Este documento presenta información sobre biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico del infarto agudo de miocardio (IAM). Reporta que la proteína C reactiva de alta sensibilidad y la mieloperoxidasa tienen baja especificidad como biomarcadores. La fracción soluble CD40L permite la individualización del tratamiento en pacientes con riesgo elevado. El péptido natriurético cerebral tipo B es un indicador independiente de mortalidad y eventos adversos posteriores al IAM.

2. Colombia
 24.570 muertes por IAM
 Principalmente >45 años
 Dolor torácico: 5% de las consultas a Urgencias
 Solo el 10 a 30% son IAM.
• DANE 2009
• Rodríguez, Heart 2006; 92: 453-60

3. Escenario de Emergencias
 Alta médica incorrecta:
 1 a 4% de los casos de IAM
 2.2% de AI.
 Gasto excesivo por admisiones
injustificadas en las unidades de
cuidado coronario que puede llegar
hasta el 50% de las admisiones.
Garcia-Castrillo L. Emergencias.2002;14:S69–74.

4. Ámbito local
 652 ingresos a la sala
 54.5/mes
 61% por SCA
 Promedio de estancia hospitalaria 3 a 5
días
 $400 a 450.000/día
 440 coronariografías
 36.6/mes
 6 fallecidos (9.2x1000 ingresos)
UDC-HUSVP-2011

5. DIAGNÓSTICO DE IAM
Clínico Electrocardiográfico Enzimático
6h
J Am Coll Cardiol. 2000;36:959–69

6. DIAGNÓSTICO DE IAM
Troponina
TpnC –Tpn I –Tpn
T

7. DIAGNÓSTICO DE IAM
Troponina
 Más sensible y específico  Enf del músculo
 Sensibilidad esquelético
 4h→40-50%  Trauma

 6h →95% 
TEP
ICC
 12h→100%  Sarcoidosis
 Punto de corte variable  Trasplante
 Mayor utilidad en pacientes de  ERC
 POP
probablidad intermedia.  DM
 Falsos (+)  Intoxicaciones
 Hipotiroidismo
R Perna. Rev. Fed Arg Card. Vol 34 Suplemento 1 2005

9.  Proyécto genoma humano
 Micromatices de DNA
por microarray
 Nanotecnología
 Bioinformática
Inicial Sequencing and analysis of the human genome. Nature. 2001;409:n860–921.

10. Características de un biomarcador ideal
Guzmán A. Rev Med Chile 2010; 138: 379-382

11. Surribas. Rev Lab Clin.2009;2(1):34–46

12.  Transporta iones metálicos
 4 puntos de unión aniónica
 En isquémia se produce
NH4 cambio en la configuración
+
Co que reduce la capacidad de
unión.
 Técnica de la medición
 Espectrometría de
absorción molecular UV-s
H2O2
O2-OH- Cobalto + ditiotreitol
Mothes E. Biochemistry.2007;46:2267–74.

13. Casos y controles n=224
SCA<3h +Tpn (-)+ EKG
AMI 1h – 6h-24h
 Sens: 75 a 82%
 Más alta en pacientes con AI vs IAM
 VPN:96%
 S: Tpn + EKG + AMI → 95% 0.63 a
 S: AMI + I2-CK +TpnI → 97% 0.89
Clinical Chemistry 47:3 464–470 (2001).

14. Falsos Positivos
 Cáncer
 Infección
 ERC
 Hepatopatía
Especificidad: 13.6%
 Isquemia cerebral
VPN: EKG+Tpn+AMI→97%
 Maratón
 Hipoalbuminemia?
Meta-analysis of IMA in ACS.Am Heart J. 2006;152:253–62.

15.  Unión no covalente a los
AG
 Síntesis:
hígado, intestino, riñón, cer
ebro placenta y corazón.
 PFAG-H: Localización
citosólica, de
desprendimiento rápido:
“ELISA”
15 Kda  Pico → 8h
 Valle → Clin 36h
Azzazzy H.24 a Chem. 2006; 52:19–29

16. Sensibilidad 69 a 97%
• En IAM <12h
Sensibilidad a 88.6%
• Mioglobina→ 85.4
• Mioglobina → 85.4 a 88.6%
• Isoenzima-2 de la CK→ 18.6 a 96.7%
Clin Chem Lab Med. 2000; 38:231–8.

17. Especificidad →38.5 a
74%
• IAM en menos de 6h
• Útil en IAM posterior a Cx cardiaca o re-
infarto temprano.
Especificidad a 88.6%
• Mioglobina→ 85.4
• Mioglobina → 34.6 a 57.1%
• Isoenzima-2 de la CK→ 98%
• Troponina T→ 23.1%
Clin Chem Lab Med. 2000; 38:231–8.

18. MPO  Soluble Expresado en las
células endoteliales, músculo
liso y Plaq activadas.
 Superficie Linfo T, basófilos
y mastocitos
 Se une al Linfo B facilitando
su
activación, proliferación, adh
esión y diferenciación.
 Inespecífico: Se eleva en enf.
Inflamatorias y no
inflamatorias.
N Engl J Med. 2003; 348: 1104 – 11

19.  La fracción soluble CD40 ha demostrado ser un
ligando plaquetario de la GP IIb/IIIa, para la
estabilidad de los trombos arteriales.
 Niveles séricos elevados de CD40 se han asociado con
incremento del riesgo de eventos CV en mujeres.
Schonbeck U. Circulation 2001;104: 2266-8.

20. 1088 CAPTURE (1265)
4 grupos: Niveles de CD4L, placebo y
abciximab
N Engl J Med. 2003; 348: 1104 – 11

21.  La fracción soluble CD40 permite la
individualización del tratamiento. Los pacientes
con una concentración elevada de CD4L, que son
tratados con antagonistas de los receptores de la
GP IIb/IIIa reducen de 2.71 a 0.37 el riesgo de
sufrir IAM en los siguientes 6 meses.
N Engl J Med. 2003; 348: 1104 – 11

22.  4 Tipos: A, B, D y E.
Pre-Pro
BNP
(134) BNP
(32) Natriuresi
Pro-BNP s
(108) Inh SNS
NT- pro- Inh
Estrés de BNP SRAA
pared (76)
Lesión
Circulation. 2002; 106: 2868 –70.

23.  El BNP indicador de mortalidad en SCASEST:
 1 sem → 2.5
 6m medio → 8.4
 3 años largo plazo →3.6 a 4.9
 El fragmento NT-proBNP es un indicador de
mortalidad en ambos SCA:
 A mediano plazo (1año) → 19.2
 A largo plazo (4año) → 3 AI - 5.6 SCASEST - 4.7
SCACEST.
• J Am Coll Cardiol. 2003; 41: 1264 – 72.
• Circulation. 2002; 106: 2913–8.

24. Dundee, UK 8/04 a 11/06
443 pacientes con SCA
Niveles de BNP al inicio y a las 7 sem
(Biosite)
Compararlo con criterios
ecocardiográficos
OBJETIVOS (10meses)
• Mortalidad
• Desarrollo de eventos
cardiovasculares
• Falla cardiaca
• SCA
Donald. Am Heart J 2009;158:133-40

25. Tabla 1
Donald. Am Heart J 2009;158:133-40

26. Dundee, UK 8/04 a 11/06
Donald. Am Heart J 2009;158:133-40

27. Dundee, UK 8/04 a 11/06
Donald. Am Heart J 2009;158:133-40

28. Dundee, UK 8/04 a 11/06
Donald. Am Heart J 2009;158:133-40

29. Dundee, UK 8/04 a 11/06
Donald. Am Heart J 2009;158:133-40

30. Dundee, UK 8/04 a 11/06
RESULTADOS
• BNP>80, incrementa el riesgo de muerte o eventos adversos CV (RR: 2.63 CI
1.34-5.19)
• Si el BNP se mantiene alto el riesgo se incrementa a 4.12 [95% CI 1.58-10.72].
• Si se logra disminución en el control a las 7sem el riesgo se equipara al grupo de
los que nunca elevaron el BNP. (relación exponencial)
• El aumento del BNP como valor pronóstico es independiente de los hallazgos
ecocardiográficos.
• La asociación entre niveles más altos de BNP y eventos adversos es mayor con
DSVI que con HVI.
• Seguimiento, relevancia
clínica, limitaciones
• Donald. Am Heart J 2009;158:133-40
• Sadanandan. J. Am Coll Cardiol 2004;44:564-8.

31. PROTEÍNA C REACTIVA - ULTRASENSIBLE
 Interesa su elevación como marcador inflamatorio temprano:
 Inducción monocítica de ICAM y VCAM
 Disminución de NOs, prostaciclina, aumento de endotelina
y factor tisular.
 Marcador de riesgo en prevención primaria
 Diana terapéutica de las estatinas
 Baja especificidad
 Medición por inmunoturbidimetría e inmunonefelometría
(0.3mg/l)
Jialal I. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 3136–40

32. MIELOPEROXIDASA
 Marcador de estabilidad de placa:
 Peroxidación lipídica, favoreciendo la aterogénesis.
 Oxida las HDL reduciendo su capacidad de captación del
colesterol.
 Utilidad controlversial: Estratificación del riesgo en un paciente
con SCA, mayor mortalidad a 1 y 6 meses.
 Episodios cardiacos recurrentes.
 Baja especificidad (polimorfismos)
 Medición por quimioinmunoanálisis.
Apple F. Clin Chem .2007; 53:874–81

33. APLICACIONES CLÍNICAS
Surribas. Rev Lab Clin.2009;2(1):34–46

34.  Ya no solamente será necrosis del miocardio, medir sus
consecuencias, riesgo, segumiento y objetivos terapéuticos
 PFAG es el marcador más sensible en las primeras 2h
 De las 2 a 6h pueden ser útiles los paneles marcadores
 AMI +Tpn+EKG
 Mioglobina+Tpn+EKG
 L-CD4 permite la individualización de la terápia
 BNP factor pronóstico independiente.
 Escenarios interesantes
ACTUALMENTE NO HAY SUFICIENTE
EVIDENCIA PARA/QUE NINGÚN MARCADOR
 Post coronariografía Cirugía Cardiovascular.
SUSTITUYA LO QUE RECOMIENDAN LAS GPC.

35. http://fabianeacminterna.blogspot.com/