2. DEFINICIÓN
El concepto de agente antifúngico
o antimicótico engloba cualquier
sustancia capaz de producir una
alteración tal de las estructuras de
una célula fúngica que consiga
inhibir su desarrollo, alterando su
viabilidad o capacidad de
supervivencia, bien directa o
indirectamente, lo que facilita el
funcionamiento de los sistemas de
defensa del huésped.
6. MECANISMO DE ACCIÓN
SOBRE LA CÉLULA FÚNGICA
• Acción del antifúngico sobre la membrana
celular del hongo
7. • Antifúngicos que actúan
sobre la pared celular
del hongo
Lipopéptidos: Los antifúngicos
que actúan sobre ella lo hacen
inhibiendo la síntesis de los
glucanos a través de la
inactivación de la enzima 1,3-beta-
glucano sintetasa. La falta de
glucanos en la pared celular la
vuelve débil e incapaz de soportar
el estrés osmótico, por lo que
muere.
8. • Inhibidores de la síntesis de glucano
(aculeacinas, equinocandinas y papulocandinas)
Su mecanismo de acción está basado en la inhibición
competitiva de la ß-(1,3)-glucano sintetasa
viéndose de esta forma afectada la formación de ß-
glucano.
9. • Inhibidores de la síntesis de quitina
Las polioxinas son sustancias producidas por especies del
género Streptomyces, como S. cacaoi.
Las polioxinas y nikomicinas se comportan como inhibidores
competitivos de la enzima quitina
sintetasa debido a que estas sustancias son estructuralmente
similares a la uridina difosfato-Nacetilglucosamina,
sustrato de la enzima
10. • Antifúngicos que actúan sobre el núcleo de la célula
fúngica
Antimetabolito:
Este fármaco es transportado por la citosina permeasa en el
citoplasma de la célula fúngica, donde se convierte en 5-
fluorouracil (5-FU) por la citosina diaminasa. El 5-FU es
fosforilado e incorporado dentro del RNA convirtiéndose en el
dexosinucleotido, el cual inhibe a la timidilato sintetasa y de esta
forma impide la síntesis de proteínas de la célula. También
inhibe la síntesis de la proteína fúngica, reemplazando el uracil
con 5-FU en el ARN fúngino.
11. • Inhibidores de la síntesis del manano
-Pradimicinas
Estos antibióticos forman un complejo insoluble con
los mananos presentes en la pared celular
fúngica en presencia de iones Ca2+ lo que altera la
permeabilidad de la membrana y conduce a la
muerte celular tipo apoptosis
12. • Alteran la funcion microtubular
-Griseofulvina
-altera la funcion de los microtubulos
-Inhibe la sintesis y polimeracion de acidos nucleicos.
13. MECANISMO DE
RESISTENCIA
• Existen 3 tipos de resistencias:
1. Resistencia intrínseca o innata . Es aquella que presentan
todas las cepas de una misma especie de un hongo y no tiene
relación con la exposición al antifúngico
2. resistencia primaria: Es la que ocurre en una especie de
cepas normalmente sensibles a un antifúngico cuando
aparecen de forma espontánea cepas resistentes, sin haber
estado en contacto previo con el antifúngico.
3. Resistencia secundaria o adquirida: Es la que se desarrolla
después de la exposición a los antifúngicos y que puede ser
debida a alteraciones fenotípicas o genotípicas que se
manifiestan de forma estable o transitoria.
14. Entre los mecanismos celulares de resistencia a antifúngicos
están los siguientes:
• cambio a cepas más resistentes (cepas endógenas con resistencia
intrínseca)
• reemplazo con cepas más resistentes de C. albicans (0-33%);
• alteraciones genéticas en cepas, es decir, resistencia secundaria;
• como las levaduras tienen plasmidios, igual que las bacterias, sufren
mutaciones no cromosomales, con expresión génica transitoria, lo
que da células temporalmente resistentes (resistencia epigenética);
• alteraciones en el tipo celular (serotipo; levadura/hifa; colonias);
• alteraciones de la población fúngica (predisposición genética a S o
R).