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SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO

  • 1. Síndrome Neuroleptico Maligno vs SíndromeSíndrome Neuroleptico Maligno vs Síndrome SerotoninergicoSerotoninergico    Jasar  M.D.*Jasar  M.D.*
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  • 12. Epidemiologia SNMEpidemiologia SNM EdadEdad SexoSexo Estado Basal: Deshidratación, AgitaciónEstado Basal: Deshidratación, Agitación psicomotriz y agotamientopsicomotriz y agotamiento
  • 13. Las neuronas que contienen serotonina en el sistema nervioso central tienen su mayorLas neuronas que contienen serotonina en el sistema nervioso central tienen su mayor concentración en la línea media de la protuberancia y el bulbo, especialmente en los núcleosconcentración en la línea media de la protuberancia y el bulbo, especialmente en los núcleos dorsal y medial del rafé y, en menor medida, en eldorsal y medial del rafé y, en menor medida, en el locus coeruleus, área postrema y árealocus coeruleus, área postrema y área interpeduncular, de donde emergen proyecciones caudales y ventrales, así:interpeduncular, de donde emergen proyecciones caudales y ventrales, así: 1. Proyecciones caudales hacia las astas dorsales de la médula espinal, donde la 5-HT está1. Proyecciones caudales hacia las astas dorsales de la médula espinal, donde la 5-HT está involucrada en la percepción del dolor, vasoconstricción del músculo liso, agregacióninvolucrada en la percepción del dolor, vasoconstricción del músculo liso, agregación plaquetaria, peristaltismo intestinal, contracción urinaria y broncoconstriccción.plaquetaria, peristaltismo intestinal, contracción urinaria y broncoconstriccción. 2. Proyecciones ventrales hacia los ganglios basales, glándula pineal, sistema límbico y cortex2. Proyecciones ventrales hacia los ganglios basales, glándula pineal, sistema límbico y cortex cerebral, modulando funciones neuroendocrinas, cognitivas y afectivas dentro de las cuales secerebral, modulando funciones neuroendocrinas, cognitivas y afectivas dentro de las cuales se encuentran la regulación del afecto, sueño, apetito, temperatura, función sexual y controlencuentran la regulación del afecto, sueño, apetito, temperatura, función sexual y control motor.motor.
  • 14. Colombia prevalencia de por vida del 13.3 por ciento al 19.5 por ciento para trastornos depresivos y ansiosos, respectivamente Muñoz H, Vargas A. Síndrome serotoninérgico. MedUNAB 2004; 7:144-
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  • 18. Por aumento de laPor aumento de la síntesis: L-triptófano.síntesis: L-triptófano. 2. Por aumento de la2. Por aumento de la liberación: anfetaminas,liberación: anfetaminas, cocaína, NDMA,cocaína, NDMA, fenfluramina, reserpina.fenfluramina, reserpina. 3. Por disminución de la3. Por disminución de la recaptación: ISRS,recaptación: ISRS, antidepresivos tricíclicos,antidepresivos tricíclicos, trazodone, venlafaxina,trazodone, venlafaxina, meperidina.meperidina. 4. Por disminución del4. Por disminución del metabolismo: Inhibidoresmetabolismo: Inhibidores de la monoaminoxidasa.de la monoaminoxidasa. 5. Por estimulación directa5. Por estimulación directa de los receptoresde los receptores postsinápicos: buspirona,postsinápicos: buspirona, L-dopa, litio, LSD,L-dopa, litio, LSD, trazodonetrazodone
  • 19. Receptores 5-HT1: Existen varios subtipos, a saber: A, B, C, D, E, F, P y S.Receptores 5-HT1: Existen varios subtipos, a saber: A, B, C, D, E, F, P y S. Los receptores 5-HT1A, tal vez los más importantes en la fisiopatología delLos receptores 5-HT1A, tal vez los más importantes en la fisiopatología del SS, se localizan principalmente en los cuerpos neuronales, regulan a nivelSS, se localizan principalmente en los cuerpos neuronales, regulan a nivel presináptico la liberación de serotonina actuando como autoreceptores, y apresináptico la liberación de serotonina actuando como autoreceptores, y a nivel postsináptico ejercen una función primordialmente inhibitoria.5nivel postsináptico ejercen una función primordialmente inhibitoria.5 - Receptores 5-HT2: Están localizados a nivel postsináptico, siendo el- Receptores 5-HT2: Están localizados a nivel postsináptico, siendo el subtipo A el más estudiado y relacionado con la vasoconstricción delsubtipo A el más estudiado y relacionado con la vasoconstricción del músculo liso y agregación plaquetaria a nivel periférico.músculo liso y agregación plaquetaria a nivel periférico. - Receptores 5-HT3 y 5-HT4: Se relacionan básicamente con la función- Receptores 5-HT3 y 5-HT4: Se relacionan básicamente con la función gastrointestinal, promueven el vómito y el vaciamiento gástrico al sergastrointestinal, promueven el vómito y el vaciamiento gástrico al ser estimulados tanto central como periféricamente.estimulados tanto central como periféricamente.
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  • 21. FISIOPATOLOGIA SNMFISIOPATOLOGIA SNM DOPAMINA: BLOQUEO DE LOS RECEPTORES D2DOPAMINA: BLOQUEO DE LOS RECEPTORES D2 GABAGABA ACETIL COLINAACETIL COLINA
  • 22. CLINICACLINICA PRODROMOS:PRODROMOS: – Confusión o alteración del sensorioConfusión o alteración del sensorio – Rigidez muscularRigidez muscular – Febriculas, extrapiramidalismoFebriculas, extrapiramidalismo – Medir CPK precozMedir CPK precoz MANIFESTACIONES SINDROMATICASMANIFESTACIONES SINDROMATICAS – HiperpirexiaHiperpirexia – Alteración de la concienciaAlteración de la conciencia
  • 23. SíndromeSíndrome extrapiramidalextrapiramidal – rigidez plásticarigidez plástica – AcinesiaAcinesia – opistótonosopistótonos – trismotrismo – TemblorTemblor – CoreaCorea MiscelaneasMiscelaneas – BabinskiBabinski – Alteraciones de laAlteraciones de la miradamirada Otras alteracionesOtras alteraciones autonómicasautonómicas - Diaforesis - -variaciones de la tensión arterial - taquicardia - taquipnea - disritmia cardiaca - incontinencia urinaria - retención urinaria
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  • 29. DiagnósticoDiagnóstico Muñoz H, Vargas A. Síndrome serotoninérgico. MedUNAB 2004; 7:144-
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  • 32. SNM Pruebas complementariasSNM Pruebas complementarias LeucocitosisLeucocitosis – Máxima en las primeras 24 a 48 horasMáxima en las primeras 24 a 48 horas HipernatremiaHipernatremia Depleción HidricaDepleción Hidrica Elevación del Bun y CreatininaElevación del Bun y Creatinina Aumento de la CPK : 44 a 100% de los casosAumento de la CPK : 44 a 100% de los casos Aumento de Got, Gpt, LDHAumento de Got, Gpt, LDH Hipocalcemia, hipomagnesemia, disminuciónHipocalcemia, hipomagnesemia, disminución del Hierro séricodel Hierro sérico
  • 33. SNM Pruebas complementariasSNM Pruebas complementarias Parcial de Orina: ProteinuriaParcial de Orina: Proteinuria LCR: aumento leve de proteinasLCR: aumento leve de proteinas TAC CRANEO SIMPLE: NORMALTAC CRANEO SIMPLE: NORMAL
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  • 36. La hipertermia maligna (HM) es un estado hipermetabólico delLa hipertermia maligna (HM) es un estado hipermetabólico del músculo esquelético que se asocia con mayor frecuencia con lamúsculo esquelético que se asocia con mayor frecuencia con la administración de agentes anestésicos halogenados y relajantesadministración de agentes anestésicos halogenados y relajantes musculares despolarizantes como la succinilcolina.musculares despolarizantes como la succinilcolina. Se han implicado halotano, isoflurano, tricloroetileno, eter dietílico,Se han implicado halotano, isoflurano, tricloroetileno, eter dietílico, succinilcolina, cloroformo, ciclopropano y ketamina.’36 Aunquesuccinilcolina, cloroformo, ciclopropano y ketamina.’36 Aunque originalmente se consideró que tenía un patrón hereditariooriginalmente se consideró que tenía un patrón hereditario autosómico dominante en la actualidad se cree que sigue un patrónautosómico dominante en la actualidad se cree que sigue un patrón multifactorialmultifactorial
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  • 40. Medicación en SNMMedicación en SNM Agonistas DopaminergicosAgonistas Dopaminergicos – BromocriptinaBromocriptina – Amantadina: 200 a 400 mg en dos dosisAmantadina: 200 a 400 mg en dos dosis Dantroleno: 100 a 300 mg dia de 1 a 3Dantroleno: 100 a 300 mg dia de 1 a 3 dias. IV 0,25- 2,5 mg/kg cada 6 horas odias. IV 0,25- 2,5 mg/kg cada 6 horas o mantenimiento 1 mg /kgmantenimiento 1 mg /kg Benzodiacepinas: Lorazepan 1 a 2 mgBenzodiacepinas: Lorazepan 1 a 2 mg cada 8 horascada 8 horas
  • 41. Terapia ElectroconvulsivaTerapia Electroconvulsiva (TEC)(TEC) Efectivo para el pacienteEfectivo para el paciente persistentemente psicóticopersistentemente psicótico

Notas del editor

  1. Los medicamentos que incrementan la actividad de la serotonina a nivel central, principalmente los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS) y los llamados antidepresivos duales (actúan además sobre el sistema noradrenérgico) se han convertido en los medicamentos de elección para el manejo farmacológico de trastornos como depresión mayor, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de pánico, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de estrés postraumático, trastornos de alimentación, fibromialgia, síndrome de fatiga crónica, etcétera
  2. Receptores 5-HT1: Existen varios subtipos, a saber: A, B, C, D, E, F, P y S. Los receptores 5-HT1A, tal vez los más importantes en la fisiopatología del SS, se localizan principalmente en los cuerpos neuronales, regulan a nivel presináptico la liberación de serotonina actuando como autoreceptores, y a nivel postsináptico ejercen una función primordialmente inhibitoria.5 - Receptores 5-HT2: Están localizados a nivel postsináptico, siendo el subtipo A el más estudiado y relacionado con la vasoconstricción del músculo liso y agregación plaquetaria a nivel periférico. - Receptores 5-HT3 y 5-HT4: Se relacionan básicamente con la función gastrointestinal, promueven el vómito y el vaciamiento gástrico al ser estimulados tanto central como periféricamente.3, 5
  3. La dopamina facilita esta actividad inhibitoria mediada por el GABA, mientras la acetilcolina (ACh) ejerce un efecto opuesto. La pars reticulata de la sustancia negra y el globus pallidus medial funcionan como un núcleo único, proyectándose sobre las células tálamocorticajes involucradas en la regulación del tono muscular. Una disminución de la trasmisión dopaminérgica nigroestriatal podría suprimir la transmisión inhibitoria mediada por el GABA del neoestriado a la pars reticulada de la sustancia negra y globus pallidus medial, desinhibiendo así los núcleos talámicos ventral anterior y ventrolateral y sus proyecciones a la corteza prefrontal y motora con la rigidez resultante