2. Alexander
1928 Londres
Fleming
1938
Oxford, Ratones Moho, Penicillium
Fermentación
1941 Pacientes
profunda 1950

5. • Acido 6aminopenicilanico
1
• Penysillum chrysogenum
2
• Cambio en la actividad antibacteriana y propiedades
3 farmacologicas
• Se produce…Amidasa, rompe la union peptidica que une la
4 cadena lateral de penicilina al acido 6 aminopenicilanico

6. Gram positivos 50-100 moléculas
de espesor
• Peptido glucano
Gram negativos 1 a 2 moléculas
de espesor
• Dos cordones lineales de dos amino
azucares alternantes

9. Proteinas fijadoras de penicilina PBP
• El microorganismo puede mostrar resistencia
intrínseca por diferencias estructurales en las PBP
Los antibióticos betalactamicos inhiben
PBP diferentes en una sola bacteria
Incapacidad del compuesto para penetrar
en su sitio de acción(grampositivas)
Enzimas que destruyen los
antibioticos(lactamasas β)grampositivas

10. lactamasas β A lactamasas β B lactamasas β C lactamasas β D
• Amplio • Destruyen • Activas contra • Enzimas que
espectro todos los las degradan
• Degradan a las antibioticos β cefalosporinas cloxacilina
penicilinas y lactamicos
cefalosporinas • Menos al
aztreonam
En bacterias gramnegativas estas
Las enzimas están localizadas en la
Enzimas estan presentes en poca
superficie externa de la membranaCantidad
interna

11. PROPIEDADES DE LA PENICILINA

16. Generalidades después de su ingestión:
Se absorben y se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo. [terapéuticas]
• - rápido en tejidos y secreciones (liquido sinovial, pleural, pericárdico y bilis).
• -poco en secreciones prostáticas, tejido encefálico y liquido intraocular.
No penetran a los fagocitos vivos en grado significativo.
Eliminadas con rapidez (filtración glomerular y secreción tubular renal.)
Vida media breve (30-60 min) => grandes [orina].
No son eficaces contra amibas, plasmodios, rickettsias, hongos o virus.
No administración intrarraquídea = antibiótico convulsivo potente.

17. PENICILINA G Y V

18. Absorción Penicilina G:
Oral: 33% en vías gastrointestinales. El jugo gástrico pH2 destruye
rápidamente el antibiótico. Absorción rápida, 30-60min [max en
sangre]. Cifra max 0.5 U/ml (0.3 µg/ml) después de 400000 U (25 gr)
en adulto. Comida interfiere en la absorción, 30 min antes del
alimento o 2hr después. Solo usarse en infecciones en que sea eficaz.
Parenteral: 15-30min [max en plasma]

19. Absorción Penicilina V:
Oral: virtud de P.G; es mas
estable en medio acido
estomacal = mejor absorción en
vía GI. Genera [plasmáticas] 2-5
veces mayor. [Max] en adulto al
ingerir 500mg es 3 µg/ml

20. Medios para prolongar la vida del antibiótico:
Probenecid: bloquea la secreción tubular de la penicilina en los riñones y
decremento notable en volumen aparente de distribución. Inhibe TA en
liquido cefalorraquídeo. Utilizado rara vez.
Penicilina G procaínica: preparado acuoso, se combina en proporciones
equimolares (300000 U = 120mg de procaína). 48 millones U= procaína
toxica en plasma.
Penicilina G benzatínica: preparado acuoso de la sal obtenida de
combinado acuoso de sal cristalina (0.4% de soluble en agua, 1 molde
una bese de amonio y 2 mol de penicilina G, sal(0.02% soluble en agua).
• El antibiótico se libera lentamente desde la zona que se inyecto. Valores menores en
sangre.

21. Distribución Penicilina G:
Volumen aparente de distribución 0.35 L/Kg de peso.
60% se liga reversiblemente a la albumina.
Cantidades importantes en hígado, bilis, riñones, semen, liquido sinovial, linfa e intestinos.
Liquido cefalorraquídeo: meninges normales, la penicilina no penetra este. Si hay
inflamación aguda el antibiótico penetra con facilidad. 5% en plasma = eficacia terapéutica.
Excreción rápida a sangre por TA

22. Excreción de Penicilina G:
Normal: rápida por los riñones y una pequeña fracción por la bilis y otras vías. 60-90%
(intramuscular) se excreta por la orina en los primeros 60min después de ser inyectada.
El 10% eliminado por filtración glomerular y 90% secreción tubular.
Menores de 1semana de edad = 3hr.
14 días de edad = 1.4hr.
Neonatos y lactantes eliminación menor por el desarrollo incompleto de la función renal.

23. APLICACIONES TERAPEUTICAS
• Neumonia por neumococo
debe tratarse con
cefalosporinas de 3ª
generacion o vancomicina;
penicilina G
procainica, penicilina V
Infecciones por Neumococo: (500mg c/6hr de 7-10 dias).
Streptococcus pneumoniae, • Meningitis neumococica
neumococos resistentes a debe tratarse con
dosis usuales(EUA). cefalosporinas de 3ª
generacion o vancomicina y
rifampicina; penicilina G
(20-24 millones de U
diariamente por goteo IV o
inyecciones IV c/2-3hr por
14 dias).

24. • Faringitis estreptococica por
streptococcus
pyogenes, penicilina V (500mg
c/6hr por 10 dias). Penicilina G
procainica (600000 U
intramuscular una vez al dia por
Infecciones 10 dias). Penicilina G benzatinica
(1.2 millones de U, inyeccion
estreptococicas: unica).Para evitar fiebre
reumatica o glomerulonefritis.
• Neumonia, artritis, meningitis y
endocarditis por
estreptococcus: penicilina G IV
(12-20 millones de U de 2-4
semanas.

25. Endocarditis por Enterococos: penicilina G (20
millones de U) o ampicilina (12 gr por dia, IV),
combinadas con un aminoglucosidos.
Infecciones por microorganismos anaerobios:
sensibles a penicilina G ( 400000 U 4 veces al dia;
mas grave = 12-20 millones U IV) pero la clindamicina
mas eficaz.
Infecciones por estafilococos: los microorganismos
producen penicilinasa. Nafciilina, Oxacilina y
Metacilina. Aminoglucosidos NO.

26. Infecciones por meningococos: penicilina G
(dosis altas IV) ineficaz como profilactico.
Infecciones por gonococos: penicilina G no como
primera eleccion; inyeccion de ceftriaxona
(250mg IM). En zonas donde aun no se crea
resistencia a penicilina, se recomienda
amoxicilina (3gr), probenecid (1gr) o ampicilina
(3.5gr) y probenecid (1gr).

27. Sífilis:
Penicilina G procainica en formas primarias, secundarias y
latente con menos de 1 año (2.4 millones de U/dia IV) y
probenecid (1 gr/dia oral) por 10 días o penicilina G
benzatinica 1-3 dosis IM semanalmente de (2.4 millones de U).
Lactantes con sífilis congenita: penicilina G acuosa (50000
U/kg de peso diariamente en dos fracciones por 10 días) o
penicilina G procainica (50000 U/Kg de peso, una sola dosis
por 10 días).

28. OTRAS ENFERMEDADES
Carbunco
Infecciones Infecciones
por Listeria por clostridios
Fiebre por
mordedura de Difteria
rata (sodoku)
Infecciones por
Actinomicosis
fusopiroquetas

29. Aplicaciones profilacticas de las Penicilinas:
Infecciones por estreptococos (pyogenes): 200000 U de penicilina G o
V, dos veces al dia o 1 inyeccionde 1.2 millones U penicilina G
benzatinica.
Personas que viven en ambitos cerrados (internados y bases militares)
y personas con quemaduras extensas.
Recurrencia de fiebre reumática: 200000 U de penicilina G o V c/12h.
Via parenteral en niños, 1 inyeccion de 1.2 millones de U de penicilina
G benzatinica.
Métodos quirúrgicos en sujetos con valvulopatias.

31. •Macrólidos
•Aminoglucósidos
•Tetraciclinas
•Eritromicina
•Clindamicina
Meticilina •Cefalosporinas
•Vancomicina
•V. + Rifampicina
Cefalosporinas R.P.
•Vancomicina Penicilinas R.P.
•V. + Rifampicina

32. •Estables a medio ácido
•Inactivas frente a enterococos ni listeria
•Inhibidores del crecimiento
Dicloxacilina 0.05 a .8 microgramos/ml.
Oxacilina 0.1 a 3 microgramos/ml.
Gram (-) Cloxacilina 0.4 a 6 microgramos/ml.
Albumina 90-95%

33. Meningitis estafilocócica
•0.06 a 2 microgramos/ml.
•Proteínas plasmáticas 90%

34. Β-Lactamasa (+) (+)/(-) (-)
meningococo neumococo H. influenzae
L. monocitogenes enterococo S. viridans
N. gonorrhoeae E. coli Enterobacter
E. coli P. mirabilis Shigella
P. mirabilis Salmonella Pseudomonas
Salmonella Klebsiella
Shigella Serratia
Acinetobacter
Proteus Indol+
B. fragilis
Clavulonato y/o sulbactam; inhibidores de la Β-Lactamasa

35. •S. pyogenes
Puede tratarse con
penicilina G o V
•S. pneumoniae
•H. influenzae

36. •E. coli Ampicilina
•Enterobacteriaceae
•enterococo
•S. pneumoniae Ampicilina + otro agente
•N. meningitidis
•L. monocytogenes (I.S.) Regimen racional empírico:
Ampicilina+vancomicina+cefalosporina 3era generación
•Fluoroquinolona
•Ceftriaxona
•Trimetoprim-sulfametoxasol
•Altas dosis de ampicilina (12g./día adultos)

37. (+) (-) (+)
P. eruginosa S. Aureus P. aeruginosa
Proteus Indol (+) Enterococcus Klebsiella
faecalis
Klebsiella
L. monocytogenes
B. fragilis
Sensibles a destrucción por Β-Lactamasa

38. P. Aeruginosa y proteus
Sal disódica
•P. Aeruginosa, Enterobacteriaceae (no productora de B-lactamasa)
Bacteroides y E. faecalis
•+ tazobactam
•Bacterias gram (-)
•Inmunodeficiencias
•Hospitales

40. Bibliografía
• Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas
de la terapéutica, 12ª edición. Mc Graw Hill