Ponencia realizada por Leopoldo Pérez de Isla en el CardioTV titulado Icosapento de etilo, primera intensificación en la reducción del riesgo CV más allá del LDL, el 6 de noviembre

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Icosapento de etilo, primera
intensificación en la reducción del riesgo
cardiovascular más allá del LDL
Dr. Leopoldo Pérez de Isla
Hospital Clínico San Carlos, Madrid

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Rumberger JA, et al. Circulation 1995; 92:2157.
Glagov S, et al. N Engl J Med. 1987;316:1371-1375.

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Adaptado de Henning R. Future Cardiol. 2018;14(6),491–509.

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Placa Estable Placa Vulnerable

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Carga de placa
Grosor cápsula
Contenido lipídico
IVUS
CT
NIRS
OCT

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Cantidad
placa
Calidad
placa
Evento CV

7. Leopoldo Pérez de Isla
Icosapento de etilo, primera intensificación en la
reducción del riesgo cardiovascular más allá del LDL
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The Galgov trial. JAMA. 2016 Dec 13;316(22):2373-2384.

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Icosapento de etilo, primera intensificación en la
reducción del riesgo cardiovascular más allá del LDL
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9. Leopoldo Pérez de Isla
Icosapento de etilo, primera intensificación en la
reducción del riesgo cardiovascular más allá del LDL
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Icosapento de etilo, primera intensificación en la
reducción del riesgo cardiovascular más allá del LDL
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Icosapento de etilo, primera intensificación en la
reducción del riesgo cardiovascular más allá del LDL
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Icosapento de etilo, primera intensificación en la
reducción del riesgo cardiovascular más allá del LDL
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Alirocumab and Coronary Atherosclerosis in
Asymptomatic Patients with Familial
Hypercholesterolemia.
The ARCHITECT Study.
Pérez de Isla L, et al. Circulation. 2023 May 9;147(19):1436-1443

13. Leopoldo Pérez de Isla
Icosapento de etilo, primera intensificación en la
reducción del riesgo cardiovascular más allá del LDL
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ARCHITECT
QCT ALIRO-
CUMAB
78 weeks QCT
Pérez de Isla L, et al. Circulation. 2023 May 9;147(19):1436-1443

14. Leopoldo Pérez de Isla
Icosapento de etilo, primera intensificación en la
reducción del riesgo cardiovascular más allá del LDL
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Violin Plot
0
10
20
30
40
50
60
Plaque burden baseline (%) Plaque burden follow-up (%)
Violin Plot
0
10
20
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Plaque burden baseline (%) Plaque burden follow-up (%)
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Plaque burden baseline (%) Plaque burden follow-up (%)
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Plaque burden baseline (%) Plaque burden follow-up (%)
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Plaque burden baseline (%) Plaque burden follow-up (%)
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0
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Plaque burden baseline (%) Plaque burden follow-up (%)
Violin Plot
0
10
20
30
40
50
60
Plaque burden baseline (%) Plaque burden follow-up (%)
P<0.001
34.6 (32.5 – 38.8) 30.4 (27.4 – 33.4)
Median plaque burden (%)
Alirocumab
reduced
Coronary
Plaque
Burden
Pérez de Isla L, et al. Circulation. 2023 May 9;147(19):1436-1443

15. Leopoldo Pérez de Isla
Icosapento de etilo, primera intensificación en la
reducción del riesgo cardiovascular más allá del LDL
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Plaque Baseline Follow-up Median difference p
Calcified plaque (%) 3.4 (1.2–11.0) 4.5 (2.2–10.3) 1.1 <0.001
Fibrous plaque (%) 76.4 (67.9–81.6) 85.4 (77.6–89.8) 9 <0.001
Fibro-fatty plaque (%) 11.4 (7.0–16.7) 7.0 (5.5–8.4) -4.4 <0.001
Necrotic plaque (%) 4.1 (1.3–8.9) 1.0 (0.4–2.0) -3.1 <0.001
Pérez de Isla L, et al. Circulation. 2023 May 9;147(19):1436-1443

16. Leopoldo Pérez de Isla
Icosapento de etilo, primera intensificación en la
reducción del riesgo cardiovascular más allá del LDL
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4,1
11,4
76,4
3,4
Baseline
Necrótico Fibro-graso Fibroso Calcificado
1
7
85,4
4,5
Follow-up
Necrótico Fibro-graso Fibroso Calcificado

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18. Leopoldo Pérez de Isla
Icosapento de etilo, primera intensificación en la
reducción del riesgo cardiovascular más allá del LDL
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Low-Attenuation
Plaque
Fibro-Fatty Plaque Fibrous Plaque Calcified Plaque Noncalcified Plaque Total Plaque
Icosapent Ethyl -17% -34% -20% -1% -19% -9%
Placebo 109% 32% 1% 15% 9% 11%
-17%
-34%
-20%
-1%
-19%
-9%
109%
32%
1%
15%
9%
11%
-60%
-40%
-20%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
Mean
%
Change
in
Plaque
Low-Attenuation
Plaque
Fibro-Fatty Plaque Fibrous Plaque Calcified Plaque Noncalcified Plaque Total Plaque
Icosapent Ethyl 74% 87% 17% -1% 35% 15%
Placebo 94% 25% 40% 9% 43% 26%
74%
87%
17%
-1%
35%
15%
94%
25%
40%
9%
43%
26%
-20%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Mean
%
Change
in
Plaque
18 Months Analysis**
9 Months Analysis*
*Budoff MJ et al., Interim results 2021 doi:10.1093/cvr/cvaa184
**Budoff MJ et al., 2020 doi: 10.1093/eurheartj/ehaa750

19. Leopoldo Pérez de Isla
Icosapento de etilo, primera intensificación en la
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Budoff MJ et al European Heart Journal (2020) 00, 1–8, doi:10.1093/eurheartj/ehaa652

20. Leopoldo Pérez de Isla
Icosapento de etilo, primera intensificación en la
reducción del riesgo cardiovascular más allá del LDL
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Cumulative incidence for the primary efficacy composite endpoint in the 2 trial groups in a time-to-event analysis
REDUCE-IT Primary Endpoint: 5-Point MACE
HR = 0.75; 95% CI: 0.68-0.83
RRR = 24.8%
ARR = 4.8%
NNT = 21; 95% CI: 15-33
P <0.001
Icosapent ethyl
Placebo
Patients
with
an
event
(%)
0 1 2 3 4 5
0
10
20
30
Primary endpoint: CV death, MI, stroke, coronary
revascularisation, UA
No. at risk
Placebo
Icosapent ethyl
4090
4089
3743
3787
3327
3431
2807
2951
2347
2503
1358
1430
Years since randomisation
ARR, absolute risk reduction; CV, cardiovascular; HR, hazard ratio; IPE, icosapent ethyl; MACE, major adverse cardiovascular event; MI, myocardial infarction; NNT, number needed to treat; RRR, relative risk reduction; UA, unstable angina.
Bhatt DL, et al. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22.
IPE significantly reduced
the primary composite
endpoint by 25%
RRR 25%
NNT 12

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Estatinas Inh. Absorción iPCSK9 Acidos grasos
omega 3
• Atorvastatina
• Rosuvastatina
• Pitavastatina
• Ezetimibe • Evolocumab
• Alirocumab
• Icosapent
↓ factores aterogénicos
↓ placa
↓ eventos
D.B. Mark, et al. J. Am. Coll. Cardiol. 55 (2010) 2663–2699.
S.J. Nicholls, et al. J. Am. Coll. Cardiol. 72 (2018) 2012–2021.
S.E. Nissen, et al. JAMA. 291 (2004) 1071–80.
M. Hougaard, H.S. Hansen, et al. Cardiovasc. Revasc. Med. 18 (2017) 110–117.
R. Puri, et al.Eur. Hear. J. - Cardiovasc. Imaging. 15 (2014) 380–388.
P.M. Ridker, et al. J. Am. Coll. Cardiol. 45 (2005) 1644–8.
Budoff MJ, et al. European Heart Journal (2020) 41, 3925–3932.

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No estudia la placa (directamente)
Estudia la fisiología de la sangre al circular dentro de las arterias coronarias
Novedad: es NO invasivo (CT)
Variable de estudio: Fractional flow reserve (FFR)

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• Systematic review: studies that measured coronary plaque in patients
randomized to statin + EPA and/or statin + EPA/DHA
• 10 trials comprising 860 patients met eligibility criteria.
• A total of 3 studies utilized CCTA, 4 used IVUS and 3 used OCT.
↓Placa
↓ contenido
lipídico
EPA
+
estatina
No ↓ placa
No ↓
contenido
lipídico
EPA/DHA
+
estatina

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Cantidad
placa
Calidad
placa
Evento CV

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Gracias!!!!