Farmacología en Oftalmología

1. FARMACOLOGÍA TERAPÉUTICA
OFTALMOLÓGICA
ANDREA MILENA MOJICA BALLEN
RESIDENTE PRIMER AÑO OFTALMOLOGÍA

2. Farmacocinética General
Liberación
Administración
Distribución
Metabolismo / Biotransformación
Excreción

3. Administración:
• Colirios
• Ungüentos
• Inyecciones perioculares
• Inyecciones intraoculares

4. I. Administración Local
• Incrementan la concentración en segmento anterior, minimizando toxicidad
sistémica
• 1 gota: 50 µl
• Se retiene el 17-20%
• A los 4 minutos 50% del 20%=10% del inicial
• Tiempo de Residencia

5. Ingreso del Medicamento:
A través de las membranas celulares de la córnea (epitelio
y endotelio)
A través de la conjuntiva: mayor área de absorción
Conjuntiva perilímbica: vía trans-escleral

7. HardmanJG,LimbirdLE,GilmanAG(2007].Goodman&Gilman´sThePhtamacologicalBasisofTherapeutics.(11edición)NuevaYork:McGraw-HillPág.1714

8. II. Administración Sistémica:

9. Lágrimas Artificiales y
Lubricantes Oculares

10. Utilidad:
Aumentar La Humedad De La Superficie Ocular
Lubricar El Movimiento Del Parpadeo
Disminuir La Irritación

11. Lágrima
FUNCIONES PRINCIPALES:
• Metabólica: A través del oxígeno
• Óptica: Lente
• Bacteriostática: Lisozima y gammaglobulina
• Lubricante: A la córnea
FUNCIONES SECUNDARIAS:
• Fotoabsorbente: sol
• Humectación nasal: Sequedad
• Función protectora: Detritos y cuerpos
extraños con el parpadeo

12. Película Lagrimal
Retarda evaporación
y sello
Sustancias hidrosolubles
Hidrófoba,
glucoproteínas,
disminuir tensión
superficial

13. Película Lagrimal
GENERALIDADES
• Volumen de lágrimas: 5 a 9 ul c/ojo
• pH: 7.35 (5.20 a 8.35)
• Líquido lagrimal: Isotónico (Osmolaridad:
295 a 309 mOsm/l)
COMPOSICIÓN
•Agua (97 a 98,3%)
• Proteínas:
Albúmina (60%), globulina (IgA, IgG e IgE) (21
al 25 %) y lisozima (antimicrobiana)
– Glucosa (5 mg/dl) y urea (0.04 mg/dl)
– Sodio, Potasio y Cloro

14. Lágrimas Artificiales
Función:
Cubrir los sitios epiteliales secos y ayudar en la reparación del daño epitelial de
diferentes maneras según el componente usado por la gota.

15. Lágrimas Artificiales
Consideraciones Pruebas Diagnósticas Gotas Indicadas
Incremento de la osmolaridad lagrimal - Osmolaridad lagrimal Hipotónicas libes de preservantes
Reducción de la densidad de las células
caliciformes
Reducción del glicógeno corneal
- Tinción conjuntival
- Citología por impresión
Una lágrima que favorezca la
permanencia en la superficie ocular
- optive
Incremento de la descamación
corneana
- Tinción corneana
Lubricantes sin preservantes de varias
viscosidades
- Celluvisc
- Genteal Gel
- Optive
- Systane
Reducción de las glicoproteínas de las
células de la superficie corneana
- Tiempo de ruptura de la película
lagrimal
Lubricantes sin preservantes de varias
viscosidades
- Celluvisc
- Genteal Gel
- Optive
- Systane

16. Emolientes Oculares:
Lubricación ocular en:
• Ojo Seco Severo
• Queratopatía
• Lagoftalmos Nocturno
De aplicación tópica (saco conjuntival) ungüentos = Se disuelven a la temperatura ocular y se
dispersan con los fluidos lagrimales.
Vaselina estéril, lanolina líquida, aceite mineral, metilparabeno, y poliparabeno.

17. Agentes Viscoelásticos:
Tienen la capacidad de resistir el flujo y deformación.
Características:
• Inertes
• Iso-osmóticos
• Estériles
• No antigénicos
• Ópticamente claros
• Hidrofílicos para fácil dilución e irrigación del ojo

18. Agentes Viscoelásticos:
COHESIVOS
De largas cadenas con tendencia a agregarse.
DISPERSIVOS
De cadenas más cortas sin tendencia a
agregarse, se rompen fácilmente.
• Origen natural y sintético: hialuronato de
sodio, condroitin sulfato, hidroxipropil
metil celulosa y poliacrilamida.
• Protegen el epitelio y endotelio corneal en
cx: ayudan a mantener el espacio
intraocular y facilitan la manupulación del
tejido.
Cx de catarata, glaucoma, queratoplastias
penetrantes, cx seg anterior y cx de retina.

19. Cromatos y
Antihistamínicos

20. Cromatos y Antihistamínicos
Los cuadros alérgicos oculares son causados por la exposición directa de la mucosa ocular a los
alérgenos ambientales (pólenes, pastos, caspa de animal, polvo, entre otros) que se disuelven
en la lágrima y penetran la conjuntiva para unirse a anticuerpos IgE unidos a la superficie de
mastocitos.
[Revista Médica Clínica CONDES - 2010; 21(6) 875-882]

21. Cromatos y Antihistamínicos
Mastocitos:
•Se ubican a nivel de la sustancia propia conjuntival
•Pueden alcanzar un número de 50 millones
•Cada mastocito tiene alrededor de 500,000 receptores a IgE
•Corresponden al subtipo TC (sus gránulos contienen triptasa y quimasa), lo que los hace
similares a los mastocitos de la piel

22. Mastocitos:
• Una vez unido el alérgeno a los anticuerpos IgE en la superficie del mastocito, se produce la degranulación y
liberación de mediadores preformados:
* Histamina
* Proteoglicanos
* Proteasas Neutras Y -Posiblemente- Factor Básico De Crecimiento De Fibroblastos
• La estimulación de mastocitos produce la liberación de mediadores neoformados:
* Prostaglandina D2
* Leucotrieno LTB4
* Factor De Activación Plaquetaria (PAF)
* Factor Quimiotáctico Para Eosinófilos
* Interleucinas
* Factor De Necrosis Tumoral Α (Tnf-α)

23. AllergiceyediseasemechanismsJIMcGILLBr.J.Ophthalmol.1998;82;1203-1214

24. AllergiceyediseasemechanismsJIMcGILLBr.J.Ophthalmol.1998;82;1203-1214

25. La Histamina Liberada Se Une A:
•Receptores H1 que se encuentran en relación a terminaciones nerviosas y que su estimulación
explica la existencia de prurito, síntoma central de los cuadros alérgicos oculares.
•Receptores H2 que se encuentran en la pared vascular produce ojo rojo por vasodilatación y
quemosis por aumento de la permeabilidad.
•En pacientes con queratoconjuntivitis vernal la efectividad de la histaminasa se encuentra
disminuida encontrándose niveles elevadísimos de histamina lo cual determina mayores síntomas
y reacción fibroblástica.

26. Antihistamínicos
1a Generación:
• Antazolina
• Clorfeniramina
Gran afinidad por receptores H1
2a Generación:
•Levocabastina: Antagonista selectivo H1 pero con
efecto en vasos sanguíneos. Período de latencia muy
corto y de acción larga. 0,3% pasa a leche materna.
•Olopatadina: Anti H pero + evita formación de otras
citosinas inflamatorias conjuntiva
Absorción sistémica MÍNIMA= niños
•Azelastina: In vitro es Anti H1 + potente pero
clínicamente similares: Estabilizador de membrana
•Ketotifeno: Antagonista H1 NO competitivo +
Estabilizador de mastocitos. Inhibe activación y
degranulación de eosinófilos

27. Estabilizadores De Membrana
• Inhiben corrientes de Ca
• In vitro: inhiben neutrófilos, eosinófilos y monocitos
• 2.500 veces más potente

28. Mióticos y
Antiglaucomatosos

30. Antiglaucomatosos
Mejorar La Eliminación De Humor Acuoso:
•Facilitando el drenaje uveoescleral: análogos
de las prostaglandinas
•Favoreciendo la eliminacion a través de la
estructura trabecular y el canal de Schlemm:
agonistas colinérgicos
•Propiciando la salida de la cámara del ojo a la
sangre aumentando la osmolaridad
plasmática: agentes osmóticos
Disminuir La Formación De Humor Acuoso:
•Actuando directamente sobre la formación en
el cuerpo ciliar: betabloqueantes
•Inhibiendo enzimas que participan en el
proceso activo de su formación: inhibidores
de la anhidrasa carbónica
•Produciendo vasoconstrición: agonistas
alfa‐adrenéregicos

31. Análogos y profármacos de
prostaglandinas
• Liberan prostaglandina F2α (PGF2α) o análogos con similares propiedades farmacológicas
• Efecto vasodilatador local, que mejora el drenaje uveoescleral
• Producen una menor incidencia de efectos adversos sistémicos que los betabloqueantes y otros
fármacos antiglaucomatosos; por el contrario, la incidencia de efectos locales es mayor
• Se pueden administrar en monoterapia y en asociación
• El primer fármaco introducido fue el latanoprost (Xalatan®, Arulatan®, Monoprost®,Tonlit®,
Xalavista®, Xelor® y EFG; todos colirios al 0,005%). Posteriormente se han incorporado el
travoprost (Travatan® colirio al 0,004%), el bimatoprost (Lumigan® colirio 0,01 y 0,03%) y el
tafluprost (Safluan®, colirio 0,0015%)

32. Agonistas colinérgicos
• Aumentan la eliminación del humor acuoso: La contracción del músculo ciliar y del esfínter del
iris facilita el flujo del humor acuoso a través de la estructura trabecular y su eliminación por el
conducto de Schlemm
• Estimulan los receptores colinérgicos presentes en el músculo liso del esfínter del iris,
produciendo su contracción y, por tanto, miosis; como consecuencia del movimiento del iris,
abrirá la malla trabecular, facilitando la salida del humor acuoso hacia el canal de Schlemm
• El fármaco representativo de este grupo es la pilocarpina (Colircusí pilocarpina® 2%; Isopto
carpina® 1%).

33. Agentes Osmóticos
• Al aumentar la osmolaridad de la sangre, provocan una salida de líquido
desde dentro del globo ocular al torrente sanguíneo, con lo que reducen el
volumen del cuerpo vítreo
• La glicerina (Glicerotens®)se administra por vía oral como solución
concentrada; su acción es más lenta que la de los preparados inyectables
como el manitol (Osmofundina® y EFG, soluciones al 10% y 20%)

34. Betabloqueantes Adrenérgicos
• Disminuyen la formación del humor acuoso por el cuerpo ciliar
• Reducen la presión intraocular en un 20‐27% y sus efectos son aditivos con
los de otros fármacos, como mióticos o inhibidores de anhidrasa carbónica
• Se administran en forma de colirio y el fármaco de referencia del grupo es el
timolol (Cusimolol®, Timakak® y EFG, al 0,25% y 0,5%; Timogel®, al 1%),
betaxolol (Betoptic® 0,25%), carteolol (Arteoptic®, Elebloc®, Mikelan
oftálmico®; al 1% y 2%) y levobunolol (Betagan®, 0,5%)

35. Inhibidores De La Anhidrasa Carbónica
• La isoforma II de la anhidrasa carbónica (isoforma ocular): Al generar
bicarbonato e hidrogeniones en la cámara anterior del ojo, arrastra líquido
de los capilares sanguíneos, favoreciendo la formación de humor acuoso.
• La acetazolamida (comprimidos 250 mg): para uso por vía oral
• Para administración tópica se emplean colirios con dorzolamida (Trusopt® y
EFG 2%) o brinzolamida (Azopt® 1%)

36. Agonistas Alfa‐adrenérgicos
• Efecto vasoconstrictor: Disminuyen la producción de humor acuoso y,
también favorecen la salida del humor uveoescleral
• Incidencia alta de reacciones de hipersensibilidad en uso crónico, y que
termina perdiendo efecto al cabo de un mes aproximadamente (tolerancia
farmacológica)
• Entre los agonistas α2 selectivos se emplean colirios de apraclonidina al
0,5% y 1% (Iopimax®) y de brimodina al 0,2% (Alfadina® y EFG)

37. Mióticos

39. Midriáticos y
Ciclopléjicos

40. Midriáticos y Ciclopléjicos
Los antimuscarínicos, mediante el bloqueo de los efectos colinérgicos de la acetilcolina,
paralizan el músculo constrictor de la pupila y producen dilatación pupilar (midriasis) y parálisis
del músculo ciliar con resultado de parálisis de la acomodación (cicloplejía).

42. Midriáticos
1. Agonistas adrenérgicos (agentes simpaticomiméticos)
• Adrenalina (Epinefrina)
• Fenilefrina
2. Anticolinérgicos tipo antimuscarínico
• Alcaloides naturales: Atropina y Escopolamina
• Alcaloides semisintéticos: Homatropina
• Sintéticos: Ciclopentolato y Tropicamida

43. Agentes Adrenérgicos
Los efectos de los agentes simpaticomiméticos sobre el ojo son:
• Dilatación pupilar
• incremento en la salida del humor acuoso y la vasoconstricción (efectos alfa-adrenérgicos)
• relajación del músculo ciliar y disminución en la formación del humor acuoso (efecto beta-
adrenérgico)
El más utilizado es la fenilefrina

44. Fenilefrina
Se utiliza en:
• Procedimientos de diagnóstico (examen de fondo de ojo)
• Patologías: uveítis, glaucoma de ángulo abierto
• Antes de la cirugía intraocular
• La dilatación máxima ocurre entre los 45-60 min y la pupila retorna al tamaño
real a las 4-6 h

45. Fenilefrina
Los Efectos Sistémicos
Efectos cardiovasculares como palpitaciones,
taquicardia, extrasístoles, arritmias cardiacas,
hipertensión y dolor de cabeza, pero suelen
disminuir a lo largo del tratamiento.
Efectos por el Uso Tópico
Puede producir escozor en la instilación inicial,
visión borrosa y rara vez maculopatía con
escotoma central que revierte cuando se
interrumpe el tratamiento.
Puede generar efectos adversos: miosis de rebote y puede disminuir la respuesta midriática a la terapia en
pacientes ancianos.

46. Anticolinérgicos (parasimpaticolíticos)
• Bloquean la respuesta de los músculos del iris y del cuerpo ciliar a la
estimulación colinérgica produciendo dilatación (midriasis) y parálisis de la
acomodación(cicloplejia)
• El efecto sobre las fibras musculares longitudinales ciliares puede inducir un
aumento de la presión intraocular, por disminución de la apertura a nivel de la
malla trabecular, por donde filtra el humor acuoso

47. Anticolinérgicos (parasimpaticolíticos)
Efectos Adversos Utilización Tópica
• Incremento de la presión intraocular
• Sensación de escozor y quemazón
• Reacciones alérgicas en el párpado
• Hiperemia
• Congestión vascular
• Conjuntivitis folicular
• Edema
• Exudado
• Fotofobia
• Dermatitis eccematoide
Efectos Adversos Sistémicos
• Toxicidad sistémica con acaloramiento y sequedad de la piel
• Visión borrosa
• Fotofobia con o sin máculas oculares
• Sequedad de la boca y de la nariz
• Anhidrosis
• Fiebre
• Pulso rápido
• Distensión de la vejiga
• Alucinaciones
• Pérdida de coordinación neuromuscular

48. Ciclopléjicos
Bloqueo de la acción del parasimpático, por lo que impide la respuesta del músculo del esfínter
del iris y del músculo ciliar a la acetilcolina
Ciclopentolato 1%
Refracción: (Acción en 30 a 60 min, la duración de su acción es menor de 24 hrs)
Efectos Adversos
•Neurotoxicidad: incoherencia, alucinaciones visuales, disartria y ataxia. Mas frecuentes en niños.
•Efectos secundarios cardiopulmonares y del sistema nervioso central.

49. Vitamina A
Como Regenerador de
Superficie Ocular

50. Vitamina A
Retinol
Absorción ocurre en el yeyuno
Se integra a los ácidos grasos de cadena larga: Ésteres de retinil
se empaqueta en los quilomicrones
Transportados al hígado.
El Retinol se separa de la unión éster con el ácido graso la entrega a los tejidos consumidores = se une a la
proteína de unión al retinol - PUR Circulación

51. Vitamina A
Rodopsina
(Pigmento visual contenido dentro de los bastones), la cual se altera fácilmente
con la energía luminosa, haciendo posible así la percepción de la luz, y la visión
nocturna.

52. Vitamina A
La película lagrimal interviene en la renovación del epitelio corneal a nivel metabólico gracias al
oxigeno disuelto en ella. Posee también, una acción a nivel de la regulación de la proliferación
celular (papel de electrolitos como el calcio o factores de crecimiento) y además favorece
procesos de maduración y de diferenciación epitelial porque aporta vitamina a al epitelio bajo la
forma de retinol.
• (El retinol y su metabolito el ácido retinóico condicionan la expresión queratónica de la
superficie celular entre otras acciones).

53. Vitamina A
La vitamina A y ciertas citoquinas influyen en la producción de mucina por
células caliciformes, mecanismo actualmente desconocido (Johnsos y Murphy 2004)
Las necesidades diarias de vitamina A son:
•Hombres: Retinol: 700 mg
•Mujeres: Retinol: 600 mg

54. Anti -
Neovascularizantes

57. Anti - Neovascularizantes
RETINA HIPOXIA VEGF Conc . > 890 pg / ml
La neovascularización del iris y del ángulo
La inyección intravítrea de anti VEGF (Avastin )
VEGF Conc . < 550 pg / ml
NEOVASCULARIZACIÓN retrocede

58. Anti - Neovascularizantes
Complicaciones:
• Hemorragia vítrea
• Lesión accidental de la cápsula
• PIO elevada
• Desprendimiento de retina
• Oclusión de la arteria central de la retina
• Endoftalmitis

59. Anti - Neovascularizantes
• Fragmentos de Ac Monoclonales
• Tecnología de ADN recombinante contral el VEGF
• Impide que se una a receptor evitando angiogénesis, vasodilatación y reclutamiento de cels.
Inflamatorias
* Pegaptanib: macugen, primer anti-vegf aprobado para oftalmología. Inyección intravítrea
cada 6 semanas por años.
* Ranibizumab: lucentis, ac monoclonal de cels. De e. Coli. Alta afinidad por el vegf-a
impidiendo su unión con vegfr-1 y vegf-2. 1 inyección cada 4 semanas.
* Bevacizumab: avastin, ac-monoclonal de cels. Ováricas de hamster chino.
Aprobado por fda para tto de cancer colorectal y otros

60. Referencias
1. American Academy of Ophthalmology. Basic and Clinical Science Course: Section 2: Fundamentals and Principles of Ophthalmology. 2011-2012.
2. American Academy of Ophthalmology. Basic and Clinical Science Course: Section 10: Glaucoma. 2011-2012.
4. Torras J, Moreno S. Lágrimas artificiales. Annals´ d´Oftalmología. 2006:70-84.
3. Agencia Europea de Medicamentos. Ficha técnica Lucentis [Internet]. [cited 2015 Sep 3]. Disponible en:
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000715/WC500043546.pdf
4. Agencia Europea de Medicamentos. Ficha técnica Avastin [Internet]. [cited 2015 Sep 3]. Disponible en:
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000715/WC500043546.pdf
5. Revista Médica Clínica Las Condes. Volume 21, Issue 6, Pages 864-1005 (November 2010)
6. Cáceres O, JCáceres, Maria. Deficiencia de Vitamina A, Xeroftalmia y ceguera nocturna. A propósito de 3 casos. Revista Cubana de Alimentación y
Nutrición. 2013;Volumen 23. Número 2.
7. Allergic eye disease mechanisms J I McGILL Br. J. Ophthalmol. 1998;82;1203-1214
8. Johnson, Murphy PJ. Changes in the tear film and ocular surface from dry eye syndrome. Prog Retin Ere Res. 2004 Jul;23(4):449-74
9. Santiesteban Freixas Rosaralis et al. Oftalmología pediátrica. Ecimed Cuba, 2010
10. Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2007). Goodman & Gilman´s The Phtamacological Basis of Therapeutics. 11 edición. Nueva York: McGraw-Hill
Pág. 1714
11. A systematic review of the adverse events of intravitreal anti–vascular endothelial growth factor injections. Margriet I. Van Der Reis, Ellen C. La Heij,
Yvonne De Jong-Hesse, Peter J. Ringens, Fred Hendrikse, Jan S. A. G. Schouten. Retina 31: 1449–1469, 2011.