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NEUTROPENIA
• CURSO: Hematología (Prácticas) – Medicina Interna I
UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
Cusco – 2021 I - Perú
Frotis de sangre periférica.
Diferentes tipos de leucocitos. De
izquierda a derecha y de arriba a
abajo: granulocito neutrófilo cayado,
monocito, linfocito, granulocito
neutrófilo, eosinófilo y basófilo.
Frotis sanguíneo
5 tipos de
leucocitos según
su morfología
Se diferencian
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Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Fagocitosis y
muerte celular
Valores Normales:
Neutrófilos: 40-75% / 2000 - 7500
Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017.
Los neutrófilos,
monocitos y
macrófagos: son las
células fundamentales
en la inmunidad innata
DEFINICIÓN DE NEUTROPENIA
Recuento absoluto de neutrófilos de menos de 1500 células/microL (adultos)
La leucopenia y la granulocitopenia generalmente se usan de manera intercambiable con la
neutropenia, aunque son algo diferentes.
¿LEUCOPENIA/GRANULOCITOPENIA/ NEUTROPENIA?
Leucopenia
Leucocito bajo que puede deberse tanto a la linfopenia
como a la neutropenia
Granulocitopenia
Número reducido de granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y
basófilos).
Agranulocitosis Ausencia de granulocitos, pero el término se usa a menudo
para indicar neutropenia severa (es decir, ANC menor de
500 / microL).
Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017
Thomas D. Infectious causes of neutropenia. UpToDate. https://www.uptodate.com. (Citado 3 mar 2021).
CLASIFICACIÓN
LEVE MODERADA GRAVE
1-1,5 × 109/l. 0,5-1 × 109/l. < 0,5 × 109/l.
Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017
Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021)
Flora microbiana
endógena (boca o
intestino) puede provocar
infx
Si el recuento cae
a < 0,2 × 109
Rpta inflamatoria
puede ser
silenciada
Riesgo de infección grave
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Asintomática
Hasta que
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infección
fiebre
eritema
edema
dolor
infiltrados
Sx típicos de
inflamación
localizada
silenciados
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st focales (ej: úlceras orales)
linfadenopatías
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Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021
Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017)
CAUSAS MÁS FRECUENTES
La mayoría de los casos de
neutropenia son adquiridos y se
deben a una disminución de la
producción de granulocitos o una
mayor destrucción.
La neutropenia adquirida se debe
con mayor frecuencia a un
recambio acelerado, por lo general
como resultado de mecanismos
inmunológicos.
Las preguntas clave que surgen en
el paciente con infección y
neutropenia son: ¿El paciente está
infectado por la neutropenia? ¿Es el
paciente neutropénico a causa de
la infección? ¿Son los dos eventos
totalmente ajenos?
Thomas D. Infectious causes of neutropenia. UpToDate [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 3 mar 2021
Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021)).
• Fármacos
• Infecciones y reacciones
inmunitarias
• Procesos infiltrativos de la
médula ósea
Niños infección Adultos Infección, fármacos
N. INDUCIDA POR
FÁRMACOS
• Causa + común de neutropenia
• Pueden ↓ la producción de neutrófilos por mecanismos
tóxicos o de hipersensibilidad
• ↑ la destrucción de neutrófilos periféricos mediante
mecanismos inmunitarios
Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021)
Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017
N. POR
INFECCIONES Y
RX INMUNITARIAS
• Altera la producción de neutrófilos
• Inducir la destrucción inmunitaria
• Utilización rápida de neutrófilos
• Alcohol puede contribuir a la neutropenia por inhibir la
respuesta neutrófila de la médula ósea durante algunas
infecciones (p. ej., neumonía neumocócica)
• La mayoría de los pacientes con una neutropenia
autoinmunitaria tienen un trastorno autoinmunitario o un
trastorno linfoproliferativo (ej: LES)
N. POR
INFILTRACIÓN DE
LA M.O
• Por leucemia, mieloma, linfoma o tumores sólidos
metastásicos (p. ej., cáncer de mama, cáncer de
próstata) puede alterar la producción de neutrófilos.
Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021)
Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017
Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021)
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Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017
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Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021)
Tratamiento de
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NEUTROPENIA FEBRIL
Fiebre + neutropenia
T° ≥38 °C sostenida durante + 1hr
Recuento absoluto de neutrófilos
de menos de 1500
células/microL (adultos)
SÍNDROMES DE LA
NEUTROPENIA FEBRIL
Infección documentada microbiológicamente: neutropenia
febril con un foco clínico de infección y un patógeno
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Infección clínicamente documentada: neutropenia febril con
un foco clínico (p. Ej., Celulitis, neumonía) pero sin el
aislamiento de un patógeno asociado
Fiebre inexplicable: neutropenia febril sin un foco clínico de
infección ni un patógeno identificado
Bow E, Wingard JR. Overview of neutropenic fever syndromes. UpToDate. [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 4 mar 2021)
Bow E, Wingard JR. Overview of neutropenic fever syndromes. UpToDate. [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 4 mar 2021)
ETIOLOGÍA
20 al
30%
Se
identifica
una fuente
infecciosa
• Bacteriemia (10-15%), donde el 80%
surgen de la flora endógena del paciente
• Gram + (+ común)
• Gram – (generan infx más graves ej.
Pseudomona aeruginosa)
• Hongos patógenos: + frecuentes en px
de alto riesgo con neutropenia febril
persistente o recurrente. Ej: Candida,
Aspergillus spp.
QUIMIOTERAPIA
COMPLICACIONES
Bow E, Wingard JR. Overview of neutropenic fever syndromes. UpToDate. [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 4 mar 2021)
• Bajo riesgo: px con neutropenia grave, ≤7
días. Sin comorbilidades, sin evidencia de
disfunción hepática o renal.
• Alto riesgo: px con neutropenia grave >7 días.
Con comorbilidades Con evidencia de disf
hepática o renal
evaluará
• Enfoque de la terapia
• Necesidad de
hospitalización
• ATB iv
NEUTROPENIA FEBRIL
se desarrolla
5 al 10% en px con tumores sólidos que reciben terapia
citotóxica y que tienen riesgo bajo de complicaciones
médicas.
20 al 25% de los px con neoplasias malignas
hematológicas no leucémicas
85 al 95% pacientes con leucemia aguda
Bow E, Wingard JR. Overview of neutropenic fever syndromes. UpToDate. [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 4 mar 2021)
MANEJO
Reconocer
temprano la
NF
Iniciar terapia
antibacteriana
empírica
Evitar progresión a
SEPSIS/ muerte
Bow E, Wingard JR. Overview of neutropenic fever syndromes. UpToDate. [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 4 mar 2021)
Rivas LJ. Neutropenia febril: el punto de vista del hematólogo. Gac Mex Onc [Internet]. 2016. [citado 04 mar 2021]; 15(4)
Esquema antimicrobiano
inicial de amplio espectro
• Cefalosporinas de 3ra o 4ta generación (ceftazidima, cefepime)
• Piperalicina/Tazobactam
• Carbapenémicos: meropenem, imipenem
• Px graves con insuficiencia organica múltiple: aminoglucósidos
Esquema antimicótico
• Px con fiebre persistente después de 4-7 días tratado con atb de
amplio espectro sin foco infeccioso evidente
Px con infección
documentada
• Duración de tto se basa en el organismo aislado y el sitio de infección
• Debe continuar hasta recuperación de neutropenia ≥500
Px con NF de etiología no
identificada
• Continuar antibioticoterapia hasta que el px se encuentre afebril por
2 días
• Cuenta de neutrófilos +de 500
Tto antiviral profiláctico
• Aciclovir: px seropositivos para VHS que reciben trasplante de M.O
• Vacuna contra influenza: Px con enfermedad
hemtooncológica/familiares
Factor de crecimiento
mieloide
PROFILAXIS: indicado cuando el riesgo de desarrollar NF por el
régimen de quimioterapia es igual o superior al 20%
• Factores de colonias de granulocitos: Filgrastim, Lenograstim
Rivas LJ. Neutropenia febril: el punto de vista del hematólogo. Gac Mex Onc [Internet]. 2016. [citado 04 mar 2021]; 15(4)
:212---221
BIBLIOGRAFÍA
1. Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017
2. Thomas D. Infectious causes of neutropenia. UpToDate. https://www.uptodate.com. (Citado 3
mar 2021).
3. Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com
(Citado 2 mar 2021)
4. Bow E, Wingard JR. Overview of neutropenic fever syndromes. UpToDate. [Internet].
https://www.uptodate.com. (Citado 4 mar 2021)
5. Rivas LJ. Neutropenia febril: el punto de vista del hematólogo. Gac Mex Onc [Internet]. 2016.
[citado 04 mar 2021]; 15(4):212---221

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Neutropenia y Neutropenia Febril

  • 1. NEUTROPENIA • CURSO: Hematología (Prácticas) – Medicina Interna I UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA Cusco – 2021 I - Perú
  • 2. Frotis de sangre periférica. Diferentes tipos de leucocitos. De izquierda a derecha y de arriba a abajo: granulocito neutrófilo cayado, monocito, linfocito, granulocito neutrófilo, eosinófilo y basófilo. Frotis sanguíneo 5 tipos de leucocitos según su morfología Se diferencian Granulocitos Linfocitos Monocitos Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Fagocitosis y muerte celular Valores Normales: Neutrófilos: 40-75% / 2000 - 7500 Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017. Los neutrófilos, monocitos y macrófagos: son las células fundamentales en la inmunidad innata
  • 3. DEFINICIÓN DE NEUTROPENIA Recuento absoluto de neutrófilos de menos de 1500 células/microL (adultos) La leucopenia y la granulocitopenia generalmente se usan de manera intercambiable con la neutropenia, aunque son algo diferentes. ¿LEUCOPENIA/GRANULOCITOPENIA/ NEUTROPENIA? Leucopenia Leucocito bajo que puede deberse tanto a la linfopenia como a la neutropenia Granulocitopenia Número reducido de granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos). Agranulocitosis Ausencia de granulocitos, pero el término se usa a menudo para indicar neutropenia severa (es decir, ANC menor de 500 / microL). Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017 Thomas D. Infectious causes of neutropenia. UpToDate. https://www.uptodate.com. (Citado 3 mar 2021).
  • 4. CLASIFICACIÓN LEVE MODERADA GRAVE 1-1,5 × 109/l. 0,5-1 × 109/l. < 0,5 × 109/l. Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017 Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021) Flora microbiana endógena (boca o intestino) puede provocar infx Si el recuento cae a < 0,2 × 109 Rpta inflamatoria puede ser silenciada Riesgo de infección grave
  • 5. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Asintomática Hasta que aparece una infección fiebre eritema edema dolor infiltrados Sx típicos de inflamación localizada silenciados ausentes st focales (ej: úlceras orales) linfadenopatías faringitis Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021 Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017)
  • 6. CAUSAS MÁS FRECUENTES La mayoría de los casos de neutropenia son adquiridos y se deben a una disminución de la producción de granulocitos o una mayor destrucción. La neutropenia adquirida se debe con mayor frecuencia a un recambio acelerado, por lo general como resultado de mecanismos inmunológicos. Las preguntas clave que surgen en el paciente con infección y neutropenia son: ¿El paciente está infectado por la neutropenia? ¿Es el paciente neutropénico a causa de la infección? ¿Son los dos eventos totalmente ajenos? Thomas D. Infectious causes of neutropenia. UpToDate [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 3 mar 2021 Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021)). • Fármacos • Infecciones y reacciones inmunitarias • Procesos infiltrativos de la médula ósea Niños infección Adultos Infección, fármacos
  • 7. N. INDUCIDA POR FÁRMACOS • Causa + común de neutropenia • Pueden ↓ la producción de neutrófilos por mecanismos tóxicos o de hipersensibilidad • ↑ la destrucción de neutrófilos periféricos mediante mecanismos inmunitarios Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021) Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017
  • 8. N. POR INFECCIONES Y RX INMUNITARIAS • Altera la producción de neutrófilos • Inducir la destrucción inmunitaria • Utilización rápida de neutrófilos • Alcohol puede contribuir a la neutropenia por inhibir la respuesta neutrófila de la médula ósea durante algunas infecciones (p. ej., neumonía neumocócica) • La mayoría de los pacientes con una neutropenia autoinmunitaria tienen un trastorno autoinmunitario o un trastorno linfoproliferativo (ej: LES) N. POR INFILTRACIÓN DE LA M.O • Por leucemia, mieloma, linfoma o tumores sólidos metastásicos (p. ej., cáncer de mama, cáncer de próstata) puede alterar la producción de neutrófilos. Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021)
  • 9. Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017
  • 10. Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021) DIAGNÓSTICO Sospecha clínica (Infx repetidas o inusuales) Identificación del mecanismo y la causa de la neutropenia Hemograma con fórmula leucocítica confirmatorio Evaluación de la infección con cultivos y estudios por la imagen Sospecha en pacientes con infecciones frecuentes, graves o inusuales La confirmación se realiza por hemograma completo con fórmula leucocítica. (Anamnésis / examen físico)
  • 11. Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017 Algoritmo para el diagnóstico del paciente adulto con neutropenia.
  • 12. TRATAMIENTO Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021) Tratamiento de enfermedades asociadas (ej.infecciones, estomatitis) En ocasiones, profilaxis antibiótica Factores de crecimiento mieloide Suspensión del presunto agente etiológico (p. ej., fármaco) A veces, corticosteroides
  • 13. NEUTROPENIA FEBRIL Fiebre + neutropenia T° ≥38 °C sostenida durante + 1hr Recuento absoluto de neutrófilos de menos de 1500 células/microL (adultos) SÍNDROMES DE LA NEUTROPENIA FEBRIL Infección documentada microbiológicamente: neutropenia febril con un foco clínico de infección y un patógeno asociado. Infección clínicamente documentada: neutropenia febril con un foco clínico (p. Ej., Celulitis, neumonía) pero sin el aislamiento de un patógeno asociado Fiebre inexplicable: neutropenia febril sin un foco clínico de infección ni un patógeno identificado Bow E, Wingard JR. Overview of neutropenic fever syndromes. UpToDate. [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 4 mar 2021)
  • 14. Bow E, Wingard JR. Overview of neutropenic fever syndromes. UpToDate. [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 4 mar 2021) ETIOLOGÍA 20 al 30% Se identifica una fuente infecciosa • Bacteriemia (10-15%), donde el 80% surgen de la flora endógena del paciente • Gram + (+ común) • Gram – (generan infx más graves ej. Pseudomona aeruginosa) • Hongos patógenos: + frecuentes en px de alto riesgo con neutropenia febril persistente o recurrente. Ej: Candida, Aspergillus spp. QUIMIOTERAPIA
  • 15. COMPLICACIONES Bow E, Wingard JR. Overview of neutropenic fever syndromes. UpToDate. [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 4 mar 2021) • Bajo riesgo: px con neutropenia grave, ≤7 días. Sin comorbilidades, sin evidencia de disfunción hepática o renal. • Alto riesgo: px con neutropenia grave >7 días. Con comorbilidades Con evidencia de disf hepática o renal evaluará • Enfoque de la terapia • Necesidad de hospitalización • ATB iv
  • 16. NEUTROPENIA FEBRIL se desarrolla 5 al 10% en px con tumores sólidos que reciben terapia citotóxica y que tienen riesgo bajo de complicaciones médicas. 20 al 25% de los px con neoplasias malignas hematológicas no leucémicas 85 al 95% pacientes con leucemia aguda Bow E, Wingard JR. Overview of neutropenic fever syndromes. UpToDate. [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 4 mar 2021)
  • 17. MANEJO Reconocer temprano la NF Iniciar terapia antibacteriana empírica Evitar progresión a SEPSIS/ muerte Bow E, Wingard JR. Overview of neutropenic fever syndromes. UpToDate. [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 4 mar 2021) Rivas LJ. Neutropenia febril: el punto de vista del hematólogo. Gac Mex Onc [Internet]. 2016. [citado 04 mar 2021]; 15(4) Esquema antimicrobiano inicial de amplio espectro • Cefalosporinas de 3ra o 4ta generación (ceftazidima, cefepime) • Piperalicina/Tazobactam • Carbapenémicos: meropenem, imipenem • Px graves con insuficiencia organica múltiple: aminoglucósidos Esquema antimicótico • Px con fiebre persistente después de 4-7 días tratado con atb de amplio espectro sin foco infeccioso evidente
  • 18. Px con infección documentada • Duración de tto se basa en el organismo aislado y el sitio de infección • Debe continuar hasta recuperación de neutropenia ≥500 Px con NF de etiología no identificada • Continuar antibioticoterapia hasta que el px se encuentre afebril por 2 días • Cuenta de neutrófilos +de 500 Tto antiviral profiláctico • Aciclovir: px seropositivos para VHS que reciben trasplante de M.O • Vacuna contra influenza: Px con enfermedad hemtooncológica/familiares Factor de crecimiento mieloide PROFILAXIS: indicado cuando el riesgo de desarrollar NF por el régimen de quimioterapia es igual o superior al 20% • Factores de colonias de granulocitos: Filgrastim, Lenograstim Rivas LJ. Neutropenia febril: el punto de vista del hematólogo. Gac Mex Onc [Internet]. 2016. [citado 04 mar 2021]; 15(4) :212---221
  • 19. BIBLIOGRAFÍA 1. Moraleda JJ. Pregrado de Hematología. 4ta ed. Madrid: Luzán 5; 2017 2. Thomas D. Infectious causes of neutropenia. UpToDate. https://www.uptodate.com. (Citado 3 mar 2021). 3. Territo M, Geffen D. Neutropenia. MSD Manuals. [Internet]. https://www.msdmanuals.com (Citado 2 mar 2021) 4. Bow E, Wingard JR. Overview of neutropenic fever syndromes. UpToDate. [Internet]. https://www.uptodate.com. (Citado 4 mar 2021) 5. Rivas LJ. Neutropenia febril: el punto de vista del hematólogo. Gac Mex Onc [Internet]. 2016. [citado 04 mar 2021]; 15(4):212---221