Manejo de epilepsia

UNMSM Facultad de Medicina
XX CURSO DE TERAPÉUTICA MÉDICA
Promoción de Ingresantes de MH 2010
MANEJO DE EPILEPSIAS
Dr. Cristian Carpio Bazán 2015

INDICE
I) EPILEPSIA
II) MECANISMO DE ACCIÓN DE
ANTIEPILEPTICOS
III) FARMACOS ANTIEPILEPTICOS
IV) EPILEPSIA FARMACORRESISTENTE
V) OTROS

I) EPILEPSIA
Definición de Crisis Epiléptica y Epilepsia ILAE 2005
• Una crisis epiléptica es una ocurrencia transitoria de
signos y / o síntomas debido a la actividad neuronal
anormal excesiva o sincrónica en el cerebro.
• La epilepsia es un trastorno del cerebro caracterizado
por una predisposición duradera a generar crisis
epilépticas y por las consecuencias neurobiológicas,
cognitivas, psicológicas y sociales de esta enfermedad;
la definición de epilepsia requiere la ocurrencia de, al
menos, una crisis epiléptica’
Fisher RS, Van Emde Boas W, Blume W, Elger C, Genton P, Lee P, et al. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the
International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia 2005; 46: 470-2.

Las epilepsias pueden ser genéticas o
adquiridas.
En las genéticas puede haber:
a) una anomalía en los canales iónicos que intervienen en la excitabilidad
de las neuronas (canalopatías).
b) alteraciones del metabolismo que influyan en la estructura y la función
de las neuronas.
c) alteraciones en la migración neuronal.
En las epilepsias adquiridas hay una lesión originada por traumatismos,
infecciones, alteraciones cerebrovasculares, tumores o enfermedades
degenerativas que por sí sola, o favorecida por un sustrato genético,
provoca cambios en las neuronas del foco que aumentan su excitabilidad,
lo que hace que descarguen de una forma paroxística e hipersíncrona.
Esta transformación de un área de neuronas normales en un foco con
neuronas hiperexcitables se llama epileptogénesis
Beghi E. Aetiology of epilepsy. In Shorvon S, Perucca E, Fish D, Dodson E, eds. The treatment of epilepsy. 2 ed. Oxford: Blackwell;
2004. p. 50-63.

• En la epileptogénesis, una
neurona normal se vuelve
hiperexcitable como
consecuencia de una
pérdida de tono inhibidor
gabérgico (a), un aumento
de tono excitador
glutamérgico (b), una
disminución del calcio
extracelular y un aumento
del potasio extracelular por
fallo de la glía (c).
• Como consecuencia, la
neurona descarga de forma
paroxística (d).

Clasificación de Kioto 1981
• La clasificación de Kioto, en 1981, se orientó
hacia las crisis, definidas como crisis focales
(parciales/ locales) sin afectación de
conciencia (simples) y con afectación de
conciencia (complejas); crisis focales con
generalización secundaria; y se incluyó una
nueva categoría de crisis no clasificadas.
• Se basaba en la clínica de cada tipo de crisis
relacionadas con las características
electroencefalográfica y el sustrato
anatómico.
Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised clinical and
electroencephalographic classification of epileptic seizures. Epilepsia 1981; 22: 489-501.
Bandera de Kioto - Japón

Clasificación clásica de
las crisis epilépticas 1981
Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised clinical and
electroencephalographic classification of epileptic seizures. Epilepsia 1981; 22: 489-501.

Clasificación Nueva Delhi 1989
• En Nueva Delhi, en 1989, la clasificación se enfocó en
los síndromes epilépticos e intentó clasificarlos por
etiología.
• Se utilizaron los términos idiopático, criptogénico y
sintomático.
• La expresión ‘idiopática’ se utilizó para determinar
pacientes cuyo cuadro genético se empezaba a conocer.
• El término ‘criptogénico’ se usó para clasificar las
epilepsias que se presumían sintomáticas, pero de las
que no se tenía seguridad sobre su etiología.
• El término ‘sintomático’ hizo énfasis en las epilepsias
secuelares y enfermedades neurológicas con epilepsia.
Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification
of epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia 1989; 30: 389-99.
Escudo de Delhi - INDIA

Esquema de la clasificación de las epilepsias de la Liga
Internacional contra la Epilepsia de 1989.
• Relacionadas con una localización (focales, parciales)
– Idiopáticas (p. ej., epilepsia infantil benigna con puntas centrotemporales)
– Sintomáticas (p. ej., epilepsias del lóbulo temporal, epilepsias del lóbulo frontal)
– Criptogénicas
• Generalizadas
– Idiopáticas, según la edad de comienzo (p. ej., convulsiones familiares neonatales benignas,
epilepsia con ausencias infantil, epilepsia con ausencias juvenil, epilepsia mioclónica juvenil)
– Criptogénicas o sintomáticas, por orden de edad (p. ej., síndrome de West, síndrome de Lennox-
Gastaut)
– Sintomáticas
• De etiología no específica
• Síndromes específicos
• De localización indeterminada
– Con crisis tanto generalizadas como focales
– Sin características generalizadas o focales inequívocas
• Síndromes especiales
– Crisis relacionadas con la situación (p. ej., convulsiones febriles, crisis o estados epilépticos aislados.
Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification
of epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia 1989; 30: 389-99.

Clasificación etiológica
de las epilepsias
focales sintomáticas.
Hospital Universitario
Vall d’Hebron (Enero
2009 - Mayo 2011).
(n = 865).
Etiología y tratamiento de la epilepsia en una serie de 1.557 pacientes. Marta Torres-Ferrús y col. Rev Neurol 2013; 57 (7): 306-312

Clasificación del síndrome según la ILAE 1989 Hospital
Universitario Vall d’Hebron (Enero 2009 - Mayo 2011)
(n = 1.557)

Clasificación del XXIV Congreso Internacional de
la ILAE Buenos Aires 2001
Engel J Jr. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task
Force on Classification and Terminology. Epilepsia 2001; 42: 796-803.
Jerome Engel Jr

Nueva clasificación de las crisis epilépticas
de Berg et al 2010
Anne T Berg
Berg A, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J, Cross JH, Van Emde Boas W, et al. Revised terminology and concepts for organization of
seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classifications and Terminology, 2005-2009. Epilepsia 2010; 51: 676-85.

G40.0 Epilepsia y síndromes epilépticos idiopáticos relacionados con
localizaciones (focales) (parciales) y con ataques de inicio localizado
- Epilepsia infantil benigna con EEG con puntas centrotemporales
- Epilepsia infantil con EEG con paroxismos occipitales
G40.1 Epilepsia y síndromes epilépticos sintomáticos
relacionados con localizaciones (focales) (parciales) y con ataques
parciales simples.
- Ataques sin alteración de la conciencia.
- Ataques epilépticos parciales que se transforman en ataques
secundariamente generalizados.
G40.2 Epilepsia y síndromes epilépticos sintomáticos relacionados con
localizaciones (focales) (parciales) y con ataques parciales complejos.
- Ataques con alteración de la conciencia, a menudo con automatismos.
- Ataques epilépticos complejos que evolucionan secundariamente en
ataques generalizados.
O.M.S.: CIE-10. Décima Revisión de la Clasificación Internacional de las Enfermedades. Descripciones Clínicas y pautas para el
diagnóstico. Organización Mundial de la Salud, Ginebra, 1992.
CLASIFICACIÓN EPILEPSIA CIE 10 1992

G40.3 Epilepsia y síndromes epilépticos idiopáticos generalizados.
- Ataques epilépticos no especificados:
• atónicos
• clónicos
• mioclónicos
• tónicos
• tónico-clónicos
- Ausencia epiléptica infantil [picnolepsia]
- Ausencia epiléptica juvenil
- Convulsiones neonatales benignas (familiares)
- Epilepsia con ataques de gran mal al despertar
- Epilepsia mioclónica benigna infantil
- Epilepsia mioclónica juvenil [pequeño mal impulsivo]
G40.4 Otras epilepsias y síndromes epilépticos generalizados.
- Ataques de Salaam
- Encefalopatía mioclónica sintomática precoz
- Epilepsia con:
• ataques estaticomioclónicos
• ausencias mioclónicas
- Espasmos infantiles
- Síndrome de Lennox–Gastaut
- Síndrome de West

G40.5 Síndromes epilépticos especiales.
- Ataques epilépticos relacionados con:
• alcohol
• cambios hormonales
• drogas
• estrés
• privación del sueño
• tensión psicosocial
- Epilepsia parcial continua [Kozhevnikof].
G40.6 Ataques de gran mal, no especificados (con o sin pequeño
mal).
G40.7 Pequeño mal, no especificado (sin ataque de gran mal).
G40.8 Otras epilepsias.
- Epilepsias y síndromes epilépticos sin determinar si son focales
o generalizados
G40.9 Epilepsia, tipo no especificado.

Protocolo de inicio del tratamiento antiepiléptico
• Con monoterapia se suele controlar de
un 60 a 70 % de casos y debe elegirse
siempre que sea posible, ya que
presenta indudables ventajas frente a la
politerapia:
1. Se consigue un mejor control de la
calidad de vida, puesto que presenta
una mayor tolerancia, con menores
efectos colaterales.
2. Se favorece el cumplimiento y se
facilitan las tomas.
3. Se anulan las interacciones
medicamentosas.
Criterios para comenzar y suspender los antiepilépticos J.M. López Terradas Covisa. REV NEUROL 2003; 37: 287-92

Número de fármacos antiepilépticos utilizados por grupos de edad.
Hospital Universitario Vall d’Hebron (Enero 2009 - Mayo 2011)
(n = 1.557)

II) MECANISMO DE ACCIÓN DE ANTIEPILEPTICOS
PRINCIPALES DIANAS
• En la actualidad se considera que los principales mecanismos de acción de
los antiepilépticos son la inhibición de los canales de sodio y de los canales
de calcio T del tálamo, la facilitación del tono GABAA y la inhibición del
tono glutamérgico, pero también se han descrito otros mecanismos como
la activación de canales de potasio, la inhibición de receptores GABAB o la
de receptores AMPA/KA.
• La mayor parte de los efectos sobre estas dianas impiden la sincronización
y/o la propagación de las descargas, lo que evita la aparición de las crisis
epilépticas, pero algunas de ellas pueden tener efectos
antiepileptogénicos al prevenir la aparición de la epilepsia.

Mecanismo de acción de los antiepilépticos.
Rogawski MA, Loscher W. The neurobiology of antiepileptic drugs. Neuroscience 2004; 5: 553-64.

Principales dianas y mecanismos de acción supuestamente principales de los
antiepilépticos de primera y segunda generación. (+) activación o (–) inhibición en
las dianas localizadas en la terminación presináptica gabérgica, la terminación
presináptica glutamérgica y la membrana postsináptica de la neurona piramidal.
Armijo JA, Shushtarian M,Valdizan EM, Cuadrado A, De las Cuevas I, Adín J. Ion channels and epilepsy. Curr Pharm Des 2005; 11: 1975-
2003.

III) FARMACOS ANTIEPILEPTICOS
• El primer fármaco antiepiléptico (FAE), el fenobarbital (PB), se comercializó en 1912
y, a partir de entonces, se introdujeron paulatinamente: fenitoína (PHT), primidona
(PRM), etosuximida (ESM), carbamacepina (CBZ), valproato (VPA), clonacepam (CZP)
y clobazam (CLB), fármacos que constituyen el grupo de antiepilépticos (AE)
clásicos, todos comercializados antes del año 1970. Gracias a ellos, pudo lograrse el
control total de las crisis epilépticas en el 70% de las personas con epilepsia.
• Sin embargo, en el 30% restante de los pacientes no era posible alcanzar dicho
objetivo, lo que impulsó a que, a partir del año 1990, se diseñaran y comercializaran
nuevos FAE, con la intención de aumentar la eficacia, reducir los efectos adversos y
mejorar las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de los FAE clásicos.
• A partir de 1990, se han comercializado: vigabatrina (VGB), lamotrigina (LTG),
felbamato (FBM), gabapentina (GBP), topiramato (TPM), tiagabina (TGB),
oxcarbacepina (OXC) y levetiracetam (LEV), cuyas características y propiedades
resulta oportuno comparar con las de los FAE clásicos, para valorar qué han
aportado en realidad.
Farmacología en epilepsia. ¿Hacia dónde vamos?. J.L. Herranz. REV NEUROL 2004; 38 (2): 167-172

Porcentaje del número de fármacos antiepilépticos (FAE) utilizados para el tratamiento.
Hospital Universitario Vall d’Hebron (Enero 2009 - Mayo 2011)
(n = 1.557)

Tendencia de prescripción de fármacos antiepilépticos.
•CBZ: carbamacepina
•CLB: clobazam
•CZP: clonacepam
•DZP: diacepam
•ESM: etosuximida
•GBP: gabapentina
•LEV: levetiracetam
•LTG: lamotrigina
•OXC: oxcarbacepina
•PB: fenobarbital
•PGB: pregabalina
•PHT: fenitoína
•PRM: primidona
•TPM: topiramato
•VPA: valproato.
Epilepsia farmacorresistente: uso de la nueva definición y factores de riesgo relacionados. Estudio en población mexicana de un centro de
tercer nivel. Iris E. Martínez-Juárez, Rosario López-Zapata, Bety Gómez-Arias, Erandi Bravo-Armenta, Liliana Romero-Ocampo, Zuleika Estévez-
Cruz, Griega Hernández-De la Cruz, Saulo Morán-Molina. Rev Neurol 2012; 54 (3): 159-166.

Primera generación Segunda generación
BZD CBZ ESM PB PHT VPA GBP LEV LTG OXC PGB TGB TPM VGB ZNS
A) GENERALIZADAS
Ausencias +? – + 0 – + – +? + – ¿? – +? – +
Atónicas +? – 0 +? – + 0 +? + – 0 + 0 +?
Mioclónicas +? – +? +? – + – +? ± – –? – +? – +?
Tónicas +? – +? +? + +? + – +? +?
Espasmos
infantiles
+? 0 0 0 0 + 0 ¿? +? 0 ¿? +? + +?
Tonicoclónicas +? + 0 + + + +? + + + ¿? – + ± +
B) FOCALES
Simple y
compleja
+? + 0 + + + + + + + + + + + +
Secundariamente
generalizada
+? + 0 + + + + + + + + + + + +
Número de tomas 2-3 2-3 2 1-2 2 2 3 2 2 2 2 3 2 2 2
EFICACIA POR TIPO DE CRISIS
+: eficacia demostrada; +?: probable eficacia; ±: eficacia variable; 0: no es eficaz; –: empeora; A, B y C: de mayor a
menor nivel de evidencia.
BZD: benzodiazepinas; CBZ: carbamacepina; ESM: etosuximida; GBP: gabapentina; LEV: levetiracetam; LTG:
lamotrigina; OXC: oxcarbacepina; PB: fenobarbital; PGB: pregabalina; PHT: fenitoína; TGB: tiagabina; TPM:
topiramato; VPA: valproato; VGB: vigabatrina; ZNS: zonisamida.

Primera generación Segunda generación
BZD CBZ ESM PB PHT VPA GBP LEV LTG OXC PGB TGB TPM VGB ZNS
A) GENERALIZADA
1) Idiopática
1.a Ausencias +? – + – + – +? + – – – +? –
En niño C C C
1.b Mioclónica +? – – + – +? ± – – – + – +?
1.c Tonicoclónica +? + + + + +? + +? – + – +?
En niños C C C C C
En adultos C C C C C C C
2)Secundaria
Síndrome de Lennox-
Gastaut
+? – – + – + 0 + +? +?
Síndrome de West +? + 0 +
Mioclónica progresiva +?
B) FOCAL +? + – + + + + + + + + + + + +
Niños C C C C A C
Adultos A C A B C C C C C
Ancianos C A A
Número de tomas 2-3 2-3 2 1-2 2 2 3 2 2 2 2 3 2 2 2
+: eficacia demostrada; +?: probable eficacia; ±: eficacia variable; 0: no es eficaz; –: empeora; A, B y C: de mayor a
menor nivel de evidencia.
BZD: benzodiazepinas; CBZ: carbamacepina; ESM: etosuximida; GBP: gabapentina; LEV: levetiracetam; LTG:
lamotrigina; OXC: oxcarbacepina; PB: fenobarbital; PGB: pregabalina; PHT: fenitoína; TGB: tiagabina; TPM:
topiramato; VPA: valproato; VGB: vigabatrina; ZNS: zonisamida.
EFICACIA POR TIPO DE EPILEPSIA

Espectro de los antiepilépticos.
Mecanismo de acción de los antiepilépticos y nuevos antiepilépticos. J.A. Armijo, J. Adín, M.B. Sánchez. REV NEUROL 2006; 43 (Supl 1): S17-41

Indicaciones de los FAE de segunda generación basadas en ensayos
clínicos controlados en pacientes con epilepsias de nuevo diagnóstico
y refractarias
French JA, Kanner AM, Bautista J, Abou-Khalil B, Browne T, Harden CL, et al. Efficacy and tolerability of the
new antiepileptic drugs. II. Treatment of refractory epilepsy. Epilepsia 2004; 45: 410-23.

Empeoramiento de crisis o síndromes
producidos por antiepilépticos
Sazgar M, Bourgeois BF. Aggravation of epilepsy by antiepileptic drugs. Pediatr Neurol 2005; 33: 227-34.

Efectos
psicotrópicos
de algunos
antiepilépticos
Loscher W, Schmidt D. New horizons in the development of antiepileptic drugs: innovative strategies. Epilepsy Res
2006; 69: 183-272.

Farmacocinética comparativa de los Antiepilépticos de
2da generación
Riesgos y beneficios de los nuevos fármacos antiepilépticos P. Campos-Olazábal. REV NEUROL 2006; 42 (Supl 3): S57-60

Reacciones adversas más características de los FAE

Indicaciones aprobadas por la FDA en pacientes
menores de 16 años, en mayo de 2005
Sullivan JE, Dlugos DJ. Antiepileptic drug monotherapy: pediatric concerns. In Jong M, ed. Seminars in Pediatric
Neurology. London: Elsevier; 2005. p. 88-96.

Benzodiacepinas
• El diacepam y el loracepam se emplean
principalmente para el tratamiento agudo de
las crisis y el estado epiléptico, mientras que
el clonacepam y el clobazam se utilizan como
antiepilépticos.
• Tienen un amplio espectro, y son eficaces
tanto frente a las crisis parciales y
tonicoclónicas generalizadas como frente a las
ausencias y mioclonías.
• Su uso crónico está limitado por el desarrollo
de tolerancia a su efecto anticonvulsionante.
Diacepam

Fenobarbital
• Es el antiepiléptico mas
antiguo y se sigue
utilizando, especialmente
en los países en desarrollo,
aunque su uso se ha
restringido de forma
importante por sus efectos
cognitivos, especialmente
en los niños.
• Es eficaz frente a las crisis
parciales y las crisis
tonicoclónicas
generalizadas. También es
eficaz en el estado
epiléptico convulsivo.
Propiedades Farmacológicas
Estructura Química

Fenitoína
• Se descubrió al buscar
análogos del fenobarbital que
no tuvieran acción sedante.
Es eficaz frente a las crisis
parciales y tonicoclónicas
generalizadas, pero puede
empeorar las ausencias y las
mioclonías. También es eficaz
en el estado epiléptico
convulsivo.

Carbamacepina
• Tiene una estructura química
relacionada con los
antidepresivos tricíclicos.
• Igual que la fenitoína, es
eficaz frente a crisis parciales
y tonicoclónicas
generalizadas pero puede
empeorar las ausencias
típicas y atípicas y las
mioclonías.
Estructura Química

Gabapentina
• Tiene un espectro
reducido; es eficaz frente
a las crisis parciales, pero
no frente a las
generalizadas y puede
empeorar las mioclonías.
• Efectos adversos:
sedación en caso de dosis
mayores y posible
ganancia de peso.
También mareos,
inestabilidad, temblor. Dosis de mantenimiento de gabapentina en
adultos con función renal disminuida

Características clínicas del uso de gabapentina

Lamotrigina
• Tiene un espectro amplio frente a crisis
parciales y tonicoclónicas
generalizadas, pero también frente a
ausencias y mioclonías, aunque puede
empeorar las epilepsias mioclónicas
progresivas.
• Reacciones adversas: reacciones de
hipersensibilidad y rash, sedación,
ataxia, náuseas y vómitos.

Características clínicas del uso de Lamotrigina

Valproato sódico
• Es de amplio espectro y es
eficaz frente a las crisis
parciales, las tonicoclónicas
generalizadas, las ausencias y
las mioclonías.
Se considera un fármaco de
elección para el tratamiento
de las epilepsias idiopáticas
generalizadas.

Ventajas e inconvenientes de Acido Valproico (VPA) y
Lamotrigina(LTG).

Levetiracetam
• De amplio espectro, es eficaz
frente a crisis parciales y
crisis generalizadas.
• Reacciones adversas: puede
exacerbar problemas de
conducta y se pueden
presentar –raramente–
sedación, astenia y mareos.
Estructura Química

Oxcarbacepina
• Su espectro es similar al de la carbamacepina,
es eficaz frente a crisis parciales y
tonicoclónicas generalizadas y puede
empeorar las ausencias típicas y atípicas y las
mioclonías.

Topiramato
• De amplio espectro, es eficaz frente a crisis parciales y
generalizadas.
• Efectos adverso: puede causar efectos cognitivos relacionados
con la dosis, pérdida de peso, disminución de sudoración,
litiasis renal, acidosis metabólica y, raramente, glaucoma de
ángulo cerrado.

Nuevas estrategias
– Desarrollar mejores antiepilépticos anticrisis que sean más eficaces
en prevenir y yugular las crisis y que sean más selectivos para
conseguir mayor eficacia con menor toxicidad.
– Investigar e identificar los procesos que producen la epileptogénesis,
con el fin de desarrollar fármacos que permitan prevenirla.
– Desarrollar fármacos que modifiquen la enfermedad, ya sea
reduciendo la progresión de la enfermedad o curándola.
– Investigar e identificar los procesos que producen resistencia al
tratamiento antiepiléptico, con el fin de desarrollar fármacos que la
puedan prevenir o revertir.
Loscher W, Schmidt D. New horizons in the development of antiepileptic drugs: innovative strategies. Epilepsy Res
2006; 69: 183-272.

Los antiepilépticos de tercera generación pueden
clasificarse en dos grupos:
– Nuevos antiepilépticos que implican nuevas estructuras y/o nuevos
mecanismo de acción:
inhibidores de canales de sodio (rufinamida, safinamida), activadores
de canales de potasio (retigabina, BMS-204352, ICA-27243),
facilitadores gabérgicos (ganaxolona, estiripentol) antagonistas del
receptor AMPA (NS-1209, GYKI-52466, talampanel), antagonistas del
receptor NMDA (lacosamida, CGX-1007) y antagonistas de la
adenosina (atipamezol).
– Análogos y derivados de otros antiepilépticos ya existentes:
como las benzodiacepinas (TPA-023, ELB-139), la carbamacepina
(licarbacepina, eslicarbacepina), el felbamato (fluorofelbamato, RWJ-
333369), la gabapentina (XP-13512), el levetiracetam (brivaracetam,
seletracetam) o el valproico (NPS-1776, valrocemida, valnoctamida).
Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, Levy RH, Perucca E, Tomson T. Progress report on new antiepileptic
drugs: a summary of the Seventh Eilat Conference (EILAT VII). Epilepsy Res 2004; 61: 1-48.

Dianas para el desarrollo
de nuevos antiepilépticos
Patsalos PN, Sander WAS. Antiepileptic drugs in clinical trials. In Shorvon S, Perucca E, Fish D, Dodson E, eds.
The treatment of epilepsy. 2 ed. Oxford: Blackwell; 2004. p. 568-76.

Antiepilépticos de
tercera generación
Bialer M. New antiepileptic drugs that are second generation to existing antiepileptic drugs. Expert Opin Investig Drugs 2006; 15: 637-47.

Kwan P, Arzimanoglou A, Berg A, Brodie MJ, Hauser WA, Mathern G, et al. Special report. Definition of drug
resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic
Strategies. Epilepsia 2010; 51: 1069-77.
Kwan et al han propuesto un consenso para definir la epilepsia
farmacorresistente en términos generales como ‘aquella en la que
existe falla a dos regímenes terapéuticos (apropiados y bien
tolerados), ya sea como monoterapia o en combinación para lograr la
libertad de crisis sostenida’.
IV) EPILEPSIA FARMACORRESISTENTE

– Intervención terapéutica
apropiada: debe haber mostrado ser
efectiva en estudios bien diseñados
con el más alto grado de evidencia.
– Intervención terapéutica adecuada:
condicionada a la dosificación
mínima necesaria en un tiempo
suficiente. Esto podría no aplicarse
en el contexto de un fármaco que se
suspende por efectos adversos
importantes. No se considerará, en
tal caso, farmacorresistencia, sino
resultado no determinado.
- Libres de crisis: ausencia de
eventos ictales (que incluyen
auras) por lo menos tres veces el
tiempo más prolongado entre
crisis, previo a una intervención
terapéutica dada, o sin crisis
durante por lo menos 12 meses.
– Fallo al tratamiento: recurrencia
de crisis en el tiempo
previamente descrito.
– Resultado no determinado:
libres de crisis sin cumplir el
tiempo establecido por dicha
definición.
Kwan P, Arzimanoglou A, Berg A, Brodie MJ, Hauser WA, Mathern G, et al. Special report. Definition of drug
resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic
Strategies. Epilepsia 2010; 51: 1069-77.

Factores Asociados a la Farmacorresistencia
Epilepsia farmacorresistente: uso de la nueva definición y factores de riesgo relacionados. Estudio en población mexicana de un
centro de tercer nivel. Iris E. Martínez-Juárez, Rosario López-Zapata, Bety Gómez-Arias, Erandi Bravo-Armenta, Liliana Romero-
Ocampo, Zuleika Estévez-Cruz, Griega Hernández-De la Cruz, Saulo Morán-Molina. Rev Neurol 2012; 54 (3): 159-166.
Total de Pacientes:
216

Factores Asociados a la Farmacorresistencia
Epilepsia farmacorresistente: uso de la nueva definición y factores de riesgo relacionados. Estudio en población mexicana de un
centro de tercer nivel. Iris E. Martínez-Juárez, Rosario López-Zapata, Bety Gómez-Arias, Erandi Bravo-Armenta, Liliana Romero-Ocampo,
Zuleika Estévez-Cruz, Griega Hernández-De la Cruz, Saulo Morán-Molina. Rev Neurol 2012; 54 (3): 159-166.
Total de Pacientes:
216

Factores vinculados a la adhesión al tratamiento en pacientes
con epilepsia refractaria y no refractaria.
• En relación con las barreras percibidas para el cumplimiento, un
27,9% de los participantes alude ‘al olvido’ como principal
dificultad asociada con la adhesión y seguimiento de la medicación,
y los efectos secundarios de la medicación, citado por un 23,8%, es
el segundo factor involucrado por orden de frecuencia. Otras
barreras mencionadas por orden de frecuencia son que resulta un
tratamiento complicado de seguir (18,1%), que supone un cambio
en la rutina (15,4%), que prefiere no tomarlo en publico para no
desvelar su enfermedad (11,9%), que desconfía de su eficacia
(11,8%), que no tiene ánimos para tomarlo (10,9%), que supone
mucho esfuerzo (10,8%), que le da pereza (8,1%) y, por ultimo, que
es un tratamiento caro (8,1%).
Factores vinculados a la adhesión al tratamiento en pacientes con epilepsia refractaria y no refractaria. Pedro Jesús Serrano-
Castro, Carmen Pozo-Muñoz, Enrique Alonso-Morillejo, M. José Martos-Méndez, Blanca Bretones-Nieto. Rev Neurol 2011; 53 (12):
721-728

Causas
Quirúrgicas
de Epilepsia
Refractaria
Patología quirúrgica de la epilepsia. José Ignacio López, Íñigo Pomposo-Gaztelu. Rev Neurol 2010; 50 (10): 616-622.

E) OTROS
TRATAMIENTO DE LA PACIENTE EPILÉPTICA DURANTE LA GESTACIÓN
1. Utilizar el fármaco de primera elección para el tipo de crisis y síndrome epiléptico
que presente la paciente.
2. Utilizar preferentemente monoterapia, con la menor dosis clínicamente efectiva.
3. Evitar carbamacepina y ácido valproico cuando hay historia familiar de defectos del
tubo neural.
4. Evitar politerapia, especialmente la combinación de ácido valproico, carbamacepina
y difenilhidantoína.
5. Controlar los niveles de FAE regularmente y, si es posible, la fracción libre del FAE.
6. Continuar con el suplemento diario de ácido fólico y asegurarse unos niveles
normales (en plasma o en glóbulos rojos) durante el período de organogénesis en el
primer trimestre.
7. En caso de tratamiento con ácido valproico, evitar altas dosis en plasma; dividir la
dosis en tres o cuatro tomas al día.
8. En caso de tratamiento con ácido valproico o carbamacepina, ofrecer la posibilidad
de amniocentesis en la 16.º semana de gestación –para determinación de
afetoproteína– y valoración con ecografía en la 18.ª-19.ª semana para excluir defectos
del tubo neural. La ecografía realizada en la semana 22.ª a 24.ª permite detectar la
existencia de malformaciones orofaciales o alteraciones cardíacas.
9. Los niños nacidos de madres que hayan recibido tratamiento con fenobarbital o
primidona deben recibir soporte ventilatorio por el riesgo de sedación.
Epilepsia y embarazo M. Domínguez, M.C. Díaz Obregón, H. Bhathal, R. Santiago REV NEUROL 2001; 33: 1179-85

Recomendaciones y medidas a adoptar relacionadas con el
embarazo a tomar en la mujer con Epilepsia.
Guía Andaluza de Epilepsia 2009: Diagnóstico y tratamiento de la epilepsia en niños y adultos. Sociedad Andaluza de Epilepsia.

Riesgo de crisis con
antidepresivos.
Antidepresivos en epilepsia. Beatriz Castaño-Monsalve. Rev Neurol 2013; 57 (3): 117-122.

Recomendaciones para tratar la depresión en pacientes
con epilepsia
• Considerando los datos presentados, la elección del antidepresivo debe guiarse
por varios factores:
• Evitar antidepresivos que puedan causar una descompensación de la epilepsia,
como el bupropión y los tricíclicos, en especial en dosis elevadas.
• Priorizar el uso de ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina)
para tratar la depresión en pacientes con epilepsia por su perfil de seguridad y la
eficacia en síndromes distímicos con irritabilidad, que son bastante frecuentes en
pacientes epilépticos.
• Comenzar con dosis bajas del antidepresivo y subirlas más lentamente de lo
habitual. Mantener la dosis mínima terapéutica posible.
• Priorizar antiepilépticos con efecto sobre el estado de ánimo, como lamotrigina,
oxcarbacepina y ácido valproico. Evitar los que pudieran empeorar el estado
anímico, como fenobarbital, fenitoína, carbamacepina, vigabatrina, primidona,
tiagabina, levetiracetam y topiramato.
• Tener presente las interacciones farmacológicas entre antiepilépticos y
antidepresivos que pudieran modificar los niveles plasmáticos.
• Preferir las formas de liberación prolongada para aquellos antidepresivos que la
tengan disponible por haberse demostrado menor riesgo de crisis.
Antidepresivos en epilepsia. Beatriz Castaño-Monsalve. Rev Neurol 2013; 57 (3): 117-122

Epilepsia y cognición
• La alteración neurocognitiva es una consecuencia común de la epilepsia
infantil .
• Los trastornos observados con más frecuencia son, entre otros, alteración
de memoria, lentitud mental, problemas de comprensión y expresión
verbal, defectos de razonamiento lógico, alteraciones de conducta,
estado de ánimo e interacción social, hiperactividad y déficit de
atención.
• Hasta un 60-65% de los niños epilépticos muestra cocientes intelectuales
o cocientes de desarrollo normales y, sin embargo, un 30-50% de la
población epiléptica infantil tiene conocimientos escolares inferiores a la
media para su edad, lo que implica un alto riesgo evolutivo de problemas
de aprendizaje, fracaso escolar y desajuste psicosocial.
• Los problemas que condicionan las alteraciones de aprendizaje en el niño
epiléptico son muy heterogéneos, incluyendo factores propios de la
epilepsia (principalmente, el tipo de síndrome epiléptico y la etiología del
mismo), factores derivados del tratamiento antiepiléptico y factores de
índole psicosocial.
Epilepsia y cognición: el papel de los fármacos antiepilépticos. Juan José García-Peñas, y col. Rev Neurol 2014; 58 (Supl 1): S37-S42

Fenobarbital EA neurotóxicos de clase A en un 61-66%, incluyendo somnolencia, sedación, astenia, apatía,
deficiente nivel de alerta y atención, así como pobre coordinación visuomotriz .
EA paradójicos o estimulantes en hasta un 50-75%, donde destaca hiperactividad, impulsividad,
déficit de atención, trastornos de sueño, agresividad y labilidad Emocional.
Frecuentes EA neurológicos crónicos con repercusión sobre aprendizaje global, ejecución
perceptivomotora, memoria y atención.
Potencial implicación en trastornos del neurodesarrollo en hijos de madres epilépticas tratadas
con este FAE durante la gestación.
Primidona Frecuentes EA neurotóxicos, incluyendo somnolencia, sedación, astenia, apatía e incoordinación
visuomotriz.
Frecuencia variable de EA paradójicos como alteraciones de la personalidad, cuadros
confusionales y episodios psicóticos.
Frecuentes EA neurológicos evolutivos con repercusión sobre la memoria y la atención.
Fenitoína Frecuente neurotoxicidad de clase A, con somnolencia, confusión y descompensación paradójica
de la epilepsia (encefalopatía aguda por fenitoína).
Potencial reacción paradójica con hiperactividad e impulsividad en niños con encefalopatías
crónicas.
Frecuente deterioro neurocognitivo evolutivo con alteración del aprendizaje, la atención, la
capacidad de concentración, la memoria operativa y la velocidad de procesamiento.
Potencial implicación en trastornos del neurodesarrollo en hijos de madres epilépticas tratadas
con este FAE durante la gestación.
Efectos adversos (EA) cognitivos y conductuales de los fármacos
antiepilépticos de primera generación.
Epilepsia y cognición: el papel de los fármacos antiepilépticos. Juan José García-Peñas, M. Concepción Fournier-Del Castillo, Jana Domínguez-
Carral. Rev Neurol 2014; 58 (Supl 1): S37-S42

Etosuximida Infrecuentes EA neurológicos tipo A como somnolencia, lentitud de pensamiento, síndrome
confusional o psicosis aguda.
Infrecuentes EA neurológicos crónicos como trastornos de aprendizaje, déficit de atención,
alteraciones de la memoria y el lenguaje, depresión, cambios de personalidad y alteraciones del
comportamiento.
Carbamacepina EA neurológicos de clase A en un 30-40% de los casos, incluyendo sedación, somnolencia,
ansiedad e incoordinación visuomotriz.
Infrecuentes EA neurológicos crónicos como déficit de atención, hiperactividad, trastornos de
conducta o problemas de aprendizaje.
Riesgo de encefalopatía epiléptica evolutiva al tratar epilepsias rolándicas benignas.
Valproato sódico Frecuencia variable de EA neurológicos de clase A como somnolencia, irritabilidad, alteración
del sueño o incoordinación motriz.
Infrecuente encefalopatía hiperamoniémica con afectación progresiva del nivel de conciencia,
principalmente en politerapia con fenobarbital o topiramato.
EA neurológicos crónicos en un 15-20% de los casos con clínica de déficit de atención,
hiperactividad, impulsividad o trastornos del sueño.
Se han descrito casos de retraso madurativo global y signos de trastorno del espectro autista
como expresión de afectación neurológica en hijos de madres gestantes tratadas con VPA.
Benzodiacepinas,
clonacepam,
clobazam
Alta tasa de EA neurológicos de clase A, como somnolencia, lentitud mental e incoordinación
visuomotriz, sobre todo con clonacepam.
Potenciales EA paradójicos estimulantes como hipercinesia, impulsividad, insomnio y delirio.
Frecuente deterioro crónico cognitivo sobre atención, memoria y capacidad de concentración.
Efectos adversos (EA) cognitivos y conductuales de los fármacos
antiepilépticos de primera generación.
Epilepsia y cognición: el papel de los fármacos antiepilépticos. Juan José García-Peñas, M. Concepción Fournier-Del Castillo, Jana Domínguez-
Carral. Rev Neurol 2014; 58 (Supl 1): S37-S42

cristiancarpioacademia@hotmail.com 9 8881 3695
9 9304 8561
Dibujo de Santiago Ramón y Cajal de las
neuronas del cerebelo de una paloma (A)
Célula de Purkinje, un ejemplo de neurona
bipolar (B) célula granular que es multipolar
1899: Instituto Santiago Ramón y Cajal, Madrid.

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