El documento describe los diferentes mecanismos de eliminación de fármacos del organismo, incluyendo la excreción renal a través de la filtración glomerular y la secreción tubular, la excreción biliar e intestinal, y otras vías como la saliva y la leche. También describe conceptos clave relacionados con la cinética de eliminación como la semivida, el aclaramiento, el índice de extracción, y cómo factores como la unión a proteínas, el flujo sanguíneo y la capacidad metabólica de los órganos a

1. ERIKA TENORIO
QUINTO “A”

2. Excreción
Renal
Biliar e
intestinal
Otras vías
fármacos y sus
metabolitos se
eliminan del organismo

3. Secreción
tubular: activa o
pasiva ( a favor
del gradiente)
Activo para
aniones :
transportador
activo, ácido α-
cetoglutárico.
Activo para
cationes:
acceden por
difusión pasiva.
La
glucoproteína P,
guanidio
La filtración glomerular : aumenta cuando disminuye la unión de los fármacos a las proteínas
plasmáticas.
La reabsorción pasiva
depende de la
liposolubilidad del fármaco
y, por lo tanto, del pH de la
orina que condiciona el
grado de ionización.
orina alcalina: eliminación
de ácidos débiles
orina ácida : eliminación de
bases débiles

4. sustancias
ácidas
básicas neutras
glucoproteína : elimina cationes y proteínas
MRP2 : eliminan aniones del hepatocito a la bilis
membrana basal hay MRP1 : eliminan aniones
orgánicos del hepatocito a la sangre.
Sustancias
con elevado
peso
molecular
Sustancias
con grupos
polares
Compuestos
no ionizables
con una
simetría de
grupos
lipófilos e
hidrófilos
Algunos
compuestos
organometálic
os.

5. Circulación
enterohepática. Los
fármacos eliminados
inalterados pueden
reabsorberse
pasivamente en el
intestino a favor de un
gradiente de
concentración.
Excreción intestinal. Los fármacos pueden pasar
directamente de la sangre a la luz intestinal, por
difusión pasiva
En caso de intoxicación: carbón activado por
vía oral

6. Los fármacos pasan a
la saliva:
por difusión pasiva:
por lo que la
concentración salival
es similar a la
concentración libre del
fármaco en el plasma.
por transporte activo:
en los que la
concentración salival
es mayor que la
plasmática
Los fármacos pasan a la leche
principalmente por difusión pasiva
La eliminación
por diálisis
peritoneal y
hemodiálisis:
ajustar la dosis de
algunos fármacos

7. Cinética de
Eliminación
Aclaramiento
Semivida de
eliminación
velocidad con que los
fármacos se eliminan
del organismo

8. La semivida de eliminación (t1/2e)
es el tiempo que tarda un fármaco en
reducirse a la mitad
• indica la probabilidad de que una
molécula de un fármaco se elimine
del plasma de una forma global
La constante de
eliminación (Ke)
Si tenemos una Ke = 0,01h-1 → Esto significa
que se elimina 1% de fármaco por cada hora.
El tiempo de semivida (t1/2) es la inversa de la Ke:
cuanta más alta sea la Ke, más bajo será t1/2.

9. De orden 1, o lineal
Esto es, que la Ke
es constante a lo
largo del tiempo
Secreción activa
difusión pasivala filtración
el metabolismo
Depende de la
cantidad de
fármaco

11. Cinética de eliminación
de orden 0
El número de
moléculas que se
elimina por unidad
de tiempo
permanece
constante.
Es una eliminación
saturable: proteínas
encargadas de
eliminar el tienen
todos sus sitios
ocupados, no
podrán eliminar el F

13. • la velocidad con que el F sale del organismo
depende exclusivamente de la Ke.
Modelo
monocompartimental
• Depende de distribución como de eliminación
• Disminución inicial se le llama fase alfa: retorno
y Ke
• Fase beta depende de eliminación
Modelo
bicompartimental
• Fase gamma donde el F es retenido por
más tiempo en órganos, depende del
retorno
Modelo
tricompartimental

15. Capacidad de un
órgano para eliminar
un Fármaco
expresada por el
número de mililitros
que ese órgano
aclara por unidad de
tiempo.
CLtotal = CLhepático +
CLrenal + etc
Índice extracción
(E): E=CL/Q Q=
flujo de sangre
• Si tenemos un órgano x
(cualquiera) que tiene un
aclaramiento igual a 50
L/h y un flujo de sangre
igual a 100 L/h dicho
órgano tendrá un índice
de extracción 0.5 o 50 %.

16. CLx= Qx X Ex
En el caso de que el
índice de extracción
sea o, o sea que el
órgano no depura
nada, el CL del
órgano será 0. Si el
índice de extracción
es 1 (100%) significa
que todo el flujo que
le llega a ese órgano
es depurado.
Por tanto, el CL de un
órgano depende
de: flujo y
la eficiencia
eliminatoria o índice
de extracción del
órgano.

17. Supongamos que un órgano tiene un Clint de 300 L/h, dicho flujo sobrepasa el flujo
normal que le puede llegar a un órgano, y este valor lo que indica es que este órgano
tiene la capacidad de depurar no solo toda la cantidad de flujo que le llega sino que
además tiene la capacidad de depurar aun más en el caso hipotético de que a dicho
órgano se le aumentara el flujo.
– Flujo
sanguíneo (Q) →A
mayor Q, menor
índice de
extracción.
(E=CL/Q)
– De la fracción
libre del F en
plasma :
cuanta más fracción
libre haya, mayor
será el índice de
extracción.
– Aclarimiento
intrínseco (Clint): no
haya ningún tipo de
restricción en lo que
concierne al flujo y a
la unión a
proteínas.

18. Flujo
sanguíneo
Fracción libre
del F en
sangre
Capacidad
metabólica del
hepatocito .

19. Fármacos dependientes de la capacidad metabólica y de la unión a las proteínas plasmáticas.
baja fracción de
extracción
alta unión a proteínas ClH = Fls · Cli
Fármacos dependientes de la capacidad metabólica
fracción de extracción (inferior a 0,2) ClH = Cli
Fármacos dependientes del flujo sanguíneo hepático (eliminación no restrictiva)
Extracción hepática superior a 0,8 ClH = QH

20. La cantidad de fármaco
eliminada en la orina es la suma
de la cantidad filtrada, más la
cantidad segregada menos la
cantidad reabsorbida.
ClR = (1 - Freabsorbido)
(Ffiltrado + Fsegregado)
Mientras más filtre, más secrete y menos
absorba, mayor Clinttendrá.

21. la capacidad de
eliminación del
organismo,
expresada por el
aclaramiento
la distribución del
fármaco
expresada por su
volumen aparente
de distribución
Ke =
Cl/Vd
aclaramiento
Distribución de
volumen

22. Los factores que
reducen la
función renal y
hepática, sea
por inmadurez o
enfermedad
reducen el
aclaramiento
Niveles elevados
tóxicos

23. Una reducción en la
unión a proteínas
repercutirá en el
aclaramiento de un
fármaco y en sus
concentraciones
plasmáticas:
a) Consecuencias sobre
el aclaramiento y la
concentración
plasmática total: no
cambian si la fracción de
extracción es alta,
cuando es baja, aumenta
el aclaramiento y
disminuye la
concentración total del
fármaco en plasma
b) Consecuencias sobre
el aclaramiento libre, la
concentración
plasmática libre y los
efectos: cuando el
fármaco se une a las
proteínas plasmáticas >
80% y tiene un volumen
de distribución pequeño
< 0,15 L/kg

24.  Flores J. et al. Farmacología Humana. 5ª
edición. Elsevier. España, 2008