Este documento describe el síndrome de Gitelman. Se caracteriza por alcalosis metabólica con hipocalemia e hipomagnesemia, asociada a hipocalciuria. Es causado por mutaciones en el gen SLC12A3 que codifica un cotransportador de sodio-cloro en el túbulo contorneado distal. Suele diagnosticarse en la infancia o adolescencia. Puede causar complicaciones como arritmias debido a la combinación de hipokalemia e hipomagnesemia. El diagnóstico se basa en pruebas de alcalosis metabólic
2. FISIOLOGÍA TUBULAR
El transporte renal de una sustancia representa un proceso de filtración
glomerular, con posterior reabsorción y/o secreción tubular.
Túbulo proximal: se reabsorben el 60-80% del H2O Y Na filtrados, y
prácticamente la totalidad de la glucosa, aminoácidos, proteínas, K, HCO3,
citrato, así como los ácidos orgánicos y el fosfato.
Rama descendente del asa de Henle: reabsorbe el 15% del agua filtrada.
Asa ascendente: Impermeable al agua, se reabsorbe el 25% del NaCl
filtrado, cantidades elevadas de calcio y magnesio, y se secreta potasio.
Túbulo distal: Se reabsorbe el 7% del agua, sodio y cloro, secretando
potasio e hidrogeniones.
Túbulo colector: Cortical se regula la excreción final de agua por orina
dependiendo del estado de hidratación y la acción de la hormona
antidiurética (ADH).
5. SÍNDROME DE GITELMAN
Es un síndrome de curso mas
benigno comparado con el
síndrome de Bartter, usualmente
diagnosticado en los adultos.
Fue descrito por primera vez en
1966 por Gitelman y
colaboradores.
La mayoría de los casos son
descubiertos casualmente y a
diferencia del síndrome de Bartter
son sujetos hipocalciúricos e
hipomagnesémicos.
Se caracteriza por una alcalosis
metabólica con hipocalemia,
asociada a una hipomagnesemia
significativa y una disminución de
la secreción urinaria de calcio.
6. Etiología
Es un síndrome genéticamente homogéneo, autosómico
recesivo aunque se han descrito algunas formas autosómicas
dominantes
Este síndrome se debe a una mutación en el gen ubicado en el
brazo largo del cromosoma 16, locus 16q13, codificado por 26
exones.
resultante de la mutación del gen SLC12A3 que codifica para el
cotransportador Na-Cl tiazida sensitivo que se expresa en la
membrana apical del túbulo contorneado distal.
7. Epidemiología
Usualmente se inicia en la edad
escolar pero puede
diagnosticarse también en la
vida adulta.
Su prevalencia estimada es de
1/1.000.000 de habitantes, pero
esto depende de la
consanguinidad.
8. Manifestaciones clínicas
Clínicamente se caracteriza
por alcalosis metabólica
hipokalémica, hipocalciuria,
hipomagnesemia sin signos
de depleción de volumen.
Suelen iniciarse al final de la
infancia o en la adolescencia.
9.
10. Complicaciones
Sin embargo, aunque se lo considera
benigno, la combinación de hipokalemia con
hipomagnesemia puede prolongar el
intervalo QT en un 50 % de los pacientes y
desencadena arritmias que, como la
taquicardia ventricular y trastornos de la
conducción cardiaca.
11. Hipocalciuria
La hipocalciuria se explica por la disminución en la
entrada de cloruro de sodio en el túbulo contorneado
distal, lo que lleva a hiperpolarización celular,
incrementando la reabsorción de calcio mediada a nivel
apical por un canal de calcio epitelial y la salida
basolateral por un intercambiador de Na/Ca.
La pérdida de la actividad del transportador sensible a
tiazidas incrementa la reabsorción tubular de calcio, que
es lo que origina la hipocalciuria clásica del síndrome de
Gitelman.
12. Diagnóstico
Marcada alcalosis metabólica (pH mayor de 7,45 y bicarbonato por
encima de 29 mEq/L).
Profunda hipokalemia (menos de 3 mEq/L)
Hipomagnesemia (por debajo de 0,5 mEq/L)
Hipocalciuria (menos de 2 mg/kg/día).
Un test de hidroclorotiazida con incremento máximo de la fracción
excretada de cloro (AFECl) menor de 2,3% tiene buenas sensibilidad
y especificidad para diagnosticar este síndrome.
13. Diagnóstico diferencial
Es una forma menos grave que el síndrome de Bartter
porque se conserva la capacidad de concentrar la
orina y no hay retardo del crecimiento ni poliuria; la
sintomatología comienza a una edad relativamente
tardía, generalmente por encima de los seis años
El diagnóstico diferencial debe realizarse tambien con
abuso de diuréticos o laxantes y pacientes con
síndrome emético crónico.