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ACCIDENTE OFIDICO
Caso Clínico
Javier Cisneros C.
Hospital IESS Ambato
Pediatría General
CASO CLINICO
(22/03/13)
Hosp. MSP TENA
 Pct femenina, adolescente, 12 años, estudiante, nacida y
residente en Orellana (Región Amazónica).
 AN /P: Producto de primera gesta de 6, parto cefalovaginal
domiciliario con ayuda de partera, llanto inmediato; desarrollo y
crecimiento adecuado, inmunizaciones completas.
 APP: No refiere.
 APF: No refiere
 MC: Mordedura de serpiente.
 EA: Pct sin antecedentes de cuadro similar, refiere mordedura de
serpiente a nivel de antebrazo derecho por lo que es trasladada
SCS de Orellana de donde inmovilizan y remiten hacia Hospital
MSP Tena, según versión de hoja de referencia pct presenta
importante edema en MSD que se acompaña de dolor intenso,
dificultad para los movimientos y sensación de hipoestesia a nivel
de 1er y 2do dedo,
 EF: Reportan, pct somnolienta, hemodinamicamente estable,
con presencia de valva posterior de yeso con vendaje manchado
de tinte seroso, amarillento, pulsos distales presentes, dedosFuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
EVOLUCIÓN DE PCT
(22/03/13)
Hosp. MSP TENA
 Miembro superior derecho doloroso a la
palpación con presencia de edema en aumento,
dedos cianóticos, llenado capilar mayor a 4
segundos, en la noche edema progresa a
hemitorax derecho y cuello parcialmente.
Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
EVOLUCIÓN DE PCT
(23/03/13)
Hosp. MSP TENA
 Se Dx, Sd compartimental en antebrazo
derecho, se realiza fasciotomia parcial de
extremidad superior observándose liquido
intersticial abundante en mano derecha
Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
EVOLUCIÓN DE PCT
(24/03/13)
Hosp. MSP TENA
 Disminuye el edema en MSD, se observa piel
tensa en zona no intervenida, el vendaje lleno de
liquido serohematico.
Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
EVOLUCIÓN DE PCT
(27/03/13)
Hosp. MSP TENA
 Se realiza limpieza quirúrgica con extensión de
fasciotomia, se evidencia palidez de lecho
ungueal de dedos de mano + tejido necrótico en
cara dorsal de mano.
Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
EVOLUCIÓN DE PCT
(28/03/13)
Hosp. MSP TENA
 Al realizar curación se observan signos de
necrosis en cara palmar de antebrazo derecho
que compromete músculo
Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
EVOLUCIÓN DE PCT
(29/03/13)
Hosp. MSP TENA
 Se decide transferencia de pct a Hosp. IESS
AMBATO, para manejo por especialidad.
Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
EXAMENES DE LABORATORIO
Hosp. MSP TENA
 22/MAR/2013  CREA 0.95; GLUCOSA 239MG/DL;
UREA 34; EMO NORMAL
 24/MAR/2013  HB: 9.10; HCT 28%; LEUC 13.500;
SEG: 84% ; EOS 5%; LINF 11%; PLAQ 151.000; TTP
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MIN, EMO NORMAL
 25/MAR/2013  TTP: 41 SEG; TP: 18 SEG;
RETRACCIÓN DEL COAGULO 7 MIN., EMO
NORMAL
 26/MAR/2013  HB 8.0; HCTO 25%; LEUC 8.500;
SEG 61%; EOS 8%; PLAQ 260.000; PCR 96, EMO
NORMAL
 27/MAR/2013  HB 10.10; HCTO 31%; LEUC
11.400; SEG 70%; PLAQ 331.000, EMO NORMAL
Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
MANEJO TERAPÉUTICO
Hosp. MSP TENA
1. OXACILINA 1.5GR IV C/6H
2. GENTAMICINA 80MG IV C/8H
3. METRONIDAZOL 150MG IV C/6H
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Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
EVOLUCIÓN DE PCT
(30/03/13)
Hosp. IESS AMBATO
 SIGNOS VITALES:
FC: 103LXM FR: 24RXM T°: 38°C
SAT:98%
 Paciente vigil, febril, hidratada
 Antebrazo derecho, se observa edema
generalizado, en mano se observa zona
equimótica, sensibilidad disminuida y movilidad
ausente en 1ro y 2do dedo de mano derecha.
Presencia de valva posterior con apósitos
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EVOLUCIÓN DE PCT
(31/03/13)
Hosp. IESS AMBATO
 Pct con dolor de leve intensidad en brazo
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EVOLUCIÓN DE PCT
(02/04/13)
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(04/04/13)
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LIMPIEZA QX:
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mismas que se extraen.
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EXAMENES DE LABORATORIO
Hosp. IESS Ambato
 30/MAR/2013  PCR 96; VSG 35; TP 14; TTP 26; GLUCOSA
109; UREA 9; CREA 0.4; LEUC 10.93; HB 10.3; HCT 32.9;
PLAQ 804.000; SEG 72%; LINF 14%; EOS 5.5%, EMO
NORMAL
 31/MAR/2013  PCR 96; VSG 12; LEUC 11.15; HB 11.6; HCT
36.5; PLAQ 938.000; SEG 71%; LINF 14.2%; EOS 7.2. EMO
NORMAL
 CULTIVO DE SECRECION:
 GERMEN: ENTEROBACTER SPP
 SENSIBLE: IMIPENEM, PIPERACILINA+TAZOBACTAM,
AMIKACINA
 RESISTENTE: CIPROFLOXACINO, CEFEPIME,
VANCOMICINA, CEFTRIAXONA.
 05/ABR/2013  LEUC 7.41; HB 10.9; HCTO 33%; PLAQ
860.00; SEG 60.9%; LINF 20.8; TP 14.3; TTP 40.6; UREA 38%;
CREA 0.4%.
MANEJO TERAPÉUTICO
Hosp. IESS Ambato
1. CLINDAMICINA 360MG IV C/6H
2. AMPICILINA + IBL 900MG IV C/6H
3. RANITIDINA 36MG IV C/12H
4. METAMIZOL 360MG IV C/6H
5. ASA 100MG VO BID
6. VIT. C 500MG IV QD
ACCIDENTE OFIDICO
Revisión
Definición
 Estado mórbido provocado por la mordedura de
un ofidio.
 Ofidismo, ofidotoxicosis.
 Serpientes poseen e inoculan sustancias toxicas
que lesionan y provocan alteraciones
fisiopatológicas en la víctima.
Estadísticas
 En el mundo existen aproximadamente 3.000
especies de serpientes,  1/5 son venenosas.
 A nivel mundial ocurren aproximadamente 20.000 a
40.000 muertes por año a causa de accidentes
ofidicos, 4.000 de estas ocurren en América del Sur.
 La mayor tasa de mordeduras se producen en las
regiones tropicales y templadas, en las épocas
lluviosas.
 A nivel nacional promedio 13.21 casos por 100.000
habitantes.
 Serpientes del género BOTHROPS ASPER
(litoral)/BOTHROPS ANTROX (equis) (amazonía),
responsables del 70-80%.
 Las mordeduras de serpiente son consideradas un
problema de salud en el mundo subdesarrollado
LITORAL
Los Ríos,
Guayas, El
Oro, Manabí
y
Esmeraldas
AMAZONÍA
Morona
Santiago,
Orellana,
Zamora
Chinchipe y
Napo
SIERRA
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Cañar.
Fisiopatología
Acción coagulante
Acción proteolítica
Acción miotóxica
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PROPIEDAD
ES
PATOLÓGIC
AS DEL
VENENO
Acción Coagulante
•Xa  aumento de
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•CID
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microtrombos
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orgánicas por
microinfartos
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Acción Vasculotóxica
• CID
• Hemorraginas 
alteran el endotelio
Clasificación de los accidentes
ofídicos en el Ecuador
 Accidente Bothrópico:
 Accidente Lachésico.
 Accidente Elapídico
 Serpiente EQUIS
 VENENO
 Alta concentración de
factores
coagulantes y
mionecrotizantes
 CLÍNICA
 1 -3 h  dolor intenso
localizado, edema firme y
progresivo, lesiones
eritematosas – equimóticas,
formación de flictenas 
DIAS  necrosis superficial
Accidente Bothrópico
 Serpiente Lachesis
 VENENO
 Acción proteolítica y
coagulante
 CLÍNICA
 Primeras horas
hipotensión severa 
SHOCK (palidez, piel fría,
sudoración, contractura
muscular intestinal que
provoca diarrea.
 Manifestaciones
hemorragicas.
Accidente Lachésico
 Serpiente micrurus (CORAL)
 VENENO
 Acción neurotóxica (alta
concentracion de neurotoxinas
A y B), miotoxinas,
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 CLÍNICA
 Primeras horas no reacción
local, solo parestesas  FASE
NEUROTÓXICA (ptosis
bilateral y trismus + sialorrea,
disartria, disfagia,
fasciculaciones, paralisis
muscular  trastornos
Accidente Elapídico
Factores de Riesgo
Edad, peso,
talla
Morbilidad
previa
Sitio de
mordedura
Víctima
Tamaño y
especie del
animal agresor
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comportamiento
del animal
Serpiente
Severidad del accidente ofídico
• Ausencia de reacción local
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locales, lesiones >4cm
I
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lesiones >4cm +
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severas, abundantes flictenas
y necrosis , edema my
importante + manifestacines
sistémicas muy graves
III
EXAMENES PARACLÍNICOS
 Tiempo de Coaguación.
 Fibrinógeno
 TTP.
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 Hemograma y recuento plaquetas.
 Uroanálisis.
 Función renal.
 Sangre Oculta en heces.
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 CPK, LDH (Accidente micrúnico)
Manejo Inicial
 Limitar los movimientos de la extremidad 
Inmovilizar
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secundarias
 NO TORNIQUETES, posible aplicar banda que
obstruya el drenaje linfatico y venoso superficial
(retirado c/30 min)
 Lavar exhaustivamente, evitar soluciones yodadas
(irritan el tej. denudado)
Manejo Hospitalario
 Faboterapia (suero antiofídico).
 Antibióticos profilácticos (penicilina cristalina/gentamicina),
esquema modificable según resultados de cultivo y ATB.
 Analgesia de acción central – paracetamol
 Corticoesteroides (en reacciones de anafilaxia, inculación en
cabeza/cuello con edema importante).
 Aplicación de Toxoide Antitetánco.
 Medir diariamente miembros afectados  D/C Sd.
Compartimental  FASCIOTOMÍAS
PROTOCOLO ECUATORIANO
PARA MANEJO DE ACCIDENTE
OFÍDICO
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REPETIR A LAS 6 H
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2 -4 FRASCOS DE
SUERO
REPETIR PRUEBA A
LAS 6 H
NEGATIVO
2 FRASCOS DE SUERO
COMPLICACIONES DEL
ACCIDENTE OFÍDICO
 Infección local: 10-18%
 Necrosis y pérdida de tejido: 16%
 Falla renal: 5-11%
 Sd. Compartimental :3-9%
 Amputaciones: 1-8%
 Enfermedad del suero: 30-50%
 Trombocitopenia: 30%
 Reacción adversa al antiveneno: 21%
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EVIDENCIA
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Accidente ofidico

  • 1. ACCIDENTE OFIDICO Caso Clínico Javier Cisneros C. Hospital IESS Ambato Pediatría General
  • 2. CASO CLINICO (22/03/13) Hosp. MSP TENA  Pct femenina, adolescente, 12 años, estudiante, nacida y residente en Orellana (Región Amazónica).  AN /P: Producto de primera gesta de 6, parto cefalovaginal domiciliario con ayuda de partera, llanto inmediato; desarrollo y crecimiento adecuado, inmunizaciones completas.  APP: No refiere.  APF: No refiere  MC: Mordedura de serpiente.  EA: Pct sin antecedentes de cuadro similar, refiere mordedura de serpiente a nivel de antebrazo derecho por lo que es trasladada SCS de Orellana de donde inmovilizan y remiten hacia Hospital MSP Tena, según versión de hoja de referencia pct presenta importante edema en MSD que se acompaña de dolor intenso, dificultad para los movimientos y sensación de hipoestesia a nivel de 1er y 2do dedo,  EF: Reportan, pct somnolienta, hemodinamicamente estable, con presencia de valva posterior de yeso con vendaje manchado de tinte seroso, amarillento, pulsos distales presentes, dedosFuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
  • 3. EVOLUCIÓN DE PCT (22/03/13) Hosp. MSP TENA  Miembro superior derecho doloroso a la palpación con presencia de edema en aumento, dedos cianóticos, llenado capilar mayor a 4 segundos, en la noche edema progresa a hemitorax derecho y cuello parcialmente. Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
  • 4. EVOLUCIÓN DE PCT (23/03/13) Hosp. MSP TENA  Se Dx, Sd compartimental en antebrazo derecho, se realiza fasciotomia parcial de extremidad superior observándose liquido intersticial abundante en mano derecha Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
  • 5. EVOLUCIÓN DE PCT (24/03/13) Hosp. MSP TENA  Disminuye el edema en MSD, se observa piel tensa en zona no intervenida, el vendaje lleno de liquido serohematico. Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
  • 6. EVOLUCIÓN DE PCT (27/03/13) Hosp. MSP TENA  Se realiza limpieza quirúrgica con extensión de fasciotomia, se evidencia palidez de lecho ungueal de dedos de mano + tejido necrótico en cara dorsal de mano. Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
  • 7. EVOLUCIÓN DE PCT (28/03/13) Hosp. MSP TENA  Al realizar curación se observan signos de necrosis en cara palmar de antebrazo derecho que compromete músculo Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
  • 8. EVOLUCIÓN DE PCT (29/03/13) Hosp. MSP TENA  Se decide transferencia de pct a Hosp. IESS AMBATO, para manejo por especialidad. Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
  • 9. EXAMENES DE LABORATORIO Hosp. MSP TENA  22/MAR/2013  CREA 0.95; GLUCOSA 239MG/DL; UREA 34; EMO NORMAL  24/MAR/2013  HB: 9.10; HCT 28%; LEUC 13.500; SEG: 84% ; EOS 5%; LINF 11%; PLAQ 151.000; TTP 43 SEG; TP 18 SEG; RETRACCIÓN COAGULO 6 MIN, EMO NORMAL  25/MAR/2013  TTP: 41 SEG; TP: 18 SEG; RETRACCIÓN DEL COAGULO 7 MIN., EMO NORMAL  26/MAR/2013  HB 8.0; HCTO 25%; LEUC 8.500; SEG 61%; EOS 8%; PLAQ 260.000; PCR 96, EMO NORMAL  27/MAR/2013  HB 10.10; HCTO 31%; LEUC 11.400; SEG 70%; PLAQ 331.000, EMO NORMAL Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
  • 10. MANEJO TERAPÉUTICO Hosp. MSP TENA 1. OXACILINA 1.5GR IV C/6H 2. GENTAMICINA 80MG IV C/8H 3. METRONIDAZOL 150MG IV C/6H 4. TRAMADOL 40MG + 30CC SS 5. PARACETAMOL 500MG VO PRN Fuente: EPICRISIS , H. Clínica 30152. Hosp MSP TENA
  • 11.
  • 12. EVOLUCIÓN DE PCT (30/03/13) Hosp. IESS AMBATO  SIGNOS VITALES: FC: 103LXM FR: 24RXM T°: 38°C SAT:98%  Paciente vigil, febril, hidratada  Antebrazo derecho, se observa edema generalizado, en mano se observa zona equimótica, sensibilidad disminuida y movilidad ausente en 1ro y 2do dedo de mano derecha. Presencia de valva posterior con apósitos empapados de liquido purulento en moderada cantidad. Pulsos distales no valorables por presencia de valva. Llenado capilar 2 seg.
  • 13. EVOLUCIÓN DE PCT (31/03/13) Hosp. IESS AMBATO  Pct con dolor de leve intensidad en brazo derecho, sensibilidad disminuida y ausencia de movimientos de 1er dedo, realiza pico febril de 38.2°C.  Apósitos empapados de liquido seroso, se evidencia necrosis de piel y pérdida de solución de continuidad en antebrazo derecho.
  • 14. EVOLUCIÓN DE PCT (02/04/13) Hosp. IESS AMBATO  Menor tumefacción, no fiebre, se aprecia movilidad de dedos, antebrazo se observa tejido necrótico circunscrito, tej. De granulación en herida.  Se programa limpieza qx.
  • 15. EVOLUCIÓN DE PCT (04/04/13) Hosp. IESS AMBATO LIMPIEZA QX:  Se evidencian áreas de necrosis de piel, las mismas que se extraen.  Colección purulenta en espacio intramuscular.
  • 16.
  • 17. EXAMENES DE LABORATORIO Hosp. IESS Ambato  30/MAR/2013  PCR 96; VSG 35; TP 14; TTP 26; GLUCOSA 109; UREA 9; CREA 0.4; LEUC 10.93; HB 10.3; HCT 32.9; PLAQ 804.000; SEG 72%; LINF 14%; EOS 5.5%, EMO NORMAL  31/MAR/2013  PCR 96; VSG 12; LEUC 11.15; HB 11.6; HCT 36.5; PLAQ 938.000; SEG 71%; LINF 14.2%; EOS 7.2. EMO NORMAL  CULTIVO DE SECRECION:  GERMEN: ENTEROBACTER SPP  SENSIBLE: IMIPENEM, PIPERACILINA+TAZOBACTAM, AMIKACINA  RESISTENTE: CIPROFLOXACINO, CEFEPIME, VANCOMICINA, CEFTRIAXONA.  05/ABR/2013  LEUC 7.41; HB 10.9; HCTO 33%; PLAQ 860.00; SEG 60.9%; LINF 20.8; TP 14.3; TTP 40.6; UREA 38%; CREA 0.4%.
  • 18. MANEJO TERAPÉUTICO Hosp. IESS Ambato 1. CLINDAMICINA 360MG IV C/6H 2. AMPICILINA + IBL 900MG IV C/6H 3. RANITIDINA 36MG IV C/12H 4. METAMIZOL 360MG IV C/6H 5. ASA 100MG VO BID 6. VIT. C 500MG IV QD
  • 20. Definición  Estado mórbido provocado por la mordedura de un ofidio.  Ofidismo, ofidotoxicosis.  Serpientes poseen e inoculan sustancias toxicas que lesionan y provocan alteraciones fisiopatológicas en la víctima.
  • 21. Estadísticas  En el mundo existen aproximadamente 3.000 especies de serpientes,  1/5 son venenosas.  A nivel mundial ocurren aproximadamente 20.000 a 40.000 muertes por año a causa de accidentes ofidicos, 4.000 de estas ocurren en América del Sur.  La mayor tasa de mordeduras se producen en las regiones tropicales y templadas, en las épocas lluviosas.  A nivel nacional promedio 13.21 casos por 100.000 habitantes.  Serpientes del género BOTHROPS ASPER (litoral)/BOTHROPS ANTROX (equis) (amazonía), responsables del 70-80%.  Las mordeduras de serpiente son consideradas un problema de salud en el mundo subdesarrollado
  • 22. LITORAL Los Ríos, Guayas, El Oro, Manabí y Esmeraldas AMAZONÍA Morona Santiago, Orellana, Zamora Chinchipe y Napo SIERRA Cotopaxi, Bolívar y Cañar.
  • 23. Fisiopatología Acción coagulante Acción proteolítica Acción miotóxica Acción neurotóxica Acción vasculotóxica PROPIEDAD ES PATOLÓGIC AS DEL VENENO
  • 24. Acción Coagulante •Xa  aumento de consumo plaquetario y de los factores V - VII. •CID •Depósitos de microtrombos •Insuficiencias orgánicas por microinfartos sangrados múltiples
  • 27. Acción Neurotóxica •Crotoxina •Impide la liberacion de acetil-colina •Bloqueo neuromuscular
  • 28. Acción Vasculotóxica • CID • Hemorraginas  alteran el endotelio
  • 29. Clasificación de los accidentes ofídicos en el Ecuador  Accidente Bothrópico:  Accidente Lachésico.  Accidente Elapídico
  • 30.  Serpiente EQUIS  VENENO  Alta concentración de factores coagulantes y mionecrotizantes  CLÍNICA  1 -3 h  dolor intenso localizado, edema firme y progresivo, lesiones eritematosas – equimóticas, formación de flictenas  DIAS  necrosis superficial Accidente Bothrópico
  • 31.  Serpiente Lachesis  VENENO  Acción proteolítica y coagulante  CLÍNICA  Primeras horas hipotensión severa  SHOCK (palidez, piel fría, sudoración, contractura muscular intestinal que provoca diarrea.  Manifestaciones hemorragicas. Accidente Lachésico
  • 32.  Serpiente micrurus (CORAL)  VENENO  Acción neurotóxica (alta concentracion de neurotoxinas A y B), miotoxinas, cardiotoxinas  CLÍNICA  Primeras horas no reacción local, solo parestesas  FASE NEUROTÓXICA (ptosis bilateral y trismus + sialorrea, disartria, disfagia, fasciculaciones, paralisis muscular  trastornos Accidente Elapídico
  • 33. Factores de Riesgo Edad, peso, talla Morbilidad previa Sitio de mordedura Víctima Tamaño y especie del animal agresor Edad del animal Actitud y comportamiento del animal Serpiente
  • 34. Severidad del accidente ofídico • Ausencia de reacción local 0 • Escasos o nulos signos locales, lesiones >4cm I • Lesiones locales severas, lesiones >4cm + manifestaciones sistémicas leves II • Reacciones locales muy severas, abundantes flictenas y necrosis , edema my importante + manifestacines sistémicas muy graves III
  • 35. EXAMENES PARACLÍNICOS  Tiempo de Coaguación.  Fibrinógeno  TTP.  TP.  Hemograma y recuento plaquetas.  Uroanálisis.  Función renal.  Sangre Oculta en heces.  EKG.  CPK, LDH (Accidente micrúnico)
  • 36. Manejo Inicial  Limitar los movimientos de la extremidad  Inmovilizar  Evitar incisiones o succión  infecciones secundarias  NO TORNIQUETES, posible aplicar banda que obstruya el drenaje linfatico y venoso superficial (retirado c/30 min)  Lavar exhaustivamente, evitar soluciones yodadas (irritan el tej. denudado)
  • 37. Manejo Hospitalario  Faboterapia (suero antiofídico).  Antibióticos profilácticos (penicilina cristalina/gentamicina), esquema modificable según resultados de cultivo y ATB.  Analgesia de acción central – paracetamol  Corticoesteroides (en reacciones de anafilaxia, inculación en cabeza/cuello con edema importante).  Aplicación de Toxoide Antitetánco.  Medir diariamente miembros afectados  D/C Sd. Compartimental  FASCIOTOMÍAS
  • 38. PROTOCOLO ECUATORIANO PARA MANEJO DE ACCIDENTE OFÍDICO CASO CONFIRMADO PRUEBA DE TIEMPO DE COAGULACION POSITIVO NEGATIVO NO ADMINISTRAR SUERO REPETIR A LAS 6 H POSITIVO REPETIR A LAS 12-24- 48H 2 -4 FRASCOS DE SUERO REPETIR PRUEBA A LAS 6 H NEGATIVO 2 FRASCOS DE SUERO
  • 39. COMPLICACIONES DEL ACCIDENTE OFÍDICO  Infección local: 10-18%  Necrosis y pérdida de tejido: 16%  Falla renal: 5-11%  Sd. Compartimental :3-9%  Amputaciones: 1-8%  Enfermedad del suero: 30-50%  Trombocitopenia: 30%  Reacción adversa al antiveneno: 21%  OTROS: Hemorragia, sepsis, alteraciones neurológicas y convulsiones  Muerte 2-8%: Shock hemorrágico, IRA, IR, hemorragia en SNC y sepsis
  • 41.
  • 42.
  • 43.