Este documento describe un nuevo tratamiento para los síntomas del tracto urinario inferior causados por la hiperplasia benigna de próstata llamado Tamsulosina OCAS. Explica la anatomía, fisiología e historia natural de la HBP, así como las opciones de tratamiento disponibles. Finalmente, destaca las características y objetivos del desarrollo de la tableta de tamsulosina OCAS, la cual busca ofrecer una concentración plasmática más continua y uniforme en 24 horas para un mejor control diurno y nocturno de los sí

1. INTRODUCCIÓN

2. Tamsulosina OCAS
Un nuevo tratamiento de los síntomas
del tracto urinario inferior/Hiperplasia
Benigna de Próstata
(STUI/HPB)
Datos del médico

3. La tableta de 0.4 mg de Tamsulosina OCAS:
Un nuevo tratamiento de los síntomas del tracto urinario
inferior/Hiperplasia Benigna de Próstata.

4. CONTENIDO
• Introducción
– STUI/HBP: El problema y la importancia de la nicturia
– STUI/HBP: Objetivos y opciones de tratamiento
• Justificación del desarrollo de la tableta de tamsulosina
• Estudios farmacocinéticos de fase I con la tableta de tamsulosina
• Desarrollo clínico de la tableta de tamsulosina
– Estudios de registro, aleatorizados y controlados, de fases IIb-IIIa
– Estudios de seguridad cardiovascular de fase IIIb
– Estudio piloto de nicturia de fase IIIb
• La comodidad para el paciente
• La tableta de tamsulosina: Conclusiones

5. DEFINICIONES

6. DEFINICIONES
STUI = Síntomas del tracto urinario
inferior
HPB = Hiperplasia Prostática
Benigna
CPB = Crecimiento prostático
benigno
OVV = Obstrucción al vaciamiento
vesical

7. ANATOMÍA

8. ANATOMÍA

9. Distribución de los receptores
Alfa-adrenérgicos en la vía urinaria baja
α-1D adrenoreceptoresα-1A adrenoreceptores

10. HISTOLOGÍA

11. HISTOLOGÍA NORMAL DE LA HPB

12. FISIOLOGÍA

13. FISIOLOGÍA
Secreción de líquido prostático lechoso alcalino:
• Ácido cítrico
• Calcio
• Fosfatasa ácida
• Zinc
• Fibrolisina
• Antígeno prostático-específico (APE)

14. Vaso sanguíneo
Capa celular basal
Membrana basal
Célula epitelial
prostática
Luz glandular
APE
PRODUCCIÓN DEL APE EN CÉLULA EPITELIAL

15. GENERALIDADES

16. Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)
• Clínicamente evidente en 50% de varones a los 50 años y en el
80% a los 80 años.
• Los andrógenos (testosterona) tienen un papel preponderante.
• La hiperplasia de la próstata cierra la luz uretral (componente
estático).
• El tono aumentado del músculo liso prostático mediado por los
receptores adrenérgicos α pueden obstruir el vaciamiento vesical
(componente dinámico).
• El crecimiento glandular (componente estático) y el aumento del
tono del músculo liso (componente dinámico) pueden provocar
STUI.

17. Modificado de Nordling J et al. En: Chatelain C et al, eds. Benign Prostatic Hyperplasia.
Plymouth, UK: Health Publication Ltd; 2001:107-166.
STUI (Síntomas)
HPB (Hiperplasia)OVV (Obstrucción)
PROBLEMAS UROLÓGICOS COMUNES
EN EL HOMBRE MADURO

18. EPIDEMIOLOGÍA

19. Campbell’s de Urología – 8a edición.
EPIDEMIOLOGÍA DE LA HPB

20. Homma Y et al. Scand J Urol Nephrol suppl. 1994;157:27-30.
Prevalencia de STUI en varones normales
se incrementa con la edad

21. Girman CJ et al. J Urol. 1993;150:887-892.
En varones normales el flujo urinario
disminuye conforme avanza la edad

22. Censo de los Estados Unidos (http://www.census.gov; última consulta: febrero de 2005).
La población de pacientes con STUI/HPB aumentará en las
próximas décadas como consecuencia del envejecimiento de la
población

23. HPB

24. HPB
HiperplasiaNormal

25. HISTORIA NATURAL
DE LA ENFERMEDAD

26. HISTORIA NATURAL DE LA HPB
Regla de los 50´s
• 50% de los hombres desarrollan HP a la edad de los 60 años.
• 50% de los hombres con cambios microscópicos de HP desarrollan HP
macroscópica.
• 50% de los hombres con cambios macroscópicos desarrollan HP “sintomática”.
• Hombres de 50 años en adelante, tienen un 25 a 30% de posibilidad de requerir
prostatectomía por HP.
• La progresión de la HP es variable, hay un intervalo de hasta 5 años entre
HP microscópica y HP macroscópica.
• Vigilancia de la HP.
• Síntomas estables o hacia la mejoría, 50 - 60%.
• Retención urinaria 1 - 2% por año.
• Azooemia,uropatía obstructiva, 1 - 2% por año.
• Infección de vías urinarias, riesgo desconocido.

27. ETIOLOGÍA

28. ETIOLOGÍA
Factores etiológicos
Hereditarios
Ambientales
Dieta rica en grasa
HPB
Edad
Dihidrotestosterona

29. DIAGNÓSTICO

30. DIAGNÓSTICO Y EVALUACIÓN
• Evaluar los STUI con semiología y
cuestionario.
• Historia clínica.
• Examen uroneurológico (vascular y
nervioso).
• Tacto rectal.
• EGO: Hematuria microscópica en
ausencia de IVU, valorar con US renal
y pélvico, cistoscopia y/o UE para
descartar neoplasias.

31. •Síntomas irritativos - almacenamiento
Nicturia
Frecuencia urinaria
Urgencia urinaria
Tenesmo vesical
• Síntomas obstructivos - vaciamiento
Disminución del calibre y fuerza del chorro
Interrupción del chorro
Chorro pausado o intermitente
Goteo post-miccional
Boyarsky et al. Trans Am Assoc Genito-Urin Surg 1977, 68:29.
CLÍNICA

32. Micción que se da en las horas de sueño
precedida del deseo de orinar
NICTURIA

33. La nicturia es especialmente molesta
Estudio cuantitativo de mercado sobre HPB: 150 médicos de atención primaria, 150 urólogos; diciembre de 2003.

34. La nicturia es la causa más frecuente de
interrupción del sueño
Middelkoop HAM, et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 1996;51:M108-M115.

35. El aumento de la nicturia provoca más despertares
nocturnos y afecta la calidad del sueño
Asplund R, Åberg H. Scand J Prim Health Care 1992;10:98-104.
* Media de edad: 74 años.

36. La mala calidad del sueño debida a la nicturia provoca
efectos negativos al día siguiente y tiene cansancio diurno
Asplund R. Eur Urol Suppl 2005;3(6):24-32.
Menos energía: reducción
del rendimiento en el trabajo. Reducción de la
concentración:
aumento del riesgo de
accidentes laborales o en
carretera.
Alteraciones del estado de ánimo
y posible depresión.

37. El aumento de la nicturia produce cansancio
diurno y empobrece la calidad de vida
Asplund R, Åberg H. Scand J Prim Health Care 1992;10:98-104.
El aumento de la nicturia produce cansancio
diurno y empobrece la calidad de vida
Asplund R, Åberg H. Scand J Prim Health Care 1992;10:98-104.

38. La mala calidad del sueño (debida a la nicturia)
aumenta el riesgo de consecuencias más graves
• Aumento en riesgo de sufrir caídas y lesiones
al levantarse por la noche para orinar.
• Aumento de las bajas laborales y de la
demanda de los servicios de asistencia
sanitaria.
• Aumento de las posibilidades de ingreso en
centros geriátricos.
• Aumento del riesgo de morbilidad.
• Aumento del riesgo de mortalidad.
Asplund R. Eur Urol Suppl 2005;3(6):24-32.

39. Hiperplasia Prostática Benigna
Hoja de evaluación de los síntomas de la I-PSS

40. Puntuación en la escala de la
Asociación Americana de Urología
Puntuación Gravedad
0 - 7 Leve
8 -19 Moderado
20-35 Severo

41. PRUEBAS DIAGNÓSTICAS ADICIONALES
• Uroflujometría
• Volumen residual
• Estudios urodinámicos de
flujo presión
• APE

42. UROFLUJÓMERO

43. UROFLUJOMETRÍA NORMAL

44. OBSTRUCTIVA TIPO I

45. OBSTRUCTIVA TIPO II

46. OBSTRUCTIVA TIPO III

47. OBSTRUCTIVA TIPO IV

48. COMPLICACIONES

49. Jensen JV, et al. Urol Clin North Am. 1988;25:545-554.
COMPLICACIONES POTENCIALES
• Retención urinaria
• Falla renal
• IVU
• Hematuria macroscópica
• Cálculos vesicales
• Descompensación vesical
• IU por rebozamiento

50. OBJETIVOS DEL
TRATAMIENTO

51. Objetivos del tratamiento de STUI/HPB
• Alivio sintomático, rápido y eficaz
• Reducción eficaz de la nicturia
• Alivio continuo de los síntomas
• Mejora de la calidad de vida
• Reducción del riesgo de morbilidad asociada al tratamiento
• Comodidad
– Tratamiento mínimamente invasivo
– Sin ajuste de las dosis
– Una dosis diaria
– Flexibilidad de administración
– Fácil de deglutir

52. OPCIONES DE
TRATAMIENTO

53. Opciones iniciales en el tratamiento de
STUI /HPB
• Vigilancia
• Fitoterapia
• Bloqueadores de los receptores α1-adrenérgicos
• Inhibidores de la 5α-reductasa
• Tratamiento combinado con inhibidores de la
5α-reductasa y antagonistas de los receptores
α1-adrenérgicos
Chatelain C, et al. Proceedings 5th
International Consultation on BPH (2001).

54. La fitoterapia es poco aconsejable
• Las diferencias en componentes y técnicas de obtención de
los extractos de plantas impiden la comparación de los
diversos preparados.
• Los estudios aleatorizados a corto plazo sugieren que
algunos preparados son eficaces y seguros.
• No existen resultados de estudios bien diseñados, a largo
plazo y controlados con placebo.
• Se necesitan estudios adicionales que sigan las
recomendaciones de la consulta internacional.
Chatelain C, et al. Proceedings 5th
International Consultation on BPH (2001).

55. Los bloqueadores de los receptores α1–adrenérgicos son más eficaces para reducir los STUI
que los inhibidores de la 5α-reductasa, incluso a largo plazo
*Baremo Internacional de Síntomas Prostáticos.
McConnell JD, et al. N Engl J Med 2003;349:2387-98.

56. CONCLUSIONES

57. Conclusiones: Tratamiento inicial de
STUI/HPB en pacientes sintomáticos
• Los antagonistas de los receptores α1-adrenérgicos representan el
principal tratamiento farmacológico.
• Es opcional el tratamiento combinado con antagonistas
de los receptores α1-adrenérgicos junto con inhibidores
de la 5α-reductasa en pacientes con próstata
aumentada de tamaño/niveles elevados del APE.
Berges R. Eur Urol Suppl 2004;3(4):12-7;
AUA practice guidelines committee. J Urol 2003;170:530-47.

58. CARACTERÍSTICAS
DE SECOTEX

59. Cápsula actual de tamsulosina 0.4 mg
• Antagonista de los RA-α1 que más se prescribe
en Europa1
y en el mundo2
.
• Relación eficacia-tolerabilidad3
favorable.
• Gracias a:
– Mayor selectividad por los receptores adrenérgicos α1A y α1D,
de las vías urinarias inferiores, en comparación con los α1B
vasculares.
– Alta concentración en los tejidos del TUI.4,5
– Formulación de liberación controlada.4,5
1) Farmer R, et al. Eur Urol 2004;3:60(abs.230). 2) IMS data MAT 2004. 3) Djavan B, et al. Urology
2004;64:1081-8. 4) Price D. Eur Urol 2001;40(Suppl 4):5-11. 5) Dunn CJ. Drugs Aging 2002;19:135-61.

60. ¿Puede mejorarse la cápsula actual de
0.4 mg de tamsulosina?
• Eficacia
– Eficacia diurna y nocturna. Eficaz sobre todo para el alivio de
las molestias producidas por la nicturia.
• Seguridad
– Mejora de la tolerabilidad.
– Tolerabilidad independiente de la ingesta de alimentos.
• Comodidad
– Flexibilidad de administración: Independencia de las comidas.
– Fácil de tragar.

61. CARACTERÍSTICAS
DE SECOTEX OCAS

62. Objetivos del desarrollo de la tableta de
tamsulosina OCAS (1/2)
En comparación con la cápsula actual de 0.4 mg
de tamsulosina:
• Concentración plasmática continua y más uniforme en
24 horas.
– Control diurno y nocturno de los síntomas, eficaz sobre todo en
el control de la nicturia.
• Concentración plasmática máxima más baja (Cmáx.).
– Reducir aún más el riesgo de reacciones adversas.

63. Objetivos del desarrollo de la tableta de
tamsulosina OCAS (2/2)
En comparación con la cápsula actual de 0.4 mg
de tamsulosina:
• La farmacocinética es independiente de la ingesta de
alimentos.
– Reducir aún más el riesgo de reacciones adversas.
– Mejorar la flexibilidad y la comodidad para el paciente.
• Mantener los beneficios principales de la tamsulosina.
– Alta concentración en los tejidos del TUI.
– Uro-selectividad por los receptores adrenérgicos α1A y α1D en
cuello vesical y en la próstata.

64. Tableta con sistema de absorción oral
controlada (OCAS®
)
• Sistema de absorción oral controlada, u OCAS®
(del inglés,
Oral Controlled Absorption System)
Mejora de la matriz de gel
– Un agente gelificante (óxido de polietileno) y un agente
potenciador del gel (macrogol)
– Rápida hidratación gracias al agente potenciador
– Transporta agua a lo largo de todo el tubo digestivo, incluido el
colon, en donde la disponibilidad de agua es baja
Proporciona una liberación uniforme durante 24 horas
Michel MC, et al. Eur Urol Suppl 2005;4:15-24.

65. La tableta OCAS®
se hidrata rápidamente y casi por completo
en el tubo digestivo superior, lo cual garantiza la liberación
continua del fármaco en 24 horas (NUEVA IMAGEN)
Michel MC, et al. Eur Urol Suppl 2005;4:15-24.

66. ESTUDIOS
FARMACOCINÉTICOS
FASE I

67. La nueva tableta de tamsulosina OCAS garantiza una concentración
plasmática más uniforme en 24 horas y una Cmáx. más baja
Djavan B, et al. Eur Urol Suppl 2005;4:61-8.

68. La farmacocinética de la tableta de tamsulosina OCAS
es independiente de la ingesta de alimentos
Michel MC, et al. Eur Urol Suppl 2005;4:15-24.

69. ESTUDIOS CLÍNICOS
FASES IIb-IIIa

70. La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS
presenta una incidencia ligeramente menor de reacciones adversas que la
cápsula actual de 0.4 mg
Fase IIIa: Chapple CR, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):25-32.

71. La reducción de la presión arterial con la nueva tableta de
0.4 mg de tamsulosina OCAS es ligeramente menor que
con la cápsula actual de 0.4 mg de tamsulosina
Fase IIIa: Chapple CR, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):33-44.

72. ESTUDIOS CLÍNICOS
FASE IIIb
SEGURIDAD
CARDIOVASCULAR

73. La tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS produce
menos estrés ortostático que 10 mg de alfuzosina
Datos archivados.

74. La tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS produce
menos hipotensión ortostática que 10 mg de alfuzosina
Michel M. C., et al. Eur Urol. 2006: 49(3):501-509.

75. Conclusiones de los estudios de fase IIIb de
seguridad cardiovascular (1)
• La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS
presenta un perfil de seguridad más favorable que la
cápsula actual de 0.4 mg de tamsulosina, en ayunas y
en situaciones de estrés para el aparato circulatorio.
– Menor inhibición de los receptores α1 -adrenérgicos vasculares.
– Menor incidencia de hipotensión ortostática.
– Relacionado con una Cmáx. más baja y una farmacocinética
independiente de la ingesta de alimentos.

76. Conclusiones de los estudios de fase IIIb de
seguridad cardiovascular (2)
• La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS induce
menos hipotensión ortostática que 10 mg de alfuzosina
administrados en estado posprandial y en situaciones de estrés
para el aparato circulatorio.
• Posible relación con la uroselectividad por los receptores
adrenérgicos α1A y α1D de las vías urinarias inferiores y la mayor
concentración en estos tejidos.

77. ESTUDIOS CLÍNICOS
FASE IIIb
EFECTO SOBRE
NICTURIA

78. • La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS
produce concentraciones plasmáticas uniformes durante
24 horas. Es posible que:
– Garantice el control sintomático diurno y nocturno
– Mejore la nicturia, la calidad del sueño y la calidad de vida
Djavan B, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):61-8.
Efecto de la nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS
sobre la nicturia, la calidad del sueño y la calidad de vida (1/2)

79. • Estudio piloto de 8 semanas de duración, doble ciego y
controlado con placebo.
• Efecto de la nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina
sobre la nicturia, la calidad del sueño y la calidad de vida.
• En pacientes con STUI de HPB que padecen nicturia y
alteraciones del sueño.
Djavan B, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):61-8.
Efecto de la nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS
sobre la nicturia, la calidad del sueño y la calidad de vida (2/2)

80. Calidad del sueño
• Despertarse durante las primeras 3 ó 4 horas de la noche, es decir,
durante la fase reparadora de sueño profundo, puede provocar que la
persona esté somnolienta y cansada al día siguiente.
• La interrupción del sueño durante las primeras 3 ó 4 horas produce
mayor cansancio y reduce el umbral de tolerancia del dolor, incluso si
no se acorta el tiempo total de sueño, ni se reduce su eficiencia.ß
La cantidad de horas de sueño ininterrumpido hasta el primer despertar
puede ser un buen indicador para determinar la calidad del sueño y, por
consiguiente, el nivel de descanso al día siguiente.
Abrams P. Eur Urol Suppl 2005;3(6):1-7.

81. La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS
reduce la nicturia de manera significativa
Djavan B, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):61-8.

82. La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS
mejora la calidad de vida significativamente
Djavan B, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):61-8.

83. La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS:
conclusiones del estudio piloto de nicturia fase IIIb
Djavan B, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):61-8.

84. COMODIDAD PARA
EL PACIENTE

85. La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina
OCAS es más cómoda para el paciente
• Una sola dosis diaria
• Sin necesidad de ajuste de la dosis
• Puede tomarse en ayunas: Flexibilidad
• Fácil de deglutir
Cápsula actual
de tamsulosina
Nueva tableta:
tamsulosina OCAS

86. Aunque así comencéAunque así comencé
con mi experienciacon mi experiencia
clínica, y no fue de laclínica, y no fue de la
mejor manera… hoymejor manera… hoy
en día…en día…