3. Introducción: Aldosterona
Es un mineral-corticoide producido en la zona
glomerular de la corteza adrenal que actúa en:
La retención de Na+
Secreción de K+ y Mg++
Activación simpática
Inhibición parasimpática
Remodelado miocárdico y vascular
Tiene su efecto principalmente en el riñón,
específicamente en el TUBULO
CONTORNEADO DISTAL y en EL TUBULO
COLECTOR de la nefrona.
5. Introducción: Falla Cardíaca
Conjunto de signos y síntomas que resultan
de un d e s o rd e n e s truc tura l o func io na l del
corazón que llevan a una alteración del
llenado o contracción de las cavidades
cardiacas.
Inc a p a c id a d d e l c o ra z ó n p a ra bo m be a r la
s a ng re ne c e s a ria p a ra p ro p o rc io na r lo s
re q ue rim ie nto s m e ta bó lic o s d e l o rg a nism o , o
bie n c ua nd o e s to s ó lo e s p o s ible a e x p e ns a s d e
una e le va c ió n d e la p re s ió n d e lle na d o
ve ntric ula r
Una vez que aparecen signos francos de
FC, el 60-70% de los pacientes fallece a
los 5
años incluso con un tratamiento
adecuado
6. Randomized Aldactone Evaluation
Study
Evaluación inicial
Asignados al azar:
Follow-up
N=1663
K+ sérico
Creatinina sérica
Enf. de novo
822 841
25mg
Espironolacton
a
Placebo
Vs
8 semanas
50mg
Espironolacton
a
C/4wks x 12wks C/3mo x 1yr C/6mo
24 marzo, 1995- 24 agosto, 1998
The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.
7. Métodos
Criterios de Inclusión Criterios de Exclusión
NYHA IV - 6meses
NYHA III o IV al
momento
Dx HF- 6 semanas
Tratados con IECA +
Diurético de Asa
FEV <35% - 6 meses
*Tra ta d o s c o n
Dig itá lic o s y
Va s o d ila ta d o re s *
Tratados con Diuréticos
ahorradores de K+
Enf. valvular operable
Enf. cardíaca congénita
Angina Inestable
Falla Hepática primaria
Cáncer activo u otra enf.
Trasplantados cardíacos o en
espera
Creatinina sérica >2.5mg/dL
Potasio sérico >5mmol/L
The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.
8. Puntos finales
Punto final primario Puntos finales secundarios
Muerte por
cualquier causa
Muerte por causas
cardíacas
Hospitalización por
causas cardíacas
Hospitalización o
muerte por causas
cardíacas + cambio
clase NYHA
The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.
10. Resultados
Suspensión del Tratamiento Supervivencia
414 pacientes (200
Placebo y 214
Espironolactona)
descontinuaron
tratamiento
Falta de respuesta
Efectos Adversos
Razones Administrativas
19 adicionales (11 Placebo
y 8 Espironolactona) por
necesidad de trasplante
2 pacientes del grupo
Placebo fallecieron luego
670 muertes (386
Placebo y 284
Espironolactona). 30%
540 por causa cardiaca
(314 Placebo y 226
Espironolactona). 31%
The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.
12. Resultados
Muerte y Hospitalización por
causa cardiaca Cambios en clase NYHA
596 pacientes (336
Placebo y 260
Espironolactona) fueron
hospitalizados al
menos una vez por
causa cardiaca
753 hospitalizaciones
en total en el grupo
Placebo y 515 en el
grupo Espironolactona
por causa cardiaca.
30%
MEJORIA/NO
CAMBIO/EMPEORAMIENT
O O MUERTE
33% en grupo Placebo
mostró mejoría, 18% no
cambio y empeoró en 48%
En el grupo Espironolactona
la condición de 42% de los
pacientes mejoró, no
cambio en el 21% y
empeoró en un 38%.
The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.
14. Efectos adversos
Creatinina y Potasio séricos en grupo
Placebo durante el 1er año
Durante el mismo periodo en el grupo
Espironolactona la creatinina sérica 0.05-
0.10mg/dL y el Potasio sérico 0.30mmol/L
(P<0.001)
The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.
16. Conclusiones
Tx con Espironolactona reduce el riesgo de
Muerte por cualquier causa
Muerte por causa cardíaca
Hospitalización por causa cardíaca
Luego de 2-3 meses en pacientes con falla cardíaca
severa y que reciban terapia estándar incluyendo
IECA’s
Espironolactona 12.5 y 25 mg/día era
farmacológicamente efectiva en el bloqueo del R
y en la del péptido natriurético atrial
Mejora los síntomas de falla cardíaca
Cardioprotector
The New England Journal of Medicine 1999:341:709-17.
Hiperkalemia severa se vió en 10 pacientes del grupo Placebo y 14 pacientes del grupo Espironolactona
Ginecomastia y mastodinia en 10% de los ♂ en el grupo Espironolactona y 1% en el grupo Placebo