Este documento describe los conceptos fundamentales de la interacción entre ligando-receptor en la fase I de la acción farmacológica. Explica que los agonistas inducen una respuesta celular al unirse y activar los receptores, mientras que los antagonistas se unen al receptor pero no inducen una respuesta. También describe los diferentes tipos de receptores, mecanismos de interacción ligando-receptor, y cómo los agonistas y antagonistas pueden afectar la sensibilidad del receptor.

1. Ligando Receptor Fase I: Agonismo y
Antagonismo
ERIKA TENORIO
QUINTO “A”

2. Receptores Farmacológicos
Fármaco
Fijación
Inespecífica
Sin respuesta
celular
Cambios (c):
estimulación o
inhibición
Receptores
farmacológicos

3. Receptores
Localización
Membranas
celulares
citoplasma
Núcleo
celular
Respuestas
funcionales
Modifica el
flujo de iones
Cambios en la
actividad de
enzimas
Modificación en
síntesis / actividad de
proteínas
Unir al ligando
especifico
Promover
respuesta
efectora
Elementos diana de fármacos
Inhiben actividad de enzimas
Quelantes
Falsos sustratos de enzimas
Modifican actividad de iones

4. Interacción entre ligando- receptor
Mecanismos de
Interacción
Afinidad:
formar
complejo a
concentraciones
bajas
Especificidad
Discriminar
moléculas
similares
Reversibles: Iónico,
fuerza de Van der
Waals, puentes de
hidrógeno
Irreversibles: enlaces
covalentes

5. Estados de actividad del receptor
Agonista
Fármaco capaz de
inducir respuesta
celular
Eficacia Modificar procesos
y generar respuesta
biologica
Fijación modificada
por presencia o
ausencia de iones y
nucleótidos de G.
Modificaciones de
temperatura, más
sensibles
Afinidad a un
receptor activo
Agonista inverso:
afinidad por
receptor inactivo

6. Antagonista:
Se forma el complejo
ligando- receptor, pero
no induce respuesta
No modifican su
fijación, no
sensibles a
cambios de
temperatura
No modifica su
equilibrio en
presencia de
receptores activos
o inactivos

7. Subtipos de receptores
Se puede imitar
acciones
Actúan sobre
un subtipo de
receptor
distinto al que
ocupan
Diversidad de
respuestas
funcionales
R. muscarínicosAcetilcolina
R.
nicotínicos

8. Interacciones entre fármacos agonistas y antagonistas
• Relación entre ocupación de receptores y respuesta
farmacológica
Eficacia del fármaco: intensidad
del efecto farmacológico como
consecuencia de la formación del
complejo AR
Relaciona: el total de receptores
existentes t la capacidad intrínseca
del fármaco para generar estimulo
La respuesta farmacológica
depende de dos variables ligadas
al fármaco y dos dependientes del
sistema tejido

9. Mecanismos de amplificación de la
respuesta
Un fármaco agonista puede
alcanzar el efecto máximo sin
ocupar todos los receptores
Agonistas puros: capaces
de producir efectos con
baja proporción de
receptores ocupados
Agonistas parciales: bajos
niveles de eficacia, efectos
menores que el agonista
completo.

10. Acciones de los fármacos
antagonistas
• Antagonistas puros o neutros
No modifican el
equilibrio de los estados
activos e inactivos
Idéntica afinidad para
ambos estados
Es vencible con
aumentar la dosis del
agonista

11. • Agonistas parciales
No alcanzan
efecto máximo
Acción de
agonistas puros
y parciales
Antagonismo
vencible

12. • Antagonismo no competitivo
Se une a otro lugar del receptor que impide que
el agonista ejerza su efecto biológico (no
reversible al aumentar la concentración del
agonista

13. Antagonista
irreversible
Fijación intensa,
mayor contacto,
mayor magnitud
No se vence el
antagonismo
Antagonismo
quimico
Agonismo
inverso
Efecto opuesto al
agonista puro
Preferencia por
esto inactivo del
receptor
Antagonismo
funcional
Dos fármacos
actúan sobre un
mismo sistema
efector
Uno de los dos se
comporta como
antagonista no
competitivo
Antagonista neutraliza al
agonista impidiendo ejercer
sus efectos

14. Modelo Terciario: Ligando- receptor- transductor
Cierto receptores requieren acoplamiento a transductores proteicos,
para generar un efecto.
Receptores de isomerización activa e
inactiva, con respuesta funcional en
ausencia de su ligando
Receptores asociados a proteínas G,
mutación de aa. Genera respuesta
efectora en ausencia de agonista

15. Cambios dinámicos en los receptores
Desensibilización : Pérdida de respuesta a la acción de
un ligando (fármaco) cuando éste se administra de
manera continuada o repetida. Periodo de
minutos/horas (Tolerancia: días/semanas)
Tolerancia aguda- tolerancia crónica
Desensibilizacion homóloga: el ligando afecta
únicamente al receptor ocupado por el propio ligando
Desensibilización heteróloga: el receptor se ve
afectado por la unión de un ligando a otros receptores
Hipersensibilidad
Aumento de la respuesta
de una c. debido a la
acción del ligando.

16. • Alteraciones de los receptores en patologías
Cambios en la
concentración de
su ligando natural Alteración en las
poblaciones celulares
EJEMPLO: enfermedades en las
que se ha detectado anticuerpos
contra los receptores.

18. Bibliografía
• Flores J. et al. Farmacología Humana. 5ª edición.
Elsevier. España, 2008