Historia natural de la Enfermedad de Huntington y criterios diagnósticos

1. Dr. Víctor Navia González
Becado Neurología USACH
Octubre, 14 de 2014 Rotación CETRAM

2. ¿Por que es importante conocer
la historia natural de HD?
 La detección e intervención temprana de
problemas motores, de comportamiento
y los problemas psiquiátricos permitirían:
 Prolongar el funcionamiento laboral
 Aumentar la integración social
 Fomentar independencia.

3. Introducción
 De acuerdo con los criterios aceptados en la
actualidad, la enfermedad de Huntington
(HD) se diagnostica formalmente en una
persona que:
 Presenta un alelo con expansión CAG del gen
de la EH o tiene historial familiar de la
enfermedad
Y
 Desarrolla los síntomas motores que son signos
inequívocos de HD como se define según nivel
de Confianza diagnóstica (DCL) en escala
unificada de Huntington (UHDRS).

4. The Unified Huntington Disease Rating Scale diagnostic
confidence level and Q80 diagnostic criteria
A. Diagnostic confidence level
To what degree are you confident that this person meets the operational
definition of the unequivocal presence of an otherwise unexplained
extrapyramidal movement disorder (e.g., chorea, dystonia, bradykinesia,
rigidity) in a subject at risk for HD?
0 = normal (no abnormalities)
1 = non-specific motor abnormalities (less than 50% confidence)
2 = motor abnormalities that may be signs of HD (50–89% confidence)
3 = motor abnormalities that are likely signs of HD (90–98% confidence)
4 = motor abnormalities that are unequivocal signs of HD (≥99%
confidence)
B. Q80 diagnostic criteria
Based on the entire UHDRS (Motor, Cognitive, Behavioral, and Functional
components) do you believe with a confidence level ≥99% that this
participant has manifest HD? (0 = No, 1 = Yes)
.
Refining the diagnosis of Huntington disease: the PREDICT-HD study
Front Aging Neurosci. 2013; 5; 12

5.  Paciente que recibe una puntuación de
4 en la DCL por primera vez, se dice que
ha experimentado inicio motor , y esta es
la confirmación oficial de HD (diagnóstico
en la actualidad para fines de
investigación).
 La versión actual de la UHDRS también
consta de valoración de DCL que abarca
características no motoras

6. Evidencia:
 PREDICT-HD and TRACK-HD
 Anormalidades motoras, cambios cognitivos, y
alteraciones de comportamiento se produjeron antes
de que inicio motor pueda ser diagnosticada de
acuerdo con los criterios actuales. .
 Vínculo entre los cambios en la estructura del
cerebro y función
 Atrofia cerebral en áreas especificas acompañada
por cambios en la fisiología motora (Q-Motor)
 Atrofia empieza 10 a 15 años antes de inicio motor

7. Historia natural de HD

8. Presintomática
 Sin signos o síntomas motores (Motor DCL 0 o 1)
 No hay signos o síntomas cognitivos
 Puede o no tener cambios en la imagen,
evaluaciones cuantitativas motoras, u otros
biomarcadores
 No indicado tratamiento sintomático
 Modificadores de la enfermedad cuando sean
seguros y disponibles

9. Prodrómica
 Dura aprox !0 años
 Signos motores sutiles (por lo general DCL Motora = 2)
 Déficit coordinación motora, mov coreiformes leves
 Y / o signos o síntomas cognitivos sutiles
 Decline menor desde el nivel premórbido individual de
función puede ser detectable, pero no es obligatorio y no
detectable en TFC
 Apatía o depresión u otros cambios de comportamiento
(Irritabilidad) puede estar presente
 Por lo general, cambios en imágenes y evaluaciones
motoras cuantitativas
 Puede o no requerir tratamiento sintomático, por ejemplo,
para la depresión
 Tratamiento modificadores de la enfermedad si están
disponibles

10. Manifiesta
 Presencia de signos y síntomas motores y / o
cognitivos que tienen un impacto en la vida
 Cambios funcionales, por ejemplo,
disminución en TFC
 DCL Motor 3 o 4 (o DCL Motor de 2 si
cambios cognitivos son significativos y no hay
evidencia de progresión)
 Tratamiento sintomático y modificador de la
enfermedad apropiado

11. Enfermedad de Huntington-No Genéticamente
Confirmado en Riesgo
 Estos sujetos tienen familiares de primer grado
con diagnóstico de HD o genéticamente
probado para HD.
 ellos no tienen tests genéticos y no exhiben
ningún sintoma motor, conductual (excepto
posiblemente depresión u otras no
claramente relacionados con HD), o
cognitivo o deterioro funcional (UHDRS-TFC y
Evaluación UHDRS-funcional normal).
 Si tienen uno de los padres en riesgo,
entonces se tiene un riesgo del 25%

12.  Enfermedad de Huntington-No Genéticamente
Confirmado-Clínicamente prodrómica
 Esta categoría de diagnóstico tiene criterios clínicos
comparables a HD prodrómica confirmado
genéticamente, pero falta la confirmación de la
expansión CAG
 Enfermedad de Huntington-No Genéticamente
Confirmado-clínicamente manifiesta
 Criterios similares se aplican como en el confirmado
genéticamente
 Debido a que síndromes clínicos similares no pueden
ser excluidos, los sujetos sin prueba genética CAG
quedan en esta categoría.

13. Implicancias
 Las categorías de diagnóstico propuestos aquí
son oportunas y están basadas en un mejor
conocimiento de la historia natural y
biomarcadores de HD.
 Disponibilidad de pruebas genéticas fiables y la
caracterización de la historia natural temprana
aumentaría la sensibilidad y especificidad del
diagnóstico de HD.
 Se posibilita el desarrollo de terapias dirigidas a
la prevención de la neurodegeneración, o
terapias modificadoras de la enfermedad