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espontáneo 
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Edema 
• Corticoides 
– Poungvarin N., el Al. N Eng J Med. 1987; 316: 1229-1233 
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Mayer SA, Brun NC, et Al. N Eng J Med 2005; 352:777-785
rFVIIa, Resultados (Fase II) 
• Cualquiera de las tres dosis reduce 
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Candidatos a cirugía 
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Cirugía. Estudios controlados 
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STICH 
• Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage 
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• Inclusión 
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Mendelow A, et Al. Lancet 2005; 365:387-397
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STICH 
• Exclusión 
– Sospecha de Hemorragia secundaria (aneurisma, MAV, trauma) 
– Hemorragias cerebelosas 
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STICH: Conclusiones 
• “Patients with spontaneous supratentorial 
intracerebral haemorrhage in 
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initial conservative treatment” 
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  • 1. Hematoma intracerebral Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía espontáneo Un problema no resuelto
  • 2. Evolución natural • Si el volumen es mayor a 150 ml., habitualmente es mortal por falla de presión de perfusión • Si es menor, hay sobrevida al Ictus • Daño secundario Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 3. Evolución natural • 2/3 de los pacientes sangran 1 vez • 1/3 aumenta tardíamente el tamaño de la hemorragia • 103 pac. Con HIC – TAC basal dentro de las primeras 3 Hrs. – Nuevo TAC a 1 y 20 hrs. – 38% aumentan HIC a las 20 Hrs. – Brott T, Broderick J, Kothari R. Et Al. Stroke 1997; 28: 1-5 Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 4. Evolución natural • Expansión del hematoma • Nueva hemorragia • Edema – Se desarrolla inmediatamente después de hemorragia – Su máximo alrededor del 3 a 5 día Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 5. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía Día 1 Día 2 Día 3 Hemorragia Complemento Lisis G.rojos Hb/Fe trombina Inflamación Masa/Isquemia Edema Retracción de Coágulo G Xi et al; Lancet Neurol. 5:53-63; 2006
  • 6. Marcadores moleculares de daño • TNF a • Interleukina-1 • Glutamato sérico • MMPs (Metaloproteinasas de matriz) • Fibronectina Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 7. Modificadores de daño • Sexo – Mayor neuroprotección en hembras – Estrógenos reducen toxicidad inducida por Hb • Edad • Genética – Presencia de alelo ApoE e4 Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 8. Factores de riesgo • Edad • Sexo masculino • Hipertensión • Consumo alto de alcohol • Uso previo de antiagregantes plaquetarios • Hipercolesterolemia (F.protector) • No influyen: Diabetes, Fumar • Ariesen MJ, Claus MD, et Al. Stroke 2003; 34: 2060-2066 Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 9. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía Hemorragia Complemento Lisis G.rojos Hb/Fe trombina Inflamación Masa/Isquemia Edema Retracción de Coágulo CirutgPíaa F.VII recomb. ?
  • 10. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía Edema • Corticoides – Poungvarin N., el Al. N Eng J Med. 1987; 316: 1229-1233 • Diuréticos osmóticos – Yu YL, Kumana CR et Al. Stroke 1992;23: 967-971 • Hemodilución – Italian Hemodilution trial Lancet 1988; 1:318-321
  • 11. Factor VII recombinante • Estudio FAST (Factor 7 in Acute hemorrhagic Stroke Treatment) • 399 pacientes • Ventana de 3 horas • 4 grupos: – Placebo (96) – 40 mg/Kg (108) – 80 mg/Kg (92) – 160 mg/Kg (103) • Desenlace primario: % cambio en el tamaño del hematoma a las 24 horas • Desenlace clínico: Medido a los 90 días Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía Mayer SA, Brun NC, et Al. N Eng J Med 2005; 352:777-785
  • 12. rFVIIa, Resultados (Fase II) • Cualquiera de las tres dosis reduce significativamente el crecimiento del hematoma Vs. Placebo. • Efecto clínico: 6 pacientes tratados impiden 1 efecto clínico desfavorable • Efectos colaterales: eventos tromboembólicos 7% Vs. 2% (la mitad de ellos en el grupo de mayor dosis) • Ventana terapéutica de 3 Hrs. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 13. Candidatos a cirugía • HIC supratentorial > de 40 cc • HIC fosa posterior > 20 cc. • Hematomas secundarios a MAV, aneurismas • Pacientes jóvenes con hematomas lobares y con deterioro del estado neurológico • Hematomas “pequeños” sintomáticos, vecinos a áreas elocuentes Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 14. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 15. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 16. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 17. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 18. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 19. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 20. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 21. Cirugía. Estudios controlados • Mc Kissok: Cirugía emperora el resultado – Mc Kissock W, Richardson A, Taylor J. Lancet 1961; 278: 221-226 • Auer: Drenaje endoscópico mejora el resultado – Auer LM, Deinsberger W, et Al. J.Neurosurg 1989;70:530-535 • Juvela: Cirugía no es efectiva – Juvela S, Heiskanen O, et Al. J Neurosurg 1989; 70: 755-758 • Metaanálisis de primeros 7 estudios: No es concluyente de beneficios de cirugía – Fernandes HM, Gregson B et Al, Stroke 2000; 31:2511-2516 • Trombolisis Intracavitaria con tPa (SICHPA, Estudio multicentrico randomizado): no sería efectiva – Teernstra O, Evers S, et Al. Stroke 2003; 34,968-974 Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 22. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía STICH • Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage • 1033 pacientes de 83 centros en 27 países • Inclusión – HIC dentro de primeras 72 Hrs. – Cirujano incierto de beneficios de uno u otro tratamiento – Diámetro > 2 cm. – GCS 5 o mayor Mendelow A, et Al. Lancet 2005; 365:387-397
  • 23. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía STICH • Exclusión – Sospecha de Hemorragia secundaria (aneurisma, MAV, trauma) – Hemorragias cerebelosas – Extensión de hematoma supratentorial hacia el tronco – Problemas físicos o mentales graves preexistentes – La cirugía no pudo hacerse dentro de las 24 Hrs. De randomización
  • 24. STICH: Conclusiones • “Patients with spontaneous supratentorial intracerebral haemorrhage in neurosurgical units show no overall benefit from early surgery when compared with initial conservative treatment” Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía
  • 25. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía ?
  • 26. Universidad de Chile Hospital Clínico José Joaquín Aguirre Departamento de Neurología y Neurocirugía