NEUROFISIOLOGIA

1. Activación inmunitaria materna y enfermedad neuropsiquiátrica:
una perspectiva de investigación traslacional
Integrantes:
Lic. Geovana Landeo Acosta
Lic. López Vásquez Melany
Lic. Paola Hernández Doroteo
Lic. Lesly Candela Paucar
Lic. Veronica Martínez
LIC. Roseny Iquiapaza ramos

2. Activación inmunitaria materna y
enfermedad neuropsiquiátrica:
una perspectiva de investigación
traslacional

3. Perspectiva epidemiológica
La infección materna como factor de
riesgo de enfermedad
Neuropsiquiátrica
Estudios de
cohortes de
nacimientos
Los datos
prospectivos
sobre
infección
materna
Sugieren asociaciones
entre los biomarcadores
infecciosos o
inflamatorios maternos y
la esquizofrenia, el
trastorno del espectro
autista y el trastorno
bipolar

4. La perspectiva de la ciencia básica
Modelos animales de activación inmune materna
•útiles para la verificación de relaciones causales en estudios
epidemiológicos que evalúan el papel de patógenos infecciosos
específicos
Exposición prenatal a
patógenos vivos, como el
virus de la influenza y
Toxoplasma gondii
•(Endotoxina bacteriana lipopolisacárido y el análogo sintético de ARN
bicatenario ácido polirriboinosínicopolirribocitidílico)
•Este enfoque tiene como objetivo abordar si citoquinas específicas, o
redes de citoquinas, median la asociación entre la activación inmune
materna y las enfermedades neuropsiquiátricas
Exposición a agentes
inmunoactivadores que
estimulan principalmente el
sistema inmunológico innato
•Dos ejemplos destacados de esta clase son los modelos animales de
exposición materna a autoanticuerpos maternos relacionados con el
autismo y trastornos alérgicos y asma
procesos inmunopatológicos
específicos

5. La mayoría de los modelos actuales de activación inmune
materna se basan en la exposición materna a agentes inmuno
activadores no virulentos
VENTAJAS
• Menos niveles estrictos de
bioseguridad
• Permiten a los investigadores en
ciencias básicas controlar
estrictamente la intensidad y
duración de la respuesta inmune
materna (innata)
• Permite a los investigadores
identificar los efectos subumbrales y
supraumbrales de la activación
inmune materna en las funciones
cerebrales y conductuales.
DESVENTAJAS
• No reproduce todo el espectro de
respuestas inmunitarias normalmente
inducidas por patógenos infecciosos, Por
ejemplo, este método no logra estimular
reacciones inmunes humorales y celulares
específicas de patógenos
• Excluyen influencias de la vida real en
humanos

6. Hallazgos de modelos animales de activación inmune
materna parecen ser más sólidos en sus efectos sobre las
funciones cerebrales adultas en comparación con los
hallazgos de estudios epidemiológicos que exploran la
asociación entre los marcadores de infección y el riesgo de
enfermedad psiquiátrica.
HALLAZGOS DE MODELOS ANIMALES DE
ACTIVACIÓN INMUNE MATERNA
• las bacterias filamentosas segmentadas maternas
median la asociación entre poli(I: C) La activación
inmunitaria inducida y las anomalías cerebrales
relacionadas con el autismo en crías de ratón
Evo. más de 70 millones de años Evo. 5 millones de años

7. HALLAZGOS DE ESTUDIOS DE ACTIVACIÓN INMUNITARIA MATERNA DE RESULTADOS
NEUROPSIQUÁTRICOS Y RELACIÓN DE LOS HALLAZGOS ENTRE EPIDEMIOLOGIA Y
CIENCIA BÁSICA
Disciplinas de la
epidemiologia
Ciencia Básica
Activación inmune materna en
los resultados
neuropsiquiátricos
Se encontraron hallazgos relevantes en los estudios epidemiológicos y en animales en relación para la
esquizofrenia, el trastorno bipolar y el trastorno del espectro autista.

8. Resultados epidemiológicos clave
incluyen asociaciones entre
patógenos infecciosos maternos y
biomarcadores inflamatorios -
esquizofrenia
La exposición materna a la
influenza durante la gestación
temprana o media se asoció con
un riesgo tres veces mayor de
esquizofrenia en el Estudio de
Salud y Desarrollo Infantil.
Una madre elevada T. gondii El
nivel de IgG se asoció con una
elevación del doble del riesgo de
esquizofrenia.
ALGUNOS HALLAZGOS DE LA ACTIVACIÓN INMUNE MATERNA Y LOS RESULTADOS
NEUROPSIQUIÁTRICOS

9. Las infecciones genitales y reproductivas
maternas se asociaron con esquizofrenia.
La exposición materna al HSV-2 se asoció con
psicosis afectivas y no afectivas en el Proyecto
Perinatal Colaborativo Nacional.
Estudios prenatales finlandeses, que se basan en una
gran cohorte nacional de nacimientos en Finlandia.
Anticuerpos neonatales contra T. gondii y el
citomegalovirus se han asociado con psicosis no afectiva
en la edad adulta.
Estos hallazgos
pueden apuntar a
una vía patogénica
común por la cual
diferentes
infecciones dan
lugar a la
esquizofrenia

10. Sobre la base de los primeros hallazgos epidemiológicos sobre la gripe
materna y la esquizofrenia existe un modelo experimental de exposición
prenatal al virus de la influenza humana en ratones.
Cambios
conductuales
Neuroquímicos Morfológicos
Transcripcionales
en la descendencia
sugieren que la asociación entre la activación inmune materna y la esquizofrenia no se limita a una sola
condición infecciosa o inflamatoria

11. Riesgo ambiental
Exposición prenatal a una activación
inmune materna leve pero
fisiológicamente relevante.
Se demostró que la
exposición combinada
a las dos adversidades
ambientales actuaba
en sinergia para inducir
anomalías neuronales y
de comportamiento
relacionadas con la
psicosis en ratones
adultos.
Exposición subcrónica a factores
estresantes psicológicos
impredecibles.

12. sólo unos pocos
estudios
epidemiológicos
han evaluado la
activación inmune
materna asociada
con el trastorno
bipolar
. Nuestro grupo ha
demostrado que la
influenza materna,
documentada por
anticuerpos en
sueros prenatales y
diagnósticos
médicos , se asocia
con un riesgo cinco
veces mayor de
trastorno bipolar.
Aunque no se ha
explorado
específicamente la
validez de los modelos
animales de activación
inmune materna para
el trastorno
El trastorno bipolar, antes denominado «depresión maníaca», es una enfermedad
mental que causa cambios extremos en el estado de ánimo que comprenden altos
emocionales (manía o hipomanía) y bajos emocionales (depresión).
TRANSTORNO BIPOLAR Y AUTISMO

13. varios estudios en animales han informado sobre la aparición de
comportamientos similares a la depresión en crías expuestas a la
activación inmune materna
En estos últimos fenotipos pueden ser relevantes no sólo para la
depresión unipolar sino también para los episodios depresivos del
trastorno bipolar. La investigación de otros síntomas conductuales
centrales del trastorno bipolar, como la mala toma de decisiones, la
alteración del comportamiento de toma de riesgos, la impulsividad y la
pérdida del control inhibitorio

14. TEA
Early Markers for
Autism realizado en el
norte de California, los
niveles maternos de
proteína C reactiva a
mitad del embarazo se
relacionaron con un
menor riesgo de
trastorno del espectro
autista
Las quimiocinas en
muestras de suero
materno archivadas en el
estudio de Marcadores
Tempranos para el
Autismo demostraron que
niveles significativamente
mayores de estos analitos
estaban relacionados con
el trastorno del espectro
autista
la fiebre materna se ha
asociado con el autismo.
Aunque es necesaria la
replicación de estos
hallazgos, sugieren que la
activación inmune
materna puede estar
relacionada con el
trastorno del espectro
autista.
los autoanticuerpos
maternos reconocieron
siete proteínas
reguladas por el
desarrollo en el cerebro
fetal, incluidas la lactato
deshidrogenasa A y B, la
fosfoproteína 1 inducida
por estrés y las
proteínas mediadoras
de la respuesta a la
colapsina 1. y 2
Los trastornos del espectro autista (TEA) son discapacidades del desarrollo
causadas por diferencias en el cerebro. Algunas personas con TEA tienen
una diferencia conocida, como una afección genética. Todavía no se
conocen otras causas.

15. • Por ejemplo, la exposición prenatal al poli(I:C)
mimético viral, a la endotoxina lipopolisacárido
bacteriana o a las alergias y el asma pueden
inducir anomalías de conducta que recuerdan
los síntomas centrales del trastorno del
espectro autista
• Incluidos déficits en la interacción y
comunicación social y altos niveles de estrés.
niveles de conductas repetitivas. Estas
manipulaciones también causan anomalías
celulares y morfológicas del cerebro implicadas
en el trastorno del espectro autista.
• , incluido el desarrollo cerebeloso anormal, la
expresión alterada de la proteína de la matriz
extracelular reelina y la densidad de sinapsis y la
conectividad neuronal alteradas. En particular,
algunos de estos hallazgos en roedores se han
extendido a los monos rhesus
Los modelos animales
respaldan aún más la
hipótesis de que la activación
inmune materna es un factor
de riesgo ambiental para el
trastorno del espectro autista.

16. INVESTIGACION FUTURA
ANPLIANDO LOS CONCEPTOS AL ESTUDIO DE LA ACTIVACION INMUNE
MATERNA Y LOS FENOTIPOS DEFINIDOS FISIOPATOLOGICAMENTE
• No parece presentar diferencias entre trastornos en el momentos
gestacional de la activación inmune materna , aunque se recomienda
una muestra mas grande .
• Los datos son insuficiente para permitir comparaciones entre
trastornos y efectos de infecciones maternas individuales.
• Solo pocos estudios de activación inmune han evaluado posibles
interacción entre gen-ambiente.
• La investigación sobre la activación inmune materna en modelos
animales se maximiza que los hallazgos en animales pueden traducirse
a humanos y retrotraducirse a animales abriendo paso a nuevos
estudios de nuevos factores y vías etiopatogénicas.

17. La exposición materna
a infecciones
influenza toxoplasmosis
Deficiencia en la función
cognitiva
Anomalías en la capacidad
cognitiva
Se asocian
con

18. Riesgo de
esquizofrenia
Agrandamiento
ventricular
Deterioro de
las funciones
ejecutivas
Los niveles maternos elevados y altos niveles de interleucina -8 se asociaron
en :
Se ha observado en
fenotipos similares
en
Ratas y ratones
adultos expuestos
a activación
inmune materna
con
Deterioro de las
funciones
cognitivas y
agradamiento
ventricular

19. La activación inmune materna apuntan a
establecer asociación entre exposición
infecciosas a inflamatorias o exposiciones
inmunes y el riesgo de trastornos
neuropsiquiátricos.
La mayoría de modelos animales de activación
inmune materna se investigan con respecto los
fenotipos conductuales, cognitivos de
neuroimagen , estos modelos se implementan
a roedores.
Especies o animales con desarrollo como
mediadores inflamatorios , la comparación de
animales con desarrollo cortical avanzado
mejoran aun mas la traducibilidad bidireccional
entre estudios epidemiológicos y ciencia básica.

20. Estudio prospectivo de
cohorte
Hay limitaciones en la investigación ya que el sesgo y
tamaño de la muestra es pequeño
Una posible solución a este problema podría ser
suplementos con micronutrientes maternos e infantiles
En ese estudio madres y embarazadas y sus recién
nacidos recibieron suplementos con fosfatidilcolina
destinada a administrar al cerebro de la descendencia y la
descendencia recibió pruebas neurofisiológicas de
activación sensoriomotora durante la infancia y la niñez
Comparado con un grupo de niños que recibían
suplementación
Los niños con suplementación con fosfatidilcolina tenían
mayor probabilidad de inhibición normal de respuestas
evocadas cognitivas,
Un biomarcador de activación sensoriomotor mejorado
menos problemas de atención y retraimiento social en la
primera infancia . Estos hallazgos también se
recapitularon en modelos de ratón, la suplementación
con colina en ratones salvajes condujo a mejora de la
inhibición sensorial de respuestas evocadas auditivas.

21. OTRAS INVESTIGACIONES
Myka L. Estes y A. Kimberley McAllister 2016 doi.org/10.1126/science.aag3194

22. Urs Meyer. Resiliencia del neurodesarrollo y susceptibilidad a la activación inmune materna. 2019
https://doi.org/10.1016/j.tins.2019.08.001

23. Zawadzka,A. et al . El papel de la activación inmunitaria materna en la patogénesis del
autismo: una revisión de la evidencia, los mecanismos propuestos y las implicaciones para el tratamiento. 2021
doi: 10.3390/ijms222111516.

24. Enfoques transdisciplinarios para avanzar en la comprensión del papel de la genética y la epigenetica en el
contexto de la activacion inmunitaria materna
• Según los estudios existen proteínas que desempeñan funciones importantes en el
funcionamiento inmunológico y en el desarrollo neurológico.
• Los estudios también mencionan que existen variantes raras del numero de copias
(99,100), las mutaciones en estos y otros genes individuales que se asocian con
probabilidades psiquiátricas, como la esquizofrenia (101) , el trastorno de espectro autista
(102)
• Cabe resaltar que los factores ambientales , como la activacion inmune materna pueden
desenmascarar la importancia (estadística y biológica) de ciertas variaciones genéticas

25. Factores epigeneticos, definidos como no hereditarios se reconocen como la etiología
de trastornos neuropsiquiatricos :
Según la investigación
demostró que factores
ambientales prenatales
como el tabaquismo
(114)esta relacionado con
alteraciones epigeneticas
y trastornos psiquiatricos
La edad paterna
avanzada se ha
relacionado con una
mayor tasa de
mutaciones novo
(115) , con el
autismo (116) y la
esquizofrenia (117)
Aunque hasta la fecha no se ha examinado la activacion inmune
materna en relación con los efectos epigeneticos y las mutaciones
novo en humanos, la investigación en modelos de animales
sugiere que la combinacion de una leve activacion inmune
materna y mutaciones puede perjudicar la interacción social en
crías de ratones adultos.

26. Activacion Inmunitaria Materna y Enfermedad Neuropsiquiatrica
•El concepto de la activacion inmune materna se origina a partir de los estudios
epidemiológicos sobre la asociación de la infección materna con el autismo
y la esquizofrenia.
•Muchos agentes infecciosos se pueden prevenir con medidas de salud publica
relativamente sencilla.
Desarrollando estrategias preventivas contra los trastornos del desarrollo neurológico
•La investigación apunta que la exposición materna a agresiones infecciosas o
inflamatorias esta relacionada con la etiología de enfermedades neuropsiquiatrícas
importantes.
•Estudios indican que existe una herencia epigenetica a través de los gametos masculinos y
estuvieron presentes durante al menos tres generaciones. No se presento en el materno

27. T.Gondiise
• Uso de guantes al trabajar en el jardín o limpiar cajas de arenas de gatos.
• Cocinar adecuadamente las carnes antes de consumirlas.
• Limpieza en los cubiertos y vajillas.
Infecciones de
transmisión
sexual
• Uso de anticonceptivos de barrera.
• Antimicrobianos.
• Programas educativos para promover el sexo seguro.
• Retrasar los primeros contactos sexuales y notificar a la pareja.
Virus de la
Influenza
• La vacunación contra la influenza es un pilar para la prevención.
• Las vacunas contra la influenza no representan un riesgo en complicaciones maternas
cuando se administra a mujeres embarazadas .