Mecanismo de acción de los anestésicos locales, farmacocinética, farmacodinamia, usos y dosificación.

1. ANESTÉSICOS
LOCALES
17/01/2023
R1A Mónica Delgadillo Uribe

2. CONTENIDO
• ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
NERVIOSA
• PROPIEDADES QUÍMICAS
• MECANISMO ACCIÓN
• FARMACOCINÉTICA
• LIDOCAÍNA
• BUPIVACAÍNA
• ROPIVACAÍNA

5. Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721

8. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 11va Ed. McGraw Hill. 2006

10. ANESTÉSICOS
LOCALES

11. PROPIEDADES QUÍMICAS
LIPÓFILO HIDRÓFILO
ÉSTER
AMIDA
Metabolismo
Esterasas plasmáticas CYP450 Hepático
Mayor riesgo alergias Mayor riesgo toxicidad
sistémica
BASES DÉBILES DE AMINAS TERCIARIAS
Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 11va Ed. McGraw Hill. 2006

12. MECANISMO ACCIÓN
Unión S6 de de los Dominios 3 y 4
Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 11va Ed. McGraw Hill. 2006
Liposolubilidad = Potencia

13. ÁCIDO DÉBIL: CEDEN PROTONES FÁCILMENTE
BASE DÉBIL: ACEPTA PROTONES FÁCILMENTE
NO PROTONADA
NO IONZADA
ATRAVESAR FÁCILMENTE
MEMBRANA PLASMÁTICA
PROTONACIÓN
IONIZACIÓN
PROTONADA/IONIZADA =
FRACCIÓN ACTIVA
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 11va Ed. McGraw Hill. 2006

14. ÁCIDO DÉBIL: CEDEN PROTONES FÁCILMENTE
BASE DÉBIL: ACEPTA PROTONES FÁCILMENTE
NO PROTONADA
NO IONZADA
ATRAVESAR FÁCILMENTE
MEMBRANA PLASMÁTICA
PROTONACIÓN
IONIZACIÓN
PROTONADA/IONIZADA =
FRACCIÓN ACTIVA
pKa = Latencia
Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 11va Ed. McGraw Hill. 2006

15. Muñoz J., et al. Farmacología Aplicada en Anestesiología. Editorial Alfil .Primera Edición. 2013.

16. Afinidad a proteínas
Vasoconstricción local = Toxicidad / Duración
Albúmina
A-glucoproteína ácida
Muñoz J., et al. Farmacología Aplicada en Anestesiología. Editorial Alfil .Primera Edición. 2013.

17. pKa
Liposolubilidad
Unión proteínas
Vasoconstricción local
Muñoz J., et al. Farmacología Aplicada en Anestesiología. Editorial Alfil .Primera Edición. 2013.

18. DIFERENCIACIÓN BLOQUEO SENSITIVO/MOTOR
• Potencia AL.
• Dosis/concentración.
Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721

19. FARMACOCINÉTICA
• ABSORCIÓN:
• PERFUSIÓN
• DOSIS
• CONCENTRACIÓN
• VOLUMEN
• VASOCONSTRICTOR
Canto L., et al. Anestesia Obstétrica. Segunda Edición. Manual moderno. 2008.

20. FARMACOCINÉTICA
• DISTRIBUCIÓN
• MODELO BICOMPARTIMENTAL
• ELIMINACIÓN RÁPIDA: CAPTACIÓN TEJIDOS
• ELIMINACIÓN LENTA: CADA FÁRMACO
• BIOTRANSFORMACIÓN Y ELIMINACIÓN:
• ÉSTERES: PSEUDOCOLINESTERASAS PLASMÁTICAS.
• AMIDAS: HEPÁTICO. ELIMINACIÓN RENAL (NO MET <5%)
Muñoz J., et al. Farmacología Aplicada en Anestesiología. Editorial Alfil .Primera Edición. 2013.

21. CONSIDERACIONES ESPECIALES
• EDAD: AUMENTA VIDA MEDIA
• NEONATOS: INMADUREZ HEPÁTICA (AUMENTA VIDA MEDIA B)
• HEPATÓPATAS.
• EMBARAZADAS: MAYOR SUCEPTIBILIDAD BLOQUEO EPIDURAL

22. RAM / TOXICIDAD
• SNC:
• VÉRTIGO, MAREO, ALT
VISUALES/AUDITIVAS,
ACÚFENOS,
DESORIENTACIÓN,
SOMNOLENCIA
• ESPASMOS MUSCULARES,
TEMBLORES,
CONVULSIONES 
DEPRESIÓN GENERALIZADA
HIPERCAPNIA, ACIDOSIS, HIPOXIA
POTENCIAN RAM
Muñoz J., et al. Farmacología Aplicada en Anestesiología. Editorial Alfil .Primera Edición. 2013.

23. • CARDIOVASCULAR
• BLOQ EFERENTE SIMPÁTICA / PARASIMPÁTICA
• ↓ DESPOLARIZACIÓN NODO SA, FIBRAS PURKINJE Y MÚSCULO VENTRICULAR
• ↓ DURACIÓN POTENCIAL ACCIÓN Y PERIODO REFRACTARIO EFECTIVO
• ↑TIEMPOS DE CONDUCCIÓN
• ↑PR Y QRS
• INOTROPISMO NEGATIVO
• ↓ CORRIENTES DE CALCIO
Muñoz J., et al. Farmacología Aplicada en Anestesiología. Editorial Alfil .Primera Edición. 2013.

24. LIDOCAÍNA
Sintetizada 1943
Latencia corta pKa 7.9
Potencia intermedia liposol 3
Duración intermedia %uniónprot 60%
PM 234 Da
pH 6
ANALGESIA – ANTIHIPERALGESIA
SINERGISMO HIPNÓTICO-OPIOIDE
ANTIINFLAMATORIO
MOTILIDAD INTESTINAL
Evers A., et al. Anesthetic Pharmacology, Basic Principles and Clinical Practice. Segunda Edición. Editorial Cambridge. 2011.

25. FARMACOCINÉTICA
LIDOCAÍNA
Monoetilglicinexilidida (83%)
Glicinaxilidida (10%)
4hidroxi2,6dimetilanilina
CYP450
Excreción renal 75%
inalterado 10%
Dealquilación
Concentración
plasmática
Tiempo
CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
Orden Cero
Primer Orden
Segundo Orden
70% t1/2 alfa: 10 min
t1/2 beta:
>24hrs: 3.2 hr
<12hrs: 1.5 hr
Evers A., et al. Anesthetic Pharmacology, Basic Principles and Clinical Practice. Segunda Edición. Editorial Cambridge. 2011.

26. FARMACODINAMIA – anestésico local
30 s
15 min
BSA 3-5 min 50-70min
40-100mg
Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721

27. 30 s
15 min
BSA 3-5 min 50-70min
40-100mg
FARMACODINAMIA – anestésico local
Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721

28. FARMACODINAMIA - adyuvante
• Bloqueo canales Na act voltaje
• Antiarrítmico 1B
• Antihiperalgésico – Dolor crónico
Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 11va Ed. McGraw Hill. 2006

29. FARMACODINAMIA
• Acoplados Prot G
• Inhibidor de glicina, neurocininas, TXA2
• Liberación opiáceos endógenos, ATP
• Disminuye respuesta inmune celular y
humoral.
• ↓IL-6, IL-1, TNFa, C3a, C5a, LTB4
ANTIINFLAMATORIO
Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 11va Ed. McGraw Hill. 2006

30. ROPIVACAÍNA Y BUPIVACAÍNA

31. FÁRMACO LIPOSOLUBILIDAD
PROCAÍNA 1
BUPIVACAÍNA 30
ROPIVACAÍNA 8
ROPIVACAÍNA Y BUPIVACAÍNA
Ropi 40% menos potente que la bupi
Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721

32. Muñoz J., et al. Farmacología Aplicada en Anestesiología. Editorial Alfil .Primera Edición. 2013.

33. Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721

34. BUPIVACAÍNA
POTENCIA ALTA - LATENCIA INTERMEDIA - DURACIÓN PROLONGADA
DOSIS MÁX
–EPI: 2-2.5MG/KG
+ EPI: 3 MG/KG
3, 5 Y 7.5%
• Infiltración local y subcutánea
• Bloqueo periféricos
• Anestesia peribulbar (cirugía oftálmica)
• Anestesia epidural y subaracnoidea
MEDIO LATENCIA DURACIÓN
BSA T4: 12-20 mg 4-8 min
90-150 min
2-3 hr anestesia
4-5 hr analgesia
BSA T10: 10-15mg
EPIDURAL: 2mg/kg
15 min
150-190 min
* 100-150 mg CON Adren 240 min
Mezcla racémica
0.125%: analgesia post
0.25%: analgesia transqx
.5%: analgesia qx
Muñoz J., et al. Farmacología Aplicada en Anestesiología. Editorial Alfil .Primera Edición. 2013.

35. FARMACOCINÉTICA
t1/2 B: 3.5 hrs
BUPIVACAÍNA
4 HIDROXIBUPIVACAÍNA
PPX
DESBUTIBUPIVACAINA
CYP4503A4
Excreción renal
inalterado 1%
PPX 5%
Dealquilación
t1/2 B: 1.8 hrs
ROPIVACAÍNA
3-hidroxi-ropivacaína
4-hidroxiropicavaína
CYP4501A2
CYP4503A4
Excreción renal 34% conjugado
Dealquilación
Excreción renal 1-3% conjugado
Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721

36. INTOXICACIÓN BUPIVACAÍNA
EFECTOS CARDIOVASCULARES:
↓ Potencial acción aurícula
↓ Nodos SA y AV
↓ Conducción ventricular y Cel Purkinje
↓ repolarización al frenar flujo k+  ↑ QT
↑ Flujo coronario y extracción O2
 arritmias y falla en la contracción
Mayor absorción sistémica
Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721

37. EFECTOS SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
CP >1,5 mcg/ml
Depresión bulbo raquídeo y protuberancia.
Desorientación, parestesias (peribucales y
linguales), sabor metálico, tinnitus,
temblores, convulsiones, coma y parada
respiratoria.
Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 11va Ed. McGraw Hill. 2006

38. BUPIVACAÍNA HIPERBÁRICA
Bupivacaína 5mg + Glucosa 80mg / ml
Baricidad 1.0207
Distribución:
Gravedad
Posición
Dosis
Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721

39. ROPIVACAÍNA
10 y 20 ml
10 y 20 ml
10 y 20 ml
• Enantiómero S
• Bloqueo diferencial (menos liposoluble)
• Menor cardiotoxicidad que la bupivacaína
• Mayor umbral neurotóxico (mejor índice
terapéutico)
• Actividad vasoconstrictora intrínseca
• Vía sistémica: músculo cardíaco
esquelético/liso, SNC y sistema conducción
cardíaco.
DOSIS LATENCIA DURACIÓN
Epidural cesarea: 113-150 mg
10-20 min
180-300 min
Epidural lumbar: 113-188 mg
Epidural Torácica: 38-113mg
BSA T4: 18-25 mg
3-8 min 90-150 min
BSA T10: 12-18 mg
Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721

40. Hadzic A, et al. Tratado de Anestesia Regional y Manejo del Dolor Agudo. New York School of Regional Anesthesia. McGraw Hill. Primera Edición 2007. pp193-269

41. William F Urmey, Spinal anaesthesia for outpatient surgery, Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology, Volume 17, Issue 3,
2003, Pages 335-346
MISMA POSICION
DISTINTA DOSIS
DISTINTO VOLUMEN
MISMA BARICIDAD
DOSIS = NIVEL BLOQ

42. Arun R and Girish Kumar J. “Comparison of Hyperbaric and Isobaric Solution of Bupivacaine in Spinal Anaesthesia". Acta Scientific Neurology
4.8 (2021): 60-67.
N= 80
L3-L4 Aguja espinal 23
20 mg (4ml)
Vel: 0.3ml/seg
MISMA POSICION
MISMA DOSIS
MISMO VOLUMEN
DISTINTA BARICIDAD
BARICIDAD = NIVEL BLOQ = DURACIÓN

43. Arun R and Girish Kumar J. “Comparison of Hyperbaric and Isobaric Solution of Bupivacaine in Spinal Anaesthesia". Acta Scientific Neurology
4.8 (2021): 60-67.

45. DISTRIBUCIÓN DE
ANESTÉSICOS LOCALES
1. ANESTESIA ESPINAL

46. Edad: 3ml Bupi Iso L3-L4
20-28 años: T9
70-79 años: T7
> 80 años: T6
M. Greene et al. Distribution of Local Anesthetic Solutions within the Subarachnoid Space. ANESTH ANALG. 1985;64:715-30.
Mayor LCR en saco
dural en pacientes altos
> Dilución AL en LCR
Inyección en columna torácica tiene
mayor distribución que en la
columna lumbar por su menor
volumen de LCR.
Altura
relacionado con
dosis, mas que
con el volumen
y concentración.
Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721

47. Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721

48. DISTRIBUCIÓN DE
ANESTÉSICOS LOCALES
2. ANESTESIA PERIDURAL

49. BLOQUEO PERIDURAL Tiene que bloquearse 3 segmentos para
perder definitivamente la sensibilidad en el
dermatoma de en medio.
DOSIFICACIÓN POR SEGMENTOS A BLOQUEAR:
- 1-2 ML / SEGMENTO
- <1.58m, > 1.58 m
PUNCIÓN L3-L4  BLOQ T10
9-18 ML
BROMAGE: Por cada 5 cm por arriba de 1.52 m la dosis
de anestésico local se incrementa en 0.1ml por
segmento.
Propagación
Craneal>caudal
Propagación
uniforme
Concentración = Potencia del bloqueo
Volumen = altura/segmentos

50. Dosificación Por Segmento
Dosificación Región Lumbar por Edad
Hadzic A, et al. Tratado de Anestesia Regional y Manejo del Dolor Agudo. New York School of Regional Anesthesia. McGraw Hill. Primera Edición 2007. pp230-269

51. Hadzic A, et al. Tratado de Anestesia Regional y Manejo del Dolor Agudo. New York School of Regional Anesthesia. McGraw Hill. Primera Edición 2007. pp230-269

52. Hadzic A, et al. Tratado de Anestesia Regional y Manejo del Dolor Agudo. New York School of Regional Anesthesia. McGraw Hill. Primera Edición 2007. pp230-269

53. REFERENCIAS
• Miller R., et al. Miller Anesthesia. 8va Ed. Elsevier. 2015. pp. 1684-1721
• Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 11va Ed.
McGraw Hill. 2006
• Muñoz J., et al. Farmacología Aplicada en Anestesiología. Editorial Alfil .Primera
Edición. 2013.
• Canto L., et al. Anestesia Obstétrica. Segunda Edición. Manual moderno. 2008.
• Evers A., et al. Anesthetic Pharmacology, Basic Principles and Clinical Practice.
Segunda Edición. Editorial Cambridge. 2011.
• M. Greene et al. Distribution of Local Anesthetic Solutions within the
Subarachnoid Space. ANESTH ANALG. 1985;64:715-30.
• Hadzic A, et al. Tratado de Anestesia Regional y Manejo del Dolor Agudo. New
York School of Regional Anesthesia. McGraw Hill. Primera Edición 2007. pp230-
269