pioderma en perros

1. Enmascarado, estudio controlado para investigar la eficacia de una
bacterina autógena Staphylococcus intermedius para el control de
pioderma superficial recurrente idiopática canino
C. F. Curtis*, A. I. Lamport† and D. H. Lloyd‡
*Dermatology Referral Service, ‘Rooftops’, Spring View Road, Ware, Herts, UK
†79 Deepdene, Potters Bar, Herts, UK ‡Royal Veterinary College, Hawkshead Lane, Hatfield, Herts, UK
This study was funded by a research grant from the European Society of Veterinary Dermatology (ESVD) and the
European College of Veterinary Dermatology (ECVD). Correspondence: C. F. Curtis. E-mail: cfcurtis@btinternet.com
Resumen
Un estudio ciego controlado fue designado para investigar la eficacia clínica de
una bacterina autógena de estafilococos para el control de la pioderma canina
recurrente. Diez perros con al menos tres episodios previos de pioderma
superficial recurrente fueron incluidos en este estudio. Todos los animales
fueron examinados y resultaron estar libres de enfermedades ectoparasitarias y
fúngicas, y no presentaron respuesta clínica a una prueba dietética. Los perros
con signos clínicos de prurito respondieron completamente a la terapia
antibacteriana. Los parámetros hematológicos y bioquímicos se mantuvieron
dentro de los rangos de normalidad y todos los perros eran eutiroideos.
Cultivos de Staphylococcus intermedius procedentes de lesiones de la piel se
utilizaron para producir una bacterina autógena en cada animal. Se asignó una
puntuación numérica para las lesiones y los perros se dividieron aleatoriamente
en dos grupos de cinco cada uno (grupos 1 y 2). Ambos grupos recibieron un
tratamiento de cuatro semanas con antibióticos; el grupo 1 también recibió una
inyección subcutánea de bacterina que continuó hasta la semana 10. El grupo
2 no recibió ningún otro tratamiento. Todos los perros fueron reexaminados y
valorados en las semanas 5 y 10, y muestras de sangre fueron enviadas en la
semana 10 para buscar señales de algún efecto adverso. Cuando se
compararon los valores numéricos de las lesiones en las semanas 5 y 10 no se
encontraron diferencias significativas (Mann–Whitney U-test). En la semana 10,
los valores de las lesiones individuales en el grupo 2 (control) fueron
significativamente mayores comparados con el grupo que recibió bacterina (P<
0.05). No se detectaron reacciones adversas a la administración de bacterina.
Estos resultados sugieren que la administración de bacterina autógena puede
proporcionar una alternativa segura y eficaz para el control de la pioderma
idiopática canina recurrente. Nuevos estudios con un mayor número de
animales y más tiempo de seguimiento serán necesarios para dar mas
credibilidad a estos resultados.
Introducción
El pioderma recurrente canino puede clasificarse como primaria, secundaria o
idiopática. Los antiguos resultados de una deficiencia inmune primaria que
pueden afectar a la piel, así como otros órganos, y varios de estos síndromes
se han descrito en el perro.1 La forma más común, sin embargo, se produce
como un fenómeno secundario a alguna enfermedad cutánea y / o sistémica
subyacente, por ejemplo, un trastorno de hipersensibilidad, una infestación

2. ectoparásito o un endocrinopatía. Los individuos afectados por esta forma de
pioderma desarrollan pápulas, pústulas, collaretes epidérmicos y alopecia en
los sitios predilectos de la enfermedad subyacente, además de las típicas
lesiones dermatológicas y, en su caso, los signos sistémicos de esa
enfermedad. El tratamiento antibiótico adecuado limpiara el pioderma y, en
perros pruriginosos, puede reducir el grado de prurito, pero no va a controlar
los signos atribuibles a la enfermedad primaria.
Un diagnóstico de pioderma recurrente idiopática (IRP) está hecho para
aquellos individuos en los que una enfermedad dermatológica o sistémica
subyacente no puede ser detectado. Tales casos son administrados
normalmente con dosis altas intermitentes o dosis bajas de mantenimiento de
antibióticos, o por terapia inmunomoduladora.2 Varios inmunomoduladores se
han utilizado en el tratamiento de la IRP canino, el más familiar de los cuales se
prepara a partir de cepas de Staphylococcus aureus serotipos 1 y 3, que han
sido lisadas por un bacteriófago (Staphage lisado, Delmont laboratorios,
Swarthmore, PA, EE.UU.). En un estudio controlado,3 los perros afectados que
reciben Staphage lisado fueron significativamente mejor controlados que sus
contrapartes que recibieron un placebo. Respuestas similares favorables
fueron reportados en dos estudios anteriores utilizando bacterinas que
contenían una pared celular y la mezcla de toxoide de S. aureus (Staphoid AB,
Jensen-Salsbery laboratorios, ciudad de Kansas, MO, EE.UU.)4 y un producto
basado en Propionibacterium (Immunoregulin, Immunovet Incorporated,
Tampa, FL, EE.UU.).5 Dado que el Staphylococcus intermedius es la principal
causa de pioderma canina, puede ser más apropiado utilizar este organismo
como el inmunomodulador. Aunque hay informes anecdóticos de la utilización
de S. intermedius bacterinas autógenas, se han realizado estudios no
controlados para investigar su verdadera eficacia.
Se han obtenido resultados alentadores en un estudio piloto con bacterina
autógena de estafilococos del Colegio Real de Veterinaria, en el cual 9 de 13
perros tenían una excelente a buena respuesta a la terapia,6 este estudio
controlado se realizo para investigar la eficacia de la bacterina en el control del
pioderma superficial recurrente idiopático canino.
Tabla 1. Demografía, detalles históricos y clínicos, y la asignación de grupo de perros
que entraron en estudio
WHW – West Highland white; GSD – German shepherd dog; M – macho, F – hembra, E – entero, N – castrado; NAD –
no anormalidades detectadas; HGA – hiperglobulinemico (rangos de referencias normal de laboratorio 30–35 g L−1).
*La asignación de grupo se decidió al azar por la preparación de la bacterina microbiológica (AL).

3. Materiales y métodos
Reclutamiento de casos
Diez perros, pertenecientes a distintas razas, de edades comprendidas entre
18 meses y 10 años, fueron reclutados para el estudio. Hubo ocho machos y
dos hembras. Siete de los machos estaban enteros y las hembras estaban
esterilizadas. Se obtuvo el consentimiento del propietario por escrito para
justificar que la inclusión del estudio y las pruebas diagnósticas eran por
motivos clínicos. Cada uno tenía una historia de al menos tres episodios
previos de pioderma superficial que abarca más de los 5 meses anteriores a 7
años (con una duración media de 2,5 años), con un intervalo de recaída de
entre 1 y 4 semanas (casos No. 10.2) o 5 semanas (caso núm. 1) (Tabla 1).
La edad de inicio de la enfermedad fue de 6 meses a 7 años, aunque 8 de los
10 perros desarrollaron problemas a los 3 años de edad o menos. Se
excluyeron los animales que habían recibido tratamiento previo con productos
inmunomoduladores. Sólo los perros que fueron considerados de estar en buen
estado de salud después de un minucioso examen clínico fueron seleccionados
y sus signos clínicos (incluyendo prurito) tuvieron que ser conocidos para ser
completamente sensible a los antibióticos. El examen directo de la capa y de la
piel, además del cepillado de la capa y el examen microscópico del raspado en
cinta de acetato, tricogramas suspendidos en parafina líquida y múltiples
muestras de piel superficial y profunda en parafina líquida, se llevó a cabo para
descartar la presencia de ectoparásitos. Se llevaron a cabo pruebas
micológicas de rutina para detectar la presencia de organismos fúngicos [es
decir, examen citológico con Diff-Quik (Dade Behring, Newark, DE, EE.UU.) y
cultivo de hongos en agar Dixon modificado para la levadura, y examen con
lámpara de Wood, tricografia y agar Sabouraud modificado para dermatofitos].
Los pacientes potenciales fueron sometidos a una prueba en la dieta con una
duración entre 4 y 12 semanas, lo que finalmente no tuvo efecto sobre su
enfermedad de la piel. Ninguno de los perros satisface cualquiera de los
criterios diagnósticos y clínicos históricos de Willemse7 o de Prelaud8 para la
dermatitis atópica canina, por lo tanto las pruebas intradérmicas y serológicas
para la detección de concentraciones de IgE a alergenos ambientales no se
realizaron.
Protocolo de estudio

4. Discusión
Cuando ni una disfunción inmune específica ni una enfermedad dermatológica
o sistémica concurrente pueden ser detectados en los perros con pioderma
superficial recurrente, la condición se describe como "idiopática". Los pacientes
están sanos y son afectados crónicamente por episodios recurrentes de
enfermedad de la piel, que afectan sobre todo el tronco y se caracterizan por
las lesiones típicas de pioderma superficial, es decir, alopecia en parches y / o
hipotricosis, pápulas, pústulas y collaretes epidérmicos. El grado de
acompañamiento con prurito varía desde ausentes a severos pero,
significativamente, es totalmente sensible a los antibióticos, una característica
que puede ayudar a distinguirlo de algunas causas de la forma más común,
"secundaria" de pioderma superficial. Esta opinión es controversial, sin
embargo, algunos dermatólogos le dan crédito a los antibióticos, diciendo que
tienen capacidad de eliminar por completo el prurito en perros afectados por
pioderma superficial, que es secundario a la dermatitis atópica, y reclaman que
la inmunoterapia alergenoespecífica se puede utilizar como una única terapia
para controlar pioderma recidivante en tales individuos. Para conocimiento de
los autores, no hay estudios controlados para justificar tales y en su opinión, es
posible diferenciar entre un perro con IRP y un perro atópico con pioderma
superficial secundario por motivos históricos y clínicos.
Son relativamente pocos los estudios que han aparecido en la literatura que
investigan las posibles causas de IRP canino y la mayoría de ellos implican
pioderma profundo y forunculosis de perros de pastor alemán (GSDs). Los
autores no pudieron detectar alguna respuesta inmune humoral consistente en
los perros afectados, pero pudieron demostrar que los GSDs afectados tenían
una deficiencia inmune mediada por células T que puede dar lugar a un
desequilibrio subconjunto CD4+/CD8+, a expensas de los CD4+ (helper)
células T. Para conocimiento de los autores actuales, sólo hay dos estudios
publicados relacionados con la función inmune de los perros con pioderma
superficial, en oposición a IRP de profundidad. Ambos describen una marcada
variación en el suero de los perros afectados de las concentraciones de IgG
anti estafilocócicas, lo que llevó a un grupo de trabajadores a concluir que los
niveles séricos de este anticuerpo no están relacionados con el estado de la
enfermedad o la resistencia a la infección recurrente. Sin embargo, a este
último grupo también se les evaluó el suero con concentraciones de IgE anti
estafilocócicas en los perros con IRP superficial y se detectaron niveles
significativamente más altos de este anticuerpo en los perros afectados en
comparación con los perros que estaban ya sea sano o afectados por pioderma
no recurrente o profunda. Se sugirió que algún tipo de reacción de
hipersensibilidad tipo I dirigido a uno o más antígenos bacterianos pueden ser
responsables de IRP superficial, pero se requieren más estudios para confirmar
el mecanismo patológico de la enfermedad.
IRP Superficial es administrado típicamente por cualquiera de mantenimiento,
la terapia antibacteriana sistémica (administrado de acuerdo con un régimen
intermitente o al día) o por medio de una bacterina. Estudios previos que
investigan el uso de bacterinas no autógenos para IRP canino han variado en
el diseño y la duración y ninguna de las bacterinas empleadas se basó en el

5. organismo responsable de la gran mayoría de pioderma superficial canino, es
decir, S. intermedius. Individualmente, estos estudios también podrían ser
criticados por ser abiertos en lugar de enmascarar o proporcionar un
relativamente corto período de seguimiento, y teniendo en cuenta el intervalo
de la recaída de 5 semanas de uno de los sujetos en el presente estudio (caso
1), que lo haría ser útil para seguir y la puntuación de los sujetos durante varios
meses después de la retirada de antibióticos, en contraste con el intervalo de 5
semanas seleccionado. A pesar de estas críticas, el estudio actual, al igual que
estudios previos, mostró resultados favorables significativamente, que cobraron
las tasas globales de éxito de entre el 77 y el 88%. También es interesante
notar que De Boer y otros informaron una tasa de éxito a largo plazo idéntico
de 50%, ya que cinco de los 10 perros tratados con Staphage Lysate®
(Delmont Laboratories) todavía estaban recibiendo inyecciones regulares 22
meses después del final de la prueba.
Aunque se cree que ejerce un efecto inmunomodulador, el verdadero modo de
acción de las bacterinas utilizadas en los estudios actuales y anteriores es
desconocida. Sólo un ensayo que investiga las respuestas inmunológicas
específicas a una bacterina a base de S. aureus [SPL; Staphage Lysate®
(Delmont Laboratories)], ha sido llevado a cabo en perros. Esto demostró un
aumento pequeño, pero significativo en IgG contra antígenos de bacterina peso
de más de 60.000Da en perros tratados, pero no logró mostrar un aumento
significativo en el suero con concentraciones de IgG anti Staphylococcus
intermedius. Los autores concluyeron que SPL no funciona simplemente
aumentado las respuestas de IgG anti estafilocócicas y que debe tener un
mecanismo de acción alternativo. Por lo tanto, se necesitan más estudios para
dilucidar las respuestas específicas y no específicas, celulares y humorales de
ambas bacterinas autógenas y no autógenos.
La perspectiva de una fiable, rentable y segura bacterina inmunomoduladora,
ya sea heterogénea o autógena, como la principal o como alternativa
terapéutica coadyuvante para el control de IRP canina es atractivo. Esto es
particularmente cierto cuando uno contempla el costo de los cursos
prolongados de antibióticos (en particular para los perros de razas grandes), las
crecientes preocupaciones por la resistencia a los antibióticos y el riesgo
potencial de inducir una reacción adversa al fármaco con un protocolo
terapéutico de mantenimiento con antibióticos. Los resultados del presente
estudio sugieren que las bacterinas autógenas basadas en S. intermedius
pueden ser de beneficio en el control de esta enfermedad y más, grandes
estudios lo garantizan.

6. Agradecimientos
Los autores desean agradecer a la ESVD y la ECVD para la financiación de
este estudio con una beca de investigación. También agradecen a la Dra Anke
Hendricks y Karen Schueler por su asistencia técnica y al referirse a
veterinarios y clientes en su ayuda para los casos de reclutamiento. Gracias
también a Schering-Plough Animal Health por suministrar el Ceporex utilizado
durante el estudio.
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