Este documento describe los principales mediadores de la inflamación. Identifica las células y tejidos que producen mediadores como las plaquetas, mastocitos, basófilos, neutrófilos, células endoteliales, monocitos y macrófagos. Explica que los mediadores derivan del metabolismo de ácidos grasos, se almacenan en gránulos celulares y regulan la función vascular. También cubre mediadores plasmáticos como la cascada de coagulación, sistema del complemento y cininas, así como las citocinas, espec

1. ¨MEDIADORES
DE INFLAMACIÓN¨
POR:
BERRELLEZA PALAFOX MARISOL
CARRIQUIRY CHEQUER NORA I.
COVARRUBIAS MARTINEZ MAX
HERNANDEZ GARZÓN ALEJANDRO
MARCOS GARCÍA JORGE F.
9 DE SEPTIEMBRE DE 2013 | Ensenada, Baja California, México.

2. Principales fuentes celulares de
mediadores vasoactivos
 Plaquetas circulantes
 Mastocitos del tejido
 Los basófilos
 PMN
 Las células endoteliales
 Los monocitos/Macrófagos
 Propio tejido lesionado
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3. 1) Proceden del metabolismo de los fosfolípidos y el ácido araquidónico.
2) Se fabrican y almacenan en gránulos citoplásmicos.
3) Derivan de la producción alterada de reguladores normales de la función
vascular.
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4. Plasma
 Cascada de la coagulación
 Producción de cininas
 Sistema de complemento
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5. Cascada de la coagulación
 2 vías
 Activación de trombina
 Formación de fribrina
 Vía intrínseca
 Serie de proteínas plasmáticas activadas por Factor XII (XIIa).
 Expone un centro de serina Sustratos proteícos y activar una serie de sistemas
mediadores.

6.  La inflamación incrementa
la producción de varios
factores de
coagulación, fomentando la
coagulación.
 Un producto de la
coagulación induce la
inflamación mediante la
unión de receptores
activados por proteasas
(PAR) que se ligan a
múltiples proteasas de
serina parecidos a la
tripsina, además de la
trombina.

7.  Hay 7 receptores transmembrana acoplados a la proteína G que se expresan en
las plaquetas, células endoteliales y musculares lisas y etc.
 La unión al determinado receptor del tipo I (RAR1) por las proteasas sobre todo la
tombina, estimulan varias respuestas que inducen a la inflamación.

8. Movimiento P-
Selectina
Producción de
quimosinas y otras
citosinas
Expresión de
moléculas de
adherencia
endotelial para
las integrinas
leucocitarias
La inducción de
ciclooxigenasa-2
y producción de
prostaglandinas
La producción de
PAF y NO
Cambio de forma
endotelial.

9.  Estas respuestas estimulan el reclutamiento de leucocitos y muchas otras
reacciones de inflamación.
 Inflamación Coagulación Amplificación
Proteína c Activada
coagulante

10. Factor Hageman
 Producido en el plasma, es una fuente esencial de mediadores vasoactivos.
 Se activa cuando queda expuesto a superficies de carga negativa.
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11. Este proceso produce la activación de otras proteasas
plasmáticas diversas.
Conversión de plasminógeno en plasmina:
Fibrinólisis
Plasmina
Separa componentes del sistema de complemento
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12.  Conversión de prekalicreína en kalicreína:
 Kalicreína Divide al cininógeno de alto peso molécular.
 Activación de la vía alternativa del complemento
 Activación del sistema de la coagulación
Cinina
s
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13. Cininas | Amplifican la respuesta
inflamatoria
 Bradicinina
 Efectos intermediarios de las cininas | 2 Receptores
Control de la presión arterial, la contracción y relajación del
músculo liso, extravasación del plasma, emigración celular,
la activación de las células inflamatorias y las respuestas
dolorosas mediadas por la inflamación.
B1 B2
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14. Las cininasas degradan rápidamente a las cininas
para formar productos inactivos.
Capacidad para amplificar la respuesta inflamatoria, estimulando a
las células locales del tejido y a las respuestas inflamatorias para
que generen mediadores del tipo prostanoides, citosinas e
interleucinas, óxido nítrico y traquicininas.
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15. Sistema del complemento
 Lugar de producción: Hígado.
 Objetivos
1. Defensa
2. Conexión
3. Eliminación
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16. Vías del complemento
 Vía clásica
 Vía alternativa
 Vía de la unión a manosa
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19. Vía del araquidónico
 Prostanoides: COX-1 y COX2
 Leucotrienos: 5-LOX
 Lipoxinas
 Factor activador de plaquetas (Fosfolipasa A2 y Acetiltrasferasa)
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22. Macrófagos
activados
Células
epiteliales
Linfocitos
Células del
T.C.
Células
endoteliales
Producidas
por
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23. Generalidades
Modulan las
funciones de otros
tipos celulares.
Efectos en la función
inflamatoria aguda y
crónica.
Estimulan
reclutamiento de
leucocitos en la
inflamación.
Controlan la
migración normal de
células a través de
varios tejidos.

24. Propiedades de las citocinas
(en inflamación aguda)

25. IL-1 y TNF
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Estimulación : Endotoxinas, productos
microbianos, inmunocomplejos, lesiones
físicas.
Principales en inflamaciónPor macrófagos activados

26. a Carriquiry • Nora Carriquiry • Nora Carriquiry • Nora Carriquiry • Nora Carriquiry • Nora Carriquiry • Nora Carriquiry

27. IL-1
Inflasomas
Activación de
proteasas
IL-1 inactivada
a IL-1 actividad
biológica

28. Mutación de gen
que codifica el
inflasoma
Sindrome
inflamatorio
hederitario
P.Eje Fiebre
mediterránea
familia
Interfiere con
el flip back
negativo.
Activan las
caspasas
inflamatorias de
forma
consecutiva.

29. Actúan como
quimiotoxinas
para distintos
leucocitos
40 quimiocinas
20 receptores
para
quimiocinas
Quimiocinas

30. Clasificación
C-X-C o α. • Actúan sobre neutrófilos.
C-C o β
• Atraen
monocitos, eosinofios, basófilos, linfocitos.
C o γ • Especifica para LT
CX3C

31. C-X-C o α.
Existe un aa entre los dos
primeros residuos de
cisteína.
IL-8
Macrófagos, C.endotelial
es y C. epiteliales.
Secretada por
Activación y quimiotaxis
de neutrófilos.
Determina
Productos microbianos, IL-1 y
TNF.
Inductores

32. C-C o β
Primeros dos
residuos de cisteína
adyacentes
MCP-1, eotaxina,
MIP-1 α, RANTES.
Incluyen
Monocitos, eosinofilos, bas
ófilos y linfocitos.
Atraen

33. C ó γ
Carecen de la 1ra y
3ra cisteína.
CX3C
Contiene 3 aa entre
las dos cisteínas.

34. CXCR
CXC
C-C
Las citocinas median sus
actividades mediante a la unión a 7
receptores acoplados a proteína G.

35. IL-6
 Elaborada en macrófagos y participa en reacciones sistémicas y locales.
IL-17
 Producida por LT para el reclutamiento de neutrófilos.

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37. x Covarrubias • Max Covarrubias • Max Covarrubias • Max Covarrubias • Max Covarrubias • Max Covarrubias • Max Cova
Especies reactivas del oxígeno (ERO).
• Se pueden liberar a nivel extracelular de los
leucocitos.
• Producción dependiente de la NADPH
oxidasa
 Principales.
• Su función en los leucocitos es destruir
microbios fagocitados.

38. Principales especies:
Anión
superóxid
o (O2
−).
Peróxido
de
hidrógeno
(H2O2).
Radical
hidroxilo
(OH).
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39. Las ERO en la inflamación
Lesionan las células endoteliales y de
otros tipos.
Inactivan las antiproteasas.
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40. Óxido nítrico (NO)
 Es un gas soluble.
Acción
paracrina
Guanosina
monofosfato
cíclica.
Relajación de
las células
musculares
lisas de los
vasos.
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41. Óxido nítrico (NO)
 Se sintetiza a partir de L- arginina mediante la óxido nítrico sintasa (NOS).
 Existen 3 tipos de NOS.
Endotelial (eNOS) Inducible (iNOS)Neuronal (nNOS)
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42. Acciones de NO.
Microbicida.Induce vasodilatación.
Inhibidor del
componente celular
de las respuestas
inflamatorias.
Reduce la agregación
y la adherencia
plaquetaria.
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43. x Covarrubias • Max Covarrubias • Max Covarrubias • Max Covarrubias • Max Covarrubias • Max Covarrubias • Max Cova

44. MATRIZ
EXTRACELULAR
(MEC) E
INTERACCION
CELULA-MATRIZ
 Complejo macromolecular dinámico que se esta remodelando
constantemente
 Sintetiza localmente, se ensambla formando una malla que
rodea las células.
 Secuestra agua para proporcionar turgencia a los tejidos
blandos , y minerales confiriéndole rigidez al hueso.
 Regula la proliferación, el movimiento y la diferenciación de las
células que viven en su interior.
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45. FORMAS
BASICAS DE
LA MEC
 MATRIZ INTERSICIAL.
 MEMBRANA BASAL.
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46. MATRIZ
INTERTICIAL
 Se encuentra en:
 Células de tejido conjuntivo.
 Epitelios .
 Estructuras de sostén vasculares.
 Musculares lisas.
Se sintetizan por células mesénquimas y forman un gel amorfo tridimension
• Se constituye por:
• Colágenos fibrilares y no fibrilares.
• Fibronectina.
• Elastina.
• Proteoglucanos.
• Hialuronato.
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47. MEMBRANA
BASAL
 Se encuentra debajo del epitelio.
 Es sintetizada por el epitelio que la recubre y las células mesenquimales
debajo de ella.
 Tiende a formar una malla.
 Se constituye por:
• Colágeno amorfo no fibrilar tipo IV.
• Laminina.
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48. andro Hernández • Alejandro Hernández • Alejandro Hernández • Alejandro Hernández • Alejandro Hernández • Alejandro

49. FUNCIONES DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR
 Sostén mecánico para el anclaje de la célula y la migración celular y
mantenimiento de la polaridad celular.
 Control del crecimiento celular.
 Andamiaje para la renovación tisular.
 Establecimiento de microambientes tisulares.
 Almacenamiento y presentacion de moleculas reguladoras.
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50. COMPONENTES DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR
 Existen tres componentes básicos:
1. Proteínas estructurales fibrosas como colágeno y elastina.
2. Geles hidratados como proteoglucanos e hialuronato.
3. Glucoproteinas adhesivas
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51.  Los proteoglucanos actúan como reservorios
de factores de crecimiento.
 El heparán sulfato se une al factor de
crecimiento de fibroblastos básico (FGF-2)
secretado a la MEC
 Cualquier lesión posterior en la MEC puede
liberar FGF-2, que estimula reclutamiento de
células inflamatorias, la activación de
fibroblastos y la formación de nuevos vasos.
 El sindecán es un proteoglucano de la
superficie celular con una proteína central
transmembrana y cadenas laterales de
glucosaminoglucano extracelular unidas.
 Las cadenas de glucosaminoglucanos se unen
también al FGF-2 de la MEC y median también
en interacciones con receptores de FGF de la
superficie celular.
 La cola citoplásmica del sindecán se une al
citoesqueleto de actina intracelular y ayuda a
mantener la arquitectura de las láminas
epiteliales.andro Hernández • Alejandro Hernández • Alejandro Hernández • Alejandro Hernández • Alejandro Hernández • Alejandro

52. Mecanismos por los que los componentes de la MEC y los
factores de crecimiento pueden influir en la
proliferación, motilidad, diferenciación y síntesis proteica
celulares.
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53. Bibliografía
 Robbins, Cotran, et al (2010), ¨Patología estructural y funcional¨, 8va
edición, Barcelona, Editorial: Elsevier.