1) El documento describe las bases moleculares del cáncer y la conversión de protooncogenes en oncogenes. 2) Un protooncogen es un gen normal que regula el crecimiento celular, mientras que un oncogén es una versión mutada del protooncogen que causa proliferación celular descontrolada. 3) Los oncogenes se activan por mutaciones en el ADN causadas por factores como radiación, químicos o virus, o por alteraciones epigenéticas como la metilación del ADN.

1. HOSPITAL LLUÍS ALCANYÍS SERVICIO DE PATOLOGÍA Xàtiva – Valencia 12 al 14 de enero de 2009 BASES MOLECULARES DEL CÁNCER APLICACIÓN A LA PATOLOGÍA TUMORAL

2. Conversión de Protooncogenes en Oncogenes Pascual Meseguer García Servicio de Patología Hospital Lluís Alcanyís de Xàtiva

5. Ácido desoxirubonucléico (ADN) Doble hélice de nucleótidos 1 m

10. Tamaño del Genoma Humano 170 m Monumento a Washington

13. Gen

14. Estructura de un Gen potenciador TTGIOCTGRACIASTPGBPORDLDCVATENDERDTTC TTGIOCT GRACIAS TPGB POR DLDCV ATENDER DTTC GRACIAS POR ATENDER

15. Replicación del ADN

16. Transcripción: DNA To mRNA Adenina  Uracilo Guanina  Citosina DNA

20. Transferencia

24. Gen normal Protooncogén Gen mutado Oncogén Expresión Expresión Proteína normal Proteína anómala ( Oncoproteína ) Hay estímulo Hay estímulo La proteína actúa La proteína actúa No hay estímulo No hay estímulo La proteína no actúa La proteína actúa Mutación Función normal Actividad excesiva Cáncer Oncogén Sobreexpresión

25. 5. Otros genes implicados en el cáncer Genes de invasión/metástasis Genes de los miRNA Genes de activación/desactivación de carcinógenos Genes reparadores del ADN Genes que regulan el envejecimiento (Telomerasa) Genes de la Apoptosis (evasión de la apoptosis) Genes de diferenciación celular Genes supresores del cáncer Genes adicionales Principales responsables

27. Gen oncosupresor Gen oncosupresor mutado Expresión Expresión Proteína normal oncosupresora Proteína anómala ( no Oncosupresora ) Hay estímulo Hay estímulo La proteína actúa La proteína no actúa No hay estímulo No hay estímulo La proteína no actúa La proteína no actúa Mutación Función normal No hay actividad Cáncer Gen supresor

31. Genes reparadores de errores de emparejamiento F7-corrector ortográfico

35. Mutación cromosómica: Deleción Se pierden Genes

36. Mutación cromosómica: Inserción Se puede alterar la estructura de los Genes

37. Mutación cromosómica: Duplicación Se puede duplicar la actividad de los Genes

38. Mutación cromosómica: Inversión Se puede alterar la estructura de los Genes

39. Mutación cromosómica: Translocación Se puede alterar la estructura de los Genes

40. Mutación cromosómica: Translocación Robertsoniana Se pierden Genes Se puede alterar la estructura de los Genes

41. Ejemplo de translocación Cromosoma de philadelphia Ph’ t(9;22)(q34;q11).

42. Mutación molecular: Deleción

43. Mutación molecular: Inserción

45. Mutación molecular: Misssense (Con sentido alterado)

46. Mutación molecular: Nosense (Sin sentido) Pueden dar lugar a la formación de un “codón de parada” Codón de Parada UAA UAG UGA

48. miRNA Regulan negativamente la expresión génica

49. miRNA Oncomirs=miRNA implicados en el Cáncer miRNA con actividad oncogénica Incrementa la actividad del oncogén miRNA con actividad oncogénica Reduce la oncosupresión miRNA actuaría como oncosupresor miRNA actuaría como oncosupresor 21-23 miR-34a

51. 7. Código Epigenético Metilación : El aumento de la metilación interfiere la transcripción. (inactivaría un Gen Supresor y favorecería el cáncer) La disminución de la metilación de un protooncogén, activa su transcripción y favorece el cáncer. “ Código de las Histonas”: Acetilación , metilación fosforilación. La acetilación de histonas aumenta la transcripción, debido a que se une menos al ADN. La metilación de histonas puede tanto activar como reprimir la transcripción dependiendo de qué residuos de lisina estén metilados “ Epimutaciones” ejemplos

56. Virus del sarcoma de Rous (src) c-src v-src

57. Virus del sarcoma de Rous (src) c-src codifica la proteína “Bishop pp60c-src” Se une al interior de la membrana celular Fosforilando proteínas de transmisión de señales (las inactiva) v-src codifica una proteína “Bishop pp60c-src” anormal

59. MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN NÓICNETA US ROP SAICARG SAHCUM

60. HOSPITAL LLUÍS ALCANYÍS SERVICIO DE PATOLOGÍA Xàtiva – Valencia 12 al 14 de enero de 2009 BASES MOLECULARES DEL CÁNCER APLICACIÓN A LA PATOLOGÍA TUMORAL

61. ENLACES http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genome/guide/human/ Genoma humano http://atlasgeneticsoncology.org/index.html Atlas de genética en oncología y hematología http://ghr.nlm.nih.gov/ Genetic home reference http://proteinatlas.org/index.php Atlas de proteínas humanas http://www.cgal.icnet.uk/DNA_Repair_Genes.html Human DNA repair genes http://content.nejm.org Oncogenes and Cáncer N Eng J Med 2008;358-502-11

63. P53 “ El Guardián del genoma” E6

64. Gen RB Normal Gen RB Mutante

65. Caspasas: ( c isteinil- asp artato protea sas )

68. telómeros