza en el
tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en
niños.
Inihibicon de la sintesis de proteinas y detiene la
progresion de las celulas atraves del ciclo celular
17. Alcaloides de la vinca y taxanos
Los alcaloide de la vinca Todos producen
alopecia total, son muy tóxicas para los folículos
pilosos. Son agentes vesicantes que provocan
ulceraciones locales cuando hay extravasación.
Los alcaloides de la vinca se unen a la tubilina y
destruye los husosmientras que los taxanos los
estabiliza
Los taxanos Producen leucopenia y neutropenia
de corta duración y dan lugar con bastante
frecuencia reacciones de hipersensibilidad
18. Antimetabolitos
Todo son depresores de la medula osea y su
toxicidad depende de la dosis y el tiempo de
administración.
Y se clasifican como analogos del acido folico ,
analogos de la pirimidina , analogos de la citidina
y analogos purinas
Estos agentes Inihiben la sintesis la sintesis de
la purinas o las pirimidinas o antagonizan el
acido folico
son especificos de la fase S
19. ANTIMETABOLITOS
Antagonista del acido folico
El metrotrexato inihiben de manera competitiva
la dihidrofolato reductasa e impide la regeneracion
del acido tetrahidrofolico y de la coenzima ,
metilentetrahidrofolato que es esencial para
conversion del acido desoxiuridilico en acido
timidilico . Como celulas de accion rapida una
abundante provision de desoxitimidilico para la
sintesis de ADN
• antipirimidinas el fluracilo se convierte en acido
flurosexouridilico que inihibe la timidilato
sintetasa enzima responsable de convertir el
desoxiuridilato en acido timidilico se utiliza en en
tumores solidoa
20. Antimetabolitos
Cladribina. Está indicada en el tratamiento de la
tricoleucemia activa y en la leucemia linfocítica
crónica que no haya respondido a otros
tratamientos. Es un medicamento con elevada
toxicidad. Las alteraciones más graves que
produce son hematológicas.
Mercaptopurina Se utiliza en distintos tipos de
leucemia. Es útil en la enfermedad inflamatoria
intestinal.