El documento describe la historia, estructura y replicación del virus de Marburgo. El virus fue aislado por primera vez en 1967 en Alemania tras una epidemia entre trabajadores de laboratorio. Desde entonces ha habido varios brotes, incluyendo uno grande en Angola en 2004 que causó 374 casos y 329 muertes. El virus tiene forma de bastoncillo y contiene ARN negativo envuelto en una envoltura lipídica. Se replica en el citoplasma de la célula huésped y puede infectar muchos órganos. No existe una vacuna a

1. Marburgo
Virus Marburgo
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2. 2
3………………..HISTORIA DEL VIRUS
4……………….. La epidemia en Angola
5……………….. Estructura del virus
6…………………Replicación viral y Anatomía patológica
7………………… Patogénesis y Modalidades de contagio
8…………………Clínica
9………………… Diagnóstico y Terapia

3. HISTORIA DEL VIRUS
El virus toma su nombre de la ciudad alemana de Marburgo, donde fue aislado en 1967
tras una epidemia de fiebre hemorrágica
cundió en el personal de laboratorio encargado de cultivos celulares que había trabajado
con riñones de simios verdes ugandeses (Cercopithecus aethiops) importados hacía
poco, que luego resultaron estar infectados.
En total enfermaron 37 personas.
En todos estos casos el contagio se produjo por contacto directo con una persona
infectada.
En 1975, fue hospitalizado en Johannesburgo, Sudáfrica, un varón australiano de 20 años
al regresar de un largo viaje a Zimbabue durante el cual había acampado al aire libre en
diversas ocasiones.
El 8 de enero de 1980, enfermó en Kenia, Charles Monet, un francés de 56 años que, a
pesar de los cuidados, falleció siete días más tarde.
Se cree que la fiebre de Marburgo puede ser una zoonosis, pero por el momento todavía
no ha sido identificado el depósito del virus, a pesar de que se han tomado en
consideración muchas especies animales. Se cree que el virus de Marburgo puede ser
endémico en muchas áreas del África Central.
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4. La epidemia en Angola
En 2004, estalló en Angola una nueva epidemia de fiebre hemorrágica de
Marburgo. El brote se originó en la provincia de Uige y los informes finales
refirieron 374 casos con 329 decesos. En Italia, esta epidemia causó ruido
por la muerte de la pediatra Maria Bonino, trabajadora del hospital de
Uige, muerta a los 51 años de edad.
El personal enviado por la Organización Mundial de la Salud fue retirado
luego de los actos de violencia a los que había sido sometido por parte de
los habitantes del lugar, frustrados por la poca eficacia de las curas y la
preocupación por la enfermedad.
El personal de la OMS colaboró, además, activamente con el equipo de
Médicos Sin Fronteras, que aprestó, cerca de Uige, un centro de
aislamiento donde internar a los casos sospechosos.
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5. Estructura del virus
El virus de Marburgo presenta la estructura clásica de los filovirus.
El virión presenta una morfología irregular (pleomórfica), pues tiene forma de
bastoncillo de longitud variable entre los 800 y los 1400 nm y con un diámetro
de alrededor de 80 nm.
La nucleocápside presenta, en su interior, una molécula de ARN de polaridad
negativa, y la envoltura viral tiene una simetría helicoidal.
El todo está cubierto por una envoltura lipídica que proviene de la membrana de
la célula hospedadora, de la cual salen proyecciones (peplómeros) de alrededor
de 7 nm entre las que media un espacio de 10 nm.
Se cree que la proteína es una ARN polimerasa ARN dependiente y, en efecto,
presenta áreas de homología con otras ARN polimerasas de virus de ARN,
situadas sobre todo a la mitad de la N-terminal.
La función de las proteínas VP35 y VP30 todavía no está muy clara. Se cree que
posiblemente formen parte de la envoltura nuclear. Las proteínas VP24 y VP40
son ricas en áreas hidrofóbicas y se cree que forman parte de la envoltura
proteica.
El genoma del virus es de alrededor de 19 Kb y parece
contener el código de 7 productos; el genoma presenta
una disposición lineal de los genes con una zona de
superposición. La estructura del genoma es la siguiente:
Región 3’ no traducida
Nucleoproteína (NP)
VP35
VP40
Glicoproteína
VP30
VP24
Proteína L (una ARN polimerasa ARN dependiente)
Región 5’ no traducida
El área de superposición se sitúa entre los genes VP30 y
VP24 (en el genoma del virus Ébola hay 3 áreas de
superposición).
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6. Replicación viral
 El ingreso del virus a la célula
hospedante es mediado por la
glicoproteína de superficie, pero no se
conoce el receptor al que se pega.
 se desconoce si el virus penetra a través
de la fusión de la membrana o si a esto
se agrega también un proceso de
endocitosis.
 El virus de Marburgo es capaz de
infectar casi todos los órganos (de los
linfoides hasta el encéfalo). La
transcripción y replicación del virus
ocurre en el citoplasma de la célula
hospedadora.
 Este ARN se usa después como molde
para la traducción y la formación de las
proteínas y para la replicación del
genoma.

 presencia de necrosis focales de
hígado, nódulos linfáticos, testículos,
ovarios, pulmones, riñones y órganos
linfoides.
 En el hígado se localizan cuerpos
eosinófilos (similares a los cuerpos de
Councilman) y en el pulmón se notan
indicios de pulmonitis intersticial y de
endoarteritis de las arterias pequeñas.
 necrosis tubular renal ocurre sobre
todo en las últimas fases de
enfermedad.
 En el sistema nervioso hay infartos
hemorrágicos múltiples y proliferación
de las células de la glía.
Anatomía patológica
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7. Patogénesis
 no están claros los fenómenos fisiopatológicos.
 controversia en torno a la presencia de un estado de
coagulación intravasal sugiere que pueden estar
activos también mediadores específicos.
 no han sido identificados y no dejan de ser meras
hipótesis: la participación de los macrófagos mediante
la producción de proteasas, H2O2 y citocinas varias
(tipo TNF-α).
 Se han observado también anormalidades plaquetarias
y de los granulocitos. Pueden aparecer también
linfocitos atípicos y neutrófilos con la anormalidad de
Pelger-Huet.
Modalidades de contagio
La transmisión interhumana es la
principal forma de contagio de la gente.
Esto ocurre al entrar en contacto cercano
con el enfermo. En particular, el contagio
se da a través de los líquidos del cuerpo:
sangre, saliva, vómito, heces, orina y
secreciones respiratorias. La transmisión
por vía sexual es posible durante varias
semanas después de la enfermedad. El
pico de máxima infectividad ocurre
durante las manifestaciones más graves
de la enfermedad, junto con las
manifestaciones hemorrágicas. El virus
también puede inocularse a través de
instrumentos contaminados (fómites).
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8.  El periodo de incubación de la enfermedad es de alrededor de 3 a 9 días, pasados los cuales aparece
una cefalea frontal y temporal acompañada de malestar general y mialgias. Es característica la fiebre alta
(39-40 °C) que aparece ya desde el primer día de enfermedad, a la que sigue una fuerte y rápida
debilitación. Cerca de la mitad de los enfermos pueden acusar conjuntivitis.
 tercer día aparece diarrea acuosa con dolor abdominal y calambres, náusea y vómito. La diarrea puede
ser también grave y durar hasta una semana. En este periodo los enfermos presentan un rostro
inexpresivo con ojos hundidos. así como letargo y alteraciones mentales.
 En la primera semana puede haber linfoadenopatía cervical y aparecer enantema de las amígdalas y del
paladar. Signo característico es la aparición de un exantema máculo-papuloso no pruriginoso, en general
desde el quinto día, en rostro y cuello y que sucesivamente se extiende a los miembros.

 Las manifestaciones hemorrágicas se producen a partir del quinto día de enfermedad. La muerte suele
acaecer por colapso cardiocirculatorio a causa de sangrados múltiples. Se puede encontrar sangre en el
vómito y tener sangrados de nariz, de encías o de vagina. Un problema grave puede ser el sangrado
abundante causado por la punción de agujas.

 Pasada la primera semana, la fiebre empieza a bajar para luego reaparecer a los 12 o 14 días de
enfermedad. En la segunda semana pueden aparecer también hepatosplenomegalia, edema facial o
escrotal.

 Generalmente el fallecimiento ocurre sobre todo entre el octavo o noveno día y el día 16 a causa de las
hemorragias continuas. Son posibles complicaciones de la enfermedad la orquitis (hasta la atrofia
testicular), la miocarditis y la pancreatitis.

 En caso de que la persona sobreviva la convalecencia, sigue durante 3 a 4 semanas con pérdida del
cabello, anorexia y disturbios psicóticos. A veces pueden darse mielitis transversa y uveítis.


Clínica
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9. Diagnóstico
 El diagnóstico se basa esencialmente en el decurso
clínico y en los datos epidemiológicos. Un
diagnóstico específico se basa en el aislamiento del
virus o bien en la evidencia de la respuesta
inmunitaria y en la presencia de material genómico
viral. Para probar la presencia de anticuerpos (IgM y
IgG) se recurre a un ensayo de inmunofluorescencia
indirecta, al uso de la prueba Western blot o de la
prueba ELISA. Para distinguir el genoma o los
antígenos virales se utiliza la reacción en cadena de
la polimerasa (PCR), la inmunofluorescencia, la
histoquímica o la prueba ELISA
 No existe terapia específica. Aunque en la actualidad no
existen vacunas o terapias contra los virus del Ébola o
Marburgo aprobadas para uso humano, algunos
investigadores han conseguido desarrollar vacunas contra
ambos patógenos basadas en una forma recombinante del
virus de la estomatitis vesicular que produce los virus del
Ébola y Marburgo en la superficie de la proteína, y
descubrieron que una sola inyección de cualquiera de
ambas vacunas en macacos producía respuestas inmunes
protectoras cuando el virus correspondiente se introdujo en
estos animales.
 Hay que recurrir a una terapia de apoyo para controlar el
volumen hemático, el balance electrolítico y monitorizar
atentamente la presencia de infecciones secundarias. Sólo
en caso de que se note un estado de coagulación
intravasal diseminada, se puede recurrir a la heparina. Se
han propuesto terapias a base de suero obtenido de
sujetos curados o con interferón, pero actualmente faltan
pruebas de apoyo. La ribavirina no ha podido reducir, en
experimentos in vitro, la replicación del virus de Marburgo.

 Es importante el aislamiento del paciente y el uso de
dispositivos de protección para el personal médico y
enfermeril. Actualmente se realizan estudios para poder
crear una vacuna específica.
Terapia
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