Hipogonadismo del varónHipogonadismo del varón
Oscar A. Levalle
División Endocrinología, Hosp. Durand
Hipotálamo
Hipófisis
Testícul
o
GnRH
FSH
Testost
Estrad
LH
Inhibina
Hipotálamo
Hipófisis
Testícul
o
+ GnRH
+
FSH
Testost
Estrad
+ LH
Inhibina
HIPOGONADISMO MASCULINO
HIPOGONADISMO PRIMARIO
 Sindrome de Klinefelter (Clásico y
variantes)
 Sindrome de Bonnevie-Ulr...
Hipotálamo
Hipófisis
Testícul
o
GnRH
FSH
Testost
Estrad
LH
Inhibina
HIPOGONADISMO MASCULINO
 HIPOGONADISMO SECUNDARIO
 Deficiencia aislada de gonadotrofinas
 Sindrome de Kallmann
 Mutaci...
 Complejo proceso que en el
humano dura alrededor de 74 días
 Los espermatozoides liberados del
túbulo seminífero tardan...
- T e s to s te r o n a
- L H (h C G )
A N D R O G E N IZ A C IÓ N
- L H (h C G )
- L H (h C G ), F S H (H M G )
- G n R H...
Deficiencia aislada de gonadotrofinasDeficiencia aislada de gonadotrofinas
-- Habitualmente se debe a una deficienciaHabit...
HIPOGONADISMO
HIPOGONADOTROFICO
N = 37
EDAD (X ± DE):
25.8 ± 8.4 años (17 a 49 años)
- Idiopáticos N = 19
- Sind. de Kallm...
HIPOGONADISMO
HIPOGONADOTROFICO
DIAGNOSTICO
HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO
Prueba de GnRH: respuesta de LH
0 30 60 90
MINUTOS
0
10
20
30
40
LH mUI/ml
GnRH
100 ug
HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO
Prueba de GnRH: respuesta de FSH
0 30 60 90
MINUTOS
0
10
20
FSH mUI/ml
GnRH
100 ug
HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO
Prueba de HCG: respuesta de testosterona
0 24 48 72
HORAS
0
5
10
15
20
T (ng/ml)
hCG
5000 U
HIPOGONADISMO
HIPOGONADOTROFICO
TRATAMIENTO
HIPOGONADISMO
HIPOGONADOTROFICO
De los 37 pacientes, 22 estaban
interesados en su fertilidad (actual o
futura)
- Grupo gon...
HIPOGONADISMO
HIPOGONADOTROFICO
N = 37
Espermograma en 28 pacientes
22 c/ azoospermia y 5 c/ oligospermia < 1
mill/ml
INDU...
División Endocrinología, Hospital DurandDivisión Endocrinología, Hospital Durand DEDDED
Hipogonadismo de Instalación Tardí...
ANDROPAUSIA:ANDROPAUSIA:
ASPECTOS CLÍNICOS Y TERAPÉUTICOSASPECTOS CLÍNICOS Y TERAPÉUTICOS
DEDDED
ANDROPAUSIA?ANDROPAUSIA?
...
22
33
40
67
75
80
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Roma Edad
Media
1900 Postguerra
(USA)
1990 (USA) 2005
(Japón)
Expectativa de v...
Población mayor de 65 añosPoblación mayor de 65 años (%)(%)
WHO, 1998WHO, 1998
4
13
23
0
5
10
15
20
25
1900 1990 2030
 Influencia de la edad sobre niveles de
testosterona y gonadotrofinas en varones
Estudio en sobre una población argentina...
0
2
4
6
8
10
20 30 40 50 60 70 80 90
Variación de testosterona total con la edad
(n=182)
0
7
21
35
0
10
20
30
40
20-40 40-60 60-80 > 80
• Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28,
1995
Prevalence of hypogonadism...
• Harman SM et al. J Clin Endocrinol Metab 86:724-731, 2001
Prevalence of hypogonadism with age
(plasma(plasma freefree te...
• Defecto testicular
– Menor masa de células de Leydig
– Menor tasa de producción de testosterona
– Menor respuesta de cél...
• Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28,
1995
PIEL
Barba, vello corporal,
glánd. sebáceas
CEREBRO
Libido, agresividad
R...
• Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28,
1995
Efectos biológicos de los andrógenos
Efectos reproductivos
– Diferenciaci...
• Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28,
1995
Efectos biológicos de los andrógenos
Efectos no reproductivos
– SNC: cogn...
• Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28,
1995
RECEPTOR de ANDROGENOS
•Ampliamente distribuído en tejidos:
 Próstata, E...
• Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28,
1995
MANIFESTACIONES ASOCIADASMANIFESTACIONES ASOCIADAS
A ANDROPAUSIAA ANDROPA...
• Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28,
1995
MANIFESTACIONES ASOCIADASMANIFESTACIONES ASOCIADAS
A ANDROPAUSIAA ANDROPA...
Cuadro clínico común
Hipogonadismo, Déficit de GH,Hipogonadismo, Déficit de GH,
HipotiroidismoHipotiroidismo
de funciones ...
Remote AntiquityRemote Antiquity
Eunuchs guarded the women´sEunuchs guarded the women´s
quarters of Hebrew kings andquarte...
Aristóteles (384-322)Aristóteles (384-322)
a.C.a.C.
Describió los efectos físicos y sobre
el comportamiento de la castraci...
First Recorded EndocrineFirst Recorded Endocrine
ExperimentExperiment
Arnold BertholdArnold Berthold
Transplantation der H...
Charles Brown-SequardCharles Brown-Sequard
CR Seanc Soc Biol 1:420-430, 18891889
Describió efectos benéficos alDescribió e...
The First Hormone Chemically SynthetizedThe First Hormone Chemically Synthetized
(Testosterone)(Testosterone)
Nobel Prize,...
• Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28,
1995
CIRCADIAN RHYTHM OF TESTOSTERONE YOUNG ADULT
MAN
0
250
500
750
1000
22 24...
• Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28,
1995
Testosterone levels after a single doses of
testosterone enanthatetestost...
• Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28,
1995 Wang C, 1996
Testosterone GelTestosterone Gel
Serum T, DHT and T:DHT
(ove...
• Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28,
1995
Undecanoato de testosteronaUndecanoato de testosterona
Semanas
0 2 4 6 8 ...
EXPERIENCIAS CLÍNICAS CON ELEXPERIENCIAS CLÍNICAS CON EL
REEMPLAZO ANDROGÉNICOREEMPLAZO ANDROGÉNICO
REPERCUSION SOBRE EL M...
Osteoporosis en el hombre adulto
• Fisiología:Fisiología:
– receptores androgénicos: osteoblastos
osteoclastos
osteocitos
...
% Grasa Corporal Total (% GCT)
% Masa Magra (% MM)
D M O de Raquis Lumbar (DMO rl)
D M O de Trocánter (DMO t)
D M O de Cue...
0.0010.99 ± 0.160.88 ± 0.15DMO t g/cm2
0.00081.19 ± 0.191.14 ± 0.18DMO rl g/cm2
0.00031.153 ± 0.151.047 ± 0.16DMO cf
g/cm2...
El tratamiento sustitutivo con testosterona:
- Incrementa el tejido magro (músculo)
- Incrementa la DMO (raquis, trocánter...
¿LOS ANDROGENOS
AUMENTAN EL
RIESGO
CARDIOVASCULAR?
EFECTOS METABOLICOS DE LAEFECTOS METABOLICOS DE LA
ANDROGENOTERAPIAANDR...
Enfermedad CardiovascularEnfermedad Cardiovascular
Relación con el sexo
La mujer premenopáusica:
– tiene MENOR incidencia ...
- La sustitución androgénica regula el
metabolismo lipídico, pero su relación con
el riesgo aterogénico es controvertido.
...
Testosterona circulante y ECV en varonesTestosterona circulante y ECV en varones
De 32 estudios transversales en pacientes...
De 7 estudios prospectivos o caso-control
en pacientes con ECV:
Ninguno mostró que los niveles de T tuvieran
una relación ...
PATRONES DE DISTRIBUCIÓN
ADIPOSA
M E S E N T E R IC A E P IP L O IC A R E T R O P E R IT O N E A L
G R A S A V I S C E R A...
Grasa blancaGrasa parda
Grasa corporalGrasa corporal
Composición corporal en hombres obesos y
delgados
Figure 2. A schematic diagram of the age-related
changes in lean body mass, body weight, and body
fat. Adapted with permis...
Población y MétodosPoblación y Métodos
• Se evaluaron pacientes con
- Hipogonadismo hipogonadotrófico
- Hipogonadismo hipe...
Parámetros antropométricosParámetros antropométricos
ICC IMC
% Masa
grasa
troncular
Basal 0.88 +/- 0.1 28.5 +/- 5.6 32.6 +...
Androgenoterapia y perfil lipoproteicoAndrogenoterapia y perfil lipoproteico
0
50
100
150
200
Col HDL HDL/2 HDL/3 LDL Tg
B...
ANDROGENOTERAPIA
RIESGO CARDIOVASCULAR
INDICE DE
RIESGO
LDL
PEQUENA
Y DENSA
ACTIVIDAD
LIPASA
HEPATICA
COL / HDL LDL / Apo ...
Parámetros de insulino-resistenciaParámetros de insulino-resistencia
Insulina
mU/L
Insulina/
Glucosa
HOMA-IR
Basal 38.4 +/...
ConclusionesConclusiones
La androgenoterapia sustitutiva podría ser
útil para mejorar el RCV porque:
No alteró el índice a...
PROSTATE SIZE IN AUTOPSIES
AGE RELATED CHANGES
Berry S et al. J Urol 1984
1-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 8...
EPIDEMIOLOGICAL DATA
>80% of men develop microscopic BPH by
age 80
 50% of men develop macroscopic BPH
 25% of develop ...
Comhaire FH Eur Urol 38: 655-662 (2000)
Relación inversa entre disminución de testosterona enRelación inversa entre dismin...
With Testosterone treatment
0
5
10
15
20
25
30
35
20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
Age (yrs)
ProstateVolume(ml)
Without Testosterone treatment
0
5
10
15
20
25
30
35
20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
Age (yrs)
ProstateVolume(ml)
Riesgos de la terapia androgénica enRiesgos de la terapia androgénica en
hombres ahombres aññosososos
 Agravamiento de en...
MuchasMuchas
graciasgracias
DEDDED
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

Sindrome de kallman

613 visualizaciones

Publicado el

es un sindrome

Publicado en: Educación
0 comentarios
0 recomendaciones
Estadísticas
Notas
  • Sé el primero en comentar

  • Sé el primero en recomendar esto

Sin descargas
Visualizaciones
Visualizaciones totales
613
En SlideShare
0
De insertados
0
Número de insertados
4
Acciones
Compartido
0
Descargas
12
Comentarios
0
Recomendaciones
0
Insertados 0
No insertados

No hay notas en la diapositiva.

Sindrome de kallman

  1. 1. Hipogonadismo del varónHipogonadismo del varón Oscar A. Levalle División Endocrinología, Hosp. Durand
  2. 2. Hipotálamo Hipófisis Testícul o GnRH FSH Testost Estrad LH Inhibina
  3. 3. Hipotálamo Hipófisis Testícul o + GnRH + FSH Testost Estrad + LH Inhibina
  4. 4. HIPOGONADISMO MASCULINO HIPOGONADISMO PRIMARIO  Sindrome de Klinefelter (Clásico y variantes)  Sindrome de Bonnevie-Ulrich  Sindrome de Noonan  Distrofia miotónica  Sindrome de Sertoli Solo  Anorquia  Castración (Torsión, Cirugía, Trauma)  Infecciones, Tóxicos, Radiaciones, Drogas  Andropausia
  5. 5. Hipotálamo Hipófisis Testícul o GnRH FSH Testost Estrad LH Inhibina
  6. 6. HIPOGONADISMO MASCULINO  HIPOGONADISMO SECUNDARIO  Deficiencia aislada de gonadotrofinas  Sindrome de Kallmann  Mutaciones de genes de GnRH y del receptor de GnRH  Panhipopituitarismo  Trauma, Tumor o Cirugía Hipotálamo-Hipofisaria  Aracnoidocele, Quiste aracnoideo  Infección, Enf. Granulomatosa/Autoinmune Hipofisaria  Sindrome de Prader-Willi  Pubertad retrasada 
  7. 7.  Complejo proceso que en el humano dura alrededor de 74 días  Los espermatozoides liberados del túbulo seminífero tardan 14 días en atravesar el epidídimo  El inicio de la espermatogénesis requiere la presencia de ambas gonadotrofinas ESPERMATOGÉNESISESPERMATOGÉNESIS
  8. 8. - T e s to s te r o n a - L H (h C G ) A N D R O G E N IZ A C IÓ N - L H (h C G ) - L H (h C G ), F S H (H M G ) - G n R H R E C U P E R A C IÓ N O IN IC IA C IÓ N D E L A E S P E R M A T O G É N E S IS H I P O G O N A D I S M O H I P O G O N A D O T R Ó F I C O R E C U R S O S T E R A P É U T IC O S
  9. 9. Deficiencia aislada de gonadotrofinasDeficiencia aislada de gonadotrofinas -- Habitualmente se debe a una deficienciaHabitualmente se debe a una deficiencia funcional de la secreción de GnRHfuncional de la secreción de GnRH - También puede deberse a mutaciones en el- También puede deberse a mutaciones en el receptor de GnRHreceptor de GnRH - Se expresa en forma aislada- Se expresa en forma aislada - Cuando se asocia a anosmia se denomina- Cuando se asocia a anosmia se denomina sindrome de Kallmannsindrome de Kallmann
  10. 10. HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO N = 37 EDAD (X ± DE): 25.8 ± 8.4 años (17 a 49 años) - Idiopáticos N = 19 - Sind. de Kallmann N = 17 - Panhipopituitarismo N = 1
  11. 11. HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO DIAGNOSTICO
  12. 12. HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO Prueba de GnRH: respuesta de LH 0 30 60 90 MINUTOS 0 10 20 30 40 LH mUI/ml GnRH 100 ug
  13. 13. HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO Prueba de GnRH: respuesta de FSH 0 30 60 90 MINUTOS 0 10 20 FSH mUI/ml GnRH 100 ug
  14. 14. HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO Prueba de HCG: respuesta de testosterona 0 24 48 72 HORAS 0 5 10 15 20 T (ng/ml) hCG 5000 U
  15. 15. HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO TRATAMIENTO
  16. 16. HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO De los 37 pacientes, 22 estaban interesados en su fertilidad (actual o futura) - Grupo gonadotrofinas (N = 12): HMG 75 U, 3 veces/sem + HCG 2500 U, 2 veces/sem - Grupo GnRH (N = 10) GnRH, 5 a 7 mcg s.c. c/90 min mediante bomba de infusión pulsátil
  17. 17. HIPOGONADISMO HIPOGONADOTROFICO N = 37 Espermograma en 28 pacientes 22 c/ azoospermia y 5 c/ oligospermia < 1 mill/ml INDUCCION DE ESPERMATOGENESIS EN 19 CASOS EMBARAZOS 8/19 (42,1%)
  18. 18. División Endocrinología, Hospital DurandDivisión Endocrinología, Hospital Durand DEDDED Hipogonadismo de Instalación TardíaHipogonadismo de Instalación Tardía (Andropausia)(Andropausia) Aspectos clínicos y TerapéuticosAspectos clínicos y Terapéuticos
  19. 19. ANDROPAUSIA:ANDROPAUSIA: ASPECTOS CLÍNICOS Y TERAPÉUTICOSASPECTOS CLÍNICOS Y TERAPÉUTICOS DEDDED ANDROPAUSIA?ANDROPAUSIA? CLIMATERIO MASCULINO?CLIMATERIO MASCULINO? ENVEJECIMIENTO?ENVEJECIMIENTO? La disminución de andrógenos en el hombre adulto, ¿tiene algún significado clínico?
  20. 20. 22 33 40 67 75 80 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Roma Edad Media 1900 Postguerra (USA) 1990 (USA) 2005 (Japón) Expectativa de vida (años) WHO, 1998Expectativa de vida (años) WHO, 1998
  21. 21. Población mayor de 65 añosPoblación mayor de 65 años (%)(%) WHO, 1998WHO, 1998 4 13 23 0 5 10 15 20 25 1900 1990 2030
  22. 22.  Influencia de la edad sobre niveles de testosterona y gonadotrofinas en varones Estudio en sobre una población argentina sana DEDDED
  23. 23. 0 2 4 6 8 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Variación de testosterona total con la edad (n=182)
  24. 24. 0 7 21 35 0 10 20 30 40 20-40 40-60 60-80 > 80 • Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28, 1995 Prevalence of hypogonadism with age (plasma(plasma totaltotal testosterone <12nmol/L)testosterone <12nmol/L)
  25. 25. • Harman SM et al. J Clin Endocrinol Metab 86:724-731, 2001 Prevalence of hypogonadism with age (plasma(plasma freefree testosterone index)testosterone index)
  26. 26. • Defecto testicular – Menor masa de células de Leydig – Menor tasa de producción de testosterona – Menor respuesta de cél. de Leydig a la LH • Defecto hipotálamo-hipofisario – Menor respuesta de LH y FSH al GnRH – Menor frecuencia de pulsos de LH – Bloqueo de elevación de LH ante descenso de T – Menor relación bio/inmuno de LH y FSH Origen del descenso androgénico
  27. 27. • Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28, 1995 PIEL Barba, vello corporal, glánd. sebáceas CEREBRO Libido, agresividad RIÑON Estimula síntesis de eritropoyetina ORGANOS SEXUALES Pene - Testículos Próstata - Vesíc seminal Espermatogénesis MEDULA OSEA Estímulo hematopoyesis HUESO Cierre de epífisis Crecimiento lineal Masa ósea Testosterona: Organos blanco TEJIDO GRASO Inhibe LPL y aumenta lipólisis HIGADO Síntesis de proteínas séricas MUSCULO Aumento de volúmen y fuerza
  28. 28. • Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28, 1995 Efectos biológicos de los andrógenos Efectos reproductivos – Diferenciación y desarrollo de estructuras Wolffianas – Iniciación y mantenimiento de la espermatogénesis – Desarrollo y mantenimiento de próstata, epidídimo, vesículas seminales – Estímulo de libido y erecciones espontáneas – Regulación de la liberación basal y dinámica de GnRH y gonadotrofinas
  29. 29. • Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28, 1995 Efectos biológicos de los andrógenos Efectos no reproductivos – SNC: cognitivo, comportamiento sexual, agresividad, diferenciación sexual cerebral – Piel: vello, glándulas sebáceas – Hematopoyesis y fibrinolisis – Rinón: eritropoyetina – Metabólicos: lípidos, sensibilidad insulínica – Hueso: condrocitos, osteoblastos – Hígado: factores de crecimiento, SHBG – Composición corporal: músculo, tejido graso
  30. 30. • Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28, 1995 RECEPTOR de ANDROGENOS •Ampliamente distribuído en tejidos:  Próstata, Epidídimo y Vesícula seminal  Genitales externos  Testículo  Folículo piloso, Glánd. sebácea y sudorípara  Músculo esquelético, liso y cardíaco  Hígado, Riñón  Tejido graso  Hueso y cartílago  Varias regiones corticales y subcorticales del SNC  Corteza adrenal  Célula folicular tiroidea
  31. 31. • Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28, 1995 MANIFESTACIONES ASOCIADASMANIFESTACIONES ASOCIADAS A ANDROPAUSIAA ANDROPAUSIA  Síntomas vasomotores  Caloradas / Sudoración  Insomnio  Nerviosismo  Sexualidad  Menor interés sexual  Pobre función eréctil  Debilidad eyaculatoria  Menor volumen eyaculatorio  Menor movilidad espermática  Menor capacidad fecundante
  32. 32. • Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28, 1995 MANIFESTACIONES ASOCIADASMANIFESTACIONES ASOCIADAS A ANDROPAUSIAA ANDROPAUSIA  Cambios corporales  Menor fuerza, energía y masa corporal  Aumento de masa grasa  Disminución del vello corporal  Obesidad abdominal  Carácter y funciones cognitivas  Irritabilidad y letargia  Falta de motivación “energía” mental  Memoria reciente alterada  Depresión  Menor autoestima y bienestar general
  33. 33. Cuadro clínico común Hipogonadismo, Déficit de GH,Hipogonadismo, Déficit de GH, HipotiroidismoHipotiroidismo de funciones cognitivas y memoria de masa y fuerza muscular de virilidad, pilosidad, libido y actividad sexual de la densidad mineral ósea de la hidratación de la piel del bienestar general de la obesidad abdominal de arteriosclerosis de los trastornos del sueño del grosor de la piel
  34. 34. Remote AntiquityRemote Antiquity Eunuchs guarded the women´sEunuchs guarded the women´s quarters of Hebrew kings andquarters of Hebrew kings and princesprinces Bible, Ester 1:10 “1:10 En el séptimo día, estando el corazón del rey alegre a causa del vino, mandó a Mehumán, a Bizta, a Harbona, a Bigta, a Abagta, a Zetar y a Carcas (los siete eunucos que servían personalmente al rey Asuero),...” Chagall
  35. 35. Aristóteles (384-322)Aristóteles (384-322) a.C.a.C. Describió los efectos físicos y sobre el comportamiento de la castración
  36. 36. First Recorded EndocrineFirst Recorded Endocrine ExperimentExperiment Arnold BertholdArnold Berthold Transplantation der Hoden Arch. Anat. Physiol. Wiss. Med. 16:42-46, 18491849
  37. 37. Charles Brown-SequardCharles Brown-Sequard CR Seanc Soc Biol 1:420-430, 18891889 Describió efectos benéficos alDescribió efectos benéficos al autoinyectarse extractos testicularesautoinyectarse extractos testiculares de cobayosde cobayos
  38. 38. The First Hormone Chemically SynthetizedThe First Hormone Chemically Synthetized (Testosterone)(Testosterone) Nobel Prize, 1939Nobel Prize, 1939 Leopold RuzickaLeopold Ruzicka (1887-1976) Adolf ButenandtAdolf Butenandt (1903-1995) Croacia Alemania
  39. 39. • Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28, 1995 CIRCADIAN RHYTHM OF TESTOSTERONE YOUNG ADULT MAN 0 250 500 750 1000 22 24 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 Miyatake et al.
  40. 40. • Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28, 1995 Testosterone levels after a single doses of testosterone enanthatetestosterone enanthate in hypogonadal men 0 250 500 750 1000 1250 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 400 mg 200 mg Wang C., 1996 T (ng/%) TIME (days)
  41. 41. • Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28, 1995 Wang C, 1996 Testosterone GelTestosterone Gel Serum T, DHT and T:DHT (over 24 h on the 7th day after daily application of 100 mg T Gel)
  42. 42. • Vermeulen and Kaufman. Horm Res 43:25-28, 1995 Undecanoato de testosteronaUndecanoato de testosterona Semanas 0 2 4 6 8 10 12 0 10 20 30 40 50 60 Testosteronasérica[nmol/L] 250 mg TE 1000 mg TU Rango normal 10-35 nmol/L
  43. 43. EXPERIENCIAS CLÍNICAS CON ELEXPERIENCIAS CLÍNICAS CON EL REEMPLAZO ANDROGÉNICOREEMPLAZO ANDROGÉNICO REPERCUSION SOBRE EL METABOLISMO OSEO División Endocrinología, Hospital Durand
  44. 44. Osteoporosis en el hombre adulto • Fisiología:Fisiología: – receptores androgénicos: osteoblastos osteoclastos osteocitos – andrógenos: estimulan actividad osteoblástica inhiben actividad osteoclástica • Clínica: – La densidad ósea declina con la edad – Reemplazo con T: disminuye marcadores de reabsorción y aumenta la DM del hueso
  45. 45. % Grasa Corporal Total (% GCT) % Masa Magra (% MM) D M O de Raquis Lumbar (DMO rl) D M O de Trocánter (DMO t) D M O de Cuello Femoral (DMO cf) Contenido de Calcio Corporal Total (CCT) Mediciones basales y los 12 meses
  46. 46. 0.0010.99 ± 0.160.88 ± 0.15DMO t g/cm2 0.00081.19 ± 0.191.14 ± 0.18DMO rl g/cm2 0.00031.153 ± 0.151.047 ± 0.16DMO cf g/cm2 0.021.23 ± 0.021.19 ± 0.1CCT g/cm2 P <12 MesesBasal
  47. 47. El tratamiento sustitutivo con testosterona: - Incrementa el tejido magro (músculo) - Incrementa la DMO (raquis, trocánter, cuello femoral) y el contenido de calcio corporal CONCLUSIONESCONCLUSIONES
  48. 48. ¿LOS ANDROGENOS AUMENTAN EL RIESGO CARDIOVASCULAR? EFECTOS METABOLICOS DE LAEFECTOS METABOLICOS DE LA ANDROGENOTERAPIAANDROGENOTERAPIA SUSTITUTIVASUSTITUTIVA
  49. 49. Enfermedad CardiovascularEnfermedad Cardiovascular Relación con el sexo La mujer premenopáusica: – tiene MENOR incidencia de enfermedad CV que el varón La mujer postmenopáusica: – tiene IGUAL incidencia de enfermedad CV que el varón
  50. 50. - La sustitución androgénica regula el metabolismo lipídico, pero su relación con el riesgo aterogénico es controvertido. - Estudios básicos y clínicos sugieren que niveles bajos de testosterona correlacionan con insulino-resistencia, con o sin obesidad central
  51. 51. Testosterona circulante y ECV en varonesTestosterona circulante y ECV en varones De 32 estudios transversales en pacientes con ECV, comparado con controles: 16 hallaron menor T en pacientes con ECV 16 no hallaron diferencias en los niveles de T Ninguno indicó que altos niveles de T se asociaron con ECV
  52. 52. De 7 estudios prospectivos o caso-control en pacientes con ECV: Ninguno mostró que los niveles de T tuvieran una relación significativa o valor predictivo sobre la incidencia de ECV Más bien, se sugirió que pacientes con ECV tienen menores niveles circulantes de T Testosterona circulante y ECV en varonesTestosterona circulante y ECV en varones
  53. 53. PATRONES DE DISTRIBUCIÓN ADIPOSA M E S E N T E R IC A E P IP L O IC A R E T R O P E R IT O N E A L G R A S A V I S C E R A L Montero Julio C. Comunicaciones Médicas 2-3 veces mayores en el varón
  54. 54. Grasa blancaGrasa parda Grasa corporalGrasa corporal
  55. 55. Composición corporal en hombres obesos y delgados
  56. 56. Figure 2. A schematic diagram of the age-related changes in lean body mass, body weight, and body fat. Adapted with permission from Forbes et al.1970 A schematic diagram of the age-related changes in lean body mass, body weight, and body fat. Adapted from Forbes et al. 1970
  57. 57. Población y MétodosPoblación y Métodos • Se evaluaron pacientes con - Hipogonadismo hipogonadotrófico - Hipogonadismo hipergonadotrófico • Sin alteraciones del eje adrenal, tiroideo, somatotrófico o prolactínico • Sin DBT, dislipemias, otras enferm. asociadas
  58. 58. Parámetros antropométricosParámetros antropométricos ICC IMC % Masa grasa troncular Basal 0.88 +/- 0.1 28.5 +/- 5.6 32.6 +/- 8.3 6 meses 0.87 +/- 0.1 29.1 +/- 5.8 28.3 +/- 8.5 p NS 0.033 0.0001
  59. 59. Androgenoterapia y perfil lipoproteicoAndrogenoterapia y perfil lipoproteico 0 50 100 150 200 Col HDL HDL/2 HDL/3 LDL Tg Basal 6 meses p<0.04 p<0.02 p<0.02 NS NS NS
  60. 60. ANDROGENOTERAPIA RIESGO CARDIOVASCULAR INDICE DE RIESGO LDL PEQUENA Y DENSA ACTIVIDAD LIPASA HEPATICA COL / HDL LDL / Apo B mMol ac. grasos/ml.h BASAL 4.2 +/- 1.3 1.2 +/- 0.3 18.2 +/- 9.3 6 Meses 4.5 +/- 1.3 1.1 +/- 0.2 22.8 +/- 12.2 NS NS P < 0.03
  61. 61. Parámetros de insulino-resistenciaParámetros de insulino-resistencia Insulina mU/L Insulina/ Glucosa HOMA-IR Basal 38.4 +/- 45.2 0.38 +/- 0.5 6.4 +/- 3.43 6 meses 13.1 +/- 7.5 0.14 +/- 0.1 2.7 +/- 1.5 p <0.05 <0.04 <0.025
  62. 62. ConclusionesConclusiones La androgenoterapia sustitutiva podría ser útil para mejorar el RCV porque: No alteró el índice aterogénico evaluador del riesgo Disminuyó el porcentaje de masa grasa troncular Mejoró la insulinosensibilidad
  63. 63. PROSTATE SIZE IN AUTOPSIES AGE RELATED CHANGES Berry S et al. J Urol 1984 1-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 AGE RANGE (yr) 0 8 16 24 32 40 48 56 Grams (X+/-SE)
  64. 64. EPIDEMIOLOGICAL DATA >80% of men develop microscopic BPH by age 80  50% of men develop macroscopic BPH  25% of develop BPH which requires treatment by age 80
  65. 65. Comhaire FH Eur Urol 38: 655-662 (2000) Relación inversa entre disminución de testosterona enRelación inversa entre disminución de testosterona en sangre y creciente prevalencia de cáncer de próstata con lasangre y creciente prevalencia de cáncer de próstata con la edadedad 1000 800 600 400 200 0 Frecuencia relativa del cáncer de próstata testosterona total (ng/dL) 20 30 40 50 60 70 80 90 > Edad (años)
  66. 66. With Testosterone treatment 0 5 10 15 20 25 30 35 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Age (yrs) ProstateVolume(ml)
  67. 67. Without Testosterone treatment 0 5 10 15 20 25 30 35 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Age (yrs) ProstateVolume(ml)
  68. 68. Riesgos de la terapia androgénica enRiesgos de la terapia androgénica en hombres ahombres aññosososos  Agravamiento de enfermedad prostática  Alteración del metabolismo lipídico  Inducción de apnea del sueño  Incremento de la eritropoyesis  Retención de líquido y sales  Aumento de la tensión arterial
  69. 69. MuchasMuchas graciasgracias DEDDED

×