Este documento describe los autacoides endógenos histamina y sus receptores, mecanismos de acción y usos terapéuticos. Resume la síntesis, localización y liberación de histamina por los mastocitos y basófilos. Explica los receptores H1, H2 y H3, sus segundos mensajeros y distribución. Finalmente, analiza agentes farmacológicos que actúan sobre los receptores H1 y H2, sus mecanismos de acción y usos clínicos.

1.
Los
autocoides
son
endógenamente
producidos.
Incluye
histamina,
serotonina,
péptidos
vasoactivos
y
prostaglandinas.
Histamina
Síntesis:
histadina

histamina
(por
la
histidina
decarboxilasa)
Localización:
basófilos
circulantes
y
masosictos
tisulares,
tracto
GI,
piel
y
pulmón
Degranulacion:
• Liberación
de
histamina
por
los
mastocitos
via
IgE
en
reacción
de
hipersensibilidad
,
trauma,
drogas
y
venenos.
• Baja
AMPc
favorece
liberación,
aumento
AMPc
disminuye
liberación
• Otras
sustanacias
liberadas
son
calicreina,
cininas,
protaglandia,as
SRS-­‐A
Receptores
vitamínicos
Receptor
Segundo
mensajero
Distribución
Acción
H1
Gq,
aumenta
IP3
y
DAG
Musculo
liso
Vasodilatación,
broncoconstriccion,
activa
receptores
nociceptivos
H2
Gs,
aumenta
AMPc
Estomago,
musculo
liso
Aumenta
secreción
gástrica
H3
Proteina
G
SNC
-­‐
Agentes
farmacologicos
Agente
Mecanismo
acción
Uso
clínico
Notas,
toxicidad
H1:
Inhibe
competitivamente
H1
Reacciones
alérgicas
Sedación
Clase
1:
(sedantes)
Actividad
intrínseca
0,
reversible
Mareo
en
auto
(sinestesia?)
Mucosa
seca
clorfenamina
Dependen
de
la
cantidad
de
Hidroxicina
histamina
que
haya.
Semejanza
Difenidramina
estructural,
hay
efectos
coli,
serotos,
Dimenhidranato
dopa
y
adrenergicos
Ciproheptadina
(dihexazin)
Clase
2:
(no
sendates)
Cetirizina
Loratadina
Ketotifeno
Clase
3:
Levocetirizina
desloratadina
Agonista
inverso:
cetirizina,
Moodifica
el
porcentaje
de
Rinitis
alérgica.
levocetirizina,
loratadina
y
receptores
actibvos,
transforma
en
desloratidina
(otros
son
ebastina,
receptores
inactivos.
epinastina,
fexofenadina
y
mizolastina)

2. H2:
Inhiben
competitivamente
H2

Ulcera
péptica
Cimetidina:
inhibición
P450,
-­‐ Famotidina
13
ng/ml
reducen
secreción
gástrica
basal
Reflujo
gastroesofágico
aumenta
prolactina
(ginecomastia
y
-­‐ Ranitidina
165
ng/ml
Inhibe
secreción
por
shock,
stress,
Síndrome
de
zollinger
ellison
galactorrea)
-­‐ Cimetidina
780
ng/ml
insulina,
cafeína
y
aines
Antiandrogenica,
menor
libido
e
Inhibe
efectos
CV
de
H2
impotencia
Sedantes
No
sedantes
Ambos
Farmacocinética
Buena
absorción,
ninguno
inyectable
Buena
absorción
oral
Met
hep
cyp3A4
Solo
clorfena
es
inyecta
Induce
enzimas
Primer
paso
50%
Paso
limitado
a
BHE
Cmax
2-­‐3
horas
Excreción
renal
No
utilixa
cyp450
Pasa
BHE
Excreción
renal
Vida
media
corta
4-­‐12
Cada
6-­‐8-­‐12
RAM
Sedacion,
aumento
apetito,
arritmias
Trastornos
hematológicos
disquinesa,
activa
focos
epitepticos,
(leucopenia,
agranulocitoss,
anemia
insomnio,
nerviosisimo,
irratabilidad.
hemolítica)
Hipotensión
psotural
Hipersensiblidad
y
fotosensibilidad
Midriasis,
visión
borrosa,
sequedad
Tolerancia
en
uso
cronico
boca,
retención
urinaria,
constipacion
Usos
terapéuticos
Alérgicas
(rinitis,
urticaria)
Coadyuvante
adrenalina
en
anafilaxis
Prurito
por
contacto
Cinetosis
Hipnóticos,
ansiolíticos,
orexigenos
Resfrio
comun
Precauciones.
Hipertrofia
prostática
y
glaucoma
de
Sedación
es
menor,
igual
pasa
angulo
estrecho
Interraccion
con
otros
provoca
Insuf
renal
arritmia
Epilepsia
Lactantes
y
ancianos
Conductores
,
x
sedacion
Jose
Miguel
Castellon
3º
Medicina
UMayor
2012