Asma

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Asma

  1. 1. ASMA Patogénesis y Nuevos avances en el tratamiento del Asma
  2. 2. El Asma es una enfermedad pulmonar con las siguientes características: <ul><li>Inflamación crónica de la vías aéreas </li></ul><ul><li>Obstrucción de vías aéreas, que por lo general es reversible ya sea de manera espontánea o en respuesta al tratamiento </li></ul><ul><li>Hiperrespuesta de la vías aéreas a una variedad de estímulos </li></ul>
  3. 3. Epidemiología <ul><li>El asma afecta aproximadamente un 12% de la población </li></ul><ul><li>La prevalencia tiende a incrementarse </li></ul><ul><li>La mortalidad es poco frecuente </li></ul><ul><li>El asma es una enfermedad con una variedad de factores predisponentes y que la exacerban </li></ul>
  4. 4. Causas de obstrucción de las vías aéreas <ul><li>Contracción del músculo liso de las vías aéreas ( broncoespasmo ) </li></ul><ul><li>Edema </li></ul>
  5. 5. Causas de obstrucción de las vías aéreas <ul><li>Hipersecreción de moco </li></ul><ul><li>Cambios crónicos de adaptación: • Hipertrofia y/o hiperplasia del músculo liso de las vías aéreas </li></ul><ul><li>• Depósito de colágena por abajo de la membrana basal </li></ul>
  6. 6. Patogénesis del Asma <ul><li>La inflamación es característica prominente en la vías aéreas del paciente asmático </li></ul><ul><li>El origen de la inflamación puede ser o no de origen alérgico </li></ul><ul><li>La infiltración eosinofílica es una característica que define la inflamación asmática </li></ul>
  7. 7. Mecanismos en el asma Contracción del músculo liso • Síntomas inmediatos • Sibilancias episódico Inflamación Síntomas crónicos • Sibilancias Hiperrespuesta bronquial Mastocito Histamina, leucotrienos Alergeno linfocito B Producción IgE Fuente: Asma- Mecanismos básicos y manejo clínico Leucotrienos IL-4 IL-5 linfocito T Proteínas básicas Eosinófilo
  8. 8. Factores de riesgo para desarrollar Asma <ul><li>Predisponentes • Atopia • Genética </li></ul><ul><li>Causales • Alergenos dentro de la casa (ácaros, cucarachas, etc.) • Alergenos externos (pólenes, hongos, etc.) • Sensibilizadores ocupacionales • Infecciones virales </li></ul><ul><li>Contribuyentes • Infecciones respiratorias, bajo peso al nacer • Contaminación, tabaquismo </li></ul>
  9. 9. Factores que desencadenan un episodio asmático <ul><li>Exposición al alergeno </li></ul><ul><li>Infecciones respiratorias </li></ul><ul><li>Ejercicio e hiperventilación </li></ul><ul><li>Conservadores y aditivos </li></ul><ul><li>Alimentos, fármacos, químicos </li></ul><ul><li>Emociones </li></ul><ul><li>Cambios climáticos / contaminantes </li></ul><ul><li>Aspiración de substancias irritantes </li></ul>
  10. 10. Diagnóstico de Asma Síntomas <ul><li>Disnea, sibilancias, sensación de opresión torácica, tos </li></ul><ul><li>Interrupciones nocturnas del sueño </li></ul><ul><li>Ataques recurrentes relacionados con factores específicos que la desencadenan </li></ul><ul><li>Respuesta al tratamiento específico para el asma </li></ul>
  11. 11. Diagnóstico de Asma Mediciones de la función pulmonar <ul><li>Mayor respuesta de la vías aéreas a ciertos estímulos • Prueba de reto con metacolina y/o histamina • Prueba de reto con ejercicio </li></ul><ul><li>• En los niños los flujos dependen del esfuerzo </li></ul>
  12. 12. Tratamiento del Asma Metas para los pacientes <ul><li>Tolerancia al ejercicio </li></ul><ul><li>Productividad </li></ul><ul><li>Evitar exacerbaciones </li></ul><ul><li>Evitar efectos adversos de los medicamentos </li></ul><ul><li>Régimen terapéutico manejable </li></ul>Eliminar síntomas Mejorar la función pulmonar Restaurar la calidad de vida
  13. 13. Lineamientos del manejo del Asma Diagnóstico en base a valoración de síntomas y objetivos Grado de severidad Leve Moderada Grave Control ambiental y educación Inhalación de Agonistas ß 2 PRN Corticosteroides inhalados Modificadores Leucotrienos
  14. 14. 1997 NHLBI / OMS pautas para el tratamiento del Asma Paso 1 - Asma intermitente Paso 2 - Asma persistente leve Paso 3 - Asma persistente moderada Paso 4 - Asma persistente severa Paso 4 Paso 3 Paso 2 Paso 1 Medicamento Estado Clínico
  15. 15. Tratamiento farmacológico del Asma <ul><li>1 . Los que “alivian” ( Tx. Sintomático ) </li></ul><ul><li>2. Los que controlan Antiinflamatorios: </li></ul><ul><li>-Esteroides, -Inh. de la degranulación del mastocito -Modificador de Leucotrienos. </li></ul>
  16. 16. Tratamiento del Asma Fármacos que alivian <ul><li>Agonistas ß 2 de corta duración </li></ul><ul><li>Anticolinérgicos </li></ul>
  17. 17. Tratamiento del Asma Fármacos que controlan <ul><li>Corticosteroides sistémicos </li></ul><ul><li>Corticosteroides inhalados </li></ul><ul><li>Cromoglicato y nedocromil </li></ul><ul><li>Metilxantinas de larga duración </li></ul><ul><li>Agonistas ß de larga duración </li></ul>
  18. 18. Tratamiento del Asma Nuevas terapias <ul><li>Antagonistas de receptores de leucotrienos </li></ul><ul><li>Inhibidores de la síntesis de leucotrienos </li></ul>
  19. 19. Evidencia de los leucotrienos como mediadores importantes del Asma <ul><li>Gran capacidad para producir edema, hipersecreción, obstrucción y broncoespasmos </li></ul><ul><li>Gran capacidad para reclutar eosinófilos en la vías aéreas </li></ul><ul><li>Recuperación de leucotrienos de la vías aéreas en asmáticos </li></ul><ul><li>Mejoría del asma al bloquear los receptores CisLT 1 </li></ul>
  20. 20. Producción de leucotrienos A. ¿DONDE? Eosinófilos Neutrófilos Mastocitos Células mononucleares Fagocitos Macrófagos Basófilos B ¿POR QUE? después de un estímulo específico IgE Complejos de IgG Endotoxinas Estímulos fagocíticos Todas las cel. de la economía, excepto los eritrocitos.
  21. 21. Vías de producción de los leucotrienos cisteinil leucotrienos Broncoespasmo Edema Moco 5-LO CO LTB 4 Quimiotaxis de neutrófilos FLAP ACIDO ARAQUIDONICO PG, TX 5 HPETE LTE 4 LTD 4 LTA 4 LTC 4
  22. 22. Acido araquidónico Inhibidores directos de la 5-lipoxigenasa o de la biosíntesis de leucotrienos Antagonistas del receptor CisLT 1 Mediadores de la broncoconstricción alérgica y producción de moco Mediador de la inflamación y activación de los leucocitos 5-lipoxigenasa 5 HPETE Leucotrieno A 4 LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTE 4
  23. 23. Tipos de modificadores de leucotrienos <ul><li>Inhibidores de la 5-lipoxigenasa Directo (5-LO) o indirecto (FLAP) • Inhiben la formación LTB 4 , LTC 4 , LTD 4 y LTE 4 • Disminución de la excreción urinaria de LTE 4 </li></ul><ul><li>Antagonistas del receptor LT • Antagonistas selectivos, de alta afinidad del receptor CisLT 1 </li></ul>
  24. 24. Tratamiento del asma Pautas del NAEP (1997) <ul><li>Destacar la importancia de evitar desencadenantes, educación y tener un plan de acción </li></ul><ul><li>Enfatizar el uso de compuestos antiinflamatorios como tratamiento de primera línea </li></ul><ul><li>Subrayar la educación del paciente y la relación médico-paciente </li></ul>
  25. 25. Tratamiento escalonado del asma 1997 pautas del tratamiento del asma del NHLBI Paso 1 Paso 2 Paso 3 Paso 4 2
  26. 26. 1997/2004 Pautas del tratamiento del asma Paso 1- Asma intermitente leve <ul><li>SÍNTOMAS </li></ul><ul><ul><li>Síntomas ocasionales <2x por semana </li></ul></ul><ul><ul><li>Exacerbaciones ocasionales </li></ul></ul><ul><ul><li>Síntomas nocturnos <2x por mes </li></ul></ul><ul><ul><li>Asintomático con función pulmonar normal entre exacerbaciones </li></ul></ul><ul><ul><li>VEF 1 > 80% </li></ul></ul><ul><ul><li>PEF variabilidad <20% </li></ul></ul><ul><li>TRATAMIENTO </li></ul><ul><ul><li>Agonistas ß corta duración – prn </li></ul></ul><ul><ul><li>Modificador de leucotrienos </li></ul></ul>1 2 3 4 2
  27. 27. Guías del Tratamiento para el Asma Paso 2- Asma Leve Persistente <ul><li>SINTOMAS </li></ul><ul><ul><li>Sx >2x semana pero <1x por día </li></ul></ul><ul><ul><li>Exacerbaciones pueden afectar actividad y sueño </li></ul></ul><ul><ul><li>Sx nocturnos > 2x al mes </li></ul></ul><ul><ul><li>VEF 1 > 80% pronosticado </li></ul></ul><ul><ul><li>PEF variabilidad 20 -30% </li></ul></ul><ul><li>TRATAMIENTOS </li></ul><ul><ul><li>Agonista ß - prn </li></ul></ul><ul><ul><li>Esteroide inhalado (dosis baja), cromolín o nedocromil </li></ul></ul><ul><ul><li>Broncodilatador de acción prolongada </li></ul></ul><ul><ul><li>Modificador de leucotrienos </li></ul></ul><ul><ul><li>Teofilina LL </li></ul></ul>1 2 3 4 2
  28. 28. Guías del Tratamiento para el Asma Paso 3- Asma Moderada Persistente <ul><li>SINTOMAS </li></ul><ul><ul><li>Síntomas diarios </li></ul></ul><ul><ul><li>Exacerbaciones afectan actividad </li></ul></ul><ul><ul><li>Exacerbaciones >2x/semana pueden durar días </li></ul></ul><ul><ul><li>Sx nocturnos > 1x/semana </li></ul></ul><ul><ul><li>Uso diario de agonistas beta de corta duración </li></ul></ul><ul><ul><li>VEF 1 > 60% y <80% pronosticado </li></ul></ul><ul><ul><li>PEF - variabilidad> 30% </li></ul></ul><ul><li>TRATAMIENTOS </li></ul><ul><ul><li>Agonistas ß-prn </li></ul></ul><ul><ul><li>Esteroide inhalado y agregar: </li></ul></ul><ul><ul><li>Broncodilatador de acción prolongada o teofilina para síntomas nocturnos </li></ul></ul><ul><ul><li>Modificadores de Leucotrienos </li></ul></ul>1 2 3 4 2
  29. 29. Tratamiento del asma Nuevas Expectativas <ul><li>Anti IgE (anticuerpo monoclonal) </li></ul>

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