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• Situación en México
• Efectos en la Salud
• Recomendaciones
World Health Organization
2016
• Forma más letal
• 109 $ USD x laboral
• 92% población
• 4º Riesgo de salud
• 1º = HTAs
• 2º = Dieta
• 3º = Tabaquismo
• Afecciones:
• Neumopatías
(infecciones, EPOC, CA pulmón)
• Cardiovasculopatías
(Infartos, EVC)
World Health Organization
2016
• 2012:
• 6.5 x 106 muertes
• 11.6% muertes mundo
(> SIDA + TB + accidentes)
• 94% muertes en países
con ingreso ½ o bajo
• 1x106 muertes China
• 6x105 muertes en India
Reporte en 3,000 ciudades
• China
• India
• Paquistán
• Irán
• Ucrania
• Nigeria
Contaminación (PM10) en
Megaciudades (> 15M hab)
10
Crecimiento urbano por hora
Contaminación en la Cd. de México
Mexico City 59.3
• 1º = Monterrey
• 2º = Toluca
• 3º = Salamanca
• 7º = Cd. México
acute lower respiratory infections (ALRI), chronic obstructive
pulmonary disease (COPD), ischaemic heart disease (IHD),
stroke and lung cancer.
Infartos
EVC
CA pulmónEPOC
Neumonías
2012: Muertes relacionadas contaminación atmosférica
STROKE
IHDLUNG
CANCER
ALRI
COPD
disability-adjusted life years (DALYs)
Afección a la calidad de vida
Efectos agudos en la salud
• Aumento de síntomas respiratorios
• Exacerbacion de síntomas de Rinitis
• Aumento de enfermedades en vías aéreas
• Exacerbaciones de asma
• Disminución reversible de la función pulmonar
• Alteración mecanismos naturales de defensa
• Aumento en la respuesta alérgica
Efectos crónicos en la salud
• Aumenta susceptibilidad para Rinitis, Asma,
EPOC y Cáncer de pulmón
• Detención del desarrollo pulmonar
• Alteración del desarrollo estructural del pulmón
(remodelamiento, “bronquiolarización” de los ductos alveolares)
Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
• Factores involucrados:
• Seres humanos
• Medio ambiente
El precio de la civilización y del progreso
hh enfermedades alérgicas en 3 generaciones
Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
Cambios en los seres humanos
• Factores genéticos:
• Genes para Atopia (IgE, FceR, IL-4)
• Genes respuesta Th2 (GATA3, STAT6)
• Genes respuesta Treg (Foxp3, TGF-b)
• Genes respuesta m-org (CD14, TLR)
• Genes respuesta tejidos (DARC, ADAM33, PDE4)
Cambios en los seres humanos
• Cambios en los genes:
• Herencia genética = lenta
• Polimorfismos genéticos
• Herencia epigenética = rápida
• Expresión o inhibición de genes
Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
Cambios en el medio ambiente
Cambios en el medio ambiente
• Alergenos inhalados:
• Extramuros
• Calentamiento global g distribución/biología de pólenes, hongos
• Intramuros
• Ácaros (Dermatophagoides, Blomia)
• Cucarachas, gatos, perros, roedores
• Hongos (humedad intradomiciliaria)
Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
Cambios en el medio ambiente
• Dieta:
• Lactancia materna vs leche de vaca
• Alimentación complementaria
• Tipo de alimentos (globalización, comida rápida)
• Fibra, Ác. Grasos (w-3, butirato), Vit A, D, E
Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
Cambios en el medio ambiente
• Tóxicos ambientales:
• Extramuros (CO, CO2, NO, NO2, SO2, O3, PM)
• Intramuros (Hidrocarburos policíclicos, aldehídos)
• Tabaquismo (pasivo prenatal o postnatal, activo)
• Agentes infecciosos:
• h Virus, ih microbiota
Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
Efectos de los tóxicos ambientales
• Personas sanas:
• h células inflamatorias en vías aéreas
(neutrófilos, linfocitos, células cebadas)
• h Histamina, h IL – 6, h IL – 8, h ICAM-1
• i actividad de macrófagos
• Personas con asma y/o rinitis:
• h IgE, h IL – 4, h IL – 5, h IL – 13, h HRVA
Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
Efectos de los tóxicos ambientales
• Eosinófilos: h adherencia a epitelio, h degranulación
• Células cebadas: h liberación histamina (IgE), h IL-4, h IL-6
• Basófilos: h liberación histamina (no IgE), h IL-4
• Linfocitos T: h RANTES, h IL-4, i IFN-g, h TNF-a
• Linfocitos B: h síntesis de IgE (IL-4 + CD40L)
• Macrófagos: i síntesis de citocinas
Humo de diesel
Altera la homeostasis de
los linfocitos Th y B:
• i IL-2Ra, i IFN-g, i Th1
• h Th2 g B g h IgE
J Thorac Dis 2015;7(1):23-33
• Exposición a tóxicos:
• PMs, VOC (volatile organic compounds),
Metales, PAH (polycyclic aromatic hydrocarbons)
• h estrés oxidativo
• h inflamación g g asma
Contaminación ambiental y Asma
• Efectos epigenéticos:
• Acetilación o desacetilación de histonas, inhibición de
fosfatasas, hiper o hipometilación de promotores…
• Cambios metilación in útero g h respuesta Th2
Sánchez J, Caraballo L. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
Contaminación ambiental y Asma
• Mecanismos de acción:
• Aumento de IgE, IL-13, IL-4, IL-5, IL-8, CCL11, CCL20,
CCL17, actividad de CPA, producción de iRO2…
• Respuesta inflamatoria persistente postnatal
Sánchez J, Caraballo L. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
Buenos
mecanismos
antioxidantes
Malos
mecanismos
antioxidantesRev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
h Respuesta alérgica
h Inflamación
Tóxicos + Ag g h sensibilización
Clin Exp Allergy. 2015 Jan; 45(1): 238–248
• Metilación de FoxP3
• Inhibe expresión FoxP3
• Menor función Treg
• Mayor inflamación
• Exposiciones en medio ambiente
• Humo de cigarro, alergenos, tránsito
vehicular intenso, dieta alta en folatos,
estrés, anitibióticos, endotoxinas
• Mecanismos epigenéticos
• Metilación del DNA, modificación de histonas,
miRNA no codificante
• Expresión génica
• IFN-g, IL-4, IL-5, IL-13
• Asma
Revista Alergia México 2014;61:99-109
Estudios sobre contaminación
Respiratory Research 2008, 9:74
• Aumento de síntomas respiratorios y uso de
medicamentos en niños con asma vs sanos
Aumento de tos con O3, NO2 y PM2.5
h Sibilancias con O3, NO2 y PM2.5
h Medicamentos con O3, NO2 y PM2.5
Respiratory Research 2009, 10:122
• Niños con asma expuestos a O3 en el DF
• Efecto de dieta rica en frutas y vegetales
• Efecto de dieta mediterránea
• Pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC)
• Marcador inflamatorio (IL-8)
Respiratory Research 2009, 10:122
• Exposición a Ozono
• Dieta rica en frutas y vegetales:
• Menor inflamación (IL-8)
• Mejor función pulmonar (FEV1, FVC)
• Mayor ingesta de frutas y verduras:
• Menor efecto dañino del Ozono
• Mayor ingesta de frutas y verduras:
• Menor efecto dañino del Ozono
• Mayor ingesta de frutas y verduras:
• Menor efecto dañino del Ozono
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• Exposición a Ozono
• Dieta mediterránea:
• Menor inflamación (IL-8)
• Mejor función pulmonar (FEV1, FVC)
Respiratory Research 2013, 14:14
• Efecto de exposición a O3 e ingesta Vit C
• Niños asmáticos en ciudad de México
• Depende de polimorfismos genéticos en
enzimas antioxidantes (GSTM1, GSTP1, NQO1)
Respiratory Research 2013, 14:14
• Alelos de riesgo más alto:
• GSTM1-/- (nulo)
• GSTP1 rs1695 (Val/Val)
• NQO1 rs1800566 (Pro/Pro)
• Alelo de riesgo + ingesta i de vitamina C:
• Menor FEF25-75 al exponerse a O3 (60ppb)
• Mientras mayor sea el número de alelos de riesgo:
• Mayor efecto dañino del O3, si hay ingesta baja de Vit C
¿Cómo disminuir los efectos de la contaminación?
Medidas i contaminación y alergia
Reducir el uso de combustibles
fósiles (gas, gasolina, diesel) y
controlar emisiones de motores
Reducir el transporte privado,
mejorar el transporte público y
favorecer las vías peatonales
Áreas verdes: grandes ciudades
sembrar árboles y pastos con
menor potencial alergénico
D’Amato et al. World Allergy Organization Journal (2015) 8:25
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Contaminación ambiental y alergia en México. Prof. Ortega Martell

  • 1.
  • 2.
  • 3. • Situación en México • Efectos en la Salud • Recomendaciones
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7. World Health Organization 2016 • Forma más letal • 109 $ USD x laboral • 92% población • 4º Riesgo de salud • 1º = HTAs • 2º = Dieta • 3º = Tabaquismo • Afecciones: • Neumopatías (infecciones, EPOC, CA pulmón) • Cardiovasculopatías (Infartos, EVC)
  • 8. World Health Organization 2016 • 2012: • 6.5 x 106 muertes • 11.6% muertes mundo (> SIDA + TB + accidentes) • 94% muertes en países con ingreso ½ o bajo • 1x106 muertes China • 6x105 muertes en India
  • 9. Reporte en 3,000 ciudades
  • 10. • China • India • Paquistán • Irán • Ucrania • Nigeria
  • 12.
  • 14. Contaminación en la Cd. de México Mexico City 59.3
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18.
  • 19. • 1º = Monterrey • 2º = Toluca • 3º = Salamanca • 7º = Cd. México
  • 20.
  • 21. acute lower respiratory infections (ALRI), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), ischaemic heart disease (IHD), stroke and lung cancer. Infartos EVC CA pulmónEPOC Neumonías
  • 22. 2012: Muertes relacionadas contaminación atmosférica STROKE IHDLUNG CANCER ALRI COPD
  • 23. disability-adjusted life years (DALYs) Afección a la calidad de vida
  • 24. Efectos agudos en la salud • Aumento de síntomas respiratorios • Exacerbacion de síntomas de Rinitis • Aumento de enfermedades en vías aéreas • Exacerbaciones de asma • Disminución reversible de la función pulmonar • Alteración mecanismos naturales de defensa • Aumento en la respuesta alérgica
  • 25. Efectos crónicos en la salud • Aumenta susceptibilidad para Rinitis, Asma, EPOC y Cáncer de pulmón • Detención del desarrollo pulmonar • Alteración del desarrollo estructural del pulmón (remodelamiento, “bronquiolarización” de los ductos alveolares)
  • 26. Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83 • Factores involucrados: • Seres humanos • Medio ambiente El precio de la civilización y del progreso hh enfermedades alérgicas en 3 generaciones
  • 27. Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83 Cambios en los seres humanos • Factores genéticos: • Genes para Atopia (IgE, FceR, IL-4) • Genes respuesta Th2 (GATA3, STAT6) • Genes respuesta Treg (Foxp3, TGF-b) • Genes respuesta m-org (CD14, TLR) • Genes respuesta tejidos (DARC, ADAM33, PDE4)
  • 28. Cambios en los seres humanos • Cambios en los genes: • Herencia genética = lenta • Polimorfismos genéticos • Herencia epigenética = rápida • Expresión o inhibición de genes Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
  • 29. Cambios en el medio ambiente
  • 30. Cambios en el medio ambiente • Alergenos inhalados: • Extramuros • Calentamiento global g distribución/biología de pólenes, hongos • Intramuros • Ácaros (Dermatophagoides, Blomia) • Cucarachas, gatos, perros, roedores • Hongos (humedad intradomiciliaria) Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
  • 31. Cambios en el medio ambiente • Dieta: • Lactancia materna vs leche de vaca • Alimentación complementaria • Tipo de alimentos (globalización, comida rápida) • Fibra, Ác. Grasos (w-3, butirato), Vit A, D, E Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
  • 32. Cambios en el medio ambiente • Tóxicos ambientales: • Extramuros (CO, CO2, NO, NO2, SO2, O3, PM) • Intramuros (Hidrocarburos policíclicos, aldehídos) • Tabaquismo (pasivo prenatal o postnatal, activo) • Agentes infecciosos: • h Virus, ih microbiota Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
  • 33. Efectos de los tóxicos ambientales • Personas sanas: • h células inflamatorias en vías aéreas (neutrófilos, linfocitos, células cebadas) • h Histamina, h IL – 6, h IL – 8, h ICAM-1 • i actividad de macrófagos • Personas con asma y/o rinitis: • h IgE, h IL – 4, h IL – 5, h IL – 13, h HRVA Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83
  • 34. Postep Derm Alergol 2014;XXXI;2:77-83 Efectos de los tóxicos ambientales • Eosinófilos: h adherencia a epitelio, h degranulación • Células cebadas: h liberación histamina (IgE), h IL-4, h IL-6 • Basófilos: h liberación histamina (no IgE), h IL-4 • Linfocitos T: h RANTES, h IL-4, i IFN-g, h TNF-a • Linfocitos B: h síntesis de IgE (IL-4 + CD40L) • Macrófagos: i síntesis de citocinas
  • 35. Humo de diesel Altera la homeostasis de los linfocitos Th y B: • i IL-2Ra, i IFN-g, i Th1 • h Th2 g B g h IgE
  • 36. J Thorac Dis 2015;7(1):23-33 • Exposición a tóxicos: • PMs, VOC (volatile organic compounds), Metales, PAH (polycyclic aromatic hydrocarbons) • h estrés oxidativo • h inflamación g g asma
  • 37. Contaminación ambiental y Asma • Efectos epigenéticos: • Acetilación o desacetilación de histonas, inhibición de fosfatasas, hiper o hipometilación de promotores… • Cambios metilación in útero g h respuesta Th2 Sánchez J, Caraballo L. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
  • 38. Contaminación ambiental y Asma • Mecanismos de acción: • Aumento de IgE, IL-13, IL-4, IL-5, IL-8, CCL11, CCL20, CCL17, actividad de CPA, producción de iRO2… • Respuesta inflamatoria persistente postnatal Sánchez J, Caraballo L. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
  • 39. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301
  • 41. Rev Alerg Mex. 2015 Oct-Dec;62(4):287-301 h Respuesta alérgica h Inflamación
  • 42. Tóxicos + Ag g h sensibilización
  • 43. Clin Exp Allergy. 2015 Jan; 45(1): 238–248 • Metilación de FoxP3 • Inhibe expresión FoxP3 • Menor función Treg • Mayor inflamación
  • 44. • Exposiciones en medio ambiente • Humo de cigarro, alergenos, tránsito vehicular intenso, dieta alta en folatos, estrés, anitibióticos, endotoxinas • Mecanismos epigenéticos • Metilación del DNA, modificación de histonas, miRNA no codificante • Expresión génica • IFN-g, IL-4, IL-5, IL-13 • Asma Revista Alergia México 2014;61:99-109
  • 46. Respiratory Research 2008, 9:74 • Aumento de síntomas respiratorios y uso de medicamentos en niños con asma vs sanos
  • 47. Aumento de tos con O3, NO2 y PM2.5
  • 48. h Sibilancias con O3, NO2 y PM2.5
  • 49. h Medicamentos con O3, NO2 y PM2.5
  • 50. Respiratory Research 2009, 10:122 • Niños con asma expuestos a O3 en el DF • Efecto de dieta rica en frutas y vegetales • Efecto de dieta mediterránea • Pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC) • Marcador inflamatorio (IL-8)
  • 51. Respiratory Research 2009, 10:122 • Exposición a Ozono • Dieta rica en frutas y vegetales: • Menor inflamación (IL-8) • Mejor función pulmonar (FEV1, FVC)
  • 52. • Mayor ingesta de frutas y verduras: • Menor efecto dañino del Ozono
  • 53. • Mayor ingesta de frutas y verduras: • Menor efecto dañino del Ozono
  • 54. • Mayor ingesta de frutas y verduras: • Menor efecto dañino del Ozono
  • 55. Respiratory Research 2009, 10:122 • Exposición a Ozono • Dieta mediterránea: • Menor inflamación (IL-8) • Mejor función pulmonar (FEV1, FVC)
  • 56. Respiratory Research 2013, 14:14 • Efecto de exposición a O3 e ingesta Vit C • Niños asmáticos en ciudad de México • Depende de polimorfismos genéticos en enzimas antioxidantes (GSTM1, GSTP1, NQO1)
  • 57. Respiratory Research 2013, 14:14 • Alelos de riesgo más alto: • GSTM1-/- (nulo) • GSTP1 rs1695 (Val/Val) • NQO1 rs1800566 (Pro/Pro)
  • 58. • Alelo de riesgo + ingesta i de vitamina C: • Menor FEF25-75 al exponerse a O3 (60ppb)
  • 59. • Mientras mayor sea el número de alelos de riesgo: • Mayor efecto dañino del O3, si hay ingesta baja de Vit C
  • 60. ¿Cómo disminuir los efectos de la contaminación?
  • 61. Medidas i contaminación y alergia Reducir el uso de combustibles fósiles (gas, gasolina, diesel) y controlar emisiones de motores Reducir el transporte privado, mejorar el transporte público y favorecer las vías peatonales Áreas verdes: grandes ciudades sembrar árboles y pastos con menor potencial alergénico D’Amato et al. World Allergy Organization Journal (2015) 8:25 1 2 3

Notas del editor

  1. Una alta concentración y un largo tiempo de exposición a los contaminantes aumenta la presencia de síntomas respiratorios en la población general, sin embargo esta respuesta también depende de la capacidad de cada persona de producir enzimas antioxidantes que contrarrestan el estrés oxidativo de la polución aérea. Abreviaturas: Superoxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GPX), Catalasas (CAT), Glutatión (GSH), especies reactivas de oxigeno (ROS).
  2. Cuando las células del epitelio alveolar entran en contacto con los gases y partículas aumenta la expresión de enzimas antioxidantes y se bloquean las vías pro-inflamatorias (epitelio (A)), pero cuando la respuesta antioxidante es insuficiente hay un aumento de la expresión de mediadores y de activación de células pro-inflamatorias (epitelio (B)). Abreviaturas: Ma: Macrófago. Nu: Neutrófilo. CD: Célula Dendrítica. GSH: Glutatión Reducido. GSSG: Glutation oxidado ROS: Radicales Libres de Oxigeno. JNK: Jun Kinasa N terminal. AP-1: Activador Principal 1 NF-kB: Factor Nuclear kappa B. IkB: Inhibidor Kappa B. g-GCS: Gamma Glutamicisteinil Sintetasa. HO-1: Hidroxilo 1. MnSOD: Superoxido dismutasa Mitocondrial. IL: Interleuquina. iNOS: Óxido Nítrico Sintentasa 1. TNF-a: Factor de Necrosis Tumoral Alfa. ICAM-1: Moléculas de Adhesión Intercelulares 1 VCAM-1: Moléculas de Adhesión Vascular 1.
  3. Las partículas pueden adherir en su superficie por efecto electroestático diferentes alergenos facilitando su paso a las vías aéreas inferiores. Una vez en se encuentran en los alveolos las partículas por diversos mecanismos aumentan una respuesta Th2 aumentando el número de células presentadoras de antígenos y la producción de IgE. Además lesionan las células del epitelio alveolar lo que permite el paso de más alergenos. Abreviaturas: PM: Pequeñas partículas. Ma: Macrófagos. Th: Linfocitos T ayudadores. DC: Células Dendríticas. LB: Linfocitos B. Ba: Basófilo. IL: Interleuquina. IgE: Inmunoglobulina E.