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RENAL CRÓNICA
MR2 MICHELL ESPINAL RAMIREZ
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HOSPITAL NACIONALCAYETANO HEREDIA
INTRODUCCIÓN
[DICIEMBRE
2019]
WUHAN -
CHINA
[MARZO 2020]
LIMA - PERU
[JULIO 2020]
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[AGOSTO
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ALTERACION DEL
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ESPECIALES EN
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RENAL
LAS ETIOLOGIAS
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FACTORES DE
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PATOGENESIS DEL
COVID-19
PATOGENESIS DEL
COVID-19
MUNDO: Mortalidad 2% aprox.
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PREDICTORESDE
MALPRONOSTICO
DIMERO D
IL-6
TROPONINA I
LDH
LINFOPENIA
FERRITINA
ENFERMEDAD RENAL CRONICAY COVID-19 ESCASA!!
(1) Henry, B.M., Lippi, G. Chronic kidney disease is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection. Int Urol Nephrol 52, 1193–1194 (2020). https://doi.org/10.1007/s11255-020-02451-9
(2) CDC COVID-19 Response Team. Preliminary estimates of the prevalence of selected underlying health conditions among patients with coronavirus disease 2019 – United States, February 12–March 28, 2020.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69: 382–386
(3) Cheng Y, Luo R, Wang K et al. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19. Kidney Int 2020; 97: 829–838
Una carta al editor (1) – Meta-análisis, registró mayor riesgo de muerte [OR 3.03 (95% CI 1.09–
8.47), I2 = 0.0%, Cochran’s Q, p = 0.84] de 4 estudios que incluían 1389 pacientes, el cual 237 (19.7%)
tenían enfermedad severa.
Analisis (2): 7162 casos con COVID-19 en EEUU, la ERC era 12 veces más frecuente en ingresos UCI y
9 veces más frecuenten en pacientes hospitalizados. Mayor prevalencia de otras afecciones pre-
existentes.
Informe “in press”(3) : la evidencia de enf. Renal en el ingreso de 701 pacientes se asoció
significativamente a un mayor riesgo de muerte.
ENFERMEDAD RENAL CRONICAY COVID-19 ESCASA!!
(1) Ma Y, Diao B, Lv X et al. 2019 novel coronavirus disease in hemodialysis (HD) patients: report from one HD center in Wuhan, China. medRxiv 2020; 10.1101/2020.02.24.20027201
Estudio pre-impreso (1) : 37 pacientes en HD en Wuham se observó que índices
linfocitosT, NK, yTh más bajas, así como ↓ citoquinas inflamatorias.
Estudio corto (<2 meses) → fallecieron 6/37 (16%) paciente con HD y el 1/195 (0.5%) sin
HD, la mortalidad no estuvo relacionado a causas respiratorias.
( A ) PREVALENCIA DE ERC SEGÚN LA GRAVEDAD DE
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PREEXISTENTES ADICIONALES SEGÚN LA
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IMPLICACIÓN DEL RIÑÓN EN LA COVID-19
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(1) Su H, Yang M, Wan C et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int 2020; https://linkinghub.elsevier.com/re trieve/pii/S0085253820303690
EXPRESIÓN RENAL DE
RECEPTORES CELULARES
PARA SARS-COV-2 SEGÚN
PROTEIN ATLAS.
( A ) Inmunotinción de CD147 en riñón
humano normal.
( B ) Inmunotinción de ACE2 en riñón
humano normal.
IMPLICACIÓN DEL RIÑÓN EN LA COVID-19
MECANISMOS
POTENCIALES DE
LESION RENAL
• Gravedad de infección.
• Magnitud de la respuesta
inflamatoria.
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Lesión renal por
rabdomiólisis
Necrosis tubular
aguda
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microvascular
mediada por el
complemento
Glomerulapatía
colapsante →
apoliproteína L1
ENFERMEDAD RENAL
CRÓNICA, DISFUNCIÓN
INMUNOLÓGICAY COVID 19
Cel. BLinf. T
PREVENCIÓNYTRATAMIENTO
No hay vacuna.
No existe terapia aprobada.
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infección del SARS-CoV-2”
Estudios
experimentales (1)
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experimentales →SDRA
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posible efecto protector pulmonar.
(1) Gurwitz D. Angiotensin receptor blockers as tentative SARSCoV-2 therapeutics. Drug Dev Res 2020; http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/32129518
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leve.
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n
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Remdesivir Se incorpora a las cadenas de ARN viral
naciente y provoca su terminación prematura.
200 mg una vez, seguido de 100 mg
/ día
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Ribavirina Los análogos de nucleósidos se dirigen a la ARN
polimerasa dependiente de ARN y bloquean la
síntesis de ARN viral
500 mg, 2-3 veces / día en
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IV TFG 30 a 50 ml / min: 400
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min: 200 mg al día. HD:
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(CYP) 3A
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Fosfato de
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Previene la producción viral y la muerte celular
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500 mg / 24 ho 500 mg / 12 h Oral o IV No se necesita ajuste
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Tocilizumab IgG1 monoclonal humanizada
recombinante contra el receptor de IL-6
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Anakinra Bloquea la actividad de IL-1 α y β
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100 a 200 mg cada 12 a 24 h IV Monitorización enTFG
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Ciclosporina
A
Inhibición de citocinas involucradas en la
regulación de la activación de célulasT
2,5 mg / kg al día divididos en
dos dosis (1,25 mg / kg por
dosis). Dosis máxima: 4 mg / kg
día
Oral Monitoreo de los
niveles séricos
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bajo peso
molecular
Prevenir la trombosis de vasos grandes y
pequeños
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CONCLUSIONES
• Tienen un mayor riesgo de desarrollar un COVID-19 grave.
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está directamente relacionada con la gravedad del compromiso pulmonar.
• Los pacientes con ERC suelen presentar comorbilidades cardiovasculares y
diabetes que pueden predisponer independientemente a un COVID-19 grave.
CONCLUSIONES
• Los nefrólogos deben aconsejar a los pacientes con ERC que sigan las recomendaciones
de aislamiento social dirigidas a los pacientes de alto riesgo.
• En las unidades de diálisis deben implementar tópicos de pacientes con sospecha y
pruebas para COVID-19.
• Si el sistema de salud se ven abrumados por la pandemia, los nefrólogos deben luchar
para que, la ERC no se considere una comorbilidad que pese sobre las posibilidades del
paciente de acceder a la atención de la UCI o a un respirador
GRACIAS

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COVID-19 y Enfermedad Renal Crónica.

  • 1. COVID – 19 EN ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA MR2 MICHELL ESPINAL RAMIREZ RESIDENTE DE MEDICINA EN ENFERMEDADES INFECCIOSASYTROPICALES HOSPITAL NACIONALCAYETANO HEREDIA
  • 2.
  • 3. INTRODUCCIÓN [DICIEMBRE 2019] WUHAN - CHINA [MARZO 2020] LIMA - PERU [JULIO 2020] LIMA - PERU [AGOSTO 2020] PERU ALTERACION DEL S. INMUNE TOMAR MEDIDAS ESPECIALES EN ERCT C/TRR Y TRASPLANTE RENAL LAS ETIOLOGIAS DE LAS ERC SON FACTORES DE RIESGO DE MORTALIDAD FACTOR DE RIESGO DE COMPLICACIONES PROPENSOS A TENER INFECCIONES Contagiados: 483133 Fallecidos: 21276
  • 5. PATOGENESIS DEL COVID-19 MUNDO: Mortalidad 2% aprox. Causas más comunes de muerte: SDRA, insuf. Respiratoria, sepsis, insuf. Cardiaca y complicaciones tromboticas. Mortalidad es mayor en adultos mayores, obesidad y pacientes con enfermedades subyacente (HTA, DM2 y enf. CV) Dependerá: -Políticas sanitarias. - Saturación de instalaciones sanitarias. PREDICTORESDE MALPRONOSTICO DIMERO D IL-6 TROPONINA I LDH LINFOPENIA FERRITINA
  • 6. ENFERMEDAD RENAL CRONICAY COVID-19 ESCASA!! (1) Henry, B.M., Lippi, G. Chronic kidney disease is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection. Int Urol Nephrol 52, 1193–1194 (2020). https://doi.org/10.1007/s11255-020-02451-9 (2) CDC COVID-19 Response Team. Preliminary estimates of the prevalence of selected underlying health conditions among patients with coronavirus disease 2019 – United States, February 12–March 28, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69: 382–386 (3) Cheng Y, Luo R, Wang K et al. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19. Kidney Int 2020; 97: 829–838 Una carta al editor (1) – Meta-análisis, registró mayor riesgo de muerte [OR 3.03 (95% CI 1.09– 8.47), I2 = 0.0%, Cochran’s Q, p = 0.84] de 4 estudios que incluían 1389 pacientes, el cual 237 (19.7%) tenían enfermedad severa. Analisis (2): 7162 casos con COVID-19 en EEUU, la ERC era 12 veces más frecuente en ingresos UCI y 9 veces más frecuenten en pacientes hospitalizados. Mayor prevalencia de otras afecciones pre- existentes. Informe “in press”(3) : la evidencia de enf. Renal en el ingreso de 701 pacientes se asoció significativamente a un mayor riesgo de muerte.
  • 7. ENFERMEDAD RENAL CRONICAY COVID-19 ESCASA!! (1) Ma Y, Diao B, Lv X et al. 2019 novel coronavirus disease in hemodialysis (HD) patients: report from one HD center in Wuhan, China. medRxiv 2020; 10.1101/2020.02.24.20027201 Estudio pre-impreso (1) : 37 pacientes en HD en Wuham se observó que índices linfocitosT, NK, yTh más bajas, así como ↓ citoquinas inflamatorias. Estudio corto (<2 meses) → fallecieron 6/37 (16%) paciente con HD y el 1/195 (0.5%) sin HD, la mortalidad no estuvo relacionado a causas respiratorias.
  • 8. ( A ) PREVALENCIA DE ERC SEGÚN LA GRAVEDAD DE COVID-19. ( B ) PREVALENCIA DE ERCY CONDICIONES PREEXISTENTES ADICIONALES SEGÚN LA GRAVEDAD DE COVID-19. .
  • 9. IMPLICACIÓN DEL RIÑÓN EN LA COVID-19 Receptores ECA2 Podocitos Cél. mesangiales glomerulares Cél. epiteliales tubulares proximales Receptores CD147 “Receptor clave” Membrana basolateral de las cél. tubulares proximales y distales Lesión renal aguda Proteinuria Hematuria Falla orgánica multisistémica ?Daña directamente a las células renales Secundaria a la tormenta de citoquinas Informe post- mortem (1) Infecta directamente las cél. tubulares → Daño tubular agudo (1) Su H, Yang M, Wan C et al. Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney Int 2020; https://linkinghub.elsevier.com/re trieve/pii/S0085253820303690
  • 10. EXPRESIÓN RENAL DE RECEPTORES CELULARES PARA SARS-COV-2 SEGÚN PROTEIN ATLAS. ( A ) Inmunotinción de CD147 en riñón humano normal. ( B ) Inmunotinción de ACE2 en riñón humano normal.
  • 11. IMPLICACIÓN DEL RIÑÓN EN LA COVID-19 MECANISMOS POTENCIALES DE LESION RENAL • Gravedad de infección. • Magnitud de la respuesta inflamatoria. • Antecedentes genéticos Lesión renal por rabdomiólisis Necrosis tubular aguda Lesión microvascular mediada por el complemento Glomerulapatía colapsante → apoliproteína L1
  • 13. PREVENCIÓNYTRATAMIENTO No hay vacuna. No existe terapia aprobada. La prevención: aislamiento social y medidas higiénicas preventivas. HIPOTESIS “La expresión inducida del ECA2, bloquea el SRA y facilita la infección del SARS-CoV-2” Estudios experimentales (1) Protegen las lesiones pulmonares experimentales →SDRA Sistema de Renina Angiotensia (SRA) Aumenta la expresión del ECA2 y su posible efecto protector pulmonar. (1) Gurwitz D. Angiotensin receptor blockers as tentative SARSCoV-2 therapeutics. Drug Dev Res 2020; http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/32129518 ¿IECA O ARA?
  • 14. PREVENCIÓNYTRATAMIENTO Paciente con ERC se infecta… Cuarentena ¿CRITERIOS DE ADMISION? ↓SatO2 o con neumonía bilateral en radiografía de tórax → hospitalizado Si hace hemodialisis → ser dializado con personal totalmente protegido y separado de los no infectados. CONSIDERAR • Oxigenación adecuada • Vigilar estado euvolémico • Apoyo hemodinámico • PREVENIR la lesión renal aguda • PREVENIR la progresión rápida de la ERC • Medicamentos antivirales • Medicamentos no antivirales que disminuye la replicación viral. • Heparina de bajo peso molecular. Enfermedad leve • Igual que los pacientes con enfermedad leve. • Antiinflamatorios (esteroides o agentes interleukinas o anti-complemento). • Manejos de complicaciones y enfermedades subyacentes. Hospitalizados “La terapéutica de pacientes con ERC con COVID-19 es la misma que de la población general”.
  • 15. Abordaje general de algunos enfoques terapéuticos que se han utilizado para tratar COVID-19 Droga Mecanismo de acción Dosis Administraci ón Necesidad de ajuste de CKD Medicamentos dirigidos al virus IFN-α Estimular las respuestas antivirales innatas. 5 millones de U o dosis equivalente, 2 veces / día Inhalació n ERCT no recomendado Lopinavir / ritonavir Inhibir la proteasa similar a la 3-quimotripsina del SARS Cápsula de 200 mg / 50 mg, 2 cápsulas cada vez, 2 veces / día Oral Aclaramiento renal bajo, sin aclaramiento significativo en HD Remdesivir Se incorpora a las cadenas de ARN viral naciente y provoca su terminación prematura. 200 mg una vez, seguido de 100 mg / día IV Sin datos Ribavirina Los análogos de nucleósidos se dirigen a la ARN polimerasa dependiente de ARN y bloquean la síntesis de ARN viral 500 mg, 2-3 veces / día en combinación con IFN-α o lopinavir / ritonavir IV TFG 30 a 50 ml / min: 400 mg al día;TFG <30 ml / min: 200 mg al día. HD: 200 mg al día Darunavir / cobicistat Inhibidor de las enzimas del citocromo P450 (CYP) 3A 800/150 mg al día Oral Sin datos Fosfato de cloroquina o hidroxicloroquina a Inmunomodulador con efectos inhibidores contra COVID-19 500 mg (300 mg para cloroquina), 2 veces al día Oral Monitorización enTFG <15 mL / min: mismas dosis pero cada 48 h 200 mg 2 veces / día No dializable Azitromicina a Previene la producción viral y la muerte celular mediada por virus. 500 mg / 24 ho 500 mg / 12 h Oral o IV No se necesita ajuste
  • 16. Abordaje general de algunos enfoques terapéuticos que se han utilizado para tratar COVID-19 Droga Mecanismo de acción Dosis Administra ción Necesidad de ajuste de CKD Fármacos dirigidos a la inflamación Tocilizumab IgG1 monoclonal humanizada recombinante contra el receptor de IL-6 humano 8 mg / kg cada 2 a 4 semanas; en COVID-19, utilizado con frecuencia como dosis única IV No se necesita ajuste Sarilumab Antagonista del receptor de IL-6 200 o 400 mg al día IV Sin datos Anakinra Bloquea la actividad de IL-1 α y β inhibiendo competitivamente la unión de IL-1 al (IL-1RI) 100 a 200 mg cada 12 a 24 h IV Monitorización enTFG <15 mL / min: cada 48 h Ciclosporina A Inhibición de citocinas involucradas en la regulación de la activación de célulasT 2,5 mg / kg al día divididos en dos dosis (1,25 mg / kg por dosis). Dosis máxima: 4 mg / kg día Oral Monitoreo de los niveles séricos Medicamentos dirigidos a las complicaciones Heparina de bajo peso molecular Prevenir la trombosis de vasos grandes y pequeños Dosificación profiláctica SC No se necesita ajuste
  • 17. CONCLUSIONES • Tienen un mayor riesgo de desarrollar un COVID-19 grave. • Tasa de mortalidad parece ser mayor que en la población general y no siempre está directamente relacionada con la gravedad del compromiso pulmonar. • Los pacientes con ERC suelen presentar comorbilidades cardiovasculares y diabetes que pueden predisponer independientemente a un COVID-19 grave.
  • 18. CONCLUSIONES • Los nefrólogos deben aconsejar a los pacientes con ERC que sigan las recomendaciones de aislamiento social dirigidas a los pacientes de alto riesgo. • En las unidades de diálisis deben implementar tópicos de pacientes con sospecha y pruebas para COVID-19. • Si el sistema de salud se ven abrumados por la pandemia, los nefrólogos deben luchar para que, la ERC no se considere una comorbilidad que pese sobre las posibilidades del paciente de acceder a la atención de la UCI o a un respirador