1) El documento describe el descubrimiento y desarrollo inicial de los antibióticos, con un enfoque en la penicilina. 2) En 1928, Alexander Fleming observó que la penicilina producida por el hongo Penicillium inhibía el crecimiento de las bacterias. 3) En 1941, Howard Florey inoculó con éxito penicilina intravenosa en pacientes, aunque la producción era difícil y costosa en ese momento.

1. Antibióticos

2. Aunque se fue fraguando con el trabajo
de los investigadores de finales del
siglo XIX y principios del XX, el
comienzo de la antibioterapia tiene
un nombre de importancia capital:
Julio 1928. Selecciona diversas placas de estafilococos para
trabajar con ellas después de las vacaciones de verano.
Agosto 1928. Al volver de sus vacaciones Fleming observa la
contaminación de esas placas por unos hongos, pero le llama
la atención que las bacterias estaban muertas.
La contaminación es una realidad habitual en cualquier
laboratorio, pero Fleming supo interpretar la actividad biológica
del hongo y tuvo la curiosidad científica e interés práctico
necesarias para profundizar en el tema.
Octubre 1928. Diseña experimentos de rastreo, observando
que el jugo producido por esos hongos llamados Penicillium
rubrum inhibe selectivamente al Staphylococcus.
Marzo 1929. Publica su trabajo sobre “La acción
antibacteriana de cultivos de la penicilina con especial
referencia a su uso en el aislamiento de B. influenzae” en
el British Journal Experimental Pathology, Vol. X, n.º 3.
Alexander Fleming
(1881-1955)

3. “En 1941, Howard Florey, un médico que había trabajado con Flemming,
inoculó por primera vez penicilina en forma endovenosa a un policía de 43
años, que se encontraba en grave estado por una sepsis a SA a partir de un
absceso bucal, con compromiso pulmonar y óseo.
Había fracasado el tratamiento con sulfapiridina, por lo que se administró
penicilina en forma endovenosa, diluida en suero fisiológico, con notable
mejoría en 24 horas.
Desafortunadamente, el nuevo producto se acabó al quinto día, por lo que el
paciente recayó y falleció.
Luego se trataron 6 pacientes más, todos con éxito, a pesar de que la
producción de penicilina era sumamente costosa y compleja…”.
Walter Lederman, Una historia personal de las bacterias. Ed. RIL, Santiago de Chile, 2007.

4. “ EL MAYOR PELIGRO, ES QUE LA
GENTE CONSUMIRÁ
ANTIBIÓTICOS MUY
FRECUENTEMENTE, A DOSIS
MUY BAJAS, DE MODO QUE EN
VEZ DE ERRADICAR LOS
MICROBIOS, DESARROLLARÁ
UNA POBLACIÓN DE
ORGANISMOS RESISTENTES, Y
ENTONCES SEREMOS
INCAPACES DE TRATAR LA
NEUMONÍA CON PENICILINA”
En: New York Times, 1945 The antibiotic paradox
por S. Levy

5. AntibioticAntibiotic YearYear ResistanceResistance
DeployedDeployed observedobserved
SulfonamidesSulfonamides 1930s1930s 1940s1940s
PenicillinPenicillin 19431943 19461946
StreptomycinStreptomycin 19431943 19591959
ChloramphenicolChloramphenicol 19471947 19591959
TetracyclineTetracycline 19481948 19531953
ErythromycinErythromycin 19521952 19881988
VancomycinVancomycin 19561956 19881988
MethicillinMethicillin 19601960 19611961
AmpicillinAmpicillin 19611961 19731973
CephalosporinsCephalosporins 1960s1960s late1960slate1960s
Tiempo entre la introducción del antibióticoTiempo entre la introducción del antibiótico
y el desarrollo de resistenciasy el desarrollo de resistencias
Palumbi (2001) Science 293, 1786

6. RESISTENCIA BACTERIANA: CAUSA??, Y
CONSECUENCIA
• Neumococo: 35% de penicilino-R (pero no
influye conducta en inf. Respiratorias)
• Shigella : ± 90% a ampiclina
• Salmonella: ± 70% a ampicilina
• N.gonorroheae: ± 80% a penicilina
± 50% a quinolonas

7. • Inactivación de la droga
– Beta-lactamasas
– Aminoglucosidasas, cloramfenicol, macrólidos
Resistencia bacteriana (I)
Bacteria
BL
Betalacatmasa
x

8. • Modificación de la molécula blanco
– Betalactámicos: modificación de la PBP
(estafilococo, enterococo, neumococo)
– Quinolonas (modificaciones de la ADN-girasa)
– Macrólidos (ARN-metilación)
Resistencia bacteriana (II)
Bacteria
BL

9. • Disminución de la concentración
intracelular del Atb
– Aumento del eflujo (Tetraciclinas, quinolonas)
– Reducción de la permeabilidad de la
membrana
Resistencia bacteriana (III)
Bacteria
Atb Atb

10. Problemas actuales
• Betalactamasas de espectro extendido (enterobacterias
resistentes a C3ªG)
• Neumococo resistente a la Penicilina
• Enterococo resistente a la Vancomicina
• Estafilococo resistente a la Vancomicina!
• Bacilos Gram negativos no fermentadores
(pseudomona, acinetobacter) multiresistentes
• SAMR-AC
Resistencia bacteriana (IV)

11. Investigación y desarrollo en
antimicrobianos
• Existe actualmente un limitado número de antibióticos en investigación para
el manejo de cada vez más infecciones causadas por gérmenes resistentes
0
2
4
6
8
10
12
14
16
1983–1987 1988–1992 1993–1997 1998–2002 2003–2007
Número total de nuevos
agentes antibióticos
(intervalos de 5 años)

12. La situación actual es crítica
1998 2008
Tiempo (años)
Resistencia antibiótica
Nuevos antibióticos

13. Macrólidos Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Tetraciclinas Doxiciclina
Minociclina
Tigeciclina
Beta-lactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Penicilina Amoxicilina Ampicilina
Amoxicilina-
ác. clavulánico
Ampicilina-
sulbactam
CefalotinaCefalexina
1ªG
2ªG
3ªG
4ªG
CefoxitinaCefuroxima
CeftazidimaCeftriaxona
Cefepime
Imipenem
Piperacilina-
tazobactam
Meropenem
Doripenem
Fluoroquinolonas Norfloxacina
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Aminoglucósidos Gentamicina
Amikacina
Glicopéptidos Vancomicina
Teicoplanina
Otras familias
Oxaxolidinonas Linezolid
Imidazólicos Metronidazol
Polipéptidos Clindamicina
Lipopéptidos Daptomicina
Polimixinas Colistín
Sulfas TMS
Rifamicinas Rifampicina
Cloramfenicol
Moxifloxacina

14. Antibióticos según
mecanismo de acción
Penicilinas y
cefalosporinas
Vancomicina
Aminoglucósidos,
Cloranfenicol
Macrólidos,
Tetraciclinas
Quinolonas
Inhibición de la síntesis
de la pared bacteriana Inhibición de la síntesis
de proteínas
Inhibición de pasos
metabólicos clave
Trimetroprima / Sulfas
Inhibición de la
sínteisis del ADN

15. Antimicrobianos con efecto
concentración dependiente
• El efecto depende de la concentración, es
más prolongado
• Se observa con aminoglucósidos y
quinolonas
• Aumentar las concentraciones permitirían
acortar el tratamiento
• Correlacionan mejor con eficacia el ABC
(área bajo curva)/CIM y el pico sérico/CIM

16. Antimicrobianos con efecto tiempo
dependiente pero SIN efecto residual
• El efecto depende del tiempo de exposición
del patógeno al fármaco, luego cae sin
persistencia
• Se observa con beta lactámicos
• Aumentar las duración de la exposición
permitiría acortar el tratamiento
• Correlaciona mejor con la eficacia el
tiempo/CIM

17. Antimicrobianos con efecto tiempo
dependiente pero CON efecto
residual
• El efecto depende del tiempo de exposición
del patógeno al fármaco pero persiste
pasado el tiempo óptimo
• Se observa con macrólidos, azitromicina,
clindamicina, glicopéptidos, tetraciclinas y
oxazolidinonas.
• Aumentar las cantidad de droga permitiría
acortar el tratamiento
• Correlaciona mejor con la eficacia el
ABC/CIM

18. ZYVOX (Linezolid)
Pfizer
Oxazolidinonas, el primero de una nueva clase
Actúa inhibiendo la síntesis proteica
Activo sobre SAMR
Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
Neumonía asociada al respirador
Dos veces por día, por vía oral o endovenosa
Biodisponibilidad oral del 100%
Plaquetopenia, neuropatía (en pacientes que reciben más de 28 días)
Un nuevo agente específico para cocos Gram positivos
Excelente biodisponibilidad oral
Activo sobre SAMR y EVR
No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal o hepática
ClaseClase
IndicacionesIndicaciones
DosisDosis
Eventos adversosEventos adversos
BeneficiosBeneficios

19. Tigacil (tigeciclina)
Wyeth
Glicil-ciclinas, el primero de una nueva clase
Derivado de las tetraciclinas, activo sobre cepas tetraciclino-resistentes
Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
Infecciones intra-abdominales complicadas)
Dos veces por día (a pesar de su larga vida media, de aproximadamente 36 horas)
− Los estudios clínicos investigaron la administración de dos veces por día
Dosis: 100 mg IV seguido de 50 mg IV cada 12 horas
Solamente formulación IV—NO ORAL
Toxicidad gastrointestinal, produciendo náuseas (20%-35%) y vómitos (10%-20%) en pacientes
estudiados en los estudios clínicos
Un nuevo agente, de amplio espectro, que cubre bacterias Gram positivas y Gram negativas,
aerobias.
Activo sobre SAMR y EVR, y activo sobre bacterias altamente resistentes
No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal o hepática
ClaseClase
IndicacionesIndicaciones
DosisDosis
Eventos adversosEventos adversos
BeneficiosBeneficios

20. Doribax (doripenem)
Janssen
Carbapenémico
• Neumonía nosocomial, incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica.
• Infección intraabdominal complicada.
• Infecciones urinarias complicadas, incluida pielonefritis
500 mg EV cada 8 horas, en infusión entre 1 y 4 horas
Solamente formulación IV—NO ORAL
Similar al resto de los carbapenémicos
Un nuevo agente, de amplio espectro, similar a imipenem y meropenem,
Mejor actividad in vitro sobre Pseudomona que imipenem y meropenem (2 a 4 veces más
activo)
ClaseClase
IndicacionesIndicaciones
DosisDosis
Eventos adversosEventos adversos
BeneficiosBeneficios

21. Cubicin (daptomicina)
Novartis
Pertenece a una nueva familia, los lipopéptidos
Espectro de actividad: Selectivo hacia grampositivos, incluyendo las resistentes a meticilina,
vancomicina y linezolid
Aprobada por la EMEA (Enero 2006) para el tratamiento de infecciones complicadas de piel y
tejidos blandos causadas por SA MS y MR, y por la FDA para sepsis y endocarditis
Vial de 350 mg, se administra por perfusión endovenosa, en dosis de 4 mg/kg/ cada 24 horas en
infecciones de piel y partes blandas (7 a 14 días), y de 6 mg/kg para sepsis y endocarditis (2 a 6
semanas)
Solamente formulación IV—NO ORAL
En general bien tolerada, la mayor parte de los EA fueron leves a moderados.
Los más frecuentes fueron náuseas, vómitos, diarrea, cefalea e insomnio
Los más severos, aunque infrecuentes, han sido la toxicidad muscular y la neuropatía periférica,
mencionados con anterioridad..
Mecanismo de acción: Despolarización del potencial de membrana de gram +, originando una
rápida inhibición de síntesis de proteínas, ADN y ARN.
Actividad bactericida rápida, sin ocasionar lisis celular.
.No se han identificado mecanismos de resistencias a Daptomicina ni resistencia cruzada con
otras clases de antibióticos.
ClaseClase
IndicacionesIndicaciones
DosisDosis
Eventos adversosEventos adversos
BeneficiosBeneficios

22. •30-40% de los pacientes no
reciben tratamientos de probada
efectividad
• 20-25% de los pacientes reciben
cuidado medico que no es
necesario o potencialmente dañino
• Los médicos citan que las razones
el cual prescriben mas antibióticos
es debido a no saber el diagnostico,
presión por el tiempo y las
demandas del paciente
Observaciones paraObservaciones para
analizar.....analizar.....• 60 % de las visitas al medico resultan en la emisión de una prescripción;
usualmente con una droga nueva, mas costosa y que ha sido agresivamente
promovida por la industria.

23. FALACIAS EN EL TRATAMIENTO
ANTIBIÓTICO
• Amplio espectro es mejor
• Más enfermedades más antibióticos
• Falla de tratamiento implica falla de cobertura
• Ante la duda, cambiar o agregar droga
• La enfermedad infecciosa requiere tratamiento
inmediato
• Respuesta implica diagnóstico
• Cuanto más grave la enfermedad más drogas
• Cuanto más grave la enfermedad uso de drogas
más nuevas
• Los antibióticos no son tóxicos.
Kim J, et al. AMJM , 1989

24. Profilaxis pre-quirúrgica
Objetivo:
Mantener una concentración sérica elevada
Durante toda la cirugía
De un antibiótico activo frente a la mayoría
de los microorganismos contaminantes
Vía endovenosa
Dosis altas
Durante la inducción anestésica
Atb de vida media larga (>2 hs)
Repetir la dosis si la cirugía se
prolonga o se pierde mucha sangre
Cefalosporinas de 2ªG
Colon: cobertura de anaerobios
(clindamicina, metronidazol, ampi/sulbactam)
Alergia: Vancomicina/clindamicina

25. Es imprescindible el uso racional de los
antibióticos
• Para todas las otras drogas, su uso inapropiado solo daña al paciente que
la recibe:
– Si el Dr. X indica inapropiadamente digital dañará solo a ese paciente.
• Para los antimicrobianos, el uso inapropiado daña a todos:
– Si el Dr. X. usa mucha tetraciclina puede dañar al resto de nuestros pacientes y
además aumentar la resistencia a otros ATB (por ej. gentamicina)
– El uso indiscriminado de ciprofloxacina en la comunidad por ej. para infecciones
urinarias (en lugar de CXM, norfloxacina ó acido nalidíxico), ha incrementado la
resistencia a cipro de las enterobacterias y BGNNF. “Para colmo de males”: hay
asociación de resistencia a FQ en BGN productores de BLEE.
• Infecciones resistentes a ATB: secundaria a uso agropecuario de algunos
ATB.

26. Consecuencias clínicas de la resistencia
antibiótica (multirresistencia)
… hay una relación directa entre el desarrollo de resistencia
antimicrobiana (multi-R) y una mayor mortalidad y morbilidad,
en comparación con microorganismos no resistentes.
• Fracasos de tratamientos convencionales
• Mayor uso de “otros antibióticos”
(tratamientos inadecuados)
• Periodo de enfermedad más prolongado
• Incremento de complicaciones asociadas

27. Las bacterias muertas no
desarrollan resistencia….
Infección
Supresión
incompleta de
la replicación
Amplificación de
subpoblaciones
resistentes
Continuación de la
antibióticoterapia
Terapia antibiótica
adecuada

28. Consecuencias de la
Terapia Inicial Inapropiada
Incremento de la mortalidad.Incremento de la mortalidad.
Prolongación de la estandía hospitalaria.Prolongación de la estandía hospitalaria.
Incremento de las complicaciones asociadasIncremento de las complicaciones asociadas
Aumento de los costosAumento de los costos
Aumento del riesgo de emergencia de resistencia antibióticaAumento del riesgo de emergencia de resistencia antibiótica
Ibrahim EH et al. The influence of inadequate antimicrobial treatment of bloodstream infections on patient outcomes in the
ICU setting. Chest. 2000;118:146-55

29. La terapia antimicrobiana inadecuada se
asocia con mayor mortalidad
0 20 40 60 80 100
Garnacho-Montero
Clec'h
Kollef
Rello
Álvarez-Lerma
Luna
Neumonía asociada al respirador
Luna, et al. Chest 1997;111:676–685
Álvarez-Lerma, et al. Intensive Care Med 1996; 22:387–394
Rello, et al. Am J Respir Crit Care Med 1997;156;196–200
Kollef, et al. Ann Intern Med 1995;122:743–748
Clec’h, et al. Intensive Care Med 2004;30:1327–1333
Garnacho-Montero, et al. Intensive Care Med 2005;31:649--55
Inadecuada
Adecuada
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Ibrahim
Valles*
Zaragoza
Kang**
Ibrahin, et al. Chest 2000;118:146–155
Valles, et al. Chest 2003;123: 1615–1624
Zaragoza, et al. Clin Microbiol Infect 2003;9;412–418
Kang, et al. Antimicrob Agents Chemother 2005;49:760–766
Bacteriemia

30. El uso racional de los medicamentos implica
que el paciente reciba el medicamento
apropiado para sus necesidades clínicas, en
las dosis según sus requetimientos por un
tiempo adecuado y al menor costo posible
para el y la comunidad.
WHO conference of experts Nairobi 1985

31. Rev Panam Infect 2008;10(3):48-64

32. El uso adecuado de antibióticos
depende de muchos factores
• Microorganismo
• Tests de susceptibilidad
• Parámetros PK/PD
• Estado fisiopatológico del paciente
• Localización de la infección
• Tipo de antibiótico
Todos ellos deben interactuar entre sí

33. Faringitis aguda, un ejemplo
de mal uso de antibióticos
• De todas las infecciones, la faringitis
aguda es considerada en forma
universal como uno de los paradigmas
del uso inadecuado de ATB.
• Estudios realizados en los cinco
continentes señalan que pese a que la
gran mayoría de los médicos conocen
que más de un 80% de las anginas son
de origen viral, prescriben antibióticos

34. Caso clínico #1
• Ud. es el médico de domicilio y es consultado
por la madre de José, de 11 años, quien refiere
anginas a repetición. Presentó 3 episodios
durante el último año.
• José presenta al examen 38 C, odinofagia,
fauces congestivas. Resto de examen negativo.
• Cómo manejaría el episodio actual?
a)Indicaría ATB inmediatamente
b)Test rápido
c)Cultivo de fauces
d)Antitérmicos y control posterior

35. Diagnóstico microbiológico de
EBHGA
a) Cultivo de fauces
• Tiene una sensibilidad de 90-95 % y una
especificidad del 95-99 % para el aislamiento de
EBHGA.
• El examen directo mediante tinción de Gram no
tiene valor.
• Los cultivos de fauces no están indicados en
forma rutinaria para el control post tratamiento -
si el mismo fue completo y apropiado- en un
paciente asintomático.

36. Diagnóstico Microbiológico De
Infección Por EBHGA
Métodos de detección rápida de antígeno
• Pueden realizarse en el consultorio y rápidamente
(10- 20 minutos) se tienen resultados.
• Su especificidad es alta (95-100 %) y su sensibilidad
es variable de acuerdo al kit comercial utilizado.

37. Objetivos del tratamiento de la
faringitis estreptocóccica.
1.Prevenir las complicaciones no supurativas (*)
2.Prevenir las complicaciones supurativas (**)
3.Reducir la severidad y duración de los síntomas
4.Disminuir el riesgo de diseminación de la infección
por EBHGA
(*) Fiebre reumática; (**) Absceso periamigdalino, adenitis cervical.

38. • Se recomienda la realización de un test
rápido y definir en base a él el tratamiento
antibiótico
• José recibió tratamiento con amoxicilina-
clavulánico durante 10 días.
• Realizó la consulta con ORL quien, por
presentar menos de cuatro episodios
anuales, decidió que por ahora no tenía
criterios de amigdalectomía.
• Fin del caso clínico!!!

39. Caso clínico Nro 2
• Paciente sexo femenino, 32 años, sin antecedentes
patológicos.
• En el contexto de un examen de rutina, se observa en el
análisis de orina la presencia de piuria.
• El médico de cabecera solicita un urocultivo, en el que
se obtiene como resultado el desarrollo de Escherichia
coli, con un recuento de 105
UFC/mL
¿Deben indicarse antibióticos?

40. ¡¡NO!!
• Se trata de una bacteriuria asintomática,
situación que se observa en el 1-5% de
las mujeres jóvenes
• La presencia de piuria no es signo de
infección necesariamente. Puede
observarse en el 30% de las mujeres
jóvenes.

41. Paciente 3
• 18 años, sexo masculino
• Ingresa 8-6-8
• HIV (-)
• Fiebre de 10 días de evolución
• Dolor torácico izquierdo
• Leucocitosis (15.000/mm3), Hto 36%, fiebre, taquipena 30x´,
TA 110/70.
Paciente 3
• 18 años, sexo masculino
• Ingresa 8-6-8
• HIV (-)
• Fiebre de 10 días de evolución
• Dolor torácico izquierdo
• Leucocitosis (15.000/mm3), Hto 36%, fiebre, taquipena 30x´,
TA 110/70.
8 de junio de 2008
Se presume NAC
Se interna, pero no se toma
material respiratorio ni
hemocultivo
Tratamiento:
Ampicilina sulbactam

42. 11 de junio de 2008
Paciente 1 (continuación)
• 48-72 horas
• Paciente evoluciona con sepsis, con
disfunción múltiple de órganos:
– Respiratorio
– Hemodinámico
– Hematológico
– Hepático
• Se coloca en ARM, con soporte
inotrópico
• Se realiza drenaje pleural
• Se rota antibiótico a ceftriaxona
Paciente 1 (continuación)
• 48-72 horas
• Paciente evoluciona con sepsis, con
disfunción múltiple de órganos:
– Respiratorio
– Hemodinámico
– Hematológico
– Hepático
• Se coloca en ARM, con soporte
inotrópico
• Se realiza drenaje pleural
• Se rota antibiótico a ceftriaxona

43. Buena evolución, alta con
curación completa
Cultivos de Liquido pleural
Hemocultivos SAMR-AC
Punción pleural: SAMR-AC
Tratamiento:
TMS-Clindamicina-Vancomicina

44. Paciente 3
• 18 años, sexo masculino
• Ingresa 8-6-8
• HIV (-)
• Fiebre de 10 días de evolución
• Dolor torácico izquierdo
• Leucocitosis (15.000/mm3), Hto 36%, fiebre, taquipena 30x´,
TA 110/70.
Paciente 3
• 18 años, sexo masculino
• Ingresa 8-6-8
• HIV (-)
• Fiebre de 10 días de evolución
• Dolor torácico izquierdo
• Leucocitosis (15.000/mm3), Hto 36%, fiebre, taquipena 30x´,
TA 110/70.
8 de junio de 2008
Se presume NAC
Se interna, pero no se toma
material respiratorio ni
hemocultivo
Tratamiento:
Ampicilina sulbactam

45. Identificación del patógeno y
determinación de la sensibilidad
•Información para una decisión clínicaInformación para una decisión clínica
•Normas de recogida y transporte de muestrasNormas de recogida y transporte de muestras
•Identificación de microorganismosIdentificación de microorganismos
•Sensibilidad a los antimicrobianosSensibilidad a los antimicrobianos
•Control de tratamiento antimicrobianoControl de tratamiento antimicrobiano
•Procesamiento y respuesta rápidaProcesamiento y respuesta rápida
•Información actualizadaInformación actualizada
¿Qué debe esperar un clínico del laboratorio de Microbiología?¿Qué debe esperar un clínico del laboratorio de Microbiología?

46. Sin embargo, no siempre es
posible la identificación del germen
• En un estudio realizado en el Hospital de Clínicas se evaluaron 343
pacientes hospitalizados por NAC. A todos ellos se les realizó
cultivo de esputo, hemocultivos, serologías para virus, Chlamydia y
Mycoplasma, y antígeno urinario para Legionella spp. El agente
etiológico solo pudo ser identificado en el 42% de los casos
(Luna y col. Chest 2000; 118: 1344-54)
• Un estudio realizado en este Hospital (Terapia Intensiva), entre
1993 y 1997, sobre 347 casos de meningitis purulenta, el
diagnóstico etiológico no pudo establecerse en el 29% de los casos
• En nuestro servicio, sobre 123 casos de NAR, el diagnóstico
etiológico no se logró determinar en el 23% de los casos (L. de
Vedia, 2010)

47. Confirmación bacteriológica de NAR
sospechada clínicamente
Primer autor Ref
NAR
sospechada
clinicamente (n)
Confirmación bacteriológica
n %
Fagon 12 84 27 32
Croce 56 136 46 34
Rodriguez de Castro 57 110 45 41
Luna 58 132 65 49
Bonten 59 138 72 52
Kollef 60 130 60 46
Sanchez-Nieto 61 51 36 71
Ruiz 62 76 42 55
Fagon 63 204 90 44
Tejada Artigas 47 103 23 22
Chastre, Fagon. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:867–903
Solo el 50% de las NAR sospechadas clinicamente son confirmadas
bacteriológicamente

48. Patógeno
+
CIM
The Antimicrobial Therapy Puzzle: Could Pharmacokinetic- Pharmacodynamic
Relationships Be Helpful in Addressing the Issue of Appropriate Pneumonia
Treatment in Critically Ill Patients?
Pea F y col. CID 2006; 42: 1764-71
El rompecabezas de la terapia antimicrobiana:
¿nos pueden ayudar los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos
para lograr un tratamiento adecuado en pacientes críticos?

49. Parámetros PK/PD
100-125 para los Gram –
30-40 para los Gram +
10-12 sería el valor ideal
T>CIM = 50%

50. Características
del antibiótico
Patógeno
+
CIM
The Antimicrobial Therapy Puzzle: Could Pharmacokinetic- Pharmacodynamic
Relationships Be Helpful in Addressing the Issue of Appropriate Pneumonia
Treatment in Critically Ill Patients?
Pea F y col. CID 2006; 42: 1764-71
El rompecabezas de la terapia antimicrobiana:
¿nos pueden ayudar los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos
para lograr un tratamiento adecuado en pacientes críticos?

51. Norfloxacina en tracto urinario
Concentración
en vejiga:
> 200 µg/mL
CIM de
E. coli:
0.05-0.5 µg(mL
Concentración en plasma:
1,5 µg/mL
Las pielonefritis son bacteriémicas en un 20-25% de los casos

52. Sitio
de
infección
Características
del antibiótico
Patógeno
+
CIM
The Antimicrobial Therapy Puzzle: Could Pharmacokinetic- Pharmacodynamic
Relationships Be Helpful in Addressing the Issue of Appropriate Pneumonia
Treatment in Critically Ill Patients?
Pea F y col. CID 2006; 42: 1764-71
El rompecabezas de la terapia antimicrobiana:
¿nos pueden ayudar los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos
para lograr un tratamiento adecuado en pacientes críticos?

53. Fisiopatología del pacienteFisiopatología del paciente
¿Cuál es la diferencia de¿Cuál es la diferencia de
PK/PD en el paciente crítico?PK/PD en el paciente crítico?
Permeabilidad
capilar
alterada
Administración
de múltiples
drogas
Disfunción
múltiple de
órganos
Aumento del
contenido de
líquido en el
organismo
Trastornos en la
eliminación y
acumulación
de metabolitos
Interacciones
de drogas
Alteración de las
proteínas
transportadoras
Roberts, Lipman. Clin Pharmacokinet 2006;45:755–773
Considerar
aumento
de dosis
Dilución o pérdida
de antibióticos
Disminución de
la excreción
de antibióticos
Cambios en
las concentraciones
plasmáticas
de los antibiótiocos
Considerar
Reducción
de dosis

54. Antibióticos y embarazo
Categoría
(FDA)
Explicación
Ejemplos
A
B
C
D
X
Puede emplearse
Probablemente seguro
Evitarlo si existe otra alternativa
Evitarlo si existe otra alternativa
Containdicado
Penicilinas, amoxicilina
Cefalosporinas, eritromicina,
anfotericina, clindamicina
Vancomicina, imipenem,
aminoglucósidos,quinolonas
Cloranfenicol, doxiciclina

55. Sitio
de
infección
Características
del antibiótico
Fisiopatología
del
paciente
Patógeno
+
CIM
The Antimicrobial Therapy Puzzle: Could Pharmacokinetic- Pharmacodynamic
Relationships Be Helpful in Addressing the Issue of Appropriate Pneumonia
Treatment in Critically Ill Patients?
Pea F y col. CID 2006; 42: 1764-71
El rompecabezas de la terapia antimicrobiana:
¿nos pueden ayudar los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos
para lograr un tratamiento adecuado en pacientes críticos?

56. No hay antibiótico malo
o bueno, sino elegido
y usado en forma
inapropiada.

57. GRACIAS POR SU ATENCION!