El documento resume el sistema del complemento, incluyendo su función, componentes, vías de activación, y regulación. Forma parte de la primera línea de defensa contra infecciones a través de lisis celular, fagocitosis, inflamación, y puente entre inmunidad innata y adquirida. Está constituido por proteínas solubles, receptores de membrana, y moléculas reguladoras.
1. Universidad Politécnica de
Sinaloa
Carrera: Lic. En Terapia Física
Grupo: 7-1
Materia: Inmunología
Tema: SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Maestro: Hugo Lizárraga Velarde.
Alumnos: Mayra Armenta Carlón
Roxana Ibarra Quiñonez
Leticia Rodríguez Torres
Priscilla Arámburo González
Carolina Ortega Herrera
Paola Pérez Camarero
César Osuna Villegas
Mazatlán, Sin., Septiembre de 2016.
2. El SISTEMA DEL COMPLEMENTO parte de las primeras
líneas de defensa contra las infecciones
Lisis celular
Refuerza los fagocitosis
Favorece la inflamación
Crea puente entre inmunidad innata y
adquirida
Refuerza inmunidad humoral
Elimina complejos inmunes y apoptóticos
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3. El SISTEMA DE COMPLEMENTO está constituido por:
una serie de proteínas solubles
receptores de membrana
Moléculas reguladoras que frenan su activación cuando han
cumplido su función:
(Reforzar las respuestas inmunes innata y adquirida).
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4. Activación:
Al ser activado el SC, algunos de sus factores se fragmentan
en 2 tipos de moléculas:
Las de mayor tamaño se adhieren a la membrana de los
microbios o células.
Los fragmentos de menor tamaño que quedan en la
circulación durante las primeras etapas de la activación en
cascada.
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5. El sistema puede ser activado por 3 vías
diferentes:
Clásica
Alterna o del properdín
Lectinas
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6. Componentes:
37 diferentes proteínas integran el sistema inmune:
20 de ellas pertenecen al circuito de activación.
9 al sistema de control.
8 sirven de receptoras a las moléculas originadas
durante el proceso de activación.
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7. La cascada de activación se desarrolla en 3 fases:
-Reconocimiento
-Activación
-Ataque a la membrana
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8. En la fase inicial cada vía de activación tiene factores
diferentes:
C1q , Clr, Cls, C2, C3 y C4 vía clásica
Factores B, D y properdín vía alterna
Vía de las lectinas
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Lectina ligadora de manosa
(MBL), ficolinas y las
proteasas de serina, MASP1
y MASP2
9. La mayoría de las
proteínas se
sintetizan en:
HIGADO
Excepto Clq, factor D y C7
C1, C2, C4 Y C3 SE PRODUCEN EN LOS MACROFAGOS DEL
BAZO, TIMO, INTESTINO Y CORAZON.
C6
C8
C4 y C3
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10. El proceso comienza cuando los PRR detectan peligros
exógenos como endógenos.
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Los componentes
del SC se activan
secuencialmente(
casacada)
Ac específicos
MBL
Ficolinas
PCR
IgM
Activan vías
diferentes
11. Se reconoce por una molécula de IgM unida a un
Ag en un microorganismo extraño.
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Fase de reconocimiento:
12. Después del reconocimiento se activa C3, el evento mas importante
del SC.
C1 actúa sobre C4 fraccionándolo en 2 partes:
C4b : (se une a la cascada)
C4b actúa sobre C2 fraccionándolo: C2a y C2b
C4a: torrente circulatorio
La C4b y C2a constituyen la convertasa de C3
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Fase Activación:
13. A su vez, las convertasas dividen a c3:
C3a: queda libre y da respuesta inflamatoria
C3b: se une al complejo C4bC2a unido ya a la membrana
e inicia la activación de C5, también puede ser opsonina,
para fagocitar.
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Fase Activación:
Anafilotoxina
14. La catabolización de C3b genera:
C3bi, C3d, C3g que se unen a
diferentes receptores para el
complemento de LB a los que se
estimula para producir los Ac.
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15. Se activa C5 que genera:
C5a: amplifica proceso inflamatorio
C5b: se adhiere a C6 y C7 para activar C8 que inicia la
lesión o daño de la membrana al activar C9, quien hace
daño permanente a la membrana
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Fase de ataque a la membrana MAC:
16. Seis moléculas de C9 se incrustan y a través de estos
microtúbulos entre el agua y se produce un estallido
osmótico de la célula ó microorganismo.
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17. Inicia reconociendo monosacáridos en la
membrana del microorganismo, como: manán y N-
acetil-glucosamina. E involucran factores de
reconocimiento como: MBL, ficolinas L,H, y S.
Estos a su vez activan proteasas conocidas como
MASP., que son similares a los factores C1r y C1s
de la vía clásica.
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Parte de inmunidad innata.
Fase de reconocimiento:
18. MASP-2 al igual que C1s fragmenta C4 para formar la
convertasa C3, después de la fase de reconocimiento la
activación continua igual a la vía clásica; formando la
convertasa y dañando la membrana.
Por esta via son destruidos microorganismos como:
Salmonella spp,streptococcus. 18
19. 19
Más antigua que la vía clásica.
Fase de reconocimiento:
Se inicia por 2 moleculas de reconocimiento (iC3b y
properdín) y depende de la ausencia del factor h en la célula
blanco.
iC3b se genera en pequeñas cantidades.
El c3b es reconocido como factor B, el c3b + F B activa la
proteasa de serina, este complejo es reconocido por el
properdin y constituye la convertasa de C3.
P.e. microorganismos como: hongos y bacterias
20. C4a: se genera en la vía clásica y
en las de las lectinas.
C4b: es capaz de neutralizar
virus.
C2quininas: estas inducen la
liberación de histamina por parte
de los mastocitos.
Función de las diferentes moléculas
generadas por la activación del
sistema
21. C3b:tiene como función
optimizar la fagocitosis.
C3d:actua sobre los lb para
estimular la propiocepcion de
Ac.
C3e:permite la salida de PMN de
la medula a los vasos.
22. C3a y C5a:actuan principalmente
sobre las células mieloides ,el
endotelio y el musculo liso.
El C5a es 20 veces mas activos
que el C3a el menos es el C4a.
El C5a una vez que cumple la
fagocitosis propicia la
desgranulacion y activa el sistema
de la coagulación.
23. Receptor para el C1q:esta presente
principalmente en PMN y activa su respuesta
oxidativa.
CR1:Esta presente en eritrocitos, así como en los
glomérulos renales.
CR2:disminuyen el umbral de activación del LB
y aumenta la producción de Ac hasta mil veces.
24. CR3:es importante en la adherencia
celular ,además compone microbianos
como, lipopolisacaridos y glicolipidos
por lo que estimulan al Mo.
C3aR y C5aR:se expresan en todas las
células inflamatorias.
25. Regulación
Se ha dicho con insistencia que el
Sistema del Complemento resulta
sumamente dañino para aquellas células
sobre las que actúa. Es necesario evitar
que su acción se propague más allá de
donde se necesita. Por tal motivo, éste
mecanismo se encuentra sumamente
regulado.
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27. Factor DAF (CD55) : Tiene por función el
acortamiento de la vida media de la convertasa de
C3, generando su temprano desacoplamiento.
Factor S: estabiliza y evita que el complejo C5b67
pueda dañar células sanas. Ésta complejo muchas
veces puede escapar de su célula diana y dirigirse
hacia células normales con posibilidad de
continuar armando el poro en células sanas. El
factor S es el encargado de evitar que esto suceda
al unírsele.
HRF y MIRL (CD59): Son proteínas unidas a la
membrana celular, tiene por función el bloqueo de
C9 evitando la formación del poro.
Inihibdor de anafilatoxina: es una proteína
soluble que inactiva a los productos C4a, C3a y
C5a.
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29. El complemento juega un papel muy
importante en la defensa contra infecciones.
El factor C3, producto del catabolismo del
C3b, permite la salida PMN de la medula a
los vasos. El C5a promueve la marginación y
adhesión de estas células al endotelio
vascular y su paso a los tejidos y llegada al
lugar de la infección.
El C3b adherido a bacterias estimula la
fagocitosis. Una molécula de este factor
reemplaza 100 de Ac. El C5a activa el
metabolismo oxidativo de los PMN.
Sistema de complemento e
infecciones
30. Los factores de C3b1, C3b y C5a
estimulan la síntesis de varias citoquinas
como el TNF y el GM-CSF que a su vez
activan la fagocitosis. Por este
mecanismo indirecto, el complemento
facilita la ingestión del Cryptococcus
neoformans, que no es atacado
directamente por el complemento.
Igualmente activa por la misma vía a los
PMN para que fagociten plasmodios.
Los neumococos tipo 1, 4 y 25 activan la
vía alterna, no así los 2, 3, 14 y 19. Los
neumococos pueden ser fagocitados si
hay C3b adheridos a ellos aun en
ausencia total de Ac.
31. Algunos microorganismos “usan” el
complemento en sus procesos de
patogenidad. Así el virus de Epstein-Barr
entra a los LsB por medio del Cr2. Las
microbacterias fijan la enzima C2a en su
membrana para clivar el C3. Fijan
igualmente el C3b generado, con el cual se
unen al Cr3 en la membrana de los Møs. El
Schistosoma produce una molécula similar a
la CD59 con la cual inhibe la formación del
complejo de ataque a la membrana.
32. Clínicamente la sepsis se caracteriza
por un aumento de la temperatura a
mas de 30°C o una disminucion de la
misma por debajo de 36°C, hipontecion,
y aumento de la frecuencia cardiaca,
leucitosis y evidencia de infeccion.
39°C 36°
Complemento y sepsis
SEPSIS
33. Dependiendo de la gravedad, pueden
generarse daños sistémicos, deterioro del
sistema cardiovascular y, en algunos casos,
falla funcional de hígado, pulmón y riñón.
Estos signos y síntomas son en parte
generados por la liberación de grandes
cantidades de C5a.
El C5a afecta las funciones del endotelio,
aumentando la liberación de IL8,
quimioquinas y factor tisular, este ultimo se
libera en altas cantidades que induce
coagulopatia.
34. Durate la sepsis, los LT aumentan
la expresion de receptores C5aR
y al interactuar con su ligando
entran en apoptosis, es decir, la
inmunosupresion asociada a la
sepsis se debe en parte a la
apoptosis de los timocitos y a la
paralisis de los PNM.
35. Este sistema estimula la respuesta humoral y
es a la ves uno de los principales mecanismos
de acción de la respuesta inmune adquirida la
producción de Ac.
El sistema del complemento participa también en:
la inmunidad mediada por células T, permitiendo
la diferenciación de LT CD4+a células T reguladoras
que producen de IL10(Tr1).
El mecanismo por el cual el complemento
contribuye al desarrollo de estas células esta
mediado por el CD46, una proteína reguladora de
su acción.
Complemento y respuesta
inmune especifica
36. Complemento y eliminación de células
apoptóticas y complejos inmunes
Las células apoptóticas se generan constantemente
en el cuerpo como resultado de un intercambio
fisiológico y son eliminadas rápidamente por células
fagocíticas sin inducir inflamación.
Las células en apoptosis disminuyen la expresión de
proteínas reguladoras anunciadas a su membranas.
La eliminación de células apoptóticas se acompañan
de una se una activación limitada del complemento,
ausencia de inflamación y de lisis celular.
37. 37
La eliminación de los complejos
inmunes esta regulada por la via
clásica del complemento donde el C1q
reconoce la fracción constante y
aumenta su reconocimiento por las
células fagociticas.
Los eritrositos expresan CR1 para
reconocer complejos inmunes y
presentarlos a las células del sistema
reticuloendotelial.
38. Complemento y coagulación
Los sistemas del complemento y de la coagulación
hacen parte de la inmunidad innata e interacción
entre si tanto en procesos infecciosos como
traumáticos.
Durante la sepsis hay producción de grandes
cantidades de C5a que actuando sobre las células del
endotelio vascular induce la liberación del factor
tisular von-witlebrand que inicia la activación de la
cascada de coagulación y puede conducir a un
síndrome de coagulación intravascular.
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Un trauma desencadena la activación
mediata del sistema de la coagulación
que va a la formación de depósitos de
fibrina para detener la hemorragia
causada por la lesión a los vasos
sanguíneos.
Luego se activa la fibrinólisis para
detener la coagulación que es un proceso
inflamatorio agudo que por producción
masiva de C5a conduce al síndrome de
sepsis.