Regulación apoptosis C. elegans genes egl-1 ced-3 ced-4 ced-9
1. El numero de células de un tejido es controlado esencialmente por dos tipos de
procesos: la multiplicación celular o proliferación y la muerte celular fisiológica o
apoptosis; en 1986, se realizaron una serie de experimentos en el gusano
Caenorhabditis elegans que debido a sus características particulares y su
desarrollo lineal permitió la identificación de los genes que codifican las proteínas
que están involucradas en la apoptosis.
Un estudio genético identificó genes específicos para la regulación, ejecución y resolución
de la apoptosis, que son cuatro, egl-1, ced-3, ced-4 y ced-9, necesarios para cada
fallecimiento celular. Mutaciones con pérdida de función en egl-1, ced-3 o ced-4 provocan
la supervivencia de las 131 células que deberían morir, lo que implica que son genes
inductores de apoptosis. Por el contrario, animales carentes de ced-9 funcional mueren
pronto durante el desarrollo debido a una muerte celular masiva ectópica, mientras que
una mutación con ganancia de función de ced-9 supone la supervivencia de las 131
células que implica que es un gen supresor de la muerte celular.
La activación del programa de muerte celular es un
proceso bioquímico complejo en C. elegans, una
cascada de proteína de interacción secuencial
regula la activación de la apoptosis. La muerte de
iniciación de EGL-1 (una proteína BH3-sólo) se une
a la muerte inhibidora de CED-9 (un homólogo de Bcl-2), provocando la liberación
de CED-4 (un homólogo de Apaf-1) a partir de la CED-4 / CED-9 complejo atado
en la superficie de las mitocondrias y la posterior activación de la proteasa
precursora CED-3 que finalmente conducirá la célula a la apoptosis.
Bibliografía:
Koolman, Röhm; Bioquimica texto y
atlas; 3ra edición, Editorial Medica
Panamericana; 2004 Madrid,
España.
Articulo: Muerte celular programada
(apoptosis) en el interdígito; Biol.
Alberto Jesús Ríos Flore3s
Regulación de la apoptosis en C. elegans
Desarrollo de la apoptosis