El documento describe la histoplasmosis, una infección fúngica causada por la inhalación del hongo Histoplasma capsulatum. Puede presentarse como una infección pulmonar aguda autolimitada o diseminarse a otros órganos en personas inmunocomprometidas, poniendo en riesgo su vida. El diagnóstico se realiza mediante cultivos, biopsias, detección de antígenos o anticuerpos, y el tratamiento de elección es el itraconazol.

1. Histoplasmosis
Erica Uribe Pardo
Interna Infectología Hospital Santa Clara
Universidad de La Sabana

2. Histoplasmosis
• Una de las infecciones mas comúnes en el
oeste y sur de USA.
• Se adquiere por inhalación de micelios y
microconidias.
• Gmente se autolimita.
• En personas inmunocomprometidas puede ser
letal.
• Común en pctes con inmunosupresores o en
VIH(+).

3. Historia
• 1905: Samuel Darling
patologo, 1ero en examinar
tejidos y medula osea de un
pcte que murio al que se le
atribuyo TB miliar.
• Asombrado de encontrar en
microscopio pequeños
cuerpos la mayoria de estos
intracell.
• Penso que era una especie de
leishmania y le dio el nombre
de histoplasma capsulatum
por la capsula que observaba.

4. Histoplasmosis
• 1912: Rocha-lima sugirierón que se parecia mas a
una levadura que a un protozoo.
• 20 años despúes crecio en cultivo a 37ºC como
una levadura.
• Por muchos años confundierón histoplasmosis
con TB, llevando a estos enfermos a casas de
personas con tuberculosis y contagiandose
posteriormente de está.

5. Microbiología
• Familia: Ascomicetos
• 2 fases:
– Levaduriforme
– Micelial : 2 tipos de colonias:
– Cafes (B): producen pigmento. Mas virulentas en ratones que las
de clase A.
– Albinas (A) : crecen mas rapido en cultivos y pierden capacidad
de producir esporas
• Crecen a 37ºC, requieren calcio, hierro, vitaminas
para su crecimiento.
• El calcio se une con proteinas para la ayuda de
sintesis de estas.

6. Microbiologia
• 2 tipos de conidias:
– Macroconidias: largas, ovoides de 8-15micras, con
protuberancias delgadas como “tuberculomas”.
– Microconidias: 2-5 micras. Mas infectantes por su
tamaño mas fácil de llegar a bronquios y alveolos.
– 3 estados durante la conversión:
1. Desacoplamiento y disminución de sintesis de prot.
2. No detectable en respiración.
3. Detecta en la respiración.

8. Epidemiologia
• Micosis endemica mas prevalente en USA.
• America, Africa y Asia.
• Tierras con excrementos de pajaros y
murcielagos.
• Contagio por aerosoles.

9. Fisiopatología
Inhalación de Llegan a los alveolos son TRASFORMANDOSE
microconidias “engullido” por los EN LEVADURAS EN
macrofagos GEMACIÓN.
Depende de la
disponibilidad de
Activación de calcio y hierro en los
neutrofilos y macrofagos.
linfocitos
Levaduras
crecen y se Usandolos
multiplican como Propagación
dentro de los transporte para por via
macrofagos ir a los Ga. HEMATOGENA
inactivos Linfaticos.

10. Fisiopatología
Interviniendo
Linf T producen INF-
2 semanas despúes • TNF alfa
g para ayudar a los
• IL-12
macrofagos a destruir
el histoplasma.
En pacientes inmunocompetentes:
• Macrofagos, linf y cel epiteliales se organizan formando granulomas que
contienen a los moo. (fibrosis y calcificación)
• Pueden encontrarse en regiones endemicas calcificaciones
hepatoesplenicas.
• Si hay deficiencia de la inmunidad celular la infección se disemina. (med
osea, bazo, higado, gand suprarenales, mucosas y piel)

11. Infección Pulmonar
• Infección primaria aguda:
– Incubación: 7-21 días, pico día 14.
– El 90% de las infecciones primarias no se
reconocen, asintomaticas o simulan una gripa.
– Depende de el tamaño del inoculo.
– Edades extremas, inmunocomprometidos pueden
dllar mas fácil enfermedad diseminada.

12. Infección pulmonar
• Clinica:
– Cefalea
– Fiebre, escalofrios
– Tos seca
– Crepitaciones
– Dolor toracico (adenomegalias mediastinales)
– Dolor pleuritico (no tan común)
– hepatoesplenomegalia
– Astenia, adinamia, mialgias.
• Gmente se resuelve a los pocos días, puede durar semanas dependiendo
el tamaño del inoculo.
• Presentan manifestaciones reumatologicas como: artralgias, eritema
nodoso, eritema multiforme.

13. Diagnóstico
• Consolidaciones
(parches)
generalizados.
• Linfadenopatias
hiliares
calcificados.
• “buckshot”
apariencia de
perdigones.

14. Diagnóstico
• Clinica
• HC completa ya que es dificil diferenciarlo de neumonia
• Hemograma: normal, 30% con leucocitosis o leucopenia.
• Fosfatasa alcalina elevada.
• 6% pueden presentar pericarditis: gmente refieren
antecedente de infección respiratoria 6 sem antes. (frote
pericardico, silueta cardiaca agrandada, EKG elevación del
ST)
• Dx diferencial: sarcoidosis.
• Pcte curado: pueden quedar cavitaciones, calcificaciones en
bazo e higado. Pensar en TB e histoplasma

15. Reinfección aguda
• Es común en areas endemicas.
• Personas que se exponen y el inoculo es alto
pueden presentar cuadro de “influenza”
moderado.
• Dura 3 días.
• Rx de torax : nodulos pequeños difusos
generalizados en ambos campos pulmonares.
• No encontramos linfadenopatias.

16. Complicaciones de histoplasmosis 1ria
HISTOPLASMOMA GRANULOMA Y FIBROSIS MEDIASTINAL
• Complicación infrecuente de • Aumento de linfadenopatias, nodulos
histoplasmosis primaria . con contenido fibrotico de 8-10 cm.
• Lesión que suele ser similar a un • Asintomatico
• Puede afectar vias aereas, esofago o
fibroma.
vena cava por efecto de masa.
• Se localiza en el pulmón, masa que
• Puede causar retracción de vías aereas
con el tiempo va creciendo. llevando a neumonia postobstructiva,
• Causado por el estimulo bronquiectasias e hipoxemia.
persistente antigenico de las
levaduras. • Depositos fibroticos mediastinales por
• Inflamación activa en la periferia una respuesta inmune aumentada.
con una esfera interna y • Invade esofago, vena cava, vias aereas.
calcificaciones centrales . • Hipoxemia. Disfagia.
• Rx de torax: anillo calcificado,
puede simular neoplasia.

17. Fibrosis mediastinal

18. Histoplasmosis Crónica pulmonar
• En el 90% de los casos se encuentran lesiones
cavitarias en lobulos superiores.
• Hombres > 50 años con enfermedad pulmonar
crónica.
• Cavitaria: fiebre baja, tos con
expectoración, disnea, perdida de peso. Menos
común hemoptisis, diaforesis, dolor toracico.
• Rx de torax: infiltrados en parche que van formando
consolidación y progresan a cavitación.
• Laboratorios se encuentran normales la mayoria de
las veces.

19. Cavitaciones

20. Histoplasmosis crónica pulmonar
• Adelgazamiento de las
paredes alveolares.
Lesión temprana : neumonitis
• Infiltrado inflamatorio
intersticial
compuesto por linfocitos y
macrofagos alrededor de la
bulla
• Compromiso vascular
• Adelgazamiento de la
intima Causa necrosis que
• Obliteración venosa asemeja a infarto
• Presencia de inflamación

21. Histoplasmosis crónica pulmonar
• Presencia de exudado y bullas con evidencia
de levaduras.
• Necrosis que reviste la cavitación y
pequeñas lesiones necroticas encapsuladas.
• Areas de infarto que son reemplazadas por
cicatrices en el parenquima.

22. Fase de sanación
• Fibrosis y retracción del parenquima
pulmonar, puede persistir la necrosis de
caseificación rodeada de celulas
epiteloides, cells gigantes y linfocitos, con
presencia de bullas vecinas que pueden ampliar
la zona afectada.
• La recuerrencia puede darse aprox en un 20% de
los pctes.
• Cultivos gmente negativos, se trata con
antifungico y 70% resuelve.

23. Histoplasmosis diseminada
PDH
• Crecimiento lento del hongo en otros organos
• Factores de riesgo:
– Mayores
– Inmunocomprometidos
– Uso de antagonistas de FNT
• Puede darse por una reexposición o por una
reactivación endógena.

24. PDH

25. Histoplasmosis diseminada Histoplasmosis diseminada Histoplasmosis diseminada
aguda subaguda crónica
• Mas en niños. • Síntomas con mayor • Malestar gral y letargia.
• VIH(+). duración. (mas común)
• Linfomas • Fiebre solo en 50% de los • Fiebre en 30% y es baja.
• Se cree q es una casos, perdida de peso si • Úlceras mas profundas e
progresión de la expo es común. induradas sin dolor.
primaria ya que • Úlceras orofaringeas, Laringe, encias, Mucosa,
predominan los síntomas hepatoesplenomegalia, lengua lo mas
respiratorios. labs menos llamativos comprometido.
• Tos seca, crepitaciones, (leucopenia y • Lesiones abundante infla,
baja de peso, trombocitopenia 40%) se puede confundir con
linfadenopatias cervicales • Se encuentran neoplasia. Mas levaduras
diarrea, lesiones en piel. granulomas en organos, en el centro.
• Menos común: ictericia, imp compromiso de TGI, • Comprometer higado,
úlceras orofaringeas. úlceras y perforaciones SNC pero es menos
• Anemia, leucopenia, mas común ileon. común.
trombocitopenia (80%). • Endocarditis derecha. • Puede durar años si no se
• Compromiso SNC • SNC trata es fatal.
• Si no se trata es fatal. • Gland suprarrenales.

26. Diseminada crónica

27. Histoplasmosis ocular
• Uveitis:
– Presencia de granulomas en uvea
– Se encuentran levaduras en las lesiones
• POHS: (presumed ocular histoplasmosis Sx)
– Uveitis posterior o coroiditis.
– En pctes con test de histoplasmina en piel (+) y calcificaciones
intratoracicas.
– Presencia de cicatrices, disminución de humor vitreo e
inflamación del segmento anterior.
– “Histospots”
– Genera hemorragia y perdida de la agudeza visual en 60% de los
casos.
– Abundantes linfocitos, no se ven las levaduras.

28. Diagnóstico
• Aislamiento de tejidos
o fluidos:
– Cultivos a 30ºC, 3-6
sem de incubación.
– Esputo 90% (+) entre
mas muestras mejor.
– Hemocultivos 50% (+).
• Biopsia de tejido :
– se observan las
levaduras
– Metalamina de plata o
acido peryodico de
schiff

29. Wright – Giemsa

30. Diagnóstico
• Anticuerpos contra histoplasma:
– Fijación del complemento (FC)
– Inmunodifusión
– En pctes inmunocompetentes sin enfermedad grave
en los que se puede esperar el resultado.
– En cavitaciones y enf diseminada es útil. Gmente salen
(+).
– Falsos (+) FC: TBC, sarcoidosis, linfoma e inf por
hongos.
– FC: puede persistir (+) por años, titulos bajo me
sugieren que estuvo en contacto con la enfermedad.

31. Diagnóstico
Detección de antigenos Test en piel / PCR /LDH
• Inmunoensayo, detección de • Test en piel: histoplasmina, es útil para
polisacarido de Histoplasma. saber si ha habido una exposición
• En suero, orina (sensi 90% en previa.
VIH(+)) u otros fluidos corporales.
• PCR: no está estandarizado.
• Bueno en enfermedad diseminada.
• No es útil en granulomas, • LDH: > 600 IU/ml .
mediastinitis o formas focales de la
enfermedad.
• Falsos (+): coccidiodomicosis,
paracoccidiodomicosos y
blastomicosis, aspergillus
(galactomanano).
• Antigenuria en orina es buena para
seguimiento.

32. Tratamiento
• No se trata, a menos que lleve 1 mes sinmejoria o
que presente hipoxemia.
• Itraconazol 200mg c/8 hrs por 3 días y continuar
200 mg c/ 12 hrs por 6-12 semanas.
PULMONAR AGUDA • No TVO anfotericina B deoxycolate 0.7-1mg/kg dia.
• No hay evidencia de corticoide, sin embargo se
puede admon por 14 días.
HISTOPLASMOMA, • Itraconazol 200mg c/8hrs por 3 días seguido de 200
GRANULOMA MEDIASTINAL, c/12hr de 6-12 semanas.
FIBROSIS MEDIASTINAL • Si masa que obstruye corticoide prednisona 80mg
1-2 semanas.
• Evaluar necesidad de Cx.
• No se trata, seguimiento con Rx cada 2-3meses
CAVITARIA • Itraconazol 200mg c/8hr seguido de 200mg 1 o 2
veces al día por 12-24 meses.
• Anfotericina B deoxycolato do incial 25mg seguido
DISEMINADA AGUDA de 1 mg/kg. si mejoria bajar dosis a 0.5mg/kg/día.
• Switch con itraconazol hasta completar 12 meses.

33. Tratamiento
• Itraconazol 200mg c/8hrs y contiuar 200mg 2 veces
DISEMINADA SUBAGUDA al día por 12 meses.
Y CRÓNICA
• Anfotericina B lipsosmal 3-5mg/kg 4 a 6 semanas,
MENINGITIS seguido de itraconazol 200mg c/12 hrs por 1 año.
• Punción lumbar semanal, mirar mejoria de glucosa.
• Anfotericina liposomal.
• Anfotericina B deoxycolato 0.7-1m/kg/dia por 2
ENDOCARDITIS semanas.
• CIRUGIA
• AINES
PERICARDITIS • Corticoide 1-2 semanas
• Itraconazol : mismas dosis hasta 12 meses.

34. Tratamiento
• Itraconazol
ARTROPATIA • AINES
• Corticoides si manejo de dolor es dificil.
• No requiere antifúngico.
OCULAR • Antiangiogenico intravitreo para evitar
nevascularización.
• EMBARAZO: anfotericina B liposomal o deoxycolato.
• PREVENCIÓN: en inmunosuprimidos o VIH(+) CON
CD4 < 150, itraconazol 200mg día.
MISCELANEO • N95 trabajadores en obras, cuevas de murcielgos y
región endemica.

35. GRACIAS

36. Bibliografia
1. Mandell, infectious diseases, Histoplasma capsulatum, cap, 264, part
III, pag: 3305-3318.
2. Carol Kauffman, MD, Histoplasmosis, clin, chest, med, 30 (2009), 217-
225, published by elsevier.
3. Harrison, principios de medicina interna, 17 edición, Vol 1 histoplasmosis
capitulo 192, pags: 1244- 1246.
4. Carol Kauffman, diagnosis of histoplasmosis of inmunosupressed
patients, current opinion in infectious diseases 2008. 421-425.