Utilidad de la determinación de los componentes alergénicos para el diagnostico de alergia alimentaria. Se desdcriben determinantes importantes para diagnóstico de frutos secos, mani (cacahuate), leche, huevo

1. Sensibilidad vs Alergia
¿Lo predice el diagnóstico por
Componentes?
Dr. Martín Bozzola
Pediatra Especialista en Alergia e Inmunología Clínica
Prof. Aux. Inmunología – Universidad del Salvador
Miembro Panel Científico DRACMA
Miembro del Comité Científico de Alergia (SAP)
Ex- Presidente Asociación Argentina de Alergia e Inmunología Clínica
Sociedad de Asma, Alergia e Inmunología del Sur
Comité de Alergia Alimentaria – AAAeIC
12 de junio de 2021 - Webinar

2. OBJETIVOS
Breves Antecedentes
Conocimientos actuales sobre componentes de diferentes alimentos
Utilidades de los componentes
Definiciones finales de componente, diagnóstico y otras más
Actualidad y futuro

3. ANTEDEDENTES
Problemas en Alergia Alimentaria:
• Diagnóstico: Estudios complementarios + Provocación oral
• Pronóstico: falta de evidencias en predecir la historia natural
• Tratamiento: necesidad de progresar más allá de la dieta de exclusión
Componente:
• Son las proteínas identificadas a partir del antígeno nativo
• De “almacenamiento”, “defensas”, ”transporte”, etc
• Los individuos alérgicos responden de manera diferente a estos componentes
Diagnóstico Resuelto por Componentes
• Capacidad de diagnosticar AA eliminando o disminuyendo la necesidad de otros
procedimientos

4. EJEMPLOS DE
COMPONENTES
• Fuente:
http://www.allergen.org
ALIMENTO COMPONENTE FUNCIÓN
MANÍ Ara h1 al Ara h3 Almacenamiento
Ara h8 y Ara h9 Transporte (LPT)
HUEVO Gal d1 Almacenamiento
Gal d2 Nutrición
Gal d3 Transferrina
AVELLANA Cor a1 Defensa
Cor a9 Almacenamiento
CASTAÑA Ana o3 Almacenamiento
LECHE Bos d8 Caseína
Bos d7 Inmunoglobulina
Bos d5 Beta lactoglobulina

5. COMPONENTES
ESTUDIO
• Canonica W, et al. World Allergy Organ J 2013;6:1

6. HUEVO

7. HUEVO - COMPONENTES
Dona DW, et al. Int J Mol Sci 2020;21:5010

8. HUEVO – RELEVANCIA DE COMPONENTES
Diagnóstico:
• Gal d1 (OVM): parece ser el más confiable para CRD (≥ 3.7 KU/l)
Pronóstico:
• Gal d1 (OVM): Aumenta 2.5x persistencia de hipersensibilidad
• Gal d1 + Gal d3 + Gal d5: Persistencia a huevo crudo
• Gal d2 (OVA): Tolerancia a huevo cocido
• Sensibilidad a un solo componente: resolución 93% a la edad de 4
Tratamiento:
• Gal d1: peor respuesta a una hiporreactividad sostenida (SU)
• Desarrollo de recombinantes, fragmentados, quimeras o mosaicos
Dona DW, et al. Int J Mol Sci 2020;21:5010
Palosvo K, et al. PAI 2018;29:637

9. AVELLANAS / CASTAÑAS

10. NUECES DE ÁRBOL – PROTEÍNAS RELEVANTES
2S Albumina: LPT
Vicilinas: Almacenaje
Leguminas: Almacenaje
Olesinas: Movilización aceites
Bet v1: Profilina
Profilinas

11. AVELLANAS
• Componentes relevantes
(variabilidad por región):
• Cor a1: profilina
• Cor a9: globulina
• Cor a14: albúmina
Caffarelli C, et al. Nutrients 2021;13:640
Nilsson C, et al. PAI 2020;31:188
Inoue Y, et al. Allergol Int 2020;69:239
Datenna MR et al. Allergy 2018;73:549
Componente Provocación Positiva (%)
IgE Positiva IgE Negativa
Cor a1 34 50
Cor a9 60 16
Cor a14 73 14

12. CASTAÑAS
• Ana o3: VPP 95% en provocaciones orales
• Considerar relación clínica de reacción de hipersensibilidad
• VPP 95%
Nuez Pecan
Unidireccional
Castaña Pistacho
Unidireccional
Brettig T, et al. JACI Pract 2021;9:2028

13. MANÍ - CACAHUATE

14. MANÍ – COMPONENTES
Palladino Ch, et al. Mol Immunol 2018;100:58
Abrams E, et al. Pediatrics 2020;145:e20192102

15. MANÍ – IMPORTANCA ARA H2
CRD: VPP 100% (1.75 KUA/l)
CRD: VPP 83% (≥ 0.35 KUA/l)
CRD en adultos: Ara h2 + Ara h6 VPP 100%
Aumento de sIgE Ara h2 relacionado con gravedad
Niveles bajos de Ara h2 y Ara h3 relacionados con SU luego de OIT
En población china el Ara h9 mejor para CRD
Kukkonen A, et al. Allergy 2015;70:1239
Ma S, et al. Int Arch Allergy Immunol 2016;169:241–248
Kansen H, et al. JACI Pract 2021;9:1667
Martinet T, et al. Int Arch Allergol Immunol 2016;169:216
Burk CM, et al. Clin Exp Allergy 2016;46:347

16. MANI – ARA H2 Y SLIT
• SLIT 12m
• Tolerancia: Ara h2 y Ara h3
bajos
• sIgE Maní: 40.8 vs 231 KUA/l
• sIgE Ara h2: 17 vs 113 KUA/l
• sIgE Ara h3: 0.3 vs 8.5 KUA/l
• Otros componentes no
fueron predictores
Burk CM, et al. Clin Exp Allergy 2016;46:347

17. LECHE

18. LECHE – MUCHAS COSAS POR RESOLVER
Más de 25 proteínas capaces de generar hipersensibilidad
Muchos epitopes en cada proteína
• Alfas1 caseína: 18 epitopes (cruza con conglicina (Gly Bd 60k)
• Alfas2 caseína: 13 epitopes
• Beta caseína: 14 epitopes
• Beta lactoglobulina: 8 epitopes
• Kappa caseína 13 epitopes
Componentes no sirven para CRD y evitar provocaciones orales
Altos niveles sIgE son predictivos de persistencia de hipersensibilidad
sIgE Bos d8 + BAT son determinantes de gravedad
Puede determinarse el fenotipo y la severidad de APLV
Suarez-Fariñas M, et al. JACI 2019:143:1038
Martínez Bota J, et al. Clin Exp Allergy 2015;145:1071
Petersen T, et al. PAI 2018;29:194
Schocker F, et al. Nutrients 2019;11:1331

19. LECHE – COMPONENTES E INMUNOTERAPA
ITO sostenida (SU) vs Desensibilización
ITO sostenida: sensibilidad a < 40 epitopes
de 5 proteínas
Desensibilizacion: sensibilidad a > 40
epitopes de 5 proteínas
Modelo óptimo para predecir SU: sIgE
unibles a 6 epitopes
Menor unión de afinidad: Mejor resultado
Suarez-Fariñas M, et al. JACI 2019:143:1038

20. LECHE – MODIFICACIÓN
PROTEICA - MATRIZ
• La conjunción de una matriz de alimentos provoca una
disminución de la alergenicidad de la leche
• SDS como Inmunoblot muestran modificaciones en
proteínas (4)
• La unión con los epitopes remanentes depende de la
afinidad específica de cada paciente en particular
Bavaro S, et al. Nutrients 2019;11:1536

21. UTILIDADES DE LOS COMPONENTES
DIAGNÓSTICO:
• En algunos casos permiten el diagnóstico sin necesidad de
provocación oral
PRONÓSTICO:
• Permiten predecir la historia natural de la HS a un alimentos
determinado
TRATAMIENTO:
• Son capaces de determinar la respuesta a la inmunoterapia indicando
si el paciente logrará una hiporreactividad sostenida

22. COMPONENTES - MODIFICACIONES
Dona DW, et al. Int J Mol Sci 2020;21:5010

23. CONCLUSIONES
El diagnóstico resuelto por componentes es relevante para
• Evitar provocaciones orales con riesgo para el paciente
• Determinar la persistencia de los síntomas
• Definir la gravedad del los síntomas
Componentes pueden ser de utilidad
• Determinar la SU y mejorar el tratamiento en AA
Limitaciones
• Costo
• Las diferentes poblaciones tienen componentes que son dominantes
Futuro
• Mejor conocimiento llevará al uso de componentes inmunogénicos para el tratamiento
inmunoterápico