Antimicoicos azolicos

1. ANTIMICOTICOS
AZOLICOS
FARMACOQUIMICA

2. Agentes Anti-Micóticos
• Anfotericina
• Azoles
• Griseofulvina
• Terbinafina
Imidazoles --- Ketoconazol
Triazoles
Fluconazol
Itraconazol
Voriconazol

3. Azoles
MECANISMO DE ACCION.
Estos inhiben al citocromo P-450 a través de la
inactivación de la enzima C-14-α-demetilasa, se
interrumpe la síntesis del ergosterol en la membrana
celular, se acumulan esteroles intermedios tóxicos,
aumenta la permeabilidad de la membrana y se interrumpe
el crecimiento del hongo. Adicionalmente Voriconazol
bloquea la enzima 24-metilen dihidrolanosterol
demetilasa.

5. Imidazoles
• Clotrimazol
• Miconazol
• Ketoconazol  Ampliamente utilizado
• Econazol
• Oxiconazol
• Butoconazol

6. Ketoconazol
• Único imidazole presentación oral TX sistémico
• 2a
línea al aparecer triazoles

7. Ketoconazol (2a
línea )
• Candida
• Histoplasmosis
• Blastomicosis
• Coccidioidomicosis
• Paracoccidioidomicosis
TriazolesTriazoles
* Menos tóxicos
* + efectivos en pacientes
inmunodeprimidos

8. Ketoconazol
• Absorción VO depende de pH ácido
• Interfieren con su absorción
– Antiácidos
– Bloqueadores H2
– Alimentos que neutralicen acidez gástrica
• Pobre penetración LCR

9. Efectos Secundarios Ketoconazol
• 20% pacientes: anorexia, nausea, vómito
• 8%: alopecia
• 2% – 4%: erupción, prurito
• Diarrea
• Irregularidad menstrual
• Ginecomastia / impotencia
• prod cortisol
• 5% - 10%: aminotransferasas
• 1:100,000: hepatitis sintomática

10. Agentes Anti-Micóticos
• Azoles
Imidazoles
Triazoles
Clotrimazole
Miconazole
Ketoconazole
Econazole
Oxiconazol
Butoconazole
Fluconazole
Itraconazole
Voriconazole

11. Triazoles
• Fluconazole
• Itraconazole
• Terconazole
• Han remplazado al Ketoconazol
1a
línea TX infecciones micótica

12. Fluconazol
• Absorción VO independiente de acidez gástrica
• Buena y amplia penetración, incluyendo LCR

13. Fluconazol
• Candidiasis
• Tiña
• Histoplasmosis
• Mucormicosis
• Criptococosis
• Coccidioidomicosis
• Meningitis
Conjuntamente con Anfotericina

14. Ef ectos Secundarios Fluconazol
• Nausea (4%), vómito (2%), cefalea (2%)
• Erupción (2%), dolor abdominal (2%)
• Diarrea (1%)
• Alopecia reversible
• Hepatotoxicidad

15. Itraconazol
• VO / IV
• > espectro que Fluconazole
• Pobre penetración LCR

16. Itraconazol
• Blastomicosis
• Paracoccidioidomicosis
• Onicomicosis subungeal
• Sporotricosis
• Tiña corporis
• Tiña versicolor

17. Efectos Secundarios Itraconazol
• Nausea y vómito (10%)
• Hipertrigliceridemia
• Hipokalemia (6%)
• Erupción (2%)
• Uso prolongado
Insuf adrenal
HTA
Flebitis

18. Resistencia Azoles
 Triazole 2a
generación:
VORICONAZOLEVORICONAZOLE

19. Voriconazole
• > Cobertura que predecesores
• Incluye:
– Aspergilosis
– Candida no albicans
• Buena biohabilidad: VO / IV
• Ef 2os
:
– Alt visuales reversibles (30%)
– Riesgo de hepatotoxicidad

20. Azoles
• Imidazoles
• Triazoles
• Clotrimazole
• Miconazole
• Ketoconazole
• Econazole
• Butoconazole
• Fluconazole
• Itraconazole
• Terconazole
• Voriconazole