Paciente de 26 años G1P0 , 24 semas de gestacion calculada por ecografia
de primer trimestre , altura uterina menor de lo esperado para la edad
gestacional.
Trae ecografia donde se encuentra placenta moderadamente engrosada,
4,8 cm de diámetro. ILA estaba : bajo normal
El peso fetal estimado estaba en el percentil 15 para la edad
gestacional y el intestino fetal era altamente ecogénica.
Al interrogatorio detallado: paciente refiere “como gripe" cuando
tenia 14 semanas .
Ningún tratamiento ha sido administrado por esta enfermedad.
La paciente actualmente trabaja como maestra de preescolar.
¿Cuál es la explicación más
probable de los resultados
de la ecografía
anteriormente?
¿Cuáles son las medidas
más apropiadas en la
evaluación de este
paciente?
Virus DNA, Familia herpesvirus.
Ser humano único hospedero.
El 50% de las mujeres en edad reproductiva
tienen evidencia de infección previa por CMV.
La prevalencia se incrementa en las mujeres de
nivel socioeconómico más bajo.
La seroconversion 1 a 4% de las mujeres
gestantes la mayoría previa a la gestación.
Codifica productos genómicos evadir la respuesta
inmune y para interacción con moléculas
inflamatorias que faciliten su diseminación
Citotoxicidad CD8 y LT : proteínas
virales reguladoras
Respuesta CD4 aparece lentamente
en los meses subsiguientes
Viremia continua por meses, el virus
se “esconde” en los fluidos corporales
hasta 1 año en adultos y por mas en
niños
Latente: reactivación y replicación
después de estímulos como
inflamación o inmuno-compromiso
 Se puede producir tras el primer contacto
con el virus- primoinfección.
 Como reactivación del virus latente –
recurrencia.
 Reinfección: Múltiples cepas que infectan:
Exposición a una nueva cepa -No se puede
diferenciar con I. secundaria por serología,
solo por análisis molecular de los virus
aislados
 El citomegalovirus infección congénita MAS frecuente
0,3 y un 0,6%
 Primoinfección durante el embarazo ocurre entre el 1 y
el 4% de las gestantes seronegativas.
 40% de los fetos se infecta y un 10% presenta síntomas al
nacimiento.
 La infección fetal es más frecuente en el tercer
trimestre y más grave en los primeros dos trimestres.
R. Collados Navasa,∗ y J. Casado Garcíab Semergen. 2011;37(10):549---553
 CMV es el principal causante de morbimortalidad
infantil de origen congénito.
 De los neonatos sintomáticos el 4% fallece y el 90%
tendrá lesiones, neurológicas principalmente.
SECUELAS EN EL RECIEN
NACIDO
EMBARAZO TEMPRANO: Efecto teratogénico, disturbios en la migración
neuronal, malformaciones.
•EMBARAZO TARDIO: No hay malformaciones solo procesos inflamatorios
•CMV Adquirido durante el nacimiento, leche Materna y transfusiones: NO
DAÑO EN EL NEURODESARROLLO
•Si es prematuro < de 32 semanas: SE COMPORTA COMO UNA SEPSIS
Transmisión fetal se puede dar en infección
materna primaria o secundaria
Primaria: 30-40%
Secundaria: 1%
Anormalidades
Hematológicas Piel
hepatoesplenomegalia, trombocitopenia con petequias
calcificaciones intracraneales, hepatitis e ictericia,
microcefalia, coriorretinitis, pérdida de audición, retraso
mental y convulsiones
95% infectados asintomáticos al nacer.
posteriormente desarrollar neurológica, auditiva, visual y / o
defectos dentales, que se hacen evidentes al entrar en la
escuela
In utero, paso transplacentario durante la
viremia materna.
Al nacer, contaminación en el canal del parto.
posparto, por ingesta de leche materna
30-50%
PLACENTA : COMPROMISO VILLOSITIS
CRONICA
atraviesa la barrera placentaria y
accede al feto.
En los fetos infectados
oligoamnios o polihidramnios,
hydrops fetalis, RCIU.
diversas afecciones en sus
órganos.
FUENTES DE CONTAGIO
Contacto –NIÑOS
Orina
Semen
Secreciones vaginales
Leche materna
 PRIMOINFECCION : fiebre, cuadro seudogripal o un
alteracion de las pruebas de función hepática, linfocitosis
y trombocitopenia
La prueba diagnóstica : inmunoglobulinas IgG e IgM
IGM : + 12 meses
TEST AVIDEZ BAJA
 IgG de avidez: diferenciar entre infección
primaria y secundaria
 Índice de avidez > 60%: altamente sugestivo
de infección pasada o secundaria
 Índice de avidez < 30%: altamente sugestivo
de infección reciente o primaria (menor de
3m)
¿El feto también tiene infección ?
Amniocentesis a partir de la semana 21.
Feto: excretar orina al a partir de la semana 19
Placentomegalia, RCIU microcefalia,
ventriculomegalia, calcificaciones
Periventriculares, HIDROPS , y el
intestino ecogénico.
¿El feto esta AFECTADO?
UNA ECOGRAFIA NORMAL NO EXCLUYE EL
COMPROMISO FETAL.
seguimiento ecográfico frecuente,
cada 4 semanas2
MARCADORES DE SN : MAL
PRONOSTICO!!
Diagnóstico de infección
congénita:
• Detección de CMV en fluidos durante las
primeras 3 semanas del RN por PCR o
cultivo.
• Después de 3 semanas la infección puede
ser por transmisión en la lactancia
materna o primo-infección
NO EXISTE TRATAMIENTO
ESPECIFICICO PARA LA
INFECCION CONGENITA.
 Ganciclovir - cidofovir: Eficacia moderada en
el tratamiento.
 GAMAGLOBULINA : Disminución del edema de la
placenta, la mejora en el crecimiento fetal, un
aumento de la avidez de IgG.
 A los nueve meses de edad, tanto en recién
nacidos fueron negativos para CMV.
TRATAMIENTO
 METODO: ESTUDIO PROSPECTIVO: 1999 -2003
MUJERES CON INFECCION PRIMARIA
Estudio caso-control para responder el papel de la
globulina hiperinmune en la terapia y prevención
de la infección fetal por CMV.
157MUJERES CON INFECCION PRIMARIA
CONFIRMADA : SEROCONVERSION.
GRUPO TRATAMIENTO
•Amniocentesis LA
+ PCR CMV
• Inmunoglobulina
semanal hasta 9
ciclos
GRUPO PREVENCION
•NO SE REALIZO
AMNIOCENTESIS
•NO INFECCION FETAL.
•INMUNOGLOBULINA
MENSUAL
1/31 – 3% vs 7/14
Disminucion de 98%
Vacunación de los
seronegativos mujeres en
edad fértil podrían
prevenir la aparición de la
infección primaria por
CMV durante el embarazo
 ESTUDIO FASE 2 Evaluó eficacia de la vacuna
contra el CMV en comparación con un
placebo.
• 234 pacientes grupo : vacuna era más probable que
permanecen sin infectarse durante un período de 42 meses que
el grupo placebo (230)
 Pruebas serológicas de rutina de todas las mujeres
embarazadas para CMV: no se recomienda.
 Realizar en cita preconcepción.
 Mujer sero-negativa: medición cuando exista
sospecha clínica de infección o con signos
ecográficos.
¿ESCRENING ?
CONCLUSIONES
INFECCION MATERNA : IGG- IG m , TEST AVIDEZ.
INFORMAR A LA MADRE RIESGO DE CONTAGIO
•INFECCION FETAL : LA + PCR +
•CONFIRMADO DE INFECCIÓN FETAL: ECO CADA 2 A 4S PARA DETECTAR
ANOMALÍAS ECOGRÁFICAS, PARA PRONÓSTICO FETAL
GRACIAS
 IgG: la importacian esta en determinar si alguna vez ha estado infectado
 Examen seriado con una iGg previa negatica es util para diagnoticar
primoinfeccion
 Su valor total no es util para diferenciar infeccion reciente de antigua
 Hay variacion entre pacientes, conbre cuanto tiempo persiste elevada la
IgM depsues de la infection
 La mayoria negativizan IgM a los 2 meses, otros hasta 9 meses
 Algunos paciente pueden elevar IgM durante algun inmunocompromiso o la
gestacion a pesar de ser una infeccion antigua
 Avidez: refleja la fuerza de union entre un Ag polivalente y un Ac
 La avidez aumenta con el tiempo, por lo que se usa para diferenciar de
infeccion reciente o antigua
Detection ofCMVis not routinely used in the evaluation of a pregnant woman
for primary infection. Shedding of CMV in urine, saliva, or vagina and viremia
could occur even if infection was not recent. Detection of virus in the amniotic
fluid or in newborns’ urine or saliva is the definitive test for fetal and neonatal
infection, respectively

Citomegalovirus

  • 2.
    Paciente de 26años G1P0 , 24 semas de gestacion calculada por ecografia de primer trimestre , altura uterina menor de lo esperado para la edad gestacional. Trae ecografia donde se encuentra placenta moderadamente engrosada, 4,8 cm de diámetro. ILA estaba : bajo normal El peso fetal estimado estaba en el percentil 15 para la edad gestacional y el intestino fetal era altamente ecogénica. Al interrogatorio detallado: paciente refiere “como gripe" cuando tenia 14 semanas . Ningún tratamiento ha sido administrado por esta enfermedad. La paciente actualmente trabaja como maestra de preescolar.
  • 3.
    ¿Cuál es laexplicación más probable de los resultados de la ecografía anteriormente? ¿Cuáles son las medidas más apropiadas en la evaluación de este paciente?
  • 4.
    Virus DNA, Familiaherpesvirus. Ser humano único hospedero. El 50% de las mujeres en edad reproductiva tienen evidencia de infección previa por CMV. La prevalencia se incrementa en las mujeres de nivel socioeconómico más bajo. La seroconversion 1 a 4% de las mujeres gestantes la mayoría previa a la gestación. Codifica productos genómicos evadir la respuesta inmune y para interacción con moléculas inflamatorias que faciliten su diseminación
  • 5.
    Citotoxicidad CD8 yLT : proteínas virales reguladoras Respuesta CD4 aparece lentamente en los meses subsiguientes Viremia continua por meses, el virus se “esconde” en los fluidos corporales hasta 1 año en adultos y por mas en niños Latente: reactivación y replicación después de estímulos como inflamación o inmuno-compromiso
  • 6.
     Se puedeproducir tras el primer contacto con el virus- primoinfección.  Como reactivación del virus latente – recurrencia.  Reinfección: Múltiples cepas que infectan: Exposición a una nueva cepa -No se puede diferenciar con I. secundaria por serología, solo por análisis molecular de los virus aislados
  • 8.
     El citomegalovirusinfección congénita MAS frecuente 0,3 y un 0,6%  Primoinfección durante el embarazo ocurre entre el 1 y el 4% de las gestantes seronegativas.  40% de los fetos se infecta y un 10% presenta síntomas al nacimiento.  La infección fetal es más frecuente en el tercer trimestre y más grave en los primeros dos trimestres. R. Collados Navasa,∗ y J. Casado Garcíab Semergen. 2011;37(10):549---553
  • 10.
     CMV esel principal causante de morbimortalidad infantil de origen congénito.  De los neonatos sintomáticos el 4% fallece y el 90% tendrá lesiones, neurológicas principalmente. SECUELAS EN EL RECIEN NACIDO
  • 11.
    EMBARAZO TEMPRANO: Efectoteratogénico, disturbios en la migración neuronal, malformaciones. •EMBARAZO TARDIO: No hay malformaciones solo procesos inflamatorios •CMV Adquirido durante el nacimiento, leche Materna y transfusiones: NO DAÑO EN EL NEURODESARROLLO •Si es prematuro < de 32 semanas: SE COMPORTA COMO UNA SEPSIS Transmisión fetal se puede dar en infección materna primaria o secundaria Primaria: 30-40% Secundaria: 1%
  • 12.
    Anormalidades Hematológicas Piel hepatoesplenomegalia, trombocitopeniacon petequias calcificaciones intracraneales, hepatitis e ictericia, microcefalia, coriorretinitis, pérdida de audición, retraso mental y convulsiones 95% infectados asintomáticos al nacer. posteriormente desarrollar neurológica, auditiva, visual y / o defectos dentales, que se hacen evidentes al entrar en la escuela
  • 13.
    In utero, pasotransplacentario durante la viremia materna. Al nacer, contaminación en el canal del parto. posparto, por ingesta de leche materna 30-50%
  • 14.
    PLACENTA : COMPROMISOVILLOSITIS CRONICA atraviesa la barrera placentaria y accede al feto. En los fetos infectados oligoamnios o polihidramnios, hydrops fetalis, RCIU. diversas afecciones en sus órganos.
  • 15.
    FUENTES DE CONTAGIO Contacto–NIÑOS Orina Semen Secreciones vaginales Leche materna
  • 16.
     PRIMOINFECCION :fiebre, cuadro seudogripal o un alteracion de las pruebas de función hepática, linfocitosis y trombocitopenia La prueba diagnóstica : inmunoglobulinas IgG e IgM IGM : + 12 meses TEST AVIDEZ BAJA
  • 17.
     IgG deavidez: diferenciar entre infección primaria y secundaria  Índice de avidez > 60%: altamente sugestivo de infección pasada o secundaria  Índice de avidez < 30%: altamente sugestivo de infección reciente o primaria (menor de 3m)
  • 19.
    ¿El feto tambiéntiene infección ? Amniocentesis a partir de la semana 21. Feto: excretar orina al a partir de la semana 19
  • 20.
    Placentomegalia, RCIU microcefalia, ventriculomegalia,calcificaciones Periventriculares, HIDROPS , y el intestino ecogénico. ¿El feto esta AFECTADO? UNA ECOGRAFIA NORMAL NO EXCLUYE EL COMPROMISO FETAL. seguimiento ecográfico frecuente, cada 4 semanas2 MARCADORES DE SN : MAL PRONOSTICO!!
  • 23.
    Diagnóstico de infección congénita: •Detección de CMV en fluidos durante las primeras 3 semanas del RN por PCR o cultivo. • Después de 3 semanas la infección puede ser por transmisión en la lactancia materna o primo-infección
  • 24.
    NO EXISTE TRATAMIENTO ESPECIFICICOPARA LA INFECCION CONGENITA.
  • 25.
     Ganciclovir -cidofovir: Eficacia moderada en el tratamiento.  GAMAGLOBULINA : Disminución del edema de la placenta, la mejora en el crecimiento fetal, un aumento de la avidez de IgG.  A los nueve meses de edad, tanto en recién nacidos fueron negativos para CMV. TRATAMIENTO
  • 26.
     METODO: ESTUDIOPROSPECTIVO: 1999 -2003 MUJERES CON INFECCION PRIMARIA Estudio caso-control para responder el papel de la globulina hiperinmune en la terapia y prevención de la infección fetal por CMV.
  • 27.
    157MUJERES CON INFECCIONPRIMARIA CONFIRMADA : SEROCONVERSION. GRUPO TRATAMIENTO •Amniocentesis LA + PCR CMV • Inmunoglobulina semanal hasta 9 ciclos GRUPO PREVENCION •NO SE REALIZO AMNIOCENTESIS •NO INFECCION FETAL. •INMUNOGLOBULINA MENSUAL 1/31 – 3% vs 7/14 Disminucion de 98%
  • 30.
    Vacunación de los seronegativosmujeres en edad fértil podrían prevenir la aparición de la infección primaria por CMV durante el embarazo
  • 31.
     ESTUDIO FASE2 Evaluó eficacia de la vacuna contra el CMV en comparación con un placebo. • 234 pacientes grupo : vacuna era más probable que permanecen sin infectarse durante un período de 42 meses que el grupo placebo (230)
  • 33.
     Pruebas serológicasde rutina de todas las mujeres embarazadas para CMV: no se recomienda.  Realizar en cita preconcepción.  Mujer sero-negativa: medición cuando exista sospecha clínica de infección o con signos ecográficos. ¿ESCRENING ?
  • 34.
    CONCLUSIONES INFECCION MATERNA :IGG- IG m , TEST AVIDEZ. INFORMAR A LA MADRE RIESGO DE CONTAGIO •INFECCION FETAL : LA + PCR + •CONFIRMADO DE INFECCIÓN FETAL: ECO CADA 2 A 4S PARA DETECTAR ANOMALÍAS ECOGRÁFICAS, PARA PRONÓSTICO FETAL
  • 35.
  • 36.
     IgG: laimportacian esta en determinar si alguna vez ha estado infectado  Examen seriado con una iGg previa negatica es util para diagnoticar primoinfeccion  Su valor total no es util para diferenciar infeccion reciente de antigua  Hay variacion entre pacientes, conbre cuanto tiempo persiste elevada la IgM depsues de la infection  La mayoria negativizan IgM a los 2 meses, otros hasta 9 meses  Algunos paciente pueden elevar IgM durante algun inmunocompromiso o la gestacion a pesar de ser una infeccion antigua  Avidez: refleja la fuerza de union entre un Ag polivalente y un Ac  La avidez aumenta con el tiempo, por lo que se usa para diferenciar de infeccion reciente o antigua Detection ofCMVis not routinely used in the evaluation of a pregnant woman for primary infection. Shedding of CMV in urine, saliva, or vagina and viremia could occur even if infection was not recent. Detection of virus in the amniotic fluid or in newborns’ urine or saliva is the definitive test for fetal and neonatal infection, respectively

Notas del editor

  • #5 Las células infectadas son grandes (citomegálica) y contienen inclusiones intranucleares y citoplasmáticas. a seroprevalencia es variable 90% PAISES EN VIA DE DESARROLLO , 605 en paises desarrollados
  • #9 PRIMOINFECCION : el 30-40% de estas pueden tener infección fetal con manifestaciones clínicas en un 10%, y riesgo del 70% para desarrollar secuelas.
  • #14 30-50%
  • #16 Niños menores de 5 años _ asintomaticos en 90%
  • #17 IgG: la importacian esta en determinar si alguna vez ha estado infectado Examen seriado con una iGg previa negatica es util para diagnoticar primoinfeccion Su valor total no es util para diferenciar infeccion reciente de antigua Hay variacion entre pacientes, conbre cuanto tiempo persiste elevada la IgM depsues de la infeccion.La mayoria negativizan IgM a los 2 meses, otros hasta 9 meses Algunos paciente pueden elevar IgM durante algun inmunocompromiso o la gestacion a pesar de ser una infeccion antigua Avidez: refleja la fuerza de union entre un Ag polivalente y un Ac La avidez aumenta con el tiempo, por lo ue se usa para diferenciar de infeccion reciente o antigua. I g + igm alta avidez infeccion en los ultimos 3 meses igG +igM baja avidez infeccion primaria
  • #20 un resultado positivo practicamente confirma la infecci´on fetal, mientras que un resultado negativo la hace muy improbable. 7 semanas después de haberse documentado infección materna primaria
  • #28 Metodo seguro eficaz, masyor poblacion. No existe estudio ramdomizado