El cáncer de próstata es uno de los tumores mas frecuentes en los países desarrollados. Desde hace 25 años el PSA ha sido de gran utilidad para identificar pacientes con riesgo elevado de presentar cáncer de próstata para ser sometidos a biopsia. Sin embargo, el valor predictivo positivo del PSA es bajo (25%), lo mismo que la sensibilidad y especificidad. Solo uno de cada 4 casos con PSA elevado mostrarán cáncer de próstata en la biopsia lo que lo que significa que se están realizando demasiadas biopsia innecesarias lo que no solamente incrementa muchos los costes sino que además los pacientes son sometidos a procedimientos invasivos con incidencia de complicaciones (sangrado, infección, etc). Desde hace pocos años se ha introducido el PCA3 en el diagnóstico del cáncer de próstata con la finalidad de reducir el número de biopsias innecesarias que se realizan. Desde 2012 la Food and Drug Administration de USA han autorizado el PCA3 en el diagnóstico del cáncer de próstata. Presentamos nuestra experiencia en la utilización de PCA3 en el diagnóstico de cáncer de próstata. Realizamos biopsia de próstata en los pacientes con PCA3 de 35 o superior y observamos que 50% de los mismos presentaron cáncer en la primera o segunda biopsia. Por el contrario, en los casos con PCA3 menor de 35, solo 5% de los casos presentaron cáncer de próstata durante el seguimiento.

1. ¿Es útil el PCA3 en el
diagnóstico del cáncer de
próstata ?
Gilberto E Chéchile
Instituto de Enfermedades Prostáticas.
Instituto Universitario Quirón- Dexeus

2. Epidemiología del cancer de
próstata en España
 Tumor mas frecuente en varones y tercero en
mortalidad tras pulmón y colon.
 Uno de cada seis varones desarrollará cáncer de
próstata a lo largo de su vida.
 Nueve de cada diez casos en varones >65 años.
 Actualmente <5% de los pacientes presentan
metástasis en el momento del diagnóstico, frente al
50% que las presentaban en la década de los
ochenta (antes del PSA).

3. Marcadores tumorales en
el cáncer de próstata
AUSENCIA DE MARCADOR TUMORAL
IDEAL

4. Limitaciones del PSA
 Próstata específico, no cáncer especifico
 Elevado en varones con HBP, prostatitis aguda y
crónica, infartos prostáticos, etc
 PSA < 4 en 20% casos con cáncer
 PSA 4-10 cáncer en 40% de los casos
 Valor predictivo positivo de PSA (>4 ng/ml) 25%

5. Importancia del problema
 Cáncer muy prevalente: 27% en la 3ª
década y 85% en >80 años.
 Baja especificidad PSA : biopsia negativa
en 60% casos con PSA >4.
 En Europa > 1 millón de biopsias de
próstata/año. 1/4 mostrarán cáncer.
 > 750.000 biopsias innecesarias.

6. Necesidad de
marcadores mas fiables

7. PCA3
 Gen identificado en 1999 (Bussemakers)
 Localizado en 9q21-22
 Sin función conocida (no codifica proteína)
 Sobre-expresado en 95% de casos con Ca. P
 Aprobado por FDA en Febrero de 2012

8. RNAm PCA3
Células prostáticas
Células cáncer
PSA

9. VENTAJAS PCA3
 Ausencia de expresión por otros órganos o
tumores
 Con masaje prostático resultados válidos en
98%
 NO modificado por volumen prostático
 Correlacionado con volumen tumoral y extensión
tumoral extra-prostática
 PCA3 > 35: REALIZAR BIOPSIA

10. Obtención de la muestra

11. Metodología
 Amplificación de RNAm PCA3 y RNAm PSA
en orina
 RNAm PSA como factor normalizante
 Score PCA3: PCA3 RNAm/PSA RNAm
 Nivel de corte: 35 = BIOPSIA

12. Indicaciones PCA3
 PSA elevado y con al menos una biopsia
de próstata negativa
 PSA normal y tacto rectal sospechoso
 PSA elevado y grados variables de
prostatitis
 Pacientes con cáncer para conducta
expectante
 Antecedentes familiares de Ca. P

13. % biopsias positivas según PCA3
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
<5 <20 20-34 35-49 50-100 >100
(Marks 2007)

14. Biopsia positiva según
score de PCA3
Riesgo PCA3 Biopsia + (%)
Bajo <5 10.5
Moderado 5-34 38,2
Alto 35-100 64.7
Muy alto >100 86.7
(Wang, 2009 N=187)

15. Utilidad PCA3 en pacientes
con biopsia inicial negativa
Autor N Sens (%) Espe (%) VPP (%) VPN (%)
Groskopf
2006
68 69 79 50 89
Marks
2007
226 58 72 - -
Haese
2008
463 47 72 39 78
Deras
2008
570 54 74 - -
Chun
2009
809 95 92 - -
Aubin
2010
1.026 48.4 78.6 - -
Crawford 1.913 86.5 36.6 49.6 79

16. PCA3 en cáncer de próstata
Ruiz-Aragon (Actas Urol Esp 2010)
 Metanálisis 14 estudios
 N= >3.400 pacientes
 PSA 2.5-8.7 ng/mL
 Todos con biopsia
 Sensibilidad 63% (46,8%-82.3%)
 Especificidad 75% (56.3%-89%)

17. Limitaciones PCA3
 Evita biopsias pero no diagnostica algunos
tumores
 En pacientes con tumores no significativos
(<0,5 cc) PCA3 puede ser < 35
 Se desconoce efecto de Antiandrógenos o
inhibidores 5 α reductasa (Finasteride o
Dutasteride) sobre PCA3

18. PCA3. Nuestra experiencia
 Julio 2009- Diciembre 2013. 175 casos
 Edad media 64 años (44-80)
 Biopsia previa negativa en 63 casos (36%)
 Entre 1 y 8 biopsias (media 2/caso)
 PSA medio 7,8 ng/ml (entre 0,65 y 38)
 PSA ≥ 4 en 168/175 casos (96%)

19. Resultados PCA3
 ≥ 35 78 casos (45%)
 < 35 97 casos (55%)

20. PCA3 >35 (N= 78 casos)
 Biopsia (56/78 casos) (72%)
cáncer: 29/56 (52%)
PIN o ASAP: 8/56 (14%)
negativa: 19/56 (34%)
 Bien sin biopsia (4 casos) (4-26 m)
 Rechazan biopsia y sin seguimiento
(18 casos) (23%)

21. PCA3 >35 con PIN o ASAP
en 1ª biopsia (N= 8 casos)
 PIN (5 casos) (4/5 2ª biopsia)
- 1 caso cáncer en 2ª biopsia a 8 meses
- 4 casos bien a 34, 36, 39 y 39 meses
 ASAP (3 casos) (2/3 2ª biopsia)
- 2 casos cáncer a 16 y 25 meses
- 1 caso bien a 33 meses

22. PCA3 >35 con primera
biopsia negativa (N=19 casos)
 2 casos cáncer en 2ª biopsia a 21 y 26
meses
 17 casos bien entre 2 y 48 m. (media
26 meses)

23. PCA3 <35 (N=97 casos)
Biopsia inmediata en 11 casos (8 negativas, 3
cáncer)
 Con seguimiento. 66 casos (68%) entre 1 y 51
meses (21 meses)
 Perdidos. 26 casos (27%)
 Cáncer en 5 casos, 3 inmediatos y dos durante
el seguimiento (5%)

24. PCA3<35 con seguimiento
(N-66 casos)
 PSA ≥ 4 en 64 casos. <4 en 2 casos.
 Criterios de biopsia en 97% de los
casos
 Cáncer en dos casos a 16 y 17 meses
respectivamente. Retraso diagnóstico
por PCA3 <35
 PCA3 ha evitado 37% de biopsias.

25. PCA3 en diagnóstico
cáncer de próstata
PCA3 >35 (N= 78 casos) Cáncer en
1ª o 2ª biopsia 34 casos (44%)
PCA3<35 (N=97 casos) Cáncer en 5
casos (5%)

26. Evolución PCA3
 07-2009 55 años PSA 8,65, L/T 14%
 08-2009 PCA3: 34
 03-2010 PSA 8,30 L/T 10%
 05-2010 PCA3 57
 06-2010 Biopsia (20 cilindros) negativa
 04-2011 RTU próstata + biopsia: HBP
 11-2011 PSA 0,72
 07-2013 PSA 4,14 l/T 8%
 10-2013 PCA3 200
 11-2013 Biopsia (14 cilindros) negativa

27. CONCLUSIONES PCA3
 Primer test que permite definir
pacientes con riesgo bajo o alto de
presentar una biopsia positiva
 En varones con una o mas biopsias
negativas PCA3 puede ser útil para
decidir en que casos se debe repetir la
biopsia

28. Conclusiones PCA3
 A mayor PCA3 mayor probabilidad de
biopsia positiva.
 Score de PCA3 ofrece mayor seguridad
diagnóstica que ratio PSA (PSAL/PSAT).
 En nuestra serie Score PCA3 evitó 37% de
las biopsias y retrasó el diagnóstico de dos
tumores 16 y 17 meses.