La amiloidosis es un trastorno en el que proteínas anormales se depositan en los tejidos y órganos, lo que los daña. Puede ser sistémica, afectando múltiples sistemas, o localizada en un solo órgano. Las proteínas amiloides más comunes son AL, AA y AB. Los síntomas dependen del órgano afectado e incluyen insuficiencia cardíaca, renal o respiratoria. El diagnóstico requiere biopsia de tejidos para identificar los depósitos de amilo

1. AMILOIDOSIS
E Q U I P O 8

2. • La amiloidosis es un trastorno asociado a varias enfermedades hereditarias e
inflamatorias en las que el depósito extracelular de proteínas fibrilares es responsable
del daño tisular y de la afectación funcional.

3. • El amiloide se deposita en el espacio extracelular en varios tejidos y
órganos del cuerpo su reconocimiento clínico depende al final, de la
identificación morfológica de esta sustancia distintiva en muestras de
biopsia adecuadas
• Con la acumulación progresiva invade a las célula adyacentes y
produce atrofia por presión.
• La tinción más utilizada es la tinción rojo Congo y la de
birrefringencia

4. NATURALEZA FÍSICA DEL AMILOIDE.
• Con microscopia electrónica todos los tipos de amiloide consisten en fibrillas
continuas no ramificadas con un diámetro de aproximadamente 75 a 10 nm.

5. NATURALEZA QUÍMICA DEL AMILOIDE
• Aproximadamente el 95% del material de amiloide consta de proteínas fibrilares el 5%
restante es el componente P y otras glicoproteínas,

6. LAS TRES FORMAS MÁS FRECUENTES
DEL AMILOIDE SON:
• La proteína AL (cadena ligera de amiloides) está compuesta por cadenas ligeras
completas de inmunoglobulina, al fragmento amino terminal de las cadenas ligeras o
ambos.
• El tipo AA (asociado al amiloide de proteína fibrilar de amiloide deriva de una proteína
única diferente a la Ig que produce el hígado.
• La proteína amiloide B (AB) constituye el núcleo de las placas cerebrales que se
encuentran en la enfermedad de Alzheimer.

7. ENTRE LAS CAUSAS MENOS
FRECUENTES DE AMILOIDOSIS,
LAS PROTEÍNAS IMPLICADAS
SON:
• Transtiretina
• Microglobulina beta
• Proteínas de los priones

8. PATOGENIA
• La amiloidosis se debe al plegamiento anómalo de proteínas, que se hacen insolubles,
se agregan y se depositan en forma de fibrillas en los tejidos extracelulares.
Normalmente, las proteínas mal plegadas se degradan dentro de las células en los
proteosomas fuera de ellas por acción de los macrófagos.

9. PATOGENIA
• El amiloide puede ser sistémico (generalizado), afectando a varios sistemas orgánicos,
o localizado, cuando los depósitos se limitan a un solo órgano, como el corazón.
• La amiloidosis primaria es cuando se asocia a un trastorno de células plasmática y es
secundaria cuando se produce como complicación de un proceso inflamatorio crónico
o destructivo.

10. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS.
• La amiloidosis puede encontrarse como un cambio anatómico insospechado, que no
produce manifestaciones clínicas, o puede causar problemas clínicos graves e incluso
la muerte. Los síntomas dependen de la magnitud de los depósitos y de los lugares u
órganos afectados. Las manifestaciones clínicas son, a menudo al principio
completamente inespecíficas, como la debilidad, la perdida de peso, el mareo y el
sincope.

11. AMILOIDOSIS PRIMARIA
• La más frecuente es la amiloidosis primaria (AL) (71%), siendo el precursor amiloide la
cadena ligera kappa o lambda producida por un clon de células plasmáticas (CP)
medulares.
• Su incidencia se estima en un caso/1.000.000 habitantes-ano o 3.000 casos nuevos al
año en EE.UU. con una mediana de edad de 65 anos.

12. PATOGENIA AMILOIDOSIS AL
• Población clonal de células plasmáticas que produce una cadena ligera
monoclonal de tipo kappa o, con mayor frecuencia, lambda (3:1).
• La porción variable de esta cadena ligera de las inmunoglobulinas
constituye la proteína precursora de las fibrillas amiloides.
• Dichas fibrillas pueden
depositarse en cualquier órgano
o tejido del organismo excepto
el sistema nervioso central.

13. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• La gran variedad de manifestaciones clínicas y la ausencia de marcadores específicos
hacen que el diagnóstico de amiloidosis sea difícil.
• Tríada clínica:
-Insuficiencia cardíaca
-Proteinuria sin diabetes
-Neuropatía periférica

15. DIAGNOSTICO
• El diagnóstico de amiloidosis es histológico, por lo que ante la sospecha clínica se
debe hacer una biopsia para demostrar el depósito de amiloide e identificar la
proteína responsable.
• En el caso de la AL será una cadena ligera Igl(75%) o Igk(25%).

17. AMILOIDOSIS
SECUNDARIAS (AA)
• Aparece junto con enfermedades
neoplásicas, inflamatorias o
infecciosas crónicas, como la artritis
reumatoide o la enfermedad
intestinal inflamatoria.
• La amiloidosis secundaria (AA) es una
complicación infrecuente pero muy
grave.
• Afecta, los riñones, el tubo digestivo,
el hígado o el corazón.

18. COMPLICACIONES DE LA AA
•El sistema nervioso. Es posible que tengas dolor, entumecimiento u
hormigueo en los dedos de la mano, o entumecimiento, falta de
sensibilidad o sensación de ardor en los dedos o en las plantas de los
pies. Si el amiloide afecta los nervios que controlan la función de la
vejiga, es posible que tengas períodos alternados de estreñimiento y de
diarrea.
Si la enfermedad afecta los nervios que controlan la presión arterial, es
posible que tengas mareos o sensación de desmayo cuando te pones
de pie demasiado rápido.
El sistema articular. La amiloidosis secundaria a enfermedades
reumáticas inflamatorias crónicas, y en especial a la artritis reumatoide,
es causada por el proceso inflamatorio cronico que promueve la
acumulación y síntesis de proteína precursora es la amiloide sérica A
(SAA)

19. •Los riñones. Los depósitos de amiloide
pueden dañar el sistema de filtración, lo cual
hace que las proteínas pasen de la sangre a
la orina. La capacidad de los riñones para
eliminar los desechos del organismo se ve
reducida, lo cual puede provocar
insuficiencia renal y síndrome nefrótico.
•El corazón. Los depósitos de amiloide
reducen la capacidad del corazón de
llenarse de sangre. Hay dificultad para
respirar. Si la amiloidosis afecta al sistema
eléctrico del corazón, se puede alterar el
ritmo cardíaco.

20. AMILOIDOSIS SISTÉMICA SECUNDARIA
•Es un trastorno por el cual se acumulan proteínas
anormales en tejidos y órganos.
•Ocurre por alguna enfermedad previa y afecta a
todo el cuerpo.
•Puede ocurrir en más de una región corporal
simultáneamente por lo que los síntomas afectan
a uno o mas sistemas a la vez.
•No se conoce la causa exacta

21. FACTORES DE RIESGO
• Espondilitis anquilosante -- artritis de los huesos y las articulaciones
de la espina dorsal
• Bronquiectasias --
• Osteomielitis
• Fibrosis quística -- acumulación de mucosidad espesa y pegajosa en
los pulmones, tracto digestivo y en otras partes del cuerpo
• Fiebre mediterránea familiar -- trastorno hereditario que consiste en
episodios repetitivos de fiebre e inflamación que a menudo afecta el
revestimiento del abdomen, el tórax o las articulaciones
• Leucemia de células pilosas --

22. • Enfermedad de Hodgkin -- cáncer del tejido linfático
• Artritis crónica juvenil -- artritis que afecta a los niños
• Diálisis renal
• Mieloma multiple --
• Síndrome de Reiter -- un grupo de afecciones que causa hinchazón
e inflamación de las articulaciones, ojos y los aparatos genital y
urinario
• Artritis reumatoidea
• Síndrome de Sjogren -- es un trastorno autoinmunitario el cual
ataca las glándulas que producen las lágrimas y la saliva
• Lupus eritematoso sistémico -- trastorno autoinmunitario
• Tuberculosis

23. SÍNTOMAS
Dependen de cuál es el tejido del cuerpo que está afectado
por los depósitos de proteínas. Estos depósitos dañan los
tejidos normales, lo que lleva a los síntomas o signos de esta
enfermedad:
• Sangrado en la piel
• Fatiga
• Ritmo cardíaco irregular
• Entumecimiento de manos y pies
• Erupción
• Dificultad respiratoria
• Dificultades para tragar
• Hinchazón de brazos o piernas
• Lengua inflamada
• Agarre débil de la mano
• Pérdida de peso

24. DIAGNOSTICO
Es histopatológico, que compruebe la acumulación de
amiloides en los tejidos
Otros exámenes son:
• Ultrasonido abdominal (puede mostrar hígado o bazo
inflamado)
• Biopsia o aspiración de grasa justo bajo la piel (grasa
subcutánea)
• Biopsia del recto
• Biopsia de piel
• Biopsia de médula ósea
• Exámenes de sangre, como creatinina y BUN
• Ecocardiografía
• Electrocardiografía (ECG)
• Velocidad de conducción nerviosa
• Análisis de orina

25. COMPLICACIONES
 - Insuficiencia
endocrina
 - Insuficiencia
cardíaca
 - Insuficiencia
renal
 - Insuficiencia
respiratoria

26. AMILOIDOSIS ASOCIADA A
HEMODIALISIS
• La amiloidosis por depósito de beta 2-microglobulina constituye una
complicación frecuente en los pacientes con insuficiencia renal
crónica tratados con hemodiálisis durante largos períodos de
tiempo.
• Se manifiesta cuando las proteínas de la sangre se depositan en las
articulaciones y en los tendones, lo que provoca dolor, rigidez y
presencia de líquido en las articulaciones, así como el síndrome del
túnel carpiano. Este tipo, generalmente, afecta a las personas que se

27. • Afectación poliarticular, desarrollando una
espondiloartropatía destructiva que afecta
predominantemente a la columna cervical, y
que en casos graves puede provocar una
subluxación atlo-axoidea.
• La amiloidosis asociada a la diálisis es una
complicación frecuente en los pacientes con
insuficiencia renal crónica terminal en
hemodiálisis con más de 10 años de
tratamiento.
• La principal causa de la amiloidosis asociada a
la diálisis (AAD) es el depósito de B2
microglobulina (BMG), secundario al estímulo
inflamatorio crónico asociado al tipo de
membrana usada en el proceso de hemodiálisis
(HD), el cual induce la producción de elevados
niveles de citoquina y activación del
complemento, lo que estimula la producción de
BMG por los macrófagos, a lo cual también se le

28. AMILOIDOSIS
LOCALIZADAS

29. Amiloidosis localizada
Es el confinado a un solo organo o tejido:
Categoría
Clínico-patológico
Enfermedades
asociadas
Proteína fibrilar
principal
cerebral senil enfermedad de
Alzheimer
Aβ cuyo precursor es
Proteína precursora
amiloide(APP)
Amiloidosis auricular
aislada
Insuficiencia de la
valvula mitral
AANF cuyo precursor
es Péptido natriurético
auricular (ANP).
Endocrina
Islotes de langerhans
DM ll
Carcinoma medular de
la tiroides
AlAPP precurso es
Polipéptido islotes
amiloides
Acal su precursor
calictonina

30. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
• ​ La fórmula tradicional de la hipótesis amiloide
apunta a la acumulación de los péptidos Aβ
como el evento principal que conlleva la
degeneración neuronal. La acumulación de las
fibras amiloides, que parece ser la forma anómala
de la proteína responsable de la perturbación de
mla homeostasis del ion calciointracelular, induce
la muerte celular programada, llamada apoptosis

31. CUADRO CLINICO
Predemencia
La deficiencia más notable es la pérdida de memoria, manifestada como la
dificultad de recordar hechos recientemente aprendidos y una inhabilidad para
adquirir nueva información.
Demencia inicial
Además de la recurrente pérdida de la memoria, una pequeña porción de los
pacientes presenta dificultades para el lenguaje, el reconocimiento de
las percepciones —agnosia— o en la ejecución de movimientos —apraxia— con
mayor prominencia que los trastornos de la memoria.
En esta etapa es frecuente que la persona se desoriente en la calle y llegue a
perderse, por lo que se recomienda tomar precauciones:

32. Demencia moderada
Paulatinamente llega la pérdida de aptitudes, como las de reconocer
objetos y personas. Además, pueden manifestarse cambios de
conducta como, por ejemplo, arranques violentos incluso en
personas que jamás han presentado este tipo de comportamiento.
Demencia avanzada
La enfermedad trae deterioro de la masa muscular, perdiéndose la
movilidad, lo que lleva al enfermo a un estado de encamamiento,​ la
incapacidad de alimentarse a sí mismo, junto a la incontinencia, en
aquellos casos en que la muerte no haya llegado aún por causas
externas (infecciones por úlceras o neumonía, por ejemplo).

34. DX
• se realizan pruebas de memoria y de funcionamiento o evaluación intelectual.
• Las pruebas de imagen cerebral —Tomografía axial computarizada (TAC), Resonancia
magnética nuclear (RMN), tomografía por emisión de positrones (TEP) o la tomografía
computarizada por emisión de fotón único— pueden mostrar diferentes signos de que
existe una demencia, pero no especifican de cuál demencia se trata

35. AMILOIDOSIS AURICULAR AISLADA
• El término amiloidosis cardiaca hace referencia a la afección del corazón como
consecuencia del depósito de amiloide en el tejido cardiaco, ya sea en el contexto de
una afección sistémica o de una forma localizada

36. LINICA
-Síncope o presíncope
-Arritmias
-Insuficiencia cardiaca
En las autopsias de pacientes ancianos, con frecuencia se encuentran
depósitos amiloides tanto en las aurículas (formados por
acumulaciones de péptido natriurético auricular)

37. DIABETES TIPO 2
• La proteína, llamada polipéptido amiloide (IAPP, por sus siglas en inglés), se acumula
en el páncreas de las personas con diabetes tipo 2. Pero no ha estado claro si esos
depósitos son la causa de la enfermedad o aparecen tras su inicio.

38. Un reciente estudio, publicado en The American Journal of Pathology,
parece tener la respuesta a estas preguntas, pues han detectado
que las proteínas amiloides que se acumulan en el cerebro
pueden causar, a su vez, el crecimiento de fibras amiloides en el
páncreas (al menos en ratones).

40. CARCINOMA MEDULAR DE LA
TIROIDES
El carcinoma medular tiroideo es una neoplasia derivada de las células
parafoliculares ó células C, llamado también carcinoma sólido, carcinoma
hialino ó carcinoma de células C
El producto secretorio primario de las células C es la calcitonina (CT), un péptido
hormonal de 32 aminoácidos, que participa en el metabolismo del calcio. de
los cánceres tiroideos.
Estadísticamente representa el 5 al 10% del total de cancer de tiroides

41. • Estos tumores se describen como sólidos, de grado histológico
intermedio y estroma amiloide prominente.
• La mayoría de los pacientes con cáncer de tiroides no tienen ningún
síntoma.

43. AMILOIDOSIS
HEREDITARIA.

44. FIEBRE MEDITERRÁNIA.
• Es un síndrome autoinflamatorio caracterizado por episodios recurrentes y cortos de
fiebre y serositis que producen dolor en el abdomen, el pecho, las articulaciones y los
músculos.

45. EPIDEMIOLOGÍA.
• Prevalencia alta (1/200-1/1.000).
• Es frecuente en algunas zonas de Italia, Grecia y España.

46. ETIOLOGÍA.
• Se han descrito 218 mutaciones en el gen MEFV, en el cromosoma 16, que codifica la
proteína pirina/marenostrina como responsables de los fenotipos de la enfermedad,
mutaciones en homozigosis en M694V se asocian a una mayor gravedad.

47. CLÍNICA.
• Se produce antes de los 30 años de edad.
• Cuanto más temprano aparece, más grave es el fenotipo.
• Puede dividirse en 2 tipos:
• El tipo 1 se caracteriza por ataques de fiebre y serositis con una duración de 1-4 días y de
curación espontánea.
• El tipo 2 presenta amiloidosis como la primera y única manifestación de la enfermedad.

48. DIAGNÓSTICO.
• El diagnóstico es posible si se dan 2 criterios mayores (fiebre y serositis, amiloidosis AA,
respuesta a la colchicina) o 1 criterio mayor y 2 menores (ataques recurrentes de fiebre,
eritema tipo erisipela, parientes afectados por la enfermedad).

49. TRATAMIENTO.
• No hay cura para la enfermedad pero el tratamiento con colchicina mejora la calidad de
vida de los pacientes.

50. POLINEUROPATÍA AMILOIDE
FAMILIAR.
• Es una neuropatía progresiva sensitivo-motora autonómica que aparece en la edad
adulta. La pérdida de peso y la implicación cardiaca son frecuentes; también pueden
darse complicaciones oculares o renales.

51. ETIOLOGÍA.
• Se transmite como un rasgo autosómico dominante y es causada debido a mutaciones en
el gen TTR (18q12.1). Se han identificado más de 40 mutaciones de TTR hasta el
momento.

52. CLÍNICA.
• Parestesia.
• Dolor o lesiones tróficas de los pies.
• Trastornos gastrointestinales.
• Pérdida de peso.
• La pérdida sensitiva más pronunciada implica dolor y sensación térmica.
• La pérdida motora se produce más tarde.

53. DIAGNÓSTICO.
• Se requiere la detección de las mutaciones TTR amiloide asociadas.
• La observación clínica y la biopsia de tejidos (como nervio, riñón, glándulas salivales
labiales, tejido graso subcutáneo o mucosa rectal) son necesarias para un diagnóstico
definitivo.

54. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL.
• Neuropatía diabética.
• Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica.
• Amiloidosis por gelsolina.
• Apolipoproteína A1.

55. TRATAMIENTO.
• El trasplante de hígado (TH) es actualmente el único tratamiento para prevenir la síntesis
de las variantes amiloidogénicas de TTR.
• Los tratamientos sintomáticos son esenciales para neuropatías sensitivo-motoras y
autonómicas y complicaciones viscerales.

56. AMILOIDOSIS SENIL SISTÉMICA.
• Es una enfermedad de inicio tardío que se adquiere, no se hereda. Los depósitos de
amiloides se acumulan en el cuerpo a partir de proteínas. El ejemplo más conocido de la
amiloidosis sistémica senil surge de la acumulación de transtiretina (TTR) en el corazón.

57. DIAGNÓSTICO.
• Tanto el electrocardiograma como el ecocardiograma desempeñan un papel en el
diagnóstico.
• El diagnóstico definitivo se basa en la demostración histológica de fibras de amiloide. A
pesar de existir depósitos extracardiacos, no todos los órganos tienen la misma
probabilidad de mostrar amiloide por histología.

58. TRATAMIENTO.
• Manejo de la insuficiencia cardiaca.
• En el momento actual no hay ninguna terapia aprobada para el tratamiento específico de
la ATTR cardiaca