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INMUNOMODULADORES
FIORELLA ANAYA SERRANO R2
PEDIATRIA
QUE SON
son sustancias
naturales o
sintéticas que
ayudan a regular o
normalizar el
sistema inmune
Modulan y
potencian las
armas del sistema
inmune
BENEFICIOS
capacidad para
estimular
mecanismos de
defensa naturales y
adaptativos
como las citosinas,
que permiten al
organismo
ayudarse a sí
mismo
PROBIOTICOS
QUE SON
microorganismos vivos
que, al ser ingeridos, en
la cantidad adecuada,
producen un efecto
beneficioso al contribuir
el equilibrio de la flora
intestinal y potenciar el
sistema inmunológico
QUE HACEN
facilitan la digestión al
acidificar el tubo digestivo, en
particular mediante la
producción de ácido láctico
POR OTRO LADO
frenan la producción de otras
bacterias de la flora intestinal
que producen toxinas
BENEFICIOS modulación
después de la administración
de bacterias probióticas al
mejorar los mecanismos
innatos inmunes
CARACTERISTICAS
• Debe ser preferentemente de origen humano, aisladas de cepas
presentes en el tracto gastrointestinal
• Deben ser estables a ácidos y bilis, y no conjugarse con las sales
biliares
MANEJO
ENTEROGERMINA
• Los bebés y niños
menores de 12 años pueden
tomar el contenido de una
ampolleta cada 12 horas,
sin exceder 2 ampolletas al
día.
• Los niños mayores de 12
años y adultos pueden tomar
el contenido de una
ampolleta cada 8 horas, sin
exceder 3 ampolletas al
día.
SACCHAROMYCES BOULARDII
• Adultos y adolescentes mayores de 12
años: de 250 a 500 mg al día
distribuidos en dos tomas (mañana y
noche) Población pediátrica Niños a
partir de 2 años: 250 mg al día
VITAMINA D
La vitamina D se encarga de la formación de las
células progenitoras de los huesos (conocidas
como células madre del hueso) y de que maduren.
Además, la vitamina D regula el equilibrio del calcio
y participa en el metabolismo del fosfato.
La vitamina D refuerza el sistema inmunológico y
contribuye a que se desarrollen correctamente las
células de defensa
QUE
ES
radiación ultravioleta
de la luz solar sobre
su precursor 7-
dehidrocolesterol
(provitamina 03), que
a su vez procede de!
Colesterol
Es la forma más
activa y la más
abundante en el
organismo se
sintetiza
endógenamente en
la epidermis por
acción de la
DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y METABOLISMO
Las pro-vitaminas D se absorben
en el intestino conjuntamente
con los lípidos mediante una
difusión a través de micela y es
captada por los quilomicrones
del sistema linfático del intestino
Seguidamente es
transferida a la sangre
mediante una proteína
transportadora DBP
(vitamin D-Binding-Protein)
o transcalciferina.
Es transportada a los
tejidos periféricos,
almacenándose en los
lípidos de muchos tejidos.
la vitamina D es
transportada a las células
que la necesitan, uniéndose
de forma muy específica a
unos receptores nucleares
llamados receptores para la
vitamina D
Son activados mediante
dos hodroxilaciones
secuenciales que tienen
lugar en el hígado y riñon
INGESTA
De 10 a 15 minutos de exposición al sol tres veces a la semana son suficientes para producir los
requerimientos corporales de esta vitamina.
Lactantes (ingesta adecuada de vitamina D)
0 - 6 meses: 400 UI (10 microgramos [mcg] por día).
7 - 12 meses: 400 UI ( $10 mathrm{mcg} / mathrm{día}$ ).
Niños
1 - 3 años: 600 UI (15 mcg/día).
4 - 8 años: 600 UI (15 mcg/día).
Niños mayores y adultos
9 - 70 años: 600 Ul (15 mcg/día).
Adultos de más de 70 años: 800 UI (20 mcg/día).
Embarazo y lactancia: 600 u/ (15 mcg/día).
SULFATO DE ZINC
Es un Coadyuvante en la prevención y tratamiento de los estadios de deficiencia
comprobada de zinc por escaso aporte o mala absorción intestinal y en situaciones
que interfieren con su utilización.
METABOLISMO
El 90 % del zinc total del organismo está contenido en el músculo esquelético y el hueso; sin embargo,
estos no actúan como reservorios, pues solo liberan el mineral cuando existe recambio de estos tejidos
más que por requerimientos del nutriente
USOS TERAPÉUTICOS Y ACCIÓN SOBRE
EL SISTEMA INMUNE
Además de su conocida
participación en la
cicatrización de las heridas,
puede ejercer una acción
moduladora sobre aspectos
específicos de la respuesta
inmune tanto in vivo como in
vitro.
INFLUENCIA
Es el microelemento más
comprometido con la
inmunidad, sobre todo la
celular
Las células mediadoras en las
funciones inmunes decrecen
cuando hay deficiencia de zinc.
Esta deficiencia, unida con la de
hierro, son las más frecuentes
en la práctica diaria
AL
PARECER
• Además de su conocida participación en la cicatrización de las
heridas, puede ejercer una acción moduladora sobre aspectos
específicos de la respuesta inmune tanto in vivo como in vitro.
FUNCION INMUNE
• El microelemento más comprometido con la inmunidad, sobre
todo la celular. Las células mediadoras en las funciones
inmunes decrecen cuando hay deficiencia de zinc
• Esta deficiencia, unida con la de hierro, son las más frecuentes
en la práctica diaria.
LAS RECOMENDACIONES DE
NUTRICIONALES DIARIAS
De 0 a 2 años: 4 mg.
De 3 a 6 años: 9 mg.
De 7 a 13 años: 14 mg.
De 14 a 17 años: 16 mg.
De 18 a 60 años: 12 mg.
Mayores de 60 años: 12 mg
DOSIS INMUNOMODULADORA: 10 mg cada 12
hrs por 14 días
CALOSTRUM
El Calostro es un gran apoyo para el organismo humano, y lo ayuda de dos maneras; primero
reforzando el sistema inmunitario y segundo apoyando los factores de crecimiento.
Calostro
● - Recomendado como complemento para cualquier edad
● - Los déficits existentes son compensados
● - La resistencia aumenta
● - Como cura de 2-3 meses después de enfermedades
● - Todo el año con enfermedades crónicas
COMPOSICION
UTILIZACION
VITAMINA E TOCOFEROL
Es un nutriente liposoluble presente en
muchos alimentos.
Se almacena en el hígado y en el tejido
adiposo
Se consigue a través de los alimentos ricos
en grasas
FUNCIONES
Es un antioxidante
Neutraliza los
radicales libres
Colabora en la formación de glóbulos rojos y
la coagulación
de la sangre
Evita la oxidación de las grasas, las
proteínas y los ácidos nucleicos (ADN y
ARN)
DOSIS
En prevención de la deficiencia de vitamina E:
• Recién nacidos de bajo peso al nacer: 5
UI/día.
• Recién nacidos a término: 5 UI/día de fórmula
ingerida.
• Bebés: 5 Ul/día de fórmula ingerida.
• <4 años: 10 Ul/día.
• >4 años: 30 Ul/día.
ACIDO FOLICO
QUE ES
Ees una vitamina del
grupo B (vitamina B9).
En el organismo se
reduce a ácido
tetrahidrofólico,
coenzima fundamental
en la biosíntesis de
aminoácidos y ácidos
nucleicos.
DEFICIT
Produce una síntesis
defectuosa de ADN en
cualquier célula que
intenta la replicación
cromosómica y la
división
PARTICIPACION
Su participación en la
biosíntesis de
aminoácidos y ácidos
nucleicos lo convierte
en un factor crucial en
la formación del
sistema nervioso
central
FUNCION
Puede retrasar significativamente la progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con
enfermedad renal crónica leve a moderada.
Ayuda en el crecimiento de los tejidos y en el trabajo celular. Trabaja junto con la vitamina B12 y la
vitamina C para ayudar al cuerpo a descomponer, utilizar y crear nuevas proteínas. Ayuda a la formación
de los glóbulos rojos (ayuda a prevenir la anemia
DOSIS
● La dosis de mantenimiento es: 1-6 meses: 0,1 mg/día.
• <4 años: hasta 0,3 mg/día.
• >4 años: 0,4 mg/día.
● Administración: vía oral. Preferiblemente antes de las comidas (efecto máximo alcanzado a los 30-
60 minutos de su ingesta).
UROBAXON
● Lisados bacterianos liofilizados de Escherichia coli 6 mg
● INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Inmunoterapia. Prevención de infecciones
recurrentes de vías urinarias inferiores.
● DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
● Modo de Acción
Después de la ingestión , los componentes del extracto bacteriano de Uro-Vaxom® atraviesan el
estómago. Las proteínas antigénicas y los péptidos, que contienen D-aminoácidos, han sido
químicamente modificados de modo que este proceso de lisis química les permita preservar
parcialmente sus estructuras antigénicas claves. De este modo ellos pueden aún estimular el
sistema inmune.
QUE ES
• Es una vitamina hidrosoluble necesaria para el crecimiento y desarrollo normales
• La vitamina C es uno de muchos antioxidantes los antioxidantes son nutrientes que bloquean parte del daño
causado por los radicales libres
FUNCION
• La vitamina C se necesita para el crecimiento y reparación de tejidos en todas las partes del cuerpo
• Las vitaminas hidrosolubles se disuelven en agua, Las cantidades sobrantes de la vitamina salen del cuerpo a
través de la orina
PAPEL
• Actúa como un cofactor de la desintoxicación en , reacciones de eliminación en el hígado, la biosíntesis de los
neurotransmisores, péptidos neuroendocrinos, la síntesis de colágeno, ácido biliar mejora la absorción de
hierro en el tracto gastrointestinal
Como antioxidante ascorbato juega un papel importante en el mantenimiento de LA función fisiológica del
metabolismo celular.
Como antioxidante ascorbato juega un papel importante en el mantenimiento de la función fisiológica del
metabolismo celular
• Debido a la mala absorción de la vitamina C por vía oral para llegar a tales niveles deberían
administrarse en infusión de altas dosis de vitamina C (7,5 a 15 g, equivalente a 100a 200 mg / kg de
peso corporal).
FARMACOCICNETIC
• Cuando se administra por vía oral, se puede lograr aumentos limitados ascorbato a la sangre. El factor
limitante es la absorción de ascorbato en el intestino a través de moléculas de transporte SVCT1
SVCT2 y que su número y la actividad que limitan su ingesta de vitamina C
ELIMINACION
• El ascorbato se metaboliza en el hígado.
Se convierte en parte en compuestos inactivos que se excretan en la orina.
• El ascorbato se metaboliza en el hígado.
Se convierte en parte en compuestos inactivos que se excretan en la orina.
MANEJO
CORTICOIDES
QUE SON
• Los corticoides también conocidos como corticosteroides, glucocorticoides o esteroides; son fármacos que actúan regulando
la respuesta del sistema inmunitario y disminuyendo la producción celular de sustancias que provocan la inflamación intestinal
IMPORTANCIA
• Desde el punto de vista farmacológico, deriva tanto de los potentes efectos antiinflamatorio e inmunosupresor que poseen,
como de los diversos efectos secundarios que pueden provocar. Inicialmente, su efecto antiinflamatorio
MECANISMO
DE ACCION
• A nivel celular se traducen en una serie de efectos sobre la respuesta del sistema inmunitario, inhibiendo la acción de
mediadores proinflamatorios y estimulando la acción de mediadores antiinflamatorios.
• Tienen lugar en las diferentes poblaciones de células que intervienen en la respuesta inmunológica, y en los procesos
inflamatorios: células dendríticas, linfocitos T, macrófagos, granulocitos, mastocitos; todo ello dirigido, en última instancia, a
proteger nuestro organismo de los daños que provocaría una respuesta inmunitaria exagerada.
¿Cuáles son sus indicaciones terapéuticas?
Son muy numerosas, aunque algunas de ellas aún son objeto de debate (tabla 2). En casos de insuficiencia
suprarrenal se usan como tratamiento sustitutivo. No obstante, su uso más frecuente obedece a sus propiedades
antiinflamatoria e inmunosupresora en enfermedades con componente inflamatorio o inmunitario importantes
BIBLIOGRAFIA
● https://www.fbbva.es/alergia/el-tratamiento-de-las-enfermedades-alergicas/los-corticoides/
● https://es.slideshare.net/slideshow/vitamina-c-58177492/58177492
● http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-
02892011000400002#:~:text=Por%20su%20importante%20efecto%20sobre,recurrencia%20por%202
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INMUNOMODULADORES RENALES Y SU MICROBIOTA

  • 2. QUE SON son sustancias naturales o sintéticas que ayudan a regular o normalizar el sistema inmune Modulan y potencian las armas del sistema inmune BENEFICIOS capacidad para estimular mecanismos de defensa naturales y adaptativos como las citosinas, que permiten al organismo ayudarse a sí mismo
  • 3. PROBIOTICOS QUE SON microorganismos vivos que, al ser ingeridos, en la cantidad adecuada, producen un efecto beneficioso al contribuir el equilibrio de la flora intestinal y potenciar el sistema inmunológico QUE HACEN facilitan la digestión al acidificar el tubo digestivo, en particular mediante la producción de ácido láctico POR OTRO LADO frenan la producción de otras bacterias de la flora intestinal que producen toxinas BENEFICIOS modulación después de la administración de bacterias probióticas al mejorar los mecanismos innatos inmunes
  • 4. CARACTERISTICAS • Debe ser preferentemente de origen humano, aisladas de cepas presentes en el tracto gastrointestinal • Deben ser estables a ácidos y bilis, y no conjugarse con las sales biliares
  • 5. MANEJO ENTEROGERMINA • Los bebés y niños menores de 12 años pueden tomar el contenido de una ampolleta cada 12 horas, sin exceder 2 ampolletas al día. • Los niños mayores de 12 años y adultos pueden tomar el contenido de una ampolleta cada 8 horas, sin exceder 3 ampolletas al día. SACCHAROMYCES BOULARDII • Adultos y adolescentes mayores de 12 años: de 250 a 500 mg al día distribuidos en dos tomas (mañana y noche) Población pediátrica Niños a partir de 2 años: 250 mg al día
  • 6. VITAMINA D La vitamina D se encarga de la formación de las células progenitoras de los huesos (conocidas como células madre del hueso) y de que maduren. Además, la vitamina D regula el equilibrio del calcio y participa en el metabolismo del fosfato. La vitamina D refuerza el sistema inmunológico y contribuye a que se desarrollen correctamente las células de defensa QUE ES radiación ultravioleta de la luz solar sobre su precursor 7- dehidrocolesterol (provitamina 03), que a su vez procede de! Colesterol Es la forma más activa y la más abundante en el organismo se sintetiza endógenamente en la epidermis por acción de la
  • 7. DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y METABOLISMO Las pro-vitaminas D se absorben en el intestino conjuntamente con los lípidos mediante una difusión a través de micela y es captada por los quilomicrones del sistema linfático del intestino Seguidamente es transferida a la sangre mediante una proteína transportadora DBP (vitamin D-Binding-Protein) o transcalciferina. Es transportada a los tejidos periféricos, almacenándose en los lípidos de muchos tejidos. la vitamina D es transportada a las células que la necesitan, uniéndose de forma muy específica a unos receptores nucleares llamados receptores para la vitamina D Son activados mediante dos hodroxilaciones secuenciales que tienen lugar en el hígado y riñon
  • 8. INGESTA De 10 a 15 minutos de exposición al sol tres veces a la semana son suficientes para producir los requerimientos corporales de esta vitamina. Lactantes (ingesta adecuada de vitamina D) 0 - 6 meses: 400 UI (10 microgramos [mcg] por día). 7 - 12 meses: 400 UI ( $10 mathrm{mcg} / mathrm{día}$ ). Niños 1 - 3 años: 600 UI (15 mcg/día). 4 - 8 años: 600 UI (15 mcg/día). Niños mayores y adultos 9 - 70 años: 600 Ul (15 mcg/día). Adultos de más de 70 años: 800 UI (20 mcg/día). Embarazo y lactancia: 600 u/ (15 mcg/día).
  • 9. SULFATO DE ZINC Es un Coadyuvante en la prevención y tratamiento de los estadios de deficiencia comprobada de zinc por escaso aporte o mala absorción intestinal y en situaciones que interfieren con su utilización. METABOLISMO El 90 % del zinc total del organismo está contenido en el músculo esquelético y el hueso; sin embargo, estos no actúan como reservorios, pues solo liberan el mineral cuando existe recambio de estos tejidos más que por requerimientos del nutriente
  • 10. USOS TERAPÉUTICOS Y ACCIÓN SOBRE EL SISTEMA INMUNE Además de su conocida participación en la cicatrización de las heridas, puede ejercer una acción moduladora sobre aspectos específicos de la respuesta inmune tanto in vivo como in vitro. INFLUENCIA Es el microelemento más comprometido con la inmunidad, sobre todo la celular Las células mediadoras en las funciones inmunes decrecen cuando hay deficiencia de zinc. Esta deficiencia, unida con la de hierro, son las más frecuentes en la práctica diaria AL PARECER
  • 11. • Además de su conocida participación en la cicatrización de las heridas, puede ejercer una acción moduladora sobre aspectos específicos de la respuesta inmune tanto in vivo como in vitro. FUNCION INMUNE • El microelemento más comprometido con la inmunidad, sobre todo la celular. Las células mediadoras en las funciones inmunes decrecen cuando hay deficiencia de zinc • Esta deficiencia, unida con la de hierro, son las más frecuentes en la práctica diaria.
  • 12. LAS RECOMENDACIONES DE NUTRICIONALES DIARIAS De 0 a 2 años: 4 mg. De 3 a 6 años: 9 mg. De 7 a 13 años: 14 mg. De 14 a 17 años: 16 mg. De 18 a 60 años: 12 mg. Mayores de 60 años: 12 mg DOSIS INMUNOMODULADORA: 10 mg cada 12 hrs por 14 días
  • 13. CALOSTRUM El Calostro es un gran apoyo para el organismo humano, y lo ayuda de dos maneras; primero reforzando el sistema inmunitario y segundo apoyando los factores de crecimiento. Calostro ● - Recomendado como complemento para cualquier edad ● - Los déficits existentes son compensados ● - La resistencia aumenta ● - Como cura de 2-3 meses después de enfermedades ● - Todo el año con enfermedades crónicas
  • 16. VITAMINA E TOCOFEROL Es un nutriente liposoluble presente en muchos alimentos. Se almacena en el hígado y en el tejido adiposo Se consigue a través de los alimentos ricos en grasas FUNCIONES Es un antioxidante Neutraliza los radicales libres Colabora en la formación de glóbulos rojos y la coagulación de la sangre Evita la oxidación de las grasas, las proteínas y los ácidos nucleicos (ADN y ARN)
  • 17. DOSIS En prevención de la deficiencia de vitamina E: • Recién nacidos de bajo peso al nacer: 5 UI/día. • Recién nacidos a término: 5 UI/día de fórmula ingerida. • Bebés: 5 Ul/día de fórmula ingerida. • <4 años: 10 Ul/día. • >4 años: 30 Ul/día.
  • 18. ACIDO FOLICO QUE ES Ees una vitamina del grupo B (vitamina B9). En el organismo se reduce a ácido tetrahidrofólico, coenzima fundamental en la biosíntesis de aminoácidos y ácidos nucleicos. DEFICIT Produce una síntesis defectuosa de ADN en cualquier célula que intenta la replicación cromosómica y la división PARTICIPACION Su participación en la biosíntesis de aminoácidos y ácidos nucleicos lo convierte en un factor crucial en la formación del sistema nervioso central
  • 19. FUNCION Puede retrasar significativamente la progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con enfermedad renal crónica leve a moderada. Ayuda en el crecimiento de los tejidos y en el trabajo celular. Trabaja junto con la vitamina B12 y la vitamina C para ayudar al cuerpo a descomponer, utilizar y crear nuevas proteínas. Ayuda a la formación de los glóbulos rojos (ayuda a prevenir la anemia DOSIS ● La dosis de mantenimiento es: 1-6 meses: 0,1 mg/día. • <4 años: hasta 0,3 mg/día. • >4 años: 0,4 mg/día. ● Administración: vía oral. Preferiblemente antes de las comidas (efecto máximo alcanzado a los 30- 60 minutos de su ingesta).
  • 20. UROBAXON ● Lisados bacterianos liofilizados de Escherichia coli 6 mg ● INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Inmunoterapia. Prevención de infecciones recurrentes de vías urinarias inferiores. ● DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: ● Modo de Acción Después de la ingestión , los componentes del extracto bacteriano de Uro-Vaxom® atraviesan el estómago. Las proteínas antigénicas y los péptidos, que contienen D-aminoácidos, han sido químicamente modificados de modo que este proceso de lisis química les permita preservar parcialmente sus estructuras antigénicas claves. De este modo ellos pueden aún estimular el sistema inmune.
  • 21. QUE ES • Es una vitamina hidrosoluble necesaria para el crecimiento y desarrollo normales • La vitamina C es uno de muchos antioxidantes los antioxidantes son nutrientes que bloquean parte del daño causado por los radicales libres FUNCION • La vitamina C se necesita para el crecimiento y reparación de tejidos en todas las partes del cuerpo • Las vitaminas hidrosolubles se disuelven en agua, Las cantidades sobrantes de la vitamina salen del cuerpo a través de la orina PAPEL • Actúa como un cofactor de la desintoxicación en , reacciones de eliminación en el hígado, la biosíntesis de los neurotransmisores, péptidos neuroendocrinos, la síntesis de colágeno, ácido biliar mejora la absorción de hierro en el tracto gastrointestinal Como antioxidante ascorbato juega un papel importante en el mantenimiento de LA función fisiológica del metabolismo celular. Como antioxidante ascorbato juega un papel importante en el mantenimiento de la función fisiológica del metabolismo celular
  • 22. • Debido a la mala absorción de la vitamina C por vía oral para llegar a tales niveles deberían administrarse en infusión de altas dosis de vitamina C (7,5 a 15 g, equivalente a 100a 200 mg / kg de peso corporal). FARMACOCICNETIC • Cuando se administra por vía oral, se puede lograr aumentos limitados ascorbato a la sangre. El factor limitante es la absorción de ascorbato en el intestino a través de moléculas de transporte SVCT1 SVCT2 y que su número y la actividad que limitan su ingesta de vitamina C ELIMINACION • El ascorbato se metaboliza en el hígado. Se convierte en parte en compuestos inactivos que se excretan en la orina. • El ascorbato se metaboliza en el hígado. Se convierte en parte en compuestos inactivos que se excretan en la orina.
  • 24. CORTICOIDES QUE SON • Los corticoides también conocidos como corticosteroides, glucocorticoides o esteroides; son fármacos que actúan regulando la respuesta del sistema inmunitario y disminuyendo la producción celular de sustancias que provocan la inflamación intestinal IMPORTANCIA • Desde el punto de vista farmacológico, deriva tanto de los potentes efectos antiinflamatorio e inmunosupresor que poseen, como de los diversos efectos secundarios que pueden provocar. Inicialmente, su efecto antiinflamatorio MECANISMO DE ACCION • A nivel celular se traducen en una serie de efectos sobre la respuesta del sistema inmunitario, inhibiendo la acción de mediadores proinflamatorios y estimulando la acción de mediadores antiinflamatorios. • Tienen lugar en las diferentes poblaciones de células que intervienen en la respuesta inmunológica, y en los procesos inflamatorios: células dendríticas, linfocitos T, macrófagos, granulocitos, mastocitos; todo ello dirigido, en última instancia, a proteger nuestro organismo de los daños que provocaría una respuesta inmunitaria exagerada.
  • 25. ¿Cuáles son sus indicaciones terapéuticas? Son muy numerosas, aunque algunas de ellas aún son objeto de debate (tabla 2). En casos de insuficiencia suprarrenal se usan como tratamiento sustitutivo. No obstante, su uso más frecuente obedece a sus propiedades antiinflamatoria e inmunosupresora en enfermedades con componente inflamatorio o inmunitario importantes
  • 26. BIBLIOGRAFIA ● https://www.fbbva.es/alergia/el-tratamiento-de-las-enfermedades-alergicas/los-corticoides/ ● https://es.slideshare.net/slideshow/vitamina-c-58177492/58177492 ● http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864- 02892011000400002#:~:text=Por%20su%20importante%20efecto%20sobre,recurrencia%20por%202 %2D6%20meses.