Este documento presenta el caso clínico de una mujer gestante de 34 semanas que ingresa en el hospital con síntomas de fiebre, anemia hemolítica y edema agudo de pulmón. Tras realizar diversas pruebas complementarias, se diagnostica malaria por Plasmodium ovale, probablemente contraída durante un viaje reciente a Costa de Marfil. Se sospecha que la infección por P. ovale es la causa de los síntomas clínicos de la paciente.
3. CASO CLÍNICO
HUSE
URG GINECOLOGÍA
Mujer de 25 años de edad, gestante de 34 SEG, que acude a Urgencias de Ginecología
HUSE por malestar general, sensación distérmica sin
fi
ebre termometrada y tos sin
expectoración de aproximadamente 2-3 semanas de evolución.
- Cefalea, artralgias y mialgias controladas con analgesia.
- Náuseas con algún vómito alimentario de manera ocasional.
- Deposiciones diarreicas autolimitadas sin productos patológicos.
- Pérdida de peso no intencionada de 5-6 kg en las últimas dos semanas.
- Reciente viaje a Abiyán, Costa de Mar
fi
l. Inicio de clínica una semana después.
- Valorada en clínica privada donde hacen seguimiento del embarazo (aporta informe
clínico).Ante complejidad del caso y necesidad de estudios derivan a HUSE.
No alergias medicamentosas conocidas.
Niega hábitos tóxicos.
Sin AP de interés. Parto eutócico previo.
Natural de Costa de Mar
fi
l (África), vive en
Mallorca. No trabaja.
Barrera idiomática (habla francés e inglés).
4. EXPLORACIÓNFÍSICA:
BEG. Hemodinámicamente estable. Normohidratada y normocoloreada. Eupneica en
reposo a aire ambiente.
NRL: Consciente y orientada en las 3 esferas, sin signos de patología aguda.
AC: Tonos cardiacos rítmicos, sin soplos audibles.
AP: MVC, crepitantes bibasales. Sin otros ruidos sobreañadidos.
ABD: Ruidos hidroaéreos conservados. Globuloso por gestación. Blando y depresible.
No doloroso a la palpación super
fi
cial ni profunda. Sin masas ni megalias palpables.
Peristaltismo conservado. No signos de irritación peritoneal.
Mínimos edemas sin fóvea en MMII durante todo el embarazo. No signos de TVP.
No adenopatías periféricas ni lesiones dérmicas.
Tª 38,1ºC
FC 106 lpm
TA 116/73 mmHg
FR 16 rpm
SatO2 (aa) 98%
12. SERIE ERITROCITARIA: Anisocitosis moderada. Hipocromía.
Policromasia. Punteado basó
fi
lo. Presencia de escasos eritroblastos.
Presencia de inclusiones intraeritrocitarias de pequeño-mediano
tamaño, sugestivas de MALARIA.
SERIE PLAQUETARIA: Sin alteraciones.
SERIE LEUCOCITARIA: Leve desviación izquierda. Algún linfocito
activado. Monocitosis con
fi
rmada.
MORFOLOGÍASP
Imágenes aportadas por servicio Hematología HUSE
14. ¿ORIENTACIÓNDIAGNÓSTICA?
1.GESTACIÓN - 34 SEG
2.SÍNDROME FEBRIL
3.ANEMIA HEMOLÍTICA NO AUTOINMUNE
4.TROMBOCITOPENIA
5.EDEMAAGUDO DE PULMÓN
6.MALARIA POR P.OVALE
Ingreso a cargo de MIF.
Control y seguimiento interconsultas HEM y GIN.
16. La MALARIA o PALUDISMO es una enfermedad transmitida por las hembras del mosquito Anopheles que en humanos
puede ser producida por cinco especies diferentes de Plasmodium: P. falciparum, P. vivax, P. knowlesi, P. malariae, P. ovale
(curtisi y wallikeri).
Protozoos parásitos intracelulares perteneciente al
fi
lo Apicomplexa y la familia Plasmodiidae.
PERIODO DE INCUBACIÓN:
- P. Falciparum: 9-14 días.
- P.Vivax: 12-17 días.
- P. Ovale: 16-20 días.
- P. Malarie: 1 mes o incluso años.
No obstante, algunas cepas de P. vivax y ovale de climas templados
pueden no causar enfermedad clínica hasta varios meses e
incluso > 1 año después de la infección.
17. En 2020, 29 de los 85 países que tenían enfermedad endémica
representaron alrededor del 96% de los casos y muertes por
paludismo en el mundo.
Mapa de países endémicos de malaria que muestra el progreso de incidencia de casos de
malaria desde 2015 a 2020.
GTS: Global technical strategy for malaria 2016–2030; WHO: World Health Organization.
241 millones de casos de malaria en
2020, aumentando con respecto a los
227 millones en 2019.
Este aumento estuvo asociado con la
interrupción de los servicios durante la
pandemia de COVID-19.
¿MALARIA? ESPAÑA: casos importados.Malaria erradicada desde 1964
18. P. ovale es endémico en África tropical occidental, sudeste de Asia y Oceanía.
- Nº global de casos producidos por P. ovale podría estar infradiagnosticado, limitaciones de las técnicas diagnósticas
en zonas endémicas. Se estima que podría producir > 15 millones de casos anuales de malaria en África.
- 2 especies de P. ovale: P. OVALE CURSITI y P. OVALE WALLIKERI.
- Evolución de linaje parasitario común hace 1-2 millones de años; introducción de una forma independiente de
proto-parásitos de primates primitivos a homínidos.
P.OVALE
- Especies SIMPÁTRICAS (coexistencia en mismo territorio), se han
descrito coinfecciones. Casi idénticas biológica,
fi
siológica y
clínicamente.
- La persistencia de dos especies diferentes podría ser debida a la
incompatibilidad entre los gametocitos o a la producción de
esporozoitos no infectivos si la fertilización cruzada se produce.
- Según los datos existentes, Pow parece ser más patógeno que Poc, sin
evidencias cientí
fi
cas. Las técnicas moleculares siguen siendo el
método más preciso para distinguir las especies.
19. Cefalea
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Pérdida de peso,astenia.
MEG,fiebre elevada,sensación distérmica.
Náuseas,vómitos y deposiciones diarreicas
Mialgias y artralgias
Ictericia cutáneomucosa
¿SINTOMATOLOGÍA?
P.FALCIPARUM: citoadherencia PfEMP1
- Efectos microvasculares.
- Afectación NRL: irritabilidad,convulsiones,coma…
- SDRA.
- Insuficiencia renal.
- Compromiso placentario en gestantes: bajo peso,
abortos espontáneos, muerte fetal intraútero,
infección congénita.
!
Edema agudo de pulmón/SDRA
20. PALUDISMO GRAVE
CRITERIOS CLÍNICOS CRITERIOS ANALÍTICOS
- Ictericia.
- SDRA/Edema agudo de pulmón.
- Hemorragia activa.
- Coma o deterioro de la conciencia.
- Convulsiones repetidas.
- Shock.
- Anemia severa (Hb <7 gr/dL).
- Coagulación intravascular diseminada (CID).
- Hemoglobinuria.
- Acidosis metabólica.
- Hipoglucemia.
- Insuficiencia renal o hepática.
- Densidad de parásitos > 5%.
21. Trofozoíto Esquizonte Gametocito
P.FALCIPARUM
P.VIVAX
P.MALARIAE
P.OVALE
P.KNOWLESI
DIAGNÓSTICO
Microscopía óptica de muestra sanguínea (frotis SP y gota gruesa).
Pruebas rápidas de diagnóstico Ag y PCR Plasmodium.
Si sospecha + clínica compatible repetir frotis c/12-24h hasta tener 3 frotis negativos
- Detección de proteína rica en histidina (HRP-2) y lactado deshidrogenasa (pLDH).
- No detección de infecciones simultáneas de Plasmodium ni determinación especie.
- Pruebas serológicas pueden reflejar exposición previa.
22.
23. FACTORES PREDISPONENTES
Drepanocitosis
Grupo sanguíneo tipo B
Embarazo y postparto
Malnutrición
VIH
Asplenia
FACTORES PROTECTORES
Hemoglobina S
Hemoglobina C
Hemoglobina F
Talasemia
Deficiencia G6PD
GlicoforinasAy B
Grupo sanguíneo tipo O
La glicoproteína DUFFY en los hematíes actúa como un receptor de los
parásitos de la malaria, P. vivax y P. knowlesi.
Los homocigotos negativos para el antígeno Duffy son resistentes a la
penetración del plasmodium en sus hematíes (la mayor parte de África
subsahariana).
INMUNIDAD PARCIAL: Cuando los residentes en un área
hiperendémica emigran hacia otra región, la inmunidad adquirida
disminuye con el paso del tiempo (entre meses y años) y pueden
presentar paludismo sintomático si regresan a su hogar y vuelven a
infectarse.
Las diferencias genéticas en las proteínas de la super
fi
cie
de los glóbulos rojos in
fl
uyen en la malaria.
24. 3346 niños de Gambia y Kenia con paludismo grave causado
por Plasmodium falciparum .
Fuerte asociación entre la hemoglobina falciforme (HbS) en el huésped y tres regiones del
genoma del parásito, que no se explica por la estructura de la población u otras
covariables: gen del miembro de la familia de la acil-CoA sintetasa PfACS8 en el
cromosoma 2, en una segunda región del cromosoma 2, y en una región que contiene
variación estructural en el cromosoma 11.
El efecto protector estimado de la HbS contra el paludismo grave, varía mucho según el
genotipo del parásito en estos tres loci.
¿Hemoglobina S?
Nueva vía de investigación sobre la
importancia biológica y epidemiológica de
los polimor
fi
smos asociados a la HbS en el
genoma del parásito.
25. La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es una enzima citoplasmática que
contrarresta el estrés oxidativo generado por moléculas o especies reactivas de oxígeno
(ROS) en las células humanas. Codi
fi
cada en el brazo largo del cromosoma X.
La de
fi
ciencia de G6PD es uno de los desórdenes hemolíticos hereditarios más comunes,
afectando a cerca de 400 millones de personas a nivel mundial.
En los eritrocitos es de vital importancia ya que carecen de mitocondrias. La única fuente
de NADPH la obtienen por medio de la vía de la PPP, lo que permite contrarrestar el
estrés oxidativo intracelular causado por especies reactivas de oxígeno y H2O2.
Manifestaciones clínicas de la G6PDd: ictericia neonatal, anemia hemolítica crónica y
crisis hemolíticas tras la ingesta de ciertos agentes oxidantes.
Clínica más común en varones, hemicigotos para el cromosoma X.
¿G6PD?
26. - 24 estudios: 8148 recién nacidos (años 2000-2019).
- 18 estudios en África, 3 en Colombia, 1 en India, 2 en Indonesia.
- Prevalencia general de paludismo congénito 6,9 % (IC del 95 %: 4,8-7,9 %)
(562/8148). Gran heterogeneidad entre los diferentes entornos. Modelo de
efectos aleatorios.
- Análisis respecto al tipo de transmisión: prevalencia de malaria congénita
signi
fi
cativamente mayor en áreas con transmisión inestable frente a la tasa en
áreas con transmisión de malaria estable [16,8 % (IC 95 %: 8,0-25,6 % ) vs. 3,5
% (IC 95 %: 2,3-4,6 %), Coe
fi
ciente = 0,111; P = 0,035].
- No se observaron diferencias estadísticamente signi
fi
cativas en el análisis por
subgrupos respecto al uso o no de pro
fi
laxis con antipalúdicos.
- Presencia de HbF en el RN y el paso transplacentario de Ac IgG antipalúdicos
podría tener un efecto protector.
- Difícil diferenciar entre paludismo congénito y adquirido. Cuadro clínico similar
a sepsis neonatal.
METANÁLISIS: prevalencia
malaria congénita
27. ENF/MEDICACIÓN Recomendaciones
VACUNAS DE RUTINA Varicela, DPT, gripe, triple vírica, polio, herpes.
SARS-CoV-2 Viajeros > 5 años edad.
CÓLERA No recomendada.
HEPATITIS A y B No vacunados todas edades
MALARIA Quimiopro
fi
laxes especí
fi
ca
MENINGITIS Viajeros > 2 meses (diciembre-junio)
POLIO Dosis única refuerzo vacuna polio inactiva
RABIA Si contacto animales
FIEBRE TIFOIDEA Ciudades pequeñas, rurales.
FIEBRE AMARILLA Viajeros > 9 meses edad.
28. TRATAMIENTO
En muchas regiones endémicas de malaria, los plasmodium han
desarrollado resistencias a parte de los medicamentos antipalúdicos
tradicionales, como la cloroquina o la sulfadoxina-pirimetamina.
- Se ha demostrado que la terapia combinada con ARTEMISINA es la
más efectiva contra el P. falciparum. En 2010, la OMS cambia sus
guías para recomendar el uso del ARTESUNATO (derivado de la
artemisinina) en el tratamiento de la malaria severa.
- Derivado de una planta medicinal con propiedades antipiréticas usada
en la medicina tradicional China.
- Premio Nobel medicina 2015 Tu Youyou.
¿Combinación con otras moléculas? Intención de eliminar totalmente los
parásitos del organismo, evitando hospitalizaciones por malaria severa y la
aparición de resistencias.
¿PROFILAXIS ANTIPALÚDICA?
- Inicio 2 semanas antes de viajar a zona endémica: Cloroquina, Cloroquina/
Proguanil, Me
fl
oquina. Si se emplean tetraciclinas o Malarone (atovaquona/
proguanil) se puede empezar el mismo día.
- Mantener durante estancia en zona de paludismo. Los viajeros que vayan a
residir durante varios meses o años pueden continuar con la pro
fi
laxis con
seguridad. Escasa toxicidad a largo plazo.
- Continuar tratamiento 4 semanas más a la vuelta del viaje cuando se tomen
Cloroquina, Proguanil o Me
fl
oquina; 2 semanas si se toma Doxiciclina y 1
semana si se toma Malarone.
29. ADULTOS
P. Falciparum CON criterios
gravedad
ARTESUNATO: 2,4mg/kg ev a las 0, 12h, 24h y
cada 24h hasta poder vo.
P. Falciparum SIN criterios
gravedad
RIAMET 20mg/120mg: 4 comp a las 0 y 8h, y
cada 12h el 2º y 3º día.
P. Vivax sensible a cloroquina,
P. Ovale y P. Malariae
RESOCHIN 250mg o DOLQUINE 200mg: 4
comp a las 0h seguidos de 2 comp a las 6h, 24h
y 48h.
NIÑOS
P. Falciparum CON criterios
gravedad
ARTESUNATO: 2,4mg/kg ev a las 0, 12h, 24h y
cada 24h hasta poder vo.
P. Falciparum SIN criterios
gravedad
RIAMET 20mg/120mg a las 0 y 8h, y cada 12h
el 2º y 3º día.Ajustado a peso.
P. Vivax sensible a cloroquina,
P. Ovale y P. Malariae
RESOCHIN 250mg o DOLQUINE 200mg
(155mg cloroquina base): 10mg a las 0h, 5mg
a las 12h, 224h y. 48h.
EMBARAZADAS
1º T - P. Falciparum CON criterios
gravedad
QUININA ev: carga 20mg/kg, seguido 10mg/kg c/8h,
7 días (+ suero glucosa y ECG) + CLINDAMICINA ev
100mg/kg/12h, 7 días
2º Y 3º T - P. Falciparum CON
criterios gravedad
ARTESUNATO: 2,4mg/kg ev a las 0, 12h, 24h y cada
24h hasta poder vo.
1º T - P. Falciparum SIN criterios
gravedad
SULFATO DE QUININA: 850mg/8h vo +
CLINDAMICINA 450mg/8h, 7 días.
2º Y 3º T - P. Falciparum SIN
criterios gravedad
RIAMET 20mg/120mg: 4 comp a las 0 y 8h, y cada
12h el 2º y 3º día.
P. Vivax sensible a cloroquina, P.
Ovale y P. Malariae
RESOCHIN 250mg o DOLQUINE 200mg: 4 comp a
las 0h seguidos de 2 comp a las 6h, 24h y 48h.
RIAMET:Artesunato-Lumefantrina.
RESOCHÍN: Cloroquina.
DOLQUINE: Sulfato de hidroxicloroquina.
30. Dé
fi
cit grave de G6PD (<30%): PRIMAQUINA 0,75 mg/kg una vez a la semana durante 8 semanas
(dosis total 6 mg/kg). Datos de seguridad y e
fi
cacia limitados.
¿PREVENCIÓN
DE RECAÍDAS?
Objetivo: erradicar las etapas hepáticas de
hipnozoíto latentes de P. vivax y P. ovale y
prevenir las recaídas.
Tratamiento con agente antipalúdico con actividad
contra los hipnozoítos una vez que los síntomas
hayan comenzado a disminuir con PRIMAQUINA o
TAFENOQUINA (B-aminoquinolinas que puede
inducir hemólisis en pacientes con dé
fi
cit de
G6PD).
Detección de G6PD antes de la administración de la terapia antirrecaída.
(NO embarazadas y < 6 meses de edad)
Estado normal de G6PD, ensayo cualitativo (actividad enzimática >30%): PRIMAQUINA 0,5 mg/kg
al día durante 14 días (dosis total 7 mg/kg), coadministrada con el tratamiento antipalúdico.
Estado normal de G6PD (>70%): PRIMAQUINA 1 mg/kg al día durante 7 días (dosis total 7 mg/kg),
coadministrada con el tratamiento antipalúdico adecuado para la etapa asexual de infección. Mayor
riesgo de hemólisis en individuos con de
fi
ciencia intermedia de G6PD (30 a 70 %)
Alternativa: TAFENOQUINA (dosis única de 300 mg), solo en combinación con cloroquina. Mejor
para P. ovale
G6PD no disponible: PRIMAQUINA 0,25 mg/kg al día durante 14 días (dosis total de 3,5 mg/kg), para
minimizar el riesgo de hemólisis. Régimen su
fi
ciente para áreas de menor periodicidad de recaídas
?
31. MEDIDAS PROFILÁCTICAS CONTRA LOS MOSQUITOS:
- Insecticidas en aerosol que contengan PERMETRINA o PIRETRINAS con efecto residual (mayor duración de acción).
- Colocación de pantallas en puertas y ventanas, mosquiteras (con permetrina o piretrina) alrededor de las camas.
- Tratar la ropa y el equipo con 0,5% de permetrina. Uso de pantalones y camisas de manga larga.
- Aplicación de repelentes para mosquitos, como DEET (dietiltoluamida) al 25 a 35%, sobre la piel expuesta.
La Agencia de Protección Ambiental NO recomienda precauciones adicionales para el uso de repelentes registrados en
mujeres embarazadas o lactantes.
¿MEDIDAS PROFILÁCTICAS?
OBJETIVOS OMS - MALARIA METAS
2020 2025 2030
Reducción de tasas de mortalidad en comparación
con las de 2015
Por lo menos 40%
Alcanzado el 18%
Por lo menos 75% Por lo menos 90%
Reducción de incidencia de casos en comparación
con la de 2015
Por lo menos 40%
Alcanzado el 3%
Por lo menos 75% Por lo menos 90%
Eliminar la malaria en países en los que sigue
habiendo transmisión
Por lo menos 10 países
Alcanzados
Por lo menos 20 países Por lo menos 35 países
Evitar reestablecimiento de malaria en todos los
países libres de enfermedad ? ?
32. ¿PLASMODIUMENHUSE?
TOTAL: 137
Plasmodium
1 %
89 %
1 %
4 %
6 %
P. OVALE: 8 casos
P. VIVAX: 5 casos
P. MALARIAE: 1 caso
P. FALCIPARUM: 122 casos
COINFECCIONES: 1 caso PO+PF
0
5
10
15
20
25
30
35
2012 2014 2016 2018 2020 2022
06/2012 - 01/2022
Datos aportadas por servicio Microbiología HUSE - Dra.Ana Mena Ribas
33. INGRESO HOSPITALARIO:
- No profilaxis antipalúdica pre- ni post-viaje.
- En tratamiento con RIAMET (Artesunato-Lumefantrina).
- Ceftriaxona 2g ev durante 5 días por bacteriemia por Moraxella catarrhalis (¿falso positivo?).
- Transfusión de 4 CH por descenso de Hb (hasta 6.5 gr/dL).
- Edema agudo de pulmón leve asociado a sobrecarga hídrica.Cifras tensiones elevadas.Buena respuesta a Furosemida ev.
- Maduración fetal con una dosis de corticoides (incompleta).RPM e inicio de parto en podálica.Cesárea urgente.
- RN prematuro <35 semanas con necesidad de CPAP y cuidados neonatales intermedios.
¿EVOLUCIÓN DE NUESTRA PACIENTE?
ALTA:
- En seguimiento CCEE MIF Enf.Tropicales.
- Estudio de G6PD NEGATIVO - Inicio de Primaquina 7.5mg vo dos comprimidos c/12h durante 14 días.
- Última consulta NOACUDE.
35. BIBLIOGRAFÍA
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