Las principales enzimas responsables de la inactivación de metabolitos son las glucuronil transferasas, N-acetil transferasas, metiltransferasas y sulfotransferasas. Estas enzimas facilitan la eliminación de sustancias a través de reacciones de conjugación como la glucuronidación, acilación y conjugación con glutatión, sulfato o grupos metilo. La inducción o inhibición enzimática puede afectar la farmacocinética y farmacodinamia de fármacos al modificar su metabolismo.

1. ERIKA TENORIO QUINTO “A”

2. Enzimas responsables de la
inactivación de metabolitos
Facilitan la eliminación
de sustancias
Principales enzimas:
glucuronil transferasas,
N-acetil transferasas,
metiltransferasas,
sulfotransferasas, y
glutatión transferasas.

3. Reacciones de Conjugación
Glucuronidación
Acilación
C. Con
glutatión
C. con radicales
sulfato
Metilación
C. con ribósidos
y ribósido-
fosfatos

4. Glucuronidación
El UDPGA se combina con el
fármaco o con el metabolito.
Las enzimas de este proceso se
denominan UDP-glucuronil
transferasas
—OH —NH2 —COOH —SH
Familias
UGT1A,
UGT2A y
UGT2B
14 se
localizan en
el hígado
humano.
UGT1A1
UGT2B7

6. Vía de metabolización para los
grupos amino
Aciltransferasas y derivados
de la coenzima A (CoA-SH).
Hígado
Células de
mucosas
uréter,
vejiga y
pulmón.
Enzimas NAT1 y NAT2

7. Tripéptido -
Glutamil-
Cisteinil-
Glicina
Inactiva
fármacos
electrófilos y
carcinógenos
Actúan las
glutatión
transferasas
(GST).
Cinco
clases:
alfa
mu
pi
theta
sigma
hGSTM1a
h: especie
M: familia
a: homodímera
1 subfamiliaTheta: hígado
y riñón (altas)y
en el
pulmón(bajas)
Hígado: alfa
(altas) y pi
(bajas)
Intestino: alfa
(bajas) y pi
(altas)

8. Transferencia de un grupo
sulfato
Ruta metabólica de los
alcoholes, ciertos
neurotransmisores, ácidos
biliares e hidroxilaminas
orgánicas.
Enzimas sulfotransferasas.
3’-fosfoadenosil-
5’-fosfosulfato
SULT1 : fenoles
SULT2 :
alcoholes
SULT1A3:
sulfatación de
las
catecolaminas.

9. Introducción de radicales
metilo a moléculas
farmacológicas
Metiltransferasas (MT) :
hígado, glándulas
suprarrenales, cerebro
El grupo metilo activado:
S-adenosilmetionina (S-
AM)
metilación de: fármacos,
neurotransmisores y
hormonas, así como
también de
macromoléculas, como
proteínas, ADN y ARN
COMT
biotransformación
grupo catecol y
fenol, como las
catecolaminas y
estrógenos, o
exógenos, como el
antihipertensivo
metildopa.

10. S-metiltransferasas
 Biotransformación de los compuestos que contienen azufre

11. Vía de la mayoría de los
neurotransmisores y
hormonas.
Feniletanolamina N-
metiltransferasa: se
encuentra en la médula
suprarrenal y en unos
pocos núcleos del SNC.
Histamina N-
metiltransferasa (HNMT)
Nicotinamida N-
metiltransferasa
(NNMT): higado,
metabolismo
ac.nicotinico
N-metiltransferasas

12. • Se forman ribonucleósidos y
ribonucleótidos con fármacos análogos de
las purinas y pirimidinas
Conjugación con
ribósidos y
ribósido-fosfatos
• La glucosidación consiste en la
conjugación con glucosaOtras

13. a) temporales, como la
edad
b) genéticos como el
sexo
c) fisiológicos como el
embarazo
d) ambientales en
función de la
exposición a
contaminantes
ambientales
e) dietéticos, en
función del tipo de
dieta consumida y de
los contaminantes
alimentarios
f) estados patológicos
como la insuficiencia
hepática
g) interacciones con
otros fármacos.

14. Estimulación en
la concentración
de las enzimas
Hígado, son el
pulmón, el
riñón, la piel o el
epitelio
intestinal.
CYP, las UGT y
las GST
Inductores
pueden
estimular sus
propio
metabolismo
El aumento
depende de la
concentración
de los ARNm
que codifican
dicha proteína

15. Activación de
proteínas
específicas
intracelulares
proteínas chaperones
núcleo
translocador ARNT
elementos de respuesta a xenobióticos (XRE)
La Mayoría actúan directamente en el proceso de transcripción génica

17. Son inductores bifuncionales
muchas sustancias de la dieta,
como los flavonoides de frutas y
verduras, incluido el aceite de
oliva.
UGT1A1, UGT1A5, UGT1A6,
UGT2B1 y UGT2B3.
Inductores: Glucuronil
transferasas, Glutatión
transferasas.
La inducción de GST puede ser una
herramienta de protección frente a
las agresiones de sustancias tóxicas
y cancerígenas.

18. Consecuencias clínicas de la inducción enzimática
a) Metabolito de un fármaco es
inactivo, la inducción enzimática
produce una disminución en la
intensidad y/o la duración del
efecto del fármaco.
Si se dan conjuntamente dos
fármacos, A y B posible riesgo de
toxicidad al suspender al inductor
c) Un fármaco inductor
puede incrementar el
metabolismo de una
sustancia endógena
También puede inducir
la producción de una
enzima sintetizante
b) Metabolito es la forma
activa, su inducción
enzimática provocará un
aumento de dicha actividad
Si el metabolito produce un
efecto tóxico, la inducción
aumentará su toxicidad.

19. Inhibición
enzimática
I. Reversible I. Cuasi irreversible I. irreversibles
Sustancias que
disminuyen o
neutralizan actividad
enzimática
Se restablece una vez que
la sustancia inhibidora
desaparece del organismo
 Competitiva
 No competitiva
 Incompetitiva
Metabolitos intermedios
que se unen de manera
covalente a CYP
Unión covalente del
metabolito intermedio
al grupo hem del CYP

21.  Flores J. et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Elsevier. España, 2008