El documento proporciona información sobre la tuberculosis, incluyendo que es una infección bacteriana causada principalmente por Mycobacterium tuberculosis, que afecta predominantemente los pulmones aunque puede afectar otros órganos, y que constituye una de las enfermedades infecciosas más prevalentes en el mundo. Asimismo, detalla factores de riesgo, síntomas, diagnóstico, tratamiento con fármacos de primera línea como isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida, y posibles reacciones advers
Tuberculosis: causas, síntomas, diagnóstico y tratamiento con isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida
1.
2.
3. • Es una infección bacteriana contagiosa.
• La especie de bacterias más importante es Mycobacterium
tuberculosis o bacilo de Koch
• La TBC es posiblemente la enfermedad infecciosa más
prevalente en el mundo
• Es una enfermedad predominantemente de los pulmones, puede
afectar también el sistema nervioso central, el sistema linfático,
el sistema circulatorio, el sistema genitourinario, el aparato
digestivo, los huesos, las articulaciones e incluso la piel.
FERNANDEZ P. – FARMACOLOGIA DE VELASQUEZ)
4.
5. FACTORES DE RIESGO
Contagio reciente.
Infección por VIH
Enfermedades crónicas debilitantesDesnutrición.
Tratamientos inmunosupresores.
Envejecimiento.
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6. SINTOMAS:
Los síntomas más frecuentes son
• el cansancio intenso
• malestar general
• sudoración abundante especialmente al caer el día
• pérdida de peso
• sangre en los esputos.
• También se puede presentar con una tos seca,
persistente, con una temperatura corporal que oscila entre
los 37 y 37,5 grados. No obstante, en ocasiones no
aparece ningún síntoma
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7. DIAGNOSTICO:
la visión microscópica de bacilos ácido-alcohol resistentes (BAAR)
Para el diagnóstico de certeza es absolutamente necesaria la
obtención de muestras adecuadas para realizar los cultivos que
muestran el crecimiento de colonias de M. Tuberculosis.
BACILOSCOPIA DE ESPUTO: tinción Ziehl Neelsen.
RADIOGRAFÍA DE TÓRAX : rayos X
http ://es.wikipedia.org/wiki/Tuberculosis
9. o Debe cumplir dos requisitos fundamentales:
- Uso de varios fármacos simultáneamente.
- Duración prolongada.
o Se trata de evitar la aparición de resistencias y las recaidas de la
enfermedad por reactivación de bacilos en fase latente o de replicación
lenta.
o Debe realizarse en dos fases:
*Inducción: eliminación de bacilos en replicación activa (2 meses).
*Consolidación: para eliminar bacilos en crecimiento lento o
latente (4-7 meses).
TRATAMIENTO
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11. 1. ISONIAZIDA: (H)
Constituye el fármaco primario en la quimioterapia de la
tuberculosis y todos los enfermos con el cuadro causado
por cepas del bacilo tuberculoso sensible a isoniazida
deben recibirla si la toleran.
In vitro, la isoniazida inhibe casi todos los bacilos de
tuberculosis a una concentración de 0.2ug/ml o menos y
es bactericida para aquellos en proliferación activa.
(KATZUMG – FARMACOLOGIA CLINICA)
12. 1.1. MECANISMO DE ACCION
• Específica para M tuberculosis
• Inhibe la síntesis de ácidos micólicos del bacilo (pérdida de viabilidad)
• Metabolismo por acetilación e hidroxilación, sujeto a polimorfismo genético.
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13. La isoniazida (INH) de primera línea antibiótico interfiere con la biosíntesis de la pared celular de
mycobacterium Tuberculosis. INH es prodroga y se convierte en una forma activa por la peroxidasa de la
catalasa (KatG). Activado INH inhibe la acción de enoyl-acil carrier proteína reductasa (inhA). inhA es un
componente importante de la enzima de la ácido graso sintetasa complejo II (FAS-II). FAS II participa en
la síntesis de largo – cadena de ácidos micólicos. Ácidos micólicos son componentes esenciales de la
estructura de la pared celular micobacteriana y están vinculados a la arabinogalactan
14. APLICACIONES TERAPEUTICAS:
La isoniazida sigue siendo el fármaco mas importante en todo el
mundo para tratar los tipos de tuberculosis. Sus efectos pueden
llevarse al mínimo con la administración profiláctica de piridoxina y
con vigilancia cuidadosa del paciente. Es importante utilizarla junto
con otro fármaco para tratar infecciones activas. Aunque se las
utiliza en profilaxis
La isoniazida puede administrarse por vía oral y parenteral. La dosis diaria utilizada
con mayor frecuencia por la primera vía (oral = 5mg/kg hasta un máximo
de 300mg), la dosis oral e intramuscular son idénticas.
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15. • Alteración hepática (semanas 4 a 8) con
hepatitis y necrosis
–Mayor incidencia en personas mayores,
pacientes alcohólicos o asociación con otros
fármacos hepatotóxicos (R y Z)
–Si hay aumento de transaminasas x 5 se
sugiere suspender la medicación
REACCIONES ADVERSAS
16. • Alteraciones neurológicas:
– Relacionadas con la depleción de vitamina B6
– Neuritis periférica
– Neuritis óptica
– Parestesia
– Encefalopatía tóxica
REACCIONES ADVERSAS
17. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
El alcohol disminuye la acción de la isoniazida
Es capaz de inhibir la biotransformacion de las drogas antiepilépticas
(piridona, fenitoina, diazepam) con sus aumentos de sus niveles
plasmático y producción de toxicidad.
La isoniazida (H) esta contraindicada en pacientes con hipersensibilidad
al fármaco, si esto ocurriese se va a la segunda opción (fármacos de
segunda línea).
Contraindicado contra madres lactantes, insuficiencia hepática grave,
epilépticos, alcoholismo activo.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES:
(KATZUMG – FARMACOLOGIA CLINICA)
18. 2. RIFAMPICINA: (R)
La rifampicina es un derivado semisintético de la rifampicina,
producto antibiótico de Streptomyces mediterranei , la rifampicina
es un derivado semisitentico de uno de ellos de la rifampicina R
Activo In vitro contra cocos grampositivos y gramnegativos,
algunas bacterias intestinales, micobacterias y clamidias. Se
inhiben con menos de 1ug/ml los microorganismos susceptibles.
.
QUIMICA: es soluble en agua y solventes organicos y en agua pH acido
.
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19. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA:
La rifampicina bloquea la proliferación de casi todas las bacterias
Gram positivas y también otras gramnegativos como E. coli,
Psudomonas.
El fármaco es muy activo contra Estafilococos aureus y
Estafilococos coaugolasa negativos. Las concentraciones
inhibidoras mínimas varían de 0.1 a 0.8ug/ml.
Cantidades 0.005 a 0.2ug/ml de rifampicina bloquean la
proliferación de M. tuberculosis in vitro.
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20. MECANISMO DE ACCION:
• ATB de amplio espectro
• Inhibe la síntesis de ARN, alterando los ribosomas
de los bacilos.
21. La rifampicina antibiótico de primera línea (RIF) interfiere con la transcripción del RNA en mycobacterium
tuberculosis. RIF se une a la subunidad β de la complejo de la enzima del ARN polimerasa dependiente
de ADN e inhibe la transcripción del ARN mensajero (ARNm). Las transcripciones del mRNA son
requisitos esenciales para la síntesis de proteínas (traducción)
22. APLICACIONES TERAPEUTICAS:
La rifampicina se distribuye sola en combinación a dosis fijas con la
isoniazida (150mg de isoniazida y 300mg de rifampicina). La dosis
de rifampicina para tratar la tuberculosis en adultos es de 600mg
una vez al día, una hora antes de los alimentos, o dos horas de
haberlos consumidos. Los niños deben recibir 10mg/kg de peso
con dosis máxima aplicada en la misma forma.
23. REACCIONES ADVERSAS:
• Alteraciones gastrointestinales
• Erupción cutánea
• Dolores musculares/articulares
• Alteraciones hepáticas
• Anemia hemolítica
• Las secreciones pueden teñirse de rojo / naranja
24. 3. ETAMBUTOL: (E)
Las cepas susceptibles de Mycobacterium tuberculosis y
otras micobacterias se inhiben in vitro con el etambutol, a
dosis 1 a 5 ug/ml que limita a las transferasas de
arabinosilo de las micobacterias que son codificadas por el
operón embCAB. Las transferasas de arabinosilo participan
en la reacción de polimerización del arabinoglucano, un
componente esencial de la pared celular de las
micobacterias.
(KATZUMG – FARMACOLOGIA CLINICA)
25. ETAMBUTOL:
• Bacteriostático (inhibición síntesis de ARN)
• Desarrollo lento de resistencia
• Se excreta principalmente sin metabolizar
• Alta eficacia en cepas R a H y R
26. El antibiótico de primera línea etambutol (EMB) interfiere con la biosíntesis de la pared
celular de Mycobacterium tuberculosis. EMB inhibe la acción de arabinosyl transferasa
(EMbB). EmbB es una enzima asociada a membrana implicada en la síntesis de
arabinogalactano. Arabingalactano es un componente estructural esencial de la pared
celular micobacteriana
27. APLICACIONES TERAPEUTICAS:
El etambutol, se ha utilizado con resultados notables, junto con la
isoniazida, en el tratamiento de diversas formas de tuberculosis.
Dada la menor incidencia de efectos tóxicos y una mayor
aceptación por parte de los pacientes, ha sustituido esencialmente
al ácido aminosalicilico.
28. REACCIONES ADVERSAS:
La hipersensibilidad del etambutol es rara. El evento adverso
grave más frecuente es la neuritis retrobulbar, que produce
pérdida de la agudeza visual y ceguera a los colores rojo y
verde. Es más probable que ocurra d efecto adverso
relacionado con la dosis con 25 mg/kg/día administrada por
varios meses. Es muy rara la aparición de trastornos visuales
con 15 mg/kg/día o menos.
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29. 4. PIRAZINAMIDA: (Z)
• Bactericida en medio ácido: eficacia máxima en bacilos
de localización intracelular
• RAM: hepatotoxicidad dosis dependiente, artralgias, fiebre,
fotosensibilidad, hiperuricemia
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30. MECANISMO DE ACCION:
Actuando como bactericida en medio acido, muestra actividad
tuberculicida solo en medio acido, de ahí que su eficacia sea
máxima frente a los bacilos de localización intracelular dentro de
los macrófagos, a la concentración de 12.5g/ml inicialmente se la
considero un fármaco de segunda línea, pero su papel ha
aumentado al incorporarla a los tratamientos modernos de
duración corta, asociación con la isoniazida y rifampicina. No se
conoce con exactitud el mecanismo de acción de la pirazinamida
(KATZUMG – FARMACOLOGIA CLINICA)
31. El primer antibiótico pirazinamida (PZN) interfiere con la biosíntesis de la pared celular de Mycobacterium tuberculosis. PZN es
una prodroga y se convierte en una forma activa (ácido pyrazinoic) por un hecho – enzima peroxidasa conocido como
pirazinamidasa (PncA). Pyrazinoic ácido inhibe la acción del ácido graso sintetasa I (FAT-I). GRASA – participa en la síntesis de
ácidos micólicos de cadena corta. Ácidos micólicos son el componente estructural esencial de la pared celular
micobacteriana y contigua a la capa de arabinogalactano.
32. 5. ESTREPTOMICINA: (S)
• Aminoglucósidos, bacteriostático
• Inhibe la síntesis de proteínas
• Actúa sobre los bacilos de localización intracelular
• Administración intramuscular
(KATZUMG – FARMACOLOGIA CLINICA)
33. El primer estreptomicina de antibiótico de la línea (STR). es un aminoglucósido que interfiere con la
traducción de las transcripciones de ARN mensajero (ARNm) en Mycobacterium tuberculosis. STR se
unen a una proteína ribosomal (S12) es un componente de la subunidad 30S del ribosoma complejo e
inhibe la síntesis de proteínas micobacterianas
34. REACCIONES ADVERSAS
La estreptomicina es ototóxica y nefrotoxica. Los efectos adversos
más frecuentes son vértigo y disminución de la audición y pueden
ser permanentes. La toxicidad tiene relación con la dosis y el
riesgo aumenta en los ancianos. Como con los aminoglucósidos, la
dosis debe ajustarse de acuerdo con la función renal. La toxicidad
puede disminuirse limitando el tratamiento a no más de seis meses,
siempre que sea posible.
(KATZUMG – FARMACOLOGIA CLINICA)
35. FÁRMACO DOSIS/DÍA PRESENTACIÓN OBSERVACIONES
ISONIAZIDA 5 mg/kg/día comprimidos 100 y 300 mg no administrar con alimentos
RIFAMPICINA 10/mg/kg/día cápsulas 300 mg no administrar con alimentos
jarabe 20 mg/ml
ETAMBUTOL 20 mg/kg/día comprimidos 400 mg
PIRAZINAMIDA 25 mg/kg/día comprimidos 250 mg
ESTREPTOMICINA 15 mg/kg/día fco amp 1 gr.
36. FARMACOS ALTERNATIVOS DE SEGUNDA
LINEA PARA LA TUBERCULOSIS
1) en caso de resistencia a los fármacos de primera línea
2) en caso de fracaso en la respuesta clínica al tratamiento
convencional
3) ante reacciones adversas farmacológicas graves limitantes del
tratamiento
4) cuando se dispone de guía por expertos para tratar los efectos
tóxicos.
(KATZUMG – FARMACOLOGIA CLINICA)
37. Drogas de Segunda Línea
• Quinolonas
– Levofloxacina
– Ciprofloxacina
– Ofloxacina
– Moxifloxacina
• Etionamida
• Cicloserina
• PAS
• Aminoglucósidos
– Amikacina
– Kanamicina
38. QUINOLONAS
• Indispensables para tratamiento de TB MR
• Moxifloxacino es la que tiene mayor actividad contra M
tuberculosis
• Mayor experiencia con Levofloxacina en TB MR
– Levofloxacina
– Ciprofloxacina
– Ofloxacina
– Moxifloxacino
(GOODMAN GILMAN – BASES FARMACOLOGICAS TERAPEUTICA)
39. • Inhiben la ADN girasa (enzima que prepara el ADN para
la transcripción, bloqueando su síntesis
• Buena absorción p.o., no alterada por alimentos.
• Metabolismo: Ofloxa y Levofloxa se eliminan sin
metabolizar (ajustar en IR)
QUINOLONAS
(GOODMAN GILMAN – BASES FARMACOLOGICAS TERAPEUTICA)
40. Las segunda línea antibióticos ciprofloxacino (CIP) y Oflaxacino (OFL) son las fluoroquinolonas que interfieren
con el ADN superenrollamiento Mycobaterium tuberculosis. CIP y OFL inhiben la acción de la ADN girasa (GyrA
y GyrB). ADN girasa es una enzima esencial que introduce superenrollamientos negativos en el ADN circular
41. QUINOLONAS - RAM
• Molestias GI
• Alteraciones hematológicas
• Aumento de transaminasas
• Cristaluria
• Acumulación en cartílago articular (tendinitis)
• Evitar su uso en niños y adolescentes, IH o IR graves,
(GOODMAN GILMAN – BASES FARMACOLOGICAS TERAPEUTICA)
43. ETIONAMIDA
• Derivado del Ac. Isonicotínico
• Administración p.o., metabolismo hepático
• Uso limitado por alta incidencia de RAM: alteraciones GI,
neurológicas, hepatotoxicidad
• Dosis: 15 mg/kg/día
• Presentación: comp 250 mg
(GOODMAN GILMAN – BASES FARMACOLOGICAS TERAPEUTICA)
44. El segundo línea antibiótico etionamida (ETH) interfiere con la biosíntesis de la pared celular de mycobacterium
tuberculosis. ETH es prodroga y se convierte en una forma activa por Monooxigenasa (EthA). Similar a la
isoniazida (INH), ETH también inhibe la acción de enoyl-reductasa de proteína acilo portador (InhA). InhA es un
componente importante de la enzima de la sintetasa de ácidos grasos II (FAS – II) complejo. FAS II participa en
la síntesis de largo – cadena de ácidos micólicos. Los ácidos micólicos son componentes estructurales
esenciales de la pared celular micobacteriana y están vinculados a la arabinogalactan
45. CICLOSERINA
• Inhibe la síntesis de pared bacteriana
• Buena absorción oral
• RAM neurológicas: crisis convulsivas, alteraciones visuales,
temblores
• RAM psiquiátricas: reacciones psicóticas en hasta 10% de los
pacientes
• Dosis: 10 – 15 mg/kg/día
• Presentación: Cáp 250 mg
(GOODMAN GILMAN – BASES FARMACOLOGICAS TERAPEUTICA)
46. El antibiótico de segunda línea D-cicloserina (DCS) es análogo del sustrato de la D-alanina e interfiere con
la biosinthesis de la pared celular de mycobacterium tuberculosis. DCS es un inhibidor competitivo de la
susbtrate de D-alanina Racemasa (Alr) que convierte L-Alanina en D-alanina y D-alanil-D-ananine sintetasa
(Ddl) dipéptidos síntesis D-alanil-D-alanina de D-alanina. Los depeptides de la D-alanil-D-alanina son
moléculas importantes precursores necesarias para la síntesis de peptidoglicano. Peptidoglicano es un
componente estructural esencial de la pared celular micobacteriana.
47. • Derivado del ac. Salicílico
• Bacteriostático débil selectivo para M tuberculosis
• Asociado a H y S retrasa el desarrollo de resistencia
• RAM gastrointestinales muy frecuentes
• Dosis: 200 mg/kg/día (max: 12 gr/día)
• Presentación: comp 1 gr.
PAS. ÁCIDO AMINOSALICILICO
48. AMINOGLUCÓSIDOS
• Amikacina: sustituto de S en casos de Resistencia, aunque tiene
mayor toxicidad
• Kanamicina: menor actividad que amikacina
• Presentan resistencia cruzada
• RAM: ototoxicidad, nefrotoxicidad
49. Los fármacos de segunda línea antibióticos kanamicina (KAN) y amikacina (AMI) son aminoglucósidos
que interfieren con la traducción de las transcripciones de ARN mensajero (ARNm) en Mycobacterium
tuberculosis. Del mismo modo. Viomicina (VIO) y capreomicina (CAP) son los péptidos que también
interfieren con la traducción. Estos fármacos se unen a la subunidad 30S del ribosoma complejo e
inhiben la síntesis de micobacterias
50. OTROS FÁRMACOS
Linezolid: activa in vivo contra especies de
micobacterias. Uso limitado por escasa
experiencia y toxicidad a largo plazo
(hematológicos y neurológicos)
(GOODMAN GILMAN – BASES FARMACOLOGICAS TERAPEUTICA)
51. COMBINACIONES FIJAS DE FARMACOS: el consenso recomienda
fuertemente su utilización, ya sea en la 1a. fase (H-R-Z o H-R-Z-E) o en
la 2a. Fase (H-R) para evitar la emergencia de resistencia
micobacteriana
ESQUEMAS ALTERNATIVOS: en caso de no poder utilizar algún fármaco de
primera línea, se aconsejan los siguientes esquemas alternativos:
Sin H 2 REZ / 10 RE
Sin R 2 HEZS / 10 HE
Sin Z 2 HRE / 7 HR
Sin E 2 HRZS / 4 HR
(GOODMAN GILMAN – BASES FARMACOLOGICAS TERAPEUTICA)
52. PAUTAS DE TRATAMIENTO
Tratamiento estándar:
oINH + RIF + PZN: 2meses
oINH + RIF: 4meses
Si no se puede dar PZN:
oINH + RIF + ETB o ES: 2meses
oINH + RIF: 7 meses
La causa mas frecuente de fracaso terapéutico es la falta
del correcto cumplimiento.